荨麻疹诊疗新进展指南

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,荨麻疹诊疗,(zhnlio),新进展,烟台海港医院急诊科 王功军,第一页，共四十六页。,荨麻疹是一种疾病(jbng)，而非一种病症，病症相同，发病机制却异质性。,风团,A central swelling of variable size,almost invariably surrounded by a reflex erythema.,Associated itching or,sometimes,burning sensation,A fleeting nature,with the skin returning to its normal appearance.,第二页，共四十六页。,分类,(fn li),：EAACI 指南,大体分类,急性荨麻疹,病程(bngchng)小于6周,慢性荨麻疹,病程长于6周,物理性荨麻疹,寒冷性荨麻疹,压力性荨麻疹,热性,(r xn),荨麻疹,日光性荨麻疹,人工荨麻疹,震动性荨麻疹,其它,胆碱能性荨麻疹,血管性水肿,荨麻疹性血管炎,European Academy of Allergy and Clinical Immunology,第三页，共四十六页。,急性,(jxng),荨麻疹(Acute urticaria,AU),病因：过敏(gumn)(Allergy),包括食物、空气中的吸入物尘螨、花粉、真菌袍子等)，大局部AU能检测到食物或吸入物过敏(gumn)原，阳性率为86%。说明AU是IgE介导的I型变态反响。,临床特点:,1.起病急，皮疹泛发。,2.病程不超过6周，80%不超过2天。,3.多为急诊就诊，占皮肤科就诊率不到30%。,治疗：第二代抗组胺药物，糖皮质激素。如发生过敏性休克、腹痛、气道阻塞，应给与相应处理。,第四页，共四十六页。,定义为风团、红斑、瘙痒，每天或几乎每天发作,(fzu),，病程超过6周。,依发病机制不同分为三类：,1.,物理性荨麻疹:肥大细胞膜的缺陷对物理因素不耐受。,2.,胆碱能性荨麻疹。,3.,慢性特发性荨麻疹(Chronic idiopathic urticaria,CIU),慢性,(mn xng),荨麻疹(Chronic urticaria,CU),第五页，共四十六页。,物理,(wl),性荨麻疹,寒冷性荨麻疹：皮肤肥大细胞Mast cells)膜对冷不耐受,压力性荨麻疹：Mast cells细胞膜对外界压力不耐受,热性荨麻疹：Mast cells细胞膜对外界压力不耐受,日光性荨麻疹：Mast cells细胞膜对日光不耐受属热性荨麻疹,人工荨麻疹：Mast cells细胞膜对划擦不耐受，和压力性荨麻疹没有实质性区别(qbi)。,震动性荨麻疹：Mast cells细胞膜对震动不耐受,第六页，共四十六页。,胆碱能性荨麻疹,主要由于运动、受热、精神紧张、进食热饮或酒精饮料后，躯体深部温度上升，皮肤神经末梢释放乙酰胆碱作用于肥大细胞而发病(f bng)。表现为受刺激后数分钟出现直径2mm左右的圆形丘疹性风团，周围有程度不一的红晕，有时仅有剧痒而无皮损。自觉瘙痒、麻刺感或烧灼感，安静、凉爽环境内很快消退。偶伴发乙酰胆碱引起的全身病症如流涎、头痛、脉缓、瞳孔缩小及痉挛性腹痛、腹泻。以1:5000乙酰胆碱做皮试或划痕试验，可在注射处出现风团，周围可出现卫星状小风团。,第七页，共四十六页。,定义：风团、红斑、瘙痒，每天或几乎每天发作，病程超过6周，找不到食物、药物、感染、物理、化学、吸入物、精神因素、内分泌因素、遗传因素、自身免疫性内科疾病如红斑狼疮等诱发因素。为常见的慢性难治性疾病之一，平均病程约为3-5年，病程长者达30-40年。,该病虽不威胁生命，但常散发于躯干(qgn)上部和上肢，互不融合和一些公认的慢性严重疾病一样，严重影响患者的生活质量。