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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,托拉塞米的临床应用,托拉塞米作用机制(四点),参考文献:陈新谦,金有豫,.,新编药物学,.,人民卫生出版社, 2011,第,17,版,.,通过增加尿量减少机体水钠潴留,降低心脏前负荷,扩张肺血容量而降低心脏后负荷,并降低肺毛细血管通透性、抑制肺水肿形成和发展。,抑制肾小管细胞浆中醛固酮与受体结合,避免激活肾素,-,血管紧张素,-,醛固酮系统,降低醛固酮活性作用,这种拮抗作用使本品排钾强度弱于其他利尿剂,作用于肾小管髓袢升支粗段及远曲小管,抑制,Na,+,-K,+,-2Cl,-,转运载体系统对,Na,+,、,K,+,、,Cl,-,的重吸收,使尿中钠、氯和水的排泄增加,发挥利尿作用。,抑制前列腺素分解酶活性,增加血浆中,PGE,2,、,PGI,2,浓度,因而具有扩血管作用,增加肾皮质深部的血流 量,预防急性肾衰竭,保护残余肾功能。,拮抗醛固酮作用,促进,肾,远曲小管对,Na,+,、水重,吸收, 加重水,钠潴留促使,K,分泌,增加,促使心肌释放去甲肾上腺素, 阻断心肌对,儿茶酚胺摄取,,,加剧儿茶酚胺,的致心律失常作用和促心肌缺血作,用,表现为早期(,30,分钟)减少右房和肺楔压及肺阻力,肾小球率过滤不变,给药,12min,即出现血管扩张作用,增加血流量,20%,参考文献:张福康,.,托拉塞米的临床应用与评价,.,中国新药志,2006,15(20):1787-1788.,泽通药物代谢较呋塞米更具优势,参考文献:李勇,.,新型袢利尿剂托拉塞米治疗心衰进展,.,药学与临床研究,2007,15(4):267-269.,利尿剂在抗心衰治疗中的地位,利尿剂是成功治疗心衰的基石,利尿剂是减轻心衰症状最快的药物,治疗心衰药物中唯一能够控制体液潴留的药物,利尿剂短期应用改善症状、中期应用改善心脏功能,参考文献:刘治全,.,心力衰竭治疗的基石,-,利尿剂,.,中华心血管病杂志,2002,30(5):319-320.,泽通有效改善血流动力学参数,结论:泽通可改善血流动力学参数,中、长期应用可改善患者心功能,(,P0.05),文献:陈昕,.,托拉塞米对慢性心力衰竭患者血液流变学指标的影响,.,中西医结合心脑血管杂志,2009,7(11):1269-1270.,方法:心功能,IIIV,级患者数,80,例,随机两组,剂量,10-20mg/d,,连续,2,周,观察心衰患者血液流变学参数,托拉塞米治疗心衰临床观察,方法:,IIIIV,级心衰患者,86,例随机,2,组,,T=20mg/d,,,F=40 mg/d,,疗程,7,天。,结论:泽通利尿强度优于呋塞米,通过利尿迅速降低心室负荷,使室壁张力减低,减少,BNP,分泌,心功能改善更快,(P0.05),。,参考文献:马树旗,.,托拉塞米注射液治疗急性肺水肿临床分析,.,中华全科医学,2011971067-1067.,方法: 级心衰患者,T=10mg/d、n=788,F=40 mg/d、n=527;,疗程12月,Torasemide in chronic heart failure: results of the TORIC study,RR=51.5%,RR=59.7%,RR=65.8%,RR=55.1%,RR=23.0%,结论:托拉塞米在降低死亡率长期收益大于呋塞米,Juan Cosn .Torasemide in chronic heart failure: results of the TORIC study .The European Journal of Heart Failure 4 (2002) 