心衰诊治进展

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,*,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,心衰诊治进展,内 容,心衰类型的命名及阶段划分,BNP在心衰诊断中的价值,慢性收缩性心衰,急性心力衰竭,射血分数保存的心衰,心衰病因的处理,心衰的分类：,HFrEF 40%; 收缩性心衰、左室扩大,HFpEF为EF 50%; 舒张性心衰、左室不大,边缘性HFpEF为EF 41 49%;,改善的HFpEF为EF 40 %; 来自收缩性心衰的改善,阶段划分：,阶段划分,NYHA,A,无,B,C,、,、,、,D,美国2021年心衰指南心衰类型的命名及阶段划分,内 容,美国2021心衰指南心衰类型的命名及阶段划分,BNP在心衰诊断中的价值,慢性收缩性心衰,急性心力衰竭,射血分数保存的心衰,心衰病因的处理,BNP,与,NYHA,分级,12.3 95.4 221.5 459.1 1006.3 (pg/mL),积极推荐应用心衰的生物学标志物,BNP,、,NT-proBNP,用于诊断和鉴别诊断、危险分层、评估预后、指导治疗,临床检查、胸片、超声心动图,BNP,、,NT-proBNP,BNP,100pg/mL,NT-proBNP,400pg/mL,BNP 100400pg/mL,NT-proBNP 4002000pg/mL,BNP,400pg/mL,NT-proBNP,2000pg/mL,排除心衰,心衰不确定,心衰可能,急性 心衰,NT-proBNP5000ng/ L,提示心衰患者短期死亡率较高,Januzzi et al, Eur Heart J, 2006; 27:330,累计生存率,P,.00001,发作天数,NT-proBNP,5,180 ng/L,0,10,20,30,40,60,50,80,70,Log rank,P,value ,30%,改变,30%,时间,(,天数,),0,100,200,BNP/NT-proBNP,有局限性，不能用于心衰的筛查,有灰色区域。,受年龄、性别、肥胖、合并其他疾病的影响。如老年、女性增高；肥胖者降低；肾功能不全时增高。,在舒张性心衰时仅轻中度升高，或在灰色区域。,在慢性心衰中有时升高不明显。,另外，对其动态监测指导治疗是否有益，不确定。,内 容,心衰类型的命名及阶段划分,BNP在心衰诊断中的价值,慢性收缩性心衰,急性心力衰竭,射血分数保存的心衰,心衰病因的处理,慢性收缩性心衰中一些药物的变化,ACEI：在慢性收缩性心衰治疗中的基石地位仍不动摇，仍然强调应使用到耙剂量，不能耐受ACEI时换用ARB。,ARB： 其地位提升，使用等同于ACEI,且耐受性好。,ACEI和ARB一般不合用(ONTAGEIT)。,醛固酮受体拮抗剂(MRA)： 因其有降低心衰死亡率和猝死的证据,与ACEI联合更平安，提高了在心衰治疗中的地位，扩大了使用的适应症。,所有已使用了利尿剂、ACEI(ARB)和受体阻滞标准和优化治疗后，效果仍不够满意时,首先考虑加用 MRA;,MRA原来主要推荐用于NYHA 的患者RALES、EPHESUS、；现根据EMPHASUS试验，ESC新指南推荐也可用于NYHA 的患者。 ACEI(ARB)、B 和MRA联合为“金三角要尽早及广泛联合。,除螺内酯外，有了副作用少的新药依普利酮。,地高辛：,ESC2021年心衰指南中，伴房颤的心衰患者，有病症时为类推荐，目的是控制心室率，且在使用地高辛前应先使用 B；窦性心律不能耐受 B，或已使用 B、ACEI或ARB、MRA后病症仍持续存在，地高辛为b类推荐。原因是对总死亡率的影响为中性 。