,慢性,(mn xng),特发性荨麻疹,(Chronic idiopathic urticaria,CIU),第八页，共四十六页。,Causes of CIU,CIU患者检测不到明确的过敏原，因此(ync)，经典的I型变态反响理论不能充分解释CIU发病机制。,30%-60%患者自身血清实验ASST阳性，提示血清内存在某种介质，通过非抗原途径活化肥大细胞。,ASST阳性的CIU患者抗FcRI抗体和抗IgE抗体阳性率分别为63.67%和24.67%。,因此，ASST阳性的CIU 实际上就是自身免疫性荨麻疹Autoimmune urticaria。,第九页，共四十六页。,Causes of CIU,抗原进入,(jnr),机体刺激B淋巴细胞产生特异性IgE,细胞因子刺激(cj)B淋巴细胞产生抗FcRI抗体和抗IgE抗体 主要为 IgG,与肥大细胞外表(biomin)IgE 或FcRI结合,肥大细胞致敏,CIU为一种抗FcRI抗体或抗IgE抗体介导的自身免疫性疾病,特异性IgE FC段与真皮肥大细胞结合,细胞脱颗粒，释放组胺、白三烯、缓激肽等炎症介质,红斑、风团,再次接触抗原,肥大细胞,第十页，共四十六页。,Hp感染与CU发病,(f bng),关系,以往(ywng)的研究：,局部Hp感染的CU患者经抗Hp治疗后，病症可改善或完全缓解。,抗Hp抗体可活化肥大细胞释放组胺，导致CU发病？,CU患者血清具有刺激HMC细胞释放组胺的作用。,第十一页，共四十六页。,目前研究证实：,进一步研究证实，局部Hp感染者中抗FcRI抗体和抗IgE抗体阳性，抗FcRI抗体4%，抗IgE抗体3%。而抗Hp抗体(IgG)孵育HMC细胞，无活化HMC细胞释放组胺作用。抗Hp抗体与CU发病无直接(zhji)相关关系。,Hp感染与CU发病,(f bng),关系,第十二页，共四十六页。,因此，Hp感染的CU中一局部归因于血清中存在针对肥大细胞自身抗体(kngt)(抗FcRI抗体(kngt)或抗IgE抗体(kngt)，属慢性自身免疫性荨麻疹(CAU)。另一局部那么可能HP可分解食物中某些成份，产生组胺释放因子或引起胃粘膜炎症后屏障功能受到破坏，使大分子过敏物质通过胃粘膜等进入体内，导致组胺的释放，使患者长期处于过敏状态。,Hp感染与CU发病,(f bng),关系,第十三页，共四十六页。,抗甲状腺球蛋白抗体与慢性自身,(zshn),免疫性荨麻疹的关系,以往的研究：,慢性荨麻疹患者血清,(xuqng),TGAb水平高于正常人。,针对甲状腺疾病治疗可改善或治愈慢性荨麻疹。,TGAb阳性的慢性荨麻疹患者也存在ASST阳性等。,第十四页，共四十六页。,4.,Mozena等利用CAU患者血清孵育,(f y),肥大细胞，证,实具有刺激肥大细胞释放组胺的作用，因此认为,TgAb是CAU的致病抗体。,抗甲状腺球蛋白抗体与慢性自身,(zshn),免疫性荨麻疹的关系,第十五页，共四十六页。,目前研究证实,(zhngsh),：,用TgAb阳性CAU患者血清孵育HMC细胞能够释放组胺。,但进一步使用TgAb孵育HMC细胞却不能活化HMC细胞释放组胺，,说明TgAb在CAU发病中不起作用，这些患者血清中存在另外的组胺释放因子。,抗甲状腺球蛋白抗体,(kngt),与慢性自身免疫性荨麻疹的关系,第十六页，共四十六页。,4.,研究已经证实了TgAb阳性的CAU患者血清 中时存在,(cnzi),抗FcRI抗体或抗IgE抗体，而这2种抗体已经明确可活化HMC细胞释放组胺，导致CAU发病。,5.,TgAb阳性的CAU患者抗FcRI抗体和抗IgE抗体阳性率分别为58%和26%。,抗甲状腺球蛋白抗体,(kngt),与慢性自身免疫性荨麻疹的关系,第十七页，共四十六页。,6.另外，研究也发现16%的CAU患者没有检测到抗FcRI抗体或抗IgE抗体阳性，我们认为可能是这局部患者的ASST存在假阳性，本不属于CAU，或实验的其它(qt)步骤存在误差所致。