达英在PCOS促排卵中的应用课件

,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,达英在,PCOS,促排卵中的应用,HO,OH,C,CH,乙炔,雌二醇,EE,0.035mg,+,O,CL,CH,2,CH,3,CH,3,C=O,CH,3,O-C-CH,3,O,醋酸环丙孕酮,CPA 2mg,CH,3,达英,-35,化学成分,含乙炔雌二醇：,35g,含,CPA:,目前抗雄活性最强的孕激素,达英,-35,的适应症,口服避孕,治疗女性雄激素依赖性疾病，例如：,痤疮，皮脂溢，女性雄激素性脱发，轻型多毛症，多囊卵巢综合征患者的高雄激素表现,目前上市的,OC,产品中,只有达英,35,有治疗,PCOS,的适应症,达英在促排卵治疗中的应用,降低,PCOS,患者过高的雄激素,增加,PCOS,患者促排卵的疗效,抗高雄治疗,达英,-35,（首选）,GnRH,-a,地塞米松,安体舒通,口服避孕药（,OC,）,适应证：高雄激素血症或高雄激素临床表现,种类：各种短效口服避孕药，,达英,-35,为首选,优点：,纠正高雄激素血症，改善高雄激素的临床表现,有效避孕，建立规律的月经，预防子宫内膜癌的发生,注意事项,:,PCOS,患者是特殊人群，常存在糖、脂代谢紊乱，用药期间应监测血糖、血脂变化,对于青春期女孩在应用,OC,前应做充分的知情同意,服药前排除口服避孕药的禁忌症,治疗高雄,:,临床常用方案选择,卵巢来源的雄激素过多,肾上腺来源的雄激素过多,靶器官敏,感性增加,达英,-35,+,+,+,其他,OC,+,-,-,GnRH,-a,+,-,-,地塞米松,-,+,-,安体舒通,-,-,+,Li,Songxian,et al.Practical Gynecological endocrinology 1998,7:92,David A.,Ehrmann,Polycystic Ovary Syndrome,The new England journal of medicine 2005;352:1223-36,达英,-35,的多环节抗雄作用,Falsetti,L,Gambera,A,Tisi,G.Human Reproduction,2001,16(1):36-42.,达英在促排卵治疗中的应用,降低,PCOS,患者过高的雄激素,增加,PCOS,患者促排卵的疗效,促排卵治疗,一线促排卵治疗,二线促排卵治疗,体外受精,-,胚胎移植（,IVF-ET,）,促排卵治疗,一线促排卵治疗,二线促排卵治疗,体外受精,-,胚胎移植（,IVF-ET,）,一线促排卵治疗,克罗米芬用法,从自然月经或撤退（黄体酮,20mg/Qd,，肌注,3,天）出血的第,5,天开始，,50mg/,日，共,5,天，如无排卵则每周期增加,50mg/,日直至,150mg/,日,有满意排卵者不必增加剂量，如卵泡期长或黄体期短说明剂量可能低可适当增加剂量,服用克罗米芬周期应测试和记录基础体温，以判断疗效。如果基础体温未上升，可在停服药,7-10,天行经阴道超声检查，如果卵巢内具有近成熟卵泡，可选择肌肉注射,HCG,，诱发排卵,促排卵治疗,一线促排卵治疗,二线促排卵治疗,体外受精,-,胚胎移植（,IVF-ET,）,促性腺激素,腹腔镜下卵巢打孔（,LOD,）,促性腺激素治疗,种类：人绝经期促性腺激素（,hMG,）、纯,FSH,药物，高纯度,FSH,（,HP-FSH,）和基因重组,FSH,（,r-FSH,），,r-FSH,中几乎不含,LH,量，特别适用于,PCOS,患者,适应证：耐克罗米芬的无排卵不育患者，已除外其他不育原因；具备盆腔超声及雌激素监测的技术条件，并具有治疗,OHSS,和减胎技术的医院,禁忌证：血,FSH,水平升高，提示卵巢性无排卵；无监测卵泡发育和排卵的技术条件用法：低剂量少量递增的,FSH,方案和逐渐减少的方案,用法：低剂量少量递增的,FSH,方案和逐渐减少的方案,腹腔镜下卵巢打孔术（,LOD,）,适应证：,CC,抵抗,因其它疾病