医学脊髓小脑性共济失调PPT培训课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2018/7/25 Wednesday,#,脊髓小脑性共济失调,遗传,性共济失调（,hereditary ataxia,，,HA,）,定义：由遗传因素所致的以共济运动障碍、辨距不良为主要临床表现的一大类中枢神经系统变性疾病,三大特征：,世代相传的遗传背景,共济失调的临床表现,脊髓、小脑、脑干损害为主的病理改变,遗传性共济失调（,hereditary ataxia,，,HA,）,临床上以,共济运动障碍,为主要特征，可伴有复杂的神经系统损害，如锥体束、锥体外系、大脑皮质、脊髓、脑神经、脊神经、自主神经等症状，亦可伴有非神经系统表现如心脏病变、内分泌代谢异常、骨骼畸形、皮肤病变等。,HA,的遗传方式以,常染色体显性遗传,(autosomal dominant,，,AD),为主，部分可呈,常染色体隐性遗传,(autosomalrecessive,，,AR),，极少数为,X,连锁遗传,(X-linked),和,线粒体遗传,(mitochondrial),；散发病例亦不少见,脊髓小脑性共济失调,（,spinocerebellar ataxia,，,SCAs,）,SCAs,又称为常染色体显性遗传性小脑共济失调（,ADCAs,），为遗传性共济失调的主要类型，是一大类以,小脑功能失调,或合并其他神经功能异常为特征的神经系统变性疾病。,病变主要累及：脑干、小脑、脊髓,主要临床表现：共济失调,典型特征：遗传早现现象,脊髓小脑性共济失调,（,spinocerebellar ataxia,，,SCAs,）,根据遗传类型和临床表现至少分为三类：,ADCA,型,：除小脑性共济失调外，还包括眼球运动障碍，慢眼运动、视神经萎缩、锥体束征、锥体外系征、肌萎缩、周围神经病和痴呆等，如,SCA1,、,SCA2,、,SCA3/MJD,、,SCA4,、,SCA12,等,ADCA,型,：小脑性共济失调班视网膜色素变性，如,SCA7,ADCA,型,：单纯小脑性共济失调，如,SCA5,、,SCA6,、,SCA8,、,SCA10,、,SCA11,、,SCA14,等,而根据致病基因分型，现,SCAs,已达到,40,种,脊髓小脑性共济失调,（,spinocerebellar ataxia,，,SCAs,）,SCAs,常见类型：,SCA1,型：平均起病年龄在,30,40,岁，病程长约,15,年。主要临床表现为锥体柬征、眼球扫视和辨距过度、额叶执行功能障碍、精神症状、痴呆,(,晚期,),等，致病基因为染色体,6q22.3,区域的,1,型致病基因,ataxia-1,。该类型多见于意大利、南非、德国和印度。,脊髓小脑性共济失调,（,spinocerebellar ataxia,，,SCAs,）,SCAs,常见类型：,SCA2,型：起病平均年龄为,34,岁，病程平均,1 0,年。,主要临床表现为帕金森样症状、眼球慢扫视、肌阵挛、周同神经病、动作性震颤、痴呆等。致病基因为位于染色体,12q24.13,上的,ataxia-2,基因，见于美国、意大利、印度，是印度发病率最高的类型。,脊髓小脑性共济失调,（,spinocerebellar ataxia,，,SCAs,）,SCAs,常见类型：,SCA3,型,/MJD,：平均起病年龄,40,岁，病程平均,2 1,年。主,要临床表现为锥体束征、面肌和舌肌肌束震颤、眼球扫视变慢、眼险退缩、突眼、吞咽困难、肌萎缩等。致病基因为位于染色体,14q24.3,一,q32,的,ATXN3,基因。巴西、葡萄牙、日本、德国、荷兰等国常见，也是中国最常见的类型,脊髓小脑性共济失调,（,spinocerebellar ataxia,，,SCAs,）,SCAs,常见类型：,SCA6,型：平均发病年龄为,52,岁，病程一般长达,25,年以上。主要临床表现为发作性共济失调，偶伴肌张力障碍、肢体痉挛等，该型可无家族史，进展极慢。致病基因为位于染色体,19p13.13,上的,ataxia-6,基因。该类型在德国、日本、美围及荷兰有报道，中国报道较少。,脊髓小脑性共济失调,（,spinocerebellar ataxia,，,SCAs,）,SCAs,常见类型：,SCA7,型：一般起病年龄在,35,岁，病程约,20,年。主要临床表现是锥体束征、黄斑萎缩、视网膜病变，并导致视觉丧失、可有听力丧失。致病基因为位于染色体,3p12-p21.1,上的,ATXN7,基因。在北美、欧洲多见，中国发病率较低。,脊髓小脑性共济失调,（,spinocerebellar ataxia,，,SCAs,）,SCAs,常见类型：,SCA12,型：平均起病年龄为,33,岁。