,抗甲状腺球蛋白抗体,(kngt),与慢性自身免疫性荨麻疹的关系,第十八页，共四十六页。,B淋巴细胞刺激因子对慢性特发性荨麻疹患者抗FcRI抗体,(kngt),和抗IgE抗体,(kngt),产生的影响,BlyS是由Moore等于,(dngy),1999年首次发现并克隆的肿瘤坏死因子家族成员，主要表达于单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞和中性粒细胞等骨髓源性细胞，是B淋巴细胞生长、发育和分化中起重要作用的调控因子，异常的BlyS高表达可引起免疫失衡，导致免疫性疾病。,第十九页，共四十六页。,B淋巴细胞刺激因子对慢性特发性荨麻疹患者抗FcRI抗体,(kngt),和抗IgE抗体,(kngt),产生的影响,B淋巴细胞刺激因子(B lymphocyte stimulator,BlyS)能否刺激慢性特发性荨麻疹(Chronic idiopathic urticaria,CIU)患者B淋巴细胞产生抗FcRI抗体或抗IgE抗体导致,(dozh),CIU发病？,第二十页，共四十六页。,B淋巴细胞刺激因子对慢性,(mn xng),特发性荨麻疹患者抗FcRI抗体和抗IgE抗体产生的影响,目前的研究发现：,CIU患者血清BlyS、抗FcRI抗体和抗IgE抗体水平,(shupng),均显著较正常高。,通过检测不同浓度BlyS刺激B淋巴细胞，培养液中抗FcRI抗体和抗IgE抗体水平，验证了BlyS与两种抗体在CIU患者血清和B淋巴细胞培养液中均具有正相关性。,同一CIU患者样本血清和其B淋巴细胞BlyS体外刺激后几乎可以检测同样的抗体，平均检出符合率达92.82%。,第二十一页，共四十六页。,CIU患者可能由于先天易感性遗传,(ychun),因素，体内存在针对IgE或IgE受体的B细胞克隆，在高水平BlyS的刺激下可增殖分化，产生抗FcRI抗体或抗IgE抗体，导致CIU发病。,B淋巴细胞刺激,(cj),因子对慢性特发性荨麻疹患者抗FcRI抗体和抗IgE抗体产生的影响,第二十二页，共四十六页。,B淋巴细胞,抗FcRI抗体,(kngt),和抗IgE自身抗体,(kngt),肥大细胞释放,(shfng),组胺,组胺靶器官(qgun)真皮血管,糖皮质激素、免疫抑制剂,抗组胺药物、白三烯抑制剂,BlyS,第二十三页，共四十六页。,慢性荨麻疹是过敏吗？,慢性荨麻疹为什么难治？,应该怎样治疗,(zhlio),？,单纯使用抗组胺药物能获得满意的疗吗？,应该怎样治疗？,第二十四页，共四十六页。,建议询问(xnwn)的14个问题 EAACI 指南(2022),1、发作时间,2、发作频率和持续时间,3、每日发作情况变化(binhu),4、在周末、节假日、旅行时发作,5、风团形状、大小和分布,6、是否伴有血管性水肿,7、伴随病症，如疼痛、瘙痒等,8、有无荨麻疹和AD的家族史,9、过敏、感染、内脏疾病等病史,10、心理(xnl)、精神相关病史,11、有无外科植入物,12、胃肠道疾病，如嗳气、反酸、腹胀等,13、物理因素或运动可否诱发,14、用药史如NSAIDS、ACEI)、接种史,2022 John Wiley&Sons A/S Allergy 2022:64:14171426,第二十五页，共四十六页。,风团,血管性水肿,(shuzhng),24h？,伴随,(bn su),风团？,Yes,No,Yes,No,活检(hu jin)：血管,No,6周？,Yes,荨麻疹性血管炎,Yes,No,调查表/物理实验,物理性荨麻疹,其它类型荨麻疹,慢性,荨麻疹,急性,荨麻疹,调查表/压力实验：是适宜的压力？,Yes,No,迟发性压力性荨麻疹,HAE，AAE或慢性荨麻疹,2022 John Wiley&Sons A/S Allergy 2022:64:14171426,诊断：EAACI 指南(2022),第二十