唐氏综合症课件

,Klicken Sie,um das Titelformat zu bearbeiten,Klicken Sie,um die Formate des Vorlagentextes zu bearbeiten,Zweite Ebene,Dritte Ebene,Vierte Ebene,Fnfte Ebene,*,*,*,唐氏综合症的产前筛查,Prenatal Screening for Downs Syndrome,华洋分析仪器有限公司,2007,02,25,唐氏综合症的产前筛查,唐氏综合症的产前筛查华洋分析仪器有限公司 唐氏综合症的,唐氏症的发现,1866,年 英国爵士,Down,首先描述了该病的临床表现,1959年 法国,Lcjeune,证实此病是,G,组增加了一个额外的,21,号染色体。,1966年,Steele&Breg,证实多出来的21号常染色体,Trisomy 21,唐氏症的发现1866年 英国爵士 Down首先描述了,什么是染色体病？,(,Chromosomal Aberration Syndrome),由于染色体异常引起的疾病叫染色体病。可分为染色体数目异常和结构异常染色体病；人类染色体有,46,条（即,23,对），其中,22,对为常染色体，,1,对为性染色体，所以又分为常染色体病和性染色体病,什么是染色体病？(Chromosomal Aberrati,染色体图,44条,常染色体,(22对),46条,XY(,男),(23对)2条,性染色体,XX(,女),染色体图,染色体,DNA mRNA,蛋白(酶、激素)生物性状,剂量效应(基因多少),染色体畸变 破坏基因平衡,位置效应(缺失、倒置、重复),染色体 DNA mRNA,染色体畸变,(单体、三体、部分单体、部分三体),配子(生殖细胞)形成期,整个个体染色体畸变,合子(受精后24小时内)形成期,卵裂期,胚胎早期 嵌合体染色体畸变,(受精后34天)桑椹期,染色体畸变(单体、三体、部分单体、部分三体)配子(生殖细胞,什么是唐氏综合症？,唐氏综合症是一种因常染色体21多了一条(完全型三体、易位型三体或嵌合型三体)而引起的一种先天性疾病,什么是唐氏综合症？唐氏综合症是一种因常染色体,临床表现,明显智力障碍是本症最严重和最突出的表现,特殊面容：小头，小眼、宽眼距，低鼻梁，小耳。张口、流涎、伸舌,发育迟缓：囱门大而迟闭，四肢短，听觉差,重要脏器畸形：50%有先天性心脏病，性发育障碍,皮肤纹理特殊变化：50%为通贯手。拇趾和第二趾间距宽大,该病目前无有效的治疗方法，其发病率约占受孕人数的,1%,，出生率约为,1/600,1/700,，我国每年大约有,26600,个先天愚型痴呆儿出生，平均每,20,分钟就出生一例。,临床表现,唐氏症的寿命,智力、生长、发育；内脏、外貌多方面的异常,50%的患儿在5岁前死亡,8%活过40岁,仅2.6%活过50岁,患者平均寿命仅为16.2岁,寿命通常取决与有无严重的先天性心脏病和消化管畸形以及抗感染能力,唐氏症的寿命,为什么要筛查唐氏症,唐氏症患儿不仅体貌异常、智力低下，而且疾病繁多、寿命短暂。除患者自身痛苦外，给家庭和社会带来极大的精神和经济负担。目前还无法预防，更无法治愈，唯一有效的方法是进行产前筛查，明确诊断后，终止妊娠，防止唐氏儿的出生。,唐氏症的产前筛查不仅是一个医学问题，也是一个社会问题；不仅有助于家庭，也有助于国家。,为什么要筛查唐氏症唐氏症患儿不仅体貌异常、智力低下，而且疾病,为什么要筛查唐氏症,1:3800,1:58000,1:10000,1:700,为什么要筛查唐氏症1:38001:580001:100001,唐氏症儿的出生率,各国不同。我国约为1/6001/800；我国新生儿年出生约为1900万(2001年)，则会每年新增唐氏症儿27000余名。,唐氏症儿的出生率各国不同。