需腹腔镜检查盆腔,随诊条件差，不能作促性腺激素治疗监测,选择,BMI10miu/ml,，游离睾酮高者作为治疗对象,促排卵机制：破坏产生雄激素的卵巢间质，间接调节垂体,-,卵巢轴，血清,LH,浓度下降，,LH,及睾酮水平下降增加妊娠机会并可能降低流产的危险,促排卵治疗,一线促排卵治疗,二线促排卵治疗,体外受精,-,胚胎移植（,IVF-ET,）,体外受精,-,胚胎移植（,IVF-ET,）,适应证：以上方法促排卵失败的患者,机制：通过,GnRHa,降调节垂体，抑制内源性,FSH,和,LH,分泌，降,低高,LH,水平的不良作用，改进卵巢对,HMG,或,FSH,的反应,可能出现的问题及解决方法：,获得的卵子数多，质量不佳，成功率低,OHSS,发生率高,取卵受精后可不在本周期雌激素水平高时移植胚胎，冷冻保存后在下个自然周期移植,未成熟卵母细胞的体外成熟（,IVM,，,In vitro maturation,）,促排卵治疗的预处理,必要时，应进行预处理才能更有效的促排卵,抗高雄,达英,-35,的治疗,改善高胰岛素血症,二甲双胍的应用,达英,-35,可提高促排卵的敏感性,PCOS,29,例，其中,16,例耐克罗米酚,(CC),。用达英,-35,治疗,4,6,个月，,4,例自发排卵，其中,1,例自发排卵妊娠；,12,例再用,CC,，,7,例排卵；,2,例自发排卵妊娠,张以文，中华妇产科杂志,1999,达英,-35,治疗,PCOS,各项指标的改善,项目,治疗前,3,个周期,12,个周期,LH(mU/ml,),12.0,6.3,4.6,2.8,5.0,4.2,FSH(,mU/ml,),4.6,2.3,2.4,1.8,2.4,1.7,睾酮,(nmol/l),3.5,1.4,2.4,1.1,2.5,0.9,雄烯二酮,(nmol/l),13.1,5.2,6.9,2.8,7.6,2.4,DHEAS(,mol/l,),8.0,2.9,5.4,2.4,5.2,2.2,SHBG(nmol/l,),33.4,14.6,162.3,46.1,168.6,42.2,LH/FSH,3.04,2.29,2.16,张以文，中华妇产科杂志,1999,达英,-35,可有效促进排卵,张以文等，中华妇产科杂志,1999,达英,-35,可有效促进排卵,研究结论：,采用,达英,-35,治疗,PCOS,患者,4,6,个周期,可减轻临床症状,异常的血激素水平、卵巢形态及血脂相得到改善。,耐,CC,患者于停药,3,个月内促排卵敏感性提高。,张以文，中华妇产科杂志,1999,达英提高促排卵效果的可能机制,抑制,LH,分泌，升高,FSH/LH,比值，减少,LH,依赖性卵巢雄激素合成,可升高血胰岛素样生长因子结合蛋白，降低游离胰岛素样生长因子,水平，推测卵泡内可能有类似改变，从而减少胰岛素样生长因子,对,LH,依赖性雄激素合成的协同作用。,增加肝脏微粒体酶活性，促进,T,代谢,阻断雄激素的外周作用,升高,SHBG,，减少游离,T,的作用,张以文，中华妇产科杂志,1999,胰岛素抵抗的治疗,二甲双胍,适应证：,肥胖或有,胰岛素抵抗的患者,机制：增强周围组织对葡萄糖的摄入、抑制肝糖产生并在受体后水平增强胰岛素敏感性、减少餐后胰岛素分泌，改善胰岛素抵抗可以增加对,CC,的敏感性,PCOS,患者常常存在高雄激素血症和高胰岛素血症，多数文献报道，存在高雄激素血症和胰岛素抵抗时，先采用达英,-35,和二甲双胍纠正内分泌紊乱将会提高促排卵药物的促排卵效果。但在具体应用过程中，可根据患者具体情况个体化决定。,轻微的头痛,可继续服药；频繁的严重头痛或首次发生偏头痛者，,需停药,恶心及乳房胀痛,：一般不需要特殊处理,，饭后服药可避免恶心的发生,月经间期发生出血时，,应继续服药，点滴出血的症状一般会消失,如出血量增多，持续时间长或反复发生，则需要查明原因适当处理,达英,-,35,副作用预防及处理,包装和价格,采用拜耳首创的日历式包装，服用方便,每盒含,21,片复方醋酸环丙孕酮,价格：,69,元,/,盒,