主要临床表现为发病较早者头部和肢体震颤。震颤常作为首发症状。晚发者表现为轻微帕金森症状、痴呆、认知减退及精神症状。致病基因位于染色体,5q31.q32,，由基因,PPP2R2B,5,端非编码区,CAG,重复扩增致病,.,是唯一以动作性震颤为主的,SCAs,亚型，见于德国和印度家系。,脊髓小脑性共济失调,（,spinocerebellar ataxia,，,SCAs,）,SCAs,常见类型：,SCA17,型：起病年龄在,1 8,55,岁之问，平均病程,8,年。主要临床表现为肌张力障碍、智能障碍、舞蹈样运动、锥体束征、精神症状。致病基因位于染色体,6q27,。,脊髓小脑性共济失调,（,spinocerebellar ataxia,，,SCAs,）,SCAs,常见类型：,齿状核红核苍白球路易体萎缩症,(denta-tonlbral-pallidoluysian atrophy,，,DRPLA,：,少年型：,20,岁以前起病，主要表现为智力发育迟滞、癫痫、肌阵挛和共济失调，病情进展迅速,成年型：,20,岁之后起病，主要表现为小脑性共济失调、手足徐动症、痴呆和精神症状。,致病基因位于染色体,l2p13.31,上。以日本发现居,多，其次在欧洲、北美、非洲及高加索人中有报,道，中国人群中极为罕见。,脊髓小脑性共济失调,（,spinocerebellar ataxia,，,SCAs,）,SCA,各型之间临床表型存在较大的重叠,临床分型非常困难,因此诊断,SCA,必须依靠,基因检测,脊髓小脑性共济失调,（,spinocerebellar ataxia,，,SCAs,）,临床诊断,SCA,可遵循以下几点：,1,、确定是否为,SCA,，主要根据病史、临床和辅助检查,2,、确定其遗传方式，根据有无家族史确定其是家族,性或散发性，家族性根据遗传方式判断是常染色体显性还是隐性遗传,3,、推断最可能的,SCA,亚型，以便基因诊断时确定先后顺序，节约资源和时间,脊髓小脑性共济失调,（,spinocerebellar ataxia,，,SCAs,）,参考文献：,1,、中华医学会神经病学分会神经遗传学组,.,遗传性共济失调诊断与治疗专家共识,J.,中华神经科杂志，,2015,48(6),：,459-463,2,、宋建萍，杨丹，陈涛等,.,脊髓小脑共济失调各亚型致病基因及临床表现,J.,国际遗传学杂志，,2016,39,（,2,）：,85-89,3,、刘钰鹏，田增民,.,脊髓小脑性共济失调的基因研究进展,J.,医学综述，,2013,19,（,15,）：,2722-2725,脊髓小脑性共济失调,（,spinocerebellar ataxia,，,SCAs,）,参考文献：,4,、王希恒，潘学峰，李红权等,.,（）,（）三核苷酸重复序列扩增及相关疾病机制研究进展,J.,国际遗传学杂志，,2016,39,（,5,）：,274-280,5,、夏明荣，黄月，张杰文等,.,脊髓小脑共济失调基因分型、临床及影像学特征分析,J.,郑州大学学报（医学版），,2015,，,50,（,6,）：,860-863,6,、俞立强，何晓辉，方琪等,.,脊髓小脑性共济失调症状前诊断初探,J.,中国神经免疫学和神经病学杂志，,2013,20,（,3,）：,197-199,脊髓小脑性共济失调,（,spinocerebellar ataxia,，,SCAs,）,参考文献,7,、朴钟源,宋琳,江新梅,.,脊髓小脑性共济失调的分型进展,J.,中风与神经疾病杂志，,2008,25,（,4,）：,504-506,8,、谢秋幼,梁秀龄,李洵桦,.,脊髓小脑性共济失调的分子遗传学诊断与临床应用,J.,中华医学遗传学杂志，,2005,22,（,1,）：,71-73,9,、邬剑军，蒋雨平,.,小脑共济失调的过去现在和未来,J.,中国临床神经科学，,2006,14,（,6,）：,638-648,脊髓小脑性共济失调,（,spinocerebellar ataxia,，,SCAs,）,参考文献,10,、江泓,唐北沙,.,脊髓小脑性共济失调的,l,晦床及基因诊断进展,J.2002,29(4):290-293.,11,、王康，王国相,.,遗传性共济失调临床和基因诊断进展,J.,中华神经科杂志，,2001,34(6),：,378-381,12,、,David A.Greenberg,Michael J.Aminoff,Roger P.Simon.Clinical Neurology,。（临床神经病学，第八版，人民卫生出版社，王维治、王化冰主译）,2015,：,199-234,。,13,、王新德，陈生弟,.,神经病学第,18,卷神经变性性疾病,.1,版,.,北京：人民军医出版社，,2006,：,155-218,