第十三章肝脏疾病的生物化学诊断课件

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,11/7/2009,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第十三章 肝胆疾病的生物化学诊断,第十三章 肝胆疾病的生物化学诊断,主要内容,一、,解剖结构基础与生物化学功能,二、,胆红素与胆汁酸代谢及其异常,三、,肝病的临床生物化学,四、,肝胆疾病的肝功能实验室检查,五、,肝功能检验项目选择原则与评价,六、,病例分析,主要内容 一、解剖结构基础与生物化学功能 二、胆红素,第一节 肝脏的解剖特点和生化功能,一、肝脏的解剖特点,肝脏是人体的“物质代谢中枢”,具有丰富的血管网,;,有利于物质代谢的结构特点；种类繁多的酶系。,第一节 肝脏的解剖特点和生化功能一、肝脏的解剖特点肝脏是人体,二、肝脏生物化学代谢,1,、营养物质代谢。,2,、合成几乎所以血浆蛋白质。,3,、胆汁酸代谢。,4,、非营养物质的生物转化。,5,、激素的降解。,二、肝脏生物化学代谢1、营养物质代谢。2、合成几乎所以血浆蛋,三、肝细胞损伤时三大物质代谢紊乱,1,、,蛋白质,急性肝病时：变化不大。,慢性肝病时：,Alb,，,Glb,，,A/G,；,氨基酸代谢紊乱；,尿素水平下降。,三、肝细胞损伤时三大物质代谢紊乱1、蛋白质急性肝病时：变化不,2,、,糖类,糖耐量,，出现一过性高血糖；,磷酸戊糖途径和糖酵解途径增强，有氧氧化途径减弱，,BS ,，丙酮酸,；,半乳糖清除率,。,2、糖类糖耐量，出现一过性高血糖；,3,、,脂类,ATP,CDP-,胆碱,PL,；,糖代谢障碍，脂库动员,，,FA,，酮体,；,LDL,累积，,TG,。,“脂肪肝”,回到章,3、脂类ATP CDP-胆碱 PL；回到章,第二 节 胆红素与胆汁酸代谢及异常,一、胆红素正常代谢,胆红素的来源与生成,1.,来源：,80,来自,Hb,，,20,来自过氧化物酶、,过氧化氢酶及细胞色素等,第二 节 胆红素与胆汁酸代谢及异常一、胆红素正常代谢 胆,2.,生成,衰老的红细胞,Hb,珠蛋白,一般蛋白质代谢,血红素,胆绿素,胆红素,胆红素,胆红素,-Alb,运输,Y,、,Z,蛋白结合,摄取,转变,肠肝循环,2.生成衰老的红细胞Hb珠蛋白一般蛋白质代谢血红素胆绿素 胆,游离胆红素与结合胆红素的比较,未结合胆红素,游离 与,Alb,结合 结合胆红素,水溶性 小 大 大,通透性和毒性 大 小 小,尿中排出 无 无 有,与重氮试剂反应 间接 间接 直接, 游离胆红素与结合胆红素的比较,二、胆红素代谢紊乱,黄疸定义,正常：,1.7,17.2 umol/L,隐性黄疸：,17.2,34.2 umol/L,显性黄疸：,34.2 umol/L,二、胆红素代谢紊乱 黄疸定义正常： 1.7,三、黄疸成因,1,、生成过多,2,、转化障碍,3,、排泄障碍,新生儿生理性黄疸一般不超过,86umol/L,。,三、黄疸成因1、生成过多新生儿生理性黄疸一般不超过86u,四、黄疸的实验室检查,溶血性黄疸,RBC,大量被破坏,特点：,1,、血液,TB,，未结合,B,，结 合,B,正常。,2,、尿液,B,阴性，胆素原,。,3,、粪便胆素原,，颜色加深,。