507513,托拉塞米治疗肾病性水肿临床观察,方法:水肿患儿,124,例随机,2,组,,T,、,疗程,7d,,尿量、尿酸、血钾,参考文献:李琪,.,托拉塞米治疗小儿水肿的临床分析,.,中国当代儿科杂志,2011,13(6):520-521.,结论:泽通利尿强度强于呋塞米的同时对尿酸的影响显著低于呋塞米,(P0.05),参考文献:李琪,.,托拉塞米治疗小儿水肿的临床分析,.,中国当代儿科杂志,2011,13(6):520-521.,结论:泽通利尿的同时对血钾影响小,低钾发生率明显较呋塞米低,(P0.05),方法:水肿患儿,124,例随机,2,组,,T,、,疗程,7d,,尿量、尿酸、血钾,托拉塞米治疗肝硬化腹水,方法:肝硬化腹水患者80 例,随机2组,托拉塞米组:20mg/次,静脉推注,1 次/d。呋塞米组:40mg/次,静脉推注,1次/d。,结论:托拉塞米与呋塞米在剂量,1,:,2,情况下,利尿效果与呋塞米疗效相当,血钾浓度和肾功能并未异常,表明托拉塞米强效利尿效果和良好的安全性。,托拉塞米辅助甘露醇脱水治疗脑水肿,甘露醇在,提高血浆渗透压的同时,,在血脑屏障,破坏的挫伤灶区脱水剂从血管内流到病区脑,组织内,,反而加重病区脑水肿,。,颅脑损伤在发病早期即可继发明显脑水肿,因此控制,ICP,是改善病人预后的关键。临床上主要依靠甘露醇脱水降低颅内压,甘露醇的脱水作用存在明显的反跳现象,且易诱发急性肾功能不全、电解质紊乱、心功能不全等并发症。,不同剂量甘露醇治疗脑水肿致肾损害的比较,研究方法:,120例急性脑水肿患者随机2组,所有患者均给予常规治疗, 半量组20%甘露醇125ml,静脉滴注,24次/d ,全量组20%甘露醇250ml静脉滴注, 24次/d ,均以14d为一疗程,观察指标:,治疗后第 3、5、7天分别监测血肌酐、尿素氮,徐红辉,.,不同剂量甘露醇治疗脑水肿致肾损伤的比较,.,临床医学,J,2009,29(7):26-27.,结论:两组不同剂量的甘露醇在,5th,出现肾功能异常,(P0.05),,,7th,出现显著性差异,(p0.01),,,14th,后显效率无显著性的差异,死亡率上升。,结论:托拉塞米联合小剂量甘露醇治疗脑水肿,可减少甘露醇的用量, 增强疗效,可使电解质紊乱、心肾功能异常等并发症明显减少。,托拉塞米抵抗率、水肿复发率低于速尿,结论:泽通在利尿抵抗发生率、再次住院率均低于呋塞米,显著延缓水肿复发时间,降低患者住院费用,(,P,80mg,),偶见,头痛、眩晕、疲乏、食欲减退、肌肉痉挛、恶心呕吐、高血糖、高尿酸血症、便秘和腹泻,与头孢类抗生素联合,使用加重头孢、氨基糖苷类抗生素的耳毒性,,以上不良反映均为一过性,停药或减少,剂量。,剂量,40mg,观察,血钾浓度,,静脉,补钾方法是,氯化钾谷氨酸钾,20-40mL,加入,生理盐水,500ml,静滴:,1.,浓度不过高(浓度小于,0.3%,);,2.,滴数不过快(,6080,滴,/,分,),药物相互作用,本,品引起的低钾可加重强心甙类的不良反应,本,品可加强盐和糖皮质类固醇和轻泻剂的钾消耗,作用,降低,抗糖尿病药物、去甲肾上腺素和肾上腺素的作用,加强,抗高血压药物、箭毒样肌松药和茶碱类药物的作用,高,剂量使用时会加重氨基,糖甙,、,头孢类抗生素耳毒性,不与酸性药物配伍(多巴胺、桂哌齐特)建议生理盐水,不建议用,5%,葡萄糖,若与多巴胺连用,先输注托拉塞米,发挥协同作用,不能预混使用,从不同静脉路,径输注以免药物之间相互作用,总 结,托拉塞米特点,利尿强度为速尿的,1-2,倍(同等剂量),轻度排钾,低钾发生率较速尿减少,57%,肝脏代谢为主,减轻肾脏负担,避免高尿酸,托拉塞米适合的患者,伴有肾衰竭、高尿酸的急、慢性心衰患者,肝硬化腹水、肿瘤患者水化治疗,急性脑水肿,肾病综合症、肾衰患者,
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