美国2021指南及我国2021心衰新指南中仍将维持a、B的适应症。,利尿剂-托拉塞米,口服袢利尿剂增加了兼具醛固酮受体拮抗作用的托拉塞米，长期使用可逆转心肌重塑、减少心肌纤维化和胶原合成。,13,减慢心率成为慢性心衰治疗的新靶点, 受体阻滞剂：地位不动摇。,强调与ACEI尽早合用，然后两药各自加量；,心率是国际公认的B的目标，清晨静息心率55-60次/min即为到达目标剂量或最大耐受量。, 依伐布雷定的地位得以肯定(重度收缩性心衰SHIFT)：,欧洲新指南推荐主要用于已使用循证剂量的有效药物，如ACEI、 B 和 MRA等后，心率仍偏快70次/min)和病症改善仍不满意a,B)，或用于不能耐受 B的患者b,c)。美国指南未推荐。,14,心脏再同步化治疗CRT/CRT-D, 窦性心律、 NYHA 级，EF35%：,-LBBB:QRS 120ms1，A,-不伴LBBB:QRS 150msa，A,窦性心律 NYHA级，EF30%：,-LBBB:QRS 130ms1，A,-不伴LBBB:QRS 150msa，A,有常规起搏器适应症，无CRT适应症，EF35%, 无论QRS 时限如何：,-NYHA 级11a，C心室起搏比率40%,-NYHA级， 11b，C,永久性房颤，NYHA 级，EF35%，QRS 120ms,-固有心率慢需要起搏器治疗b，C,-房室结消融后b，B,-静息心率60次/min, 运动时90次/minb，B,内 容,心衰类型的命名及阶段划分,BNP在心衰诊断中的价值,慢性收缩性心衰,急性心力衰竭,射血分数保存的心衰,心衰病因及合并临床情况的处理,急性左心衰竭药物选择应用原那么,收缩压,肺淤血,推荐的治疗方法,100 mm Hg,90,100 mm Hg,90 mm Hg,此情况为心原性休克,有,有,有,利尿剂（呋塞米）,+,血管扩张剂（硝酸酯类、硝普钠、重组人,B,型利钠肽、乌拉地尔）以及左西孟旦,血管扩张剂和（或）正性肌力药物（多巴酚丁胺、磷酸二酯酶抑制剂、左西孟旦）,（,1,）血流动力学监测,（,2,）适当补充血容量？,（,3,）正性肌力药物如多巴胺，必要时加去甲肾上腺素,（,4,）效果不佳，使用主动脉内球囊反搏和心室机械辅助装置；,PCWP,高者可在严密监测下考虑多巴胺基础上加用少量硝普钠、乌拉地尔,急性左心衰竭的药物治疗,一、镇静剂,主要应用吗啡,a类，C级,二、支气管解痉剂,一般用氨茶碱，可用二羟丙茶碱喘定,a类，C级,此类药物不宜用于冠心病急性心肌梗死或不稳定性心绞痛所致的急性心衰患者。,b类，C级,三、利尿剂,适用于急性心衰伴肺循环和或体循环明显淤血以及容量负荷过重的患者。类，B级,原主要应用呋塞米， DOSE研究比较了每12小时推注和持续静脉输注利尿剂，低剂量与之前口服剂量相等和高剂量口服剂量倍之间无差异。,现有一个托拉塞米和托伐普坦,托拉塞米,一种较新的髓袢利尿药,1、髓袢利尿药：作用于肾小管髓袢及远曲小管，抑制Na+、K+和Cl-的重吸收，发挥利尿作用，而不影响肾小管滤过率。,2、拮抗醛固酮：抑制远曲小管上皮细胞醛固酮与受体结合:,增加利尿、排钠，且排钾作用明显弱于其他髓袢利尿药。,比呋塞米更能有效减少慢性心衰患者的左室重塑、逆转心肌纤维化和减少胶原合成能力。,3、扩血管作用：抑制前列腺素分解酶活性，增加血浆中PGE2、PGI2浓度，拮抗TXA2、TXB2，而扩张血管。由于肾脏血管扩张，在一定程度上预防急性肾衰竭，保护剩余肾功能。,4、对血清Mg2+、尿酸、糖和脂质类无明显影响。