,四、黄疸的实验室检查溶血性黄疸 RBC大量被破坏特点：,肝细胞性黄疸,肝细胞被破坏,特点：,1,、血液,TB,，未结合,B,，结 合,B,。,2,、尿液,B,阳性，胆素原不定。,3,、粪便胆素原,，颜色变浅。, 肝细胞性黄疸 肝细胞被破坏特点：,梗阻性黄疸,肝排泄受阻,特点：,1,、血液,TB,，未结合,B,正常，结 合,B,。,2,、尿液,B,阳性，胆素原,或无。,3,、粪便胆素原,或无，颜色变浅 或变白。, 梗阻性黄疸 肝排泄受阻特点：,1,、改良,J,G,法：常规方法,原理：,结合胆红素 重氮试剂,未结合胆红素, 加速剂,偶氮胆红素,重氮试剂,酒石酸,蓝色,2,、胆红素氧化酶法：推荐方法,(,四） 胆红素的测定方法,1、改良 JG法：常规方法原理：结合胆红素 重氮试,五、胆汁酸测定,分类：,初级,游离型,结合型,鹅脱氧胆酸,(CDCA),胆酸,(CA),甘氨胆酸,牛磺胆酸,甘氨鹅脱氧胆酸,牛磺鹅脱氧胆酸,次级,7-,脱氧胆酸,(DCA),石胆酸,(LCA),五、胆汁酸测定分类：初级游离型结合型鹅脱氧胆酸(CDCA),胆汁酸代谢及代谢异常,胆汁酸产生、分泌、重吸收、转化等过程与肝胆肠均有密切关系，测定血清胆汁酸可反映肝清除功能。, 胆汁酸代谢及代谢异常 胆汁酸产生、分泌、重,胆汁酸肠肝循环的过程,胆汁酸肠肝循环的过程,胆汁酸测定的,临床,意义,1,、总胆汁酸（,TBA,）测定意义：,参考值：,0,6mol/L,CA/CDCA,1.25,1.36/1,、,TBA,是反映肝实质损伤的灵敏指标，,急、慢性肝炎、肝硬化，肝癌等,TBA,升高。, 胆汁酸测定的临床意义,、判断预后：,、肝炎恢复指标：,TBA,恢复与组织恢复一致。,、鉴别：,胆汁淤积：,Bil,正常，,TBA,。,高胆红素血症,：,Bil,，,TBA,正常。,、判断预后：、肝炎恢复指标：TBA恢复与组织恢复一致。,2,、,比值测定,胆道梗阻：,CA,/,CDCA,1.36,实质损伤：,CA,/,CDCA,1.36实质损,第三节,肝脏疾病的临床生物化学,第三节肝脏疾病的临床生物化学,一、酶类检测,ALT , AST , LDH , GLDH , ADA ;,ALP , 5,-NT , ,GT ;,MAO , PLD ;,LCAT ;,AFU ;,一、酶类检测ALT , AST , LDH , GLDH ,二、蛋白质代谢紊乱测定,TP,、,Alb,、,G,、,A/G,、蛋白质电泳测定,1,、 肝硬化：,2,、急性肝炎：,3,、慢性肝炎：,TP,Alb,G,A,/,G,G,TP ,Alb,1,A,/,G,、,TP ,Alb, ,A,/,G,二、蛋白质代谢紊乱测定TP、Alb、G、A/G、蛋白质电泳,急性肝炎,肝硬化,慢活肝,胆汁性肝硬化,阻黄,原发或继发肝,Ca,白蛋白,正常或,N,或,球蛋白,N,或,N,N,1,2,N,N, , , ,N,(IgG/ IgM),(IgA/ IgM),(IgG),(IgM),N,N,肝病时的血清蛋白质异常,急性肝炎肝硬化慢活肝胆汁性肝硬化阻黄原发或继发肝Ca白蛋白正,血清前白蛋白（,PA,）测定：,急性肝炎早期，,PA ,，下降程度与肝损伤一致。