我国约为1/6001/800；我,孕龄,EDD,唐氏综合症的自然发生率,1:5,1:10,1:50,1:100,1:250,1:500,1:1000,1:2000,孕龄EDD唐氏综合症的自然发生率1:5,唐氏症儿出生率,(仅使用孕龄进行筛查),EDD孕龄(岁),唐氏症儿出生率EDD孕龄(岁),哪些孕妇需进行产前筛查,至预产期母亲年龄,35,岁；,夫妇中有一方为平衡易位染色体携带者；,孕母为至今尚不能产前筛查诊断的,连锁隐性遗传病携带者而需测胎儿性别者；,疑有能进行,DNA,诊断的先天性代谢缺陷症或其他遗传病；,过去生育过神经管缺陷、染色体异常儿的染色体病高危夫妇；,产前筛查母血清标记物异常，属于高风险的孕妇,哪些孕妇需进行产前筛查至预产期母亲年龄35岁；,如何筛查唐氏症儿,如何筛查唐氏症儿,唐氏症筛查的历史,1984年前，对年龄大于35岁的孕妇作羊膜穿刺，羊水细胞染色体检查,1984年，美国,Dr.Merkatz、Dr.Cuckle&Wald,发现唐氏症儿孕妇血中,AFP,比正常孕妇低15%左右,1987年，,Dr.Bogart,发现唐氏症儿孕妇血中,-,hCG,比正常孕妇高,1988年，,Canick，Haddow，Wald,发现唐氏症儿孕妇血中,uE3,下降。同时首次提出唐氏症儿三联筛查方案(,Triple Test),唐氏症筛查的历史1984年前，对年龄大于35岁的孕妇作羊膜穿,三联筛查至少可发现67%的病例(假阳性7.2%)，仅需4.7%的孕妇做羊水穿刺检查；若单凭孕龄检查，需31%的孕妇作羊水穿刺；若用孕龄加,AFP,来筛查，将有20%的孕妇需作羊水穿刺。,三联筛查至少可发现67%的病例(假阳性7.2%)，仅需4.7,唐氏症筛查时间,在怀孕,1520,周，其中在,1518,周时最佳,唐氏症筛查时间在怀孕1520周，其中在1518周时最佳,母亲状态对筛查的影响,1.,母亲年龄,母亲生育年龄,21,三体综合症发病率,45,岁,1/50,母亲状态对筛查的影响1.母亲年龄母亲生育年龄21三体综合症,母亲状态对筛查的影响,2.妊娠周龄,末次月经（,LMP,）：以末次月经第一天来计算是常用的方法之一；,B,超,(B,超下的双顶径,BPD),：当孕周,14,周，末次月经日期不肯定或末次月经所记妊娠周数与临床医生检查结果不符时，推荐用,B,超下的,BPD,来确定孕周,.,在妊娠的这个时期，,B,超下,BPD,决定孕周准确性在,10,天以内，与,LMP,决定的孕周相比，提高了母血清筛查的敏感性，降低了假阳性的数目。因为，一般来讲，脊柱裂病例的,BPD,较正常胎儿小,2,周，用,BPD,调整后的孕周，改进了用母血清,AFP,筛查脊柱裂的敏感性。不推荐用,B,超测量的股骨或弘骨长度来估计胎龄，因为唐氏综合征时，这些长骨可能变短。,当被检测孕妇的血清标记物（,AFP,、,-HCG,）数值异常时（过高或过低），应特别注意孕周的确定是否准确。建议应采用,B,超确定孕周，排除由此引起的误差。,母亲状态对筛查的影响2.妊娠周龄 末次月经（LMP）：以末,母亲状态对筛查的影响,3.,其他,糖尿病,校正的方法有两种：,1)测量足够例数的,IDDM,孕妇中期妊娠各周的,AFP,浓度作对照,2)将所测得的,AFP,浓度除以一校正因子(0.750.8)或以小于实,际妊娠周数两周的,AFP,中位值为对照进行计算,多胎妊娠,双胎或多胎妊娠对孕妇血中各项指标应明显高于单胎,母亲状态对筛查的影响3.其他糖尿病多胎妊娠,唐氏综合症母血中,AFP、,-hCG、uE3,的变化,唐氏综合症母血中AFP、-hCG、uE3的变化,正常妊娠时的甲胎蛋白（,AFP,）：,甲胎蛋白（,AFP,）是胚胎早期的主要蛋白质，来源于胎儿肝脏和卵黄囊。在胚胎第,20,天时开始合成，第,14-16,周，孕妇血中可测到,AFP,，胎儿血中的,AFP,经羊水通过胎盘屏障渗入母血。孕妇血清中的,AFP,在早、中孕期逐渐增加。大约在,28-32,周时母血中,AFP,量达到最高峰并相对稳定，以后逐渐下降。