1.药代动力学主要参数意义及计算

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,药代动力学主要参数意义及计算,中国医科大学药理学教研室,刘明妍,吸收过程相关参数,AUC,达峰时间,T,max,峰浓度,C,max,生物利用度,吸收进入血液循环的相对数量和速度,吸收相对数量用,AUC,吸收速度通过,C,max,，,T,max,来估算,MTC,MEC,血药浓度,时间曲线下面积（,AUC,）,与吸收后进入体循环的药量成正比,反映进入体循环药物的相对量,血药浓度随时间变化的积分值,AUC,计算方法,积分法：,梯形法：,First Pass Elimination(First Pass Metabolism,First Pass Effect）,ab,：通过胃肠粘膜；,I,：肠内避开首关效应；,H,：肝脏内避开首关效应,口服咪达唑仑进入肠粘膜的量是给药量的,100,，肠道首关效应为,43,，肝脏首关效应为,44,，口服咪达唑仑的生物利用度是多少？,F,100,（,1-43,）,（,1-44,）,31.92,绝对生物利用度,F=,口服等量药物,AUC,100%,静注等量药物,AUC,相对生物利用度,F=,受试制剂,AUC,100%,参比制剂,AUC,所以，一种药物若以静脉注射的话，它的绝对生物利用度是,1,；而若是其他的服用方式，则绝对生物利用度一般会少于,1,。,相对生物利用度是量度某一种,药物,相较同一药物的其他处方的生物利用度，其他处方可以一种已确定的标准，或是 经由其他方式服用。,分布过程相关参数：,表观分布容积（,Vd,）,体内药物总量待平衡后，按血药浓度计算所需的体液总容积。,X,：体内药物 总药量；,C,：血药浓度,若体内药量相同，而血药浓度高，则,Vd,小,（主要分布在血浆中）,若体内药量相同，而血药浓度低，则,Vd,大,（主要分布在组织中）,Vd,是假想容积，不代表生理容积，但可看出药物与组织结合程度。,60kg,正常人，体液总量,36L(,占体重的,60%),，其中血液,3.0L(,占体重的,5%),，细胞内液,24L(,占体重的,40%),，细胞外液,12L(,占体重的,20%),若,Vd,0.5,高肝摄取药物,E,H,0.3,低肝摄取药物,二、肾清除率,(,Renal,clearance,CL,R,),概念：在单位时间内肾脏清除药物的总量与当时血浆药物浓度的比值。,CL,R,=,C,u,V,u,C,P,C,u,尿中,药物浓度,V,u,单位时间尿量,血浆药物浓度,肾小管再,吸收,肾小管,分泌,肾小球,滤过,尿,排泄,C,P,一级动力学消除时，恒速或多次给药时量曲线变化：,稳态血药浓度,（,steady state concentration,C,ss,),药物以一级动力学消除时，恒速或多次给药将使血药浓度逐渐升高、当给药速度和消除速度达平衡时，血药浓度稳定在一定的水平的状态，即,C,ss,。,约需,5,个,t,1/2,达到,C,ss,；,此时：,RE=RA,改变,D,或,，,Css,都会改变，但达到,C,ss,的时间不变。,稳态血药浓度与平均稳态血药浓度,平均稳态血药浓度,达稳态时，在一个剂量间隔时间内，血药浓度曲线下面积与给药间隔的比值。,Unchanged Dose,changed dose interval,Unchanged dose interval,changed dose,The time to reach steady state hasnt changed,the,C,ss,has changed.,The time to reach steady state hasnt changed,the,C,ss,has changed.,Concentration,Concentration,多次给药的时量关系的规律总结,一次用药后，经过,5,个,t,1/2,，体内药物基本消除。,连续多次给药，只要用药剂量和间隔不变，经过该药物的,5,个,t,1/2,达到,C,ss,。,分次给药时，血药浓度有波动，有峰值,C,ssmax,，谷值,C,ssmin,，单位时间内的药量不变，分割给药次数越多，波动越小，静脉滴注无波动。,多次给药的时量关系的规律总结,单位时间内给药总量不变时，达坪值时间和用药间隔,和,/,或用药剂量,D,无关，都是经过,5,个,t,1/2,。,间隔不变，坪值高度与剂量成正比；,不变，,D,C,ss,剂量不变，坪值高度与给药间隔成反比。,D,不变，,C,ss,；,C,ss,使血药浓度立即达到（或接近）,Css,的首次用药量。,如用药间隔时间为,t,1/2,，,则负荷量为给药量的倍量。,负荷量,(loading dose),当已确定每次固定给药量（维持量）时：,loading dose=A,max,（或,A,max,/F,）,当希望达到某有效浓度时：,loading dose=,靶浓度（,Css)V,d,/F,最佳给药方案,:,每隔一个,t,1/2,给予维持量，首剂加倍,房室模型,(compartment model),房室模型,(compartment model),