,血清前白蛋白（PA）测定：,血氨测定：,严重肝损伤、肝硬化、肝昏迷时血氨,测定方法：,1,、直接显色法：常规方法,2,、谷氨酸脱氢酶速率法：推荐,3,、离子交换吸附法,4,、氨电极法,血氨测定：严重肝损伤、肝硬化、肝昏迷时血氨测定方法：1、,纤维蛋白测定：,中毒性肝炎,肝硬化,纤维蛋白测定：,三、糖类代谢紊乱测定,血糖测定：肝脏损害，,BS ,OGTT,试验：糖耐量,血中丙酮酸测定：肝昏迷,三、糖类代谢紊乱测定血糖测定：肝脏损害，BS ,四、脂类代谢异常检测,血清,LCAT,测定：肝损伤，,LCAT ,血清胆固醇酯测定：肝损伤,CE ,血清,CE/TC,测定：肝损伤时,血清磷脂（,PL,）测定：,肝实质损伤时,胆道梗阻,四、脂类代谢异常检测血清LCAT测定：肝损伤，LCAT ,五、排泄机能检测,溴酚（,BSP,）排泄试验,静脉注射,BSP,后,与,Alb,结合运输,肝脏摄取,与,GSH,结合,排泄入肠,如肝脏摄取、结合及排泄受损：,BSP,出现滞留。,参考值,：,45min,血中滞留率,20,意义：,肝受损时，血,BSP,滞留率,五、排泄机能检测溴酚（BSP）排泄试验静脉注射BSP后与A,靛青绿（,ICG,）排泄试验,静脉注射,ICG,后,与,Alb,结合运输,肝脏摄取,排泄入肠,参考值,：,15min,后滞留率,1mg/dL,但,2mg/dL,即为显性黄疸。,六、黄疸测定隐性黄疸：当胆红素1mg/dL但2mg/d,类别,检测指标,临床意义,蛋,白,质,代,谢,血清总蛋白,严重肝炎及肝硬化时减少,A/G,比值,慢性肝病和肝硬化时降低,前清蛋白,灵敏地反映急性肝损伤,免疫球蛋白,慢活肝、肝硬化时增高,纤维蛋白质原,反映功能性肝细胞数量,血中尿素测定,严重肝功能不全时降低,血氨测定,急、慢性肝炎、重症肝炎、 肝硬时增高,视黄醇结合蛋白,较前清蛋白更能早期能敏感地发现肝损害,纤维连接蛋白,肝纤维化时增高,甲胎蛋白,原发性肝癌时显著升高,癌胚抗原,转移性肝癌时阳性率高,代谢性肝功能实验,类别检测指标临床意义蛋 血清总蛋白 严重肝炎及肝硬,一、急性肝损伤的生化指标,血清酶的测定：,1,、,ALT,、,AST,2,、,LDH,同工酶,3,、,GLDH,4,、,ADA,5,、,GT,血浆蛋白质测定,TP ,Alb,1,A,/,G,、,1,、,2,、,PA,一、急性肝损伤的生化指标血清酶的测定：血浆蛋白质测定TP,其他测定：,血清铁,F,抗原,胆红素测定：,血液：,TBil,，未结合,Bil,，结合,Bil,尿液：阳性,胆汁酸测定：,TBA,：,CA/CDCA 1,其他测定：胆红素测定：血液：TBil，未结合Bil，,血清蛋白测定,二、慢性肝损伤的生化指标,血清酶指标：,1,、,GT,2,、,LCAT,3,、,ALT,、,AST,TP ,Alb, ,A,/,G,1,、,2,、,PA,3,、血清蛋白电泳,血清蛋白测定二、慢性肝损伤的生化指标血清酶指标：TP ,胆红素测定：,血液：,TBil,，未结合,Bil,，结合,Bil,尿液：阳性,胆汁酸测定：,TBA,：,CA,/,CDCA,10,胆红素测定：血液：TBil，未结合Bil，结合Bil,三、肝硬化的生化指标,1,、,肝功能试验：,A/G,；,Bil,，,chE,，,ALT,；,ASTALT,，,MAO,，,PLD,。