,AFP,是胎儿的一种特异性球蛋白，分子量为,64000-70000,道尔顿，在妊娠期间可能具有糖蛋白的免疫调节功能，可预防胎儿被母体排斥。,AFP,在妊娠早期,1-2,个月由卵黄囊合成，继之主要由胎儿肝脏合成，胎儿消化道也可以合成少量,AFP,进入胎儿血循环。妊娠,6,周胎血,AFP,值快速升高，至妊娠,13,周达高峰，此后随妊娠进展逐渐下降至足月，羊水中,AFP,主要来自胎尿，其变化趋势与胎血,AFP,相似，母血,AFP,来源于羊水和胎血，但与羊水和胎血变化趋势并不一致。妊娠早期，母血,AFP,浓度最低，随妊娠进展而逐渐升高，妊娠,28-32,周时达高峰，以后又下降,正常妊娠时的甲胎蛋白（AFP）：,AFP,甲胎蛋白（,AFP,）是唐氏综合征的标记物：,正是由于胎儿产生大量的,AFP,而仅有微量,AFP,可以进入母体，因此,AFP,可以作为某些胎儿缺陷的指标。妊娠时母体血清中的升高的,AFP,全部是从胎儿那里来的，大约有,2/3,是通过胎盘进入母体，,1/3,是通过羊膜进入母体。,在孕妇怀有唐氏综合征胎儿时，母体血清,AFP,水平比正常妊娠低,23%,左右，但是我们目前还不知道唐氏综合征时,AFP,水平降低的真正原因。,AFP甲胎蛋白（AFP）是唐氏综合征的标记物：,0.2 0.23 0.5 0.7 1.0 1.5 2 4,AFP(MoM),唐氏综合症,正常,母血,AFP,正常人群和唐氏症人群分布曲线,0.2 0.23 0.5,uE3,uE3,是妊娠的高度特异性标记物，在非妊娠或男性中几乎检测不出来，他主要是在胎儿,-,胎盘复合体合成。胎儿血清中,uE3,的浓度随孕周增加而升高。其浓度大约为母体血清浓度的,5,倍。母体血清中,uE3,的水平在妊娠,7-9,周时开始超过非妊娠水平，然后持续上升，在足月前可以达到高峰。怀有唐氏儿的母体血清,uE3,的水平比正常妊娠水平平均低,29%,。唐氏妊娠羊水中,uE3,的水平比正常妊娠低,50%,。,uE3uE3是妊娠的高度特异性标记物，在非妊娠或男性中几乎检,0.1 0.5 1.0 2.0,MSuE3(MoM),正常,唐氏症,母血,uE3,正常人群和唐氏症人群分布曲线,0.1 0.5,正常妊娠时的绒毛膜促性腺激素,(HCG):,HCG,是由,2,个非共价亚单位（,亚单位和,亚单位）组成的一种糖蛋白。,HCG,是由胎盘合成的。某些肿瘤如畸胎瘤、绒毛膜癌也分泌,HCG,。胎儿循环中,HCG,的浓度约为母体血清浓度的,3%,左右。胎儿的,HCG,在妊娠早期大幅度升高，妊娠,8-10,周时达高（,1500-2500mIU/mL,），然后在,18-20,周时逐渐下降到稳定水平，,HCG,在母体血清中的浓度在妊娠,10,周时达高峰期（,100,，,000 mIU/mL,），然后在,18-20,周时下降到稳定水平（,20,，,000 mIU/mL,）。羊水中,HCG,的含量变化趋势与胎儿循环中的变化相似，,HCG,在非妊娠妇女、新生儿及男性中很难测到。,正常妊娠时的绒毛膜促性腺激素(HCG):,绒毛膜促性腺激素,(HCG),是唐氏综合征的标记物,:,怀有唐氏综合征胎儿的母亲血清及羊水中,HCG,的含量在妊娠中期平均为正常妊娠的,2.08,倍。羊水中,HCG,含量在妊娠中期时比正常妊娠含量高,1.7,倍。唐氏胎儿妊娠,HCG,水平升高的病理生理学原因与胎盘分泌功能增强有关,绒毛膜促性腺激素(HCG)是唐氏综合征的标记物:,HCG,水平升高,HCG,是由胎盘滋养叶细胞合成和分泌。在怀孕第二孕季或中期妊娠(15-20周，即唐氏症的筛查时间段)，正常孕妇的血中,HCG,水平已下降为维持量而唐氏症儿的胎盘成熟较正常胎儿为晚，有可能仍停留在胚胎发育初期，所以,HCG,水平升高,HCG水平升高HCG是由胎盘滋养叶细胞合成和分泌。在怀孕第,正常,唐氏症,0.1 0.2 0.5 1.0 2.0 5.0 10,MShCG(MoM),母血,HCG,正常人群和唐氏症人群分布曲线,正常唐氏症0.1 0.2,唐氏综合征的