,托拉塞米,呋塞米,布美他尼,问世年限,近,15,年,40,多年,30,多年,代谢途径,80%,经肝，,20%,经肾,88%,经肾，,12%,经肝,80%,经肾，,20%,经肝,清除半衰期,3.8h,0.5-1h,1-1.5h,作用持续时间,5-8h,2h,4h,利尿强度,很强,一般,过强,利尿抵抗,极少,较常见,较少,对醛固酮活性,良性抑制,无,无,电解质、糖脂代谢异常、耳肾毒性,极少发生,常见,较常见,不同攀利尿剂的比较,Eur J heart Fail. 2002; 4:507-13.,托拉塞米更有效的改善心脏功能,降低低钾发生率和死亡率,.,托拉塞米与呋塞米治疗心衰比较,新型利尿剂,托伐普坦,AVP(精氨酸加压素，抗利尿激素)激活引起血管收缩和水钠潴留、心肌重塑。托伐普坦是针对这一靶点研发的新药。,推荐用于充血性心衰、常规利尿剂效果不佳、有低钠血症或肾功能损害倾向的患者，可显著改善充血相关病症和长期不良反响。,EVEREST试验显示，托伐普坦能快速有效减低体重，并在整个研究中保持肾功能正常，对长期死亡率和心衰相关患病率无不良影响。对低钠伴心衰患者能降低心血管所致死亡率。,四、血管扩张药物, 硝酸酯类药物类，B级, 硝普钠类，C级, 乌拉地尔：应用较前增多,-为选择性的1受体阻滞剂a类，C级,中枢作用: 激活5-羟色胺-1A受体，降低延髓心血管调节中枢交感反响而降压。,外周扩血管作用: 阻断突触后1受体，对突触前2受体阻滞轻微，因而血管扩张后无反射性心率加快。对动、静脉均能很好扩张，有效降低心脏的前、后负荷、增加心输出量，不影响心率，从而减少心肌耗氧量。,ACEI,类,慢性心衰急性加重：不建议此时调整ACEI的剂量，但如患者出现低灌注导致的肾功能衰竭，可酌情减量或暂时停用。,急性心衰的急性期、病情尚未稳定的患者不宜应用。, b类， C级,急性心肌梗死后的急性心衰可以试用，口服起始剂量宜小。 a类， C级,在急性期病情稳定48 h后逐渐加量，不能耐受ACEI者可以应用ARB。, 类， A级,该药属内源性激素物质，与人体内产生的BNP完全一样。国内商品名为新活素，国外药名为奈西立肽nesiritide。,主要药理作用是扩张静脉和动脉包括冠状动脉，从而降低前、后负荷，在无直接正性肌力作用情况下增加CO，故将其归类为血管扩张剂。,兼具促进钠排泄，有一定的利尿作用；还可抑制RAAS和交感神经系统，阻滞急性心衰演变中的恶性循环。, 重组人脑利钠肽rhBNP a类 B级,Adapted from Burnett JC.,J Hypertens.,1999;17(Suppl 1):S37-S43.,BNP,NO,内皮素,醛固酮,血管紧张素,II,肾上腺素,心衰的标志就是对,BNP,的抵抗,.,恰如糖尿病是,一种胰岛素抵抗疾病,急性失代偿性心衰时，利钠肽系统被“压倒了,补充外源性的重组人脑利钠肽rhBNP显得非常重要。,缓激肽,基因重组人脑利钠肽的作用机制,资料来源：,Burnett JC Jr.,J Hypertens.,1999;17(suppl 1):S37S43.,去除途径,1、血管内皮细胞上去除受体(C受体,2、血中内切酶,3、肾脏过滤去除(2%),cGMP,rhBNP,肽链内切酶,GC,R,A,R,C,cGMP,GTP,选择性的扩张血管、利尿排钠、神经,内分泌抑制、抗心脏重塑、心肌细胞保护,PKG-1,利钠肽,A,型受体,鸟苷酸环化酶藕联,三磷酸鸟苷,环一磷酸鸟苷,cGMP,依赖的蛋白激酶,血管内皮细胞,脑利钠肽对生命器官的选择性血管扩张,资料来源：,Michaels AD et al.,J Card Fail,. 