,2,、层粘蛋白（,LN,）,3,、透明质酸（,HA,）,4,、,型前胶原（,PC,）,5,、,型胶原,三、肝硬化的生化指标 1、肝功能试验： A/G；Bil,四、乙醇性肝脏损害的生物化学,乙醇在机体内的代谢,1,、乙醇脱氢酶（,ADH,）氧化体系,2,、微粒体乙醇氧化体系（,MEOS,）,3,、,NADPH,氧化酶,H2O2,酶体系,4,、黄嘌呤氧化酶,H2O2,酶体系,四、乙醇性肝脏损害的生物化学乙醇在机体内的代谢,乙醇代谢对机体的影响,1,、乙醛的毒性效应。,2,、,NADH/NAD,+,，乳酸中毒。,3,、降低,BS,、脱水、酸中毒、,VitD,等。,第十三章肝脏疾病的生物化学诊断课件,乙醇性肝病的生物化学检测,常用的检测指标有：,转氨酶,；,AST/ALT2,；,ALP ,，,GT ,；,出现转铁蛋白异质体。,乙醇性肝病的生物化学检测,血液乙醇浓度测定,1,、酶学测定： 测定,NADH,生产量，用于自动化分析。,2,、呼气法： 用于交通违规测试。,3,、气相层析法： 标准参考方法。,血液乙醇浓度测定,五、肝昏迷的生化指标,机制,1,、氨中毒学说：,脑部能量代谢受抑制；,干扰神经传导；,直接引起脑神经细胞膜病变。,五、肝昏迷的生化指标机制1、氨中毒学说：脑部能量代谢受抑,2,、假性神经递质学说：,正常情况下：,AA,胺,醛,清除,肝功能,不全时,苯丙氨酸,苯乙胺,酪氨酸,酪胺,体循环,脑,苯乙醇胺,羟酪胺,假性神经递质,假性神经递质与儿茶酚胺递质结构相似，,但不能正常传导神经冲动。,2、假性神经递质学说：正常情况下：AA胺醛清除肝功能苯,3,、氨基酸不平衡学说：,支链氨基酸,/,芳香族氨基酸,（,BAAA,/,AAA,）,芳香族氨基酸：苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸,支链氨基酸：缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸,3、氨基酸不平衡学说：支链氨基酸/芳香族氨基酸芳香族氨基酸,检测：,1,、血清蛋白质测定,2,、血清胆红素测定,3,、血清酶测定：,AST,、,ALP,由,而,4,、血清尿素测定,5,、血氨测定,6,、血清丙酮酸测定,7,、,BAAA,/,AAA,测定,8,、其他测定：,BS,、纤维蛋白原,等,酶胆分离,检测：1、血清蛋白质测定酶胆分离,六、肝癌生化指标,AFP,及,AFP,糖链检测,血清,Fe,、,Cu,检测,AFU,测定,血清酶测定：,ALP,、,ALT,、,AST,、,GT,5,NT,黄疸测定,胆汁酸测定,其他测定,回到章,六、肝癌生化指标AFP及AFP糖链检测回到章,溴酚（,BSP,）排泄试验,静脉注射,BSP,后,与,Alb,结合运输,肝脏摄取,与,GSH,结合,排泄入肠,如肝脏摄取、结合及排泄受损：,BSP,出现滞留。,第四节 肝胆疾病的肝功能实验室检查,溴酚（BSP）排泄试验静脉注射BSP后与Alb结合运输肝脏,参考值：,60min,血中滞留率达到零。,意义：,肝受损时，血,BSP,滞留率,参考值：60min血中滞留率达到零。,靛青绿（,ICG,）排泄试验,静脉注射,ICG,后,与,Alb,结合运输,肝脏摄取,排泄入肠,参考值：,45min,后滞留率,5%,意义：,反映肝细胞摄取与排泄功能；,肝细胞损伤、胆道阻塞、占位性病变时明显滞留。