2002;8(4 suppl 1):059.,(n=10),脑利钠肽与硝酸甘油对肺循环和体循环作用比较,资料来源： 美国心衰协会第,5,届年会,2001,年,9,月,9-12,日，美国华盛顿,10,8,6,4,2,0,2,4,6,1 h NTG 3160,g/kg/min,3 h NTG 3160,g/kg/min,1 h BNP,3 h BNP,PCWP,降低值,SBP,降低值,硝酸甘油,(NTG),脑利钠肽,(BNP),负荷剂量,2,g/kg,静脉滴注,g/kg/min,特异性,A,受体在肺循环血管床高密度表达,N=193,ZJ,N=193,ZJ,抑制集合管,Na,+,重吸收,抑制近曲小管,Na,+,重吸收,BNP,提高肾小球滤过率,扩张入球小动脉，收缩出球小动脉,肾小球毛细血管压增高，,GRF,激活肾小球系膜上利钠肽,A,受体，,舒张肾小球系膜细胞，有效滤过面积,抑制神经激素的水钠潴留,RAAS,系统,加压素,抑制致密斑合成,肾素和醛固酮,rhBNP,利尿排钠作用部位,(,资料来源：,Burger, MD. Congestive Heart Failure 2005;11(1):30-38),尿钠,(mEq/hr),尿量,(mL/hr),尿钾,(mEq/hr),肌酐去除率,(mL/min),0,25,50,75,100,125,0,25,50,75,100,0,1,2,3,4,对照,脑利钠肽,P,P,A,B,C,D,资料来源：Marcus LS et al. Circulation. 1996;94:3184-3189,随机双盲，自身对照穿插试验设计.,0,1,2,3,4,脑利钠肽的利钠排尿作用,对照,脑利钠肽,对照,脑利钠肽,对照,脑利钠肽,90,分钟的脑利钠肽静脉滴注,g/kg/min),之后,脑利钠肽对,SNS/RAAS,的抑制作用,1080,840,911,663,595,496,860,690,P0.05,P0.05,P0.001,P0.05,(ng/dL),(pg/mL),(pg/dL),(ng/dL),资料来源：,Andrew J, Burger, MD Congestive Heart Failure . 2005; 11 (1): 30-38,分别收录,4,项独立的研究 美国的,FUSION,试验中，每周,1,2,次静脉滴注脑利钠肽，连续治疗,3,个月,新活素,TM,：天然抗心脏重塑剂,资料来源,：,Tamura et al.,Proc Natl Acad Sci U S A.,2000;97:42394244.,正常小鼠,BNP,基因缺失小鼠,Npr,+/+,Npr1,-/-,Npr1,-/-,Npr1,-/-,Npr1,-/-,Npr,+/+,正常小鼠,A,受体基因缺失小鼠,资料来源,：,Oliver et al.,Proc Natl Acad Sci U S A.,1997;94:1473014735.,适应症,急性心力衰竭或者慢性心力衰竭急性发作,慢性失代偿性心力衰竭,急性冠脉综合征ACS,大面积心梗预防心衰,可疑心衰, BNP、 NT-proBNP已升高，无心衰表现,需用硝酸酯类药物，但不能耐受，如头痛,肺动脉高压,临床应用新活素重组人脑利钠肽rhBNP治疗急性心衰或慢性心衰急性发作患者的平安性良好，患者均能较好耐受，不良事件发生率低。, 临床应用新活素能明显改善心衰患者呼吸困难状态，有一定利尿作用，降低NT-proBNP，改善患者血流动力学。, 在用药方案方面，本研究提示新活素临床实际应用时应根据患者实际状态而定用药时间。,全国多中心研究说明，心衰患者使用新活素治疗可以降低30天的再住院率和死亡率。,全国,IV,期临床试验研究总结,参加新活素临床试验的体会,1、新活素救治急性心衰中确实有救命效果, 特别适用于急性心梗伴急性心衰 。,2、两种剂量均有效，用48小时更好，最多的用一周 。,3、尿量最多可达8000-9000ml/日，但尿量不多者呼吸困难也可好转，尿量多少 主要取决于病人的容量负荷。,4、 肾前性肾功能不全者用药后随尿量增加而好转，因此不是用药的禁忌症。