,靛青绿（ICG）排泄试验静脉注射ICG后与Alb结合运输肝,肝胆疾病的临床酶学,反映肝实质性损伤：,ALT,、,AST,反映胆汁淤积：,GT,、,ALP,、,5,NT,反映肝纤维化：,MAO,、,PH,肝胆疾病的临床酶学反映肝实质性损伤：ALT、AST,生物化学特性,转氨酶及其同工酶,ALT,：肝,(,主,),、心、肾、骨骼肌,AST,：主要分布于心肌和肝脏, 生物化学特性 转氨酶及其同工酶ALT：肝(主)、,（二） 临床意义,1,、,ALT,：反映肝脏损伤一个很灵敏的指标,2,、,AST,：,AMI,的诊断,肝胆疾病的诊断,3,、,DeRitis,比值,= AST /ALT,（二） 临床意义,急性肝炎时：,AST /ALT=2,肝癌：,AST /ALT=3,急性肝炎时： AST /ALT1,4.,酶胆分离,重症肝炎时：,ALT,下降,TB,上升,4.酶胆分离,-,谷氨酰转移酶 及其同工酶,生物化学特征,肾脏含量最多，其次为胰、肺、肝等,测定方法,奈胺比色法,对硝基苯胺连续监测法,-谷氨酰转移酶 及其同工酶 生物化学特征,临床意义：,-GAT,是肝胆疾病检出阳性率最高的酶。,1,、胆道疾病时，阳性率高，明显升高,2,、肝实质疾病时一般中度增高,3,、判断恶性肿瘤有无肝转移,4,、酒精性肝炎：,GT,明显升高, 临床意义：-GAT是肝胆疾病检出阳性率最高的酶。,碱性磷酸酶,生物化学特征,分布：肝、肾、胎盘、小肠、骨等,测定方法,磷酸苯二钠比色法,连续监测法,碱性磷酸酶 生物化学特征,临床意义：,1,、肝外胆道梗阻：,ALP,升高程度和梗阻程度及病程成正比；,2,、急性肝炎与肝硬化、胆结石和肿瘤的鉴别,3,、若胆红素升高，,ALP,下降，说明恶化,4,、其他疾病：任何骨骼疾病、甲亢、妊娠时,ALP,升高, 临床意义：,肝脏疾病病因的确诊,目前还是依赖于肝穿刺活检。,回到章, 肝脏疾病病因的确诊回到章,第五节 肝功能检验项目选择原则与评价,目的,1,、寻找病因,2,、分型、定位,3,、监测肝脏功能状态,4,、判断疗效,5,、健康咨询,6,、其他疾病对肝功能的影响,第五节 肝功能检验项目选择原则与评价目的1、寻找病因2,选择原则,1,、灵敏度要高,2,、特异性要强,3,、要有鉴别性,选择原则 1、灵敏度要高 2、特异性要强,组合,1,、,ALT,、,AST,反映肝细胞损伤情况,2,、,CHE,、,Alb,反映肝脏合成功能,3,、,-GT,、,ALP,判断有无肿瘤,4,、,TB,反映肝脏排泄功能,5,、麝香草酚浊度试验判断有无炎症,回到章,组合1、ALT、AST反映肝细胞损伤情况2、CHE、Al,病例分析,某患者，男性，嗜酒,20,年，因腹泻、感乏力,2,月入院。实验室检查：肝功能：,Alb 30g/L,G37.5 g/L,A/G 0.8,肾功能：,BUN 12.5 mmol/L,，,Bcr 58 mmol/L,，血清蛋白质电泳：,Alb 50,，,1-G 3,，,2-G 5,，,-G,-G 42,。请初步诊断该患者可能患什么疾病？实验室依据是什么？,病例分析某患者，男性，嗜酒20年，因腹泻、感乏力2月入院。实,THANK YOU,THANK YOU,