对原肾功能不全者应慎重使用。,5、几乎不见低血压。对心衰并心原性休克的病人，在升压药的保驾下可以慎重使用，例如不给负荷量、从更小量开场。,6、联合用药：严重心衰时，新活素常需与正性肌力药如多巴胺、米力农等合用；必要时可与静脉使用的血管扩张剂如硝酸酯类药物或硝普钠合用。,7、综合措施：如BIPAP呼吸机正压给氧；控制肺部感染、电解质平衡等。,8、应尽早用药。,9、停药后应有后续措施。,五、正性肌力药物, 洋地黄类,能轻度增加CO和降低左心室充盈压；对急性左心衰患者的治疗有一定帮助。 a类， C级, 更适用于急性左心衰合并快室率的AF者。, 冠心病急性心梗后24小时内尽量不用。, 原已应用地高辛的病人慎用西地兰。, 多巴胺 (变力性血管收缩剂,应用个体差异较大，一般从小剂量起始，逐渐增加剂量，短期应用。 a类， C级, 心率显著增快，室性心律失常，容量负荷缺乏低血压应用并不适宜。, 多巴酚丁胺(变力性血管扩张剂 a类， C级,短期应用可缓解病症，但并无证据对降低病死率有益。, 去甲肾上腺素：(变力性血管收缩剂,静脉应用：, 磷酸二酯酶抑制剂(变力性血管扩张剂 b类， C级,米力农，氨力农。常见不良反响有低血压和室性心律失常。,1钙离子增敏作用为主,直接与肌钙蛋白氨基端结合，提高收缩蛋白中钙的敏感性，使心肌收缩力增加。留神肌收缩时细胞内Ca+高 ，药物与肌钙蛋白的亲和力高，使心肌收缩力增加；舒张时细胞内Ca+ 浓度低，亲和力低，那么不影响心肌舒张功能。,正性肌力作用独立于肾上腺素能刺激，更适用于正在用B治疗的患者。,2大剂量具有一定的磷酸二酯酶抑制作用,3血管扩张作用 钾通道开放,主要扩张外周静脉，也可扩张冠脉。,新的正性肌力药,-,钙离子增敏剂,：,左西孟坦,：,ESC/ACC,指南为急性心衰,IIa,类 ，,C,。,ZJ,六、,受体阻滞剂,与B应用有关的心衰加重：常发生在起用或剂量调整时。 假设病症较轻，可继续使用B；假设病症严重，暂时减量或停用。,与B应用无关的心衰加重：停用B增加临床失代偿危险。, 急性心衰并非应用B指征；当患者有持续性胸痛，用吗啡无效，或有进展性心肌缺血伴心动过速，可予B( b类，C级 )。,非药物治疗,一、主动脉内球囊反搏IABP 类， B级,二、呼吸机辅助通气无创,型或型呼衰经常规吸氧和药物治疗仍不能纠正，呼吸频率 20次/min、能配合呼吸机通气的早期呼吸衰竭患者。,三、血液净化治疗 a类， B级 ( 并不能降低死亡率), 高容量负荷如肺水肿或严重外周组织水肿，且对利尿剂抵抗。, 低钠血症血钠110 mmol/L且有相应的临床病症。, 血肌酐500mol/L或符合急性血液透析指征的其他情况。,四、心室机械辅助装置 ECMO) a类，B级,五、外科手术、心脏移植,急性心衰合并,肺部疾病,的处理,1,、识别并存的各种肺部疾病如,COPD,伴呼吸功能不全,2,、急性心衰合并肺部感染及呼衰的治疗：,有效抗生素；,大量沐舒坦祛痰 ；,超声雾化稀释痰液；,限制利尿剂应用；,止喘抗炎；,无创机械通气。,急性右室梗死所致急性右心衰,低分子右旋糖酐或生理盐水扩容；,如右室梗死同时合并广泛左室梗死、或原有左室扩大者那么不宜盲目扩容，以防急性左心衰。,已充分扩容而血压仍低者，给多巴胺等升压药。,假设补液中出现左心衰，立即停顿补液。此时动脉血压不低，可小心给予血管扩张药 。,禁用利尿剂和硝酸甘油等静脉血管扩张剂。,内 容,心衰类型的命名及阶段划分,BNP在心衰诊断中的价值,慢性收缩性心衰,急性心力衰竭,射血分数保存的心衰,心衰病因的处理,射血分数保存的心衰 舒张性心力衰竭,HFPEF在心衰中所占比例约半数20%60%, 以老年、女性和肥胖者更多，高血压、糖尿病和房颤更常见，合并冠心病的相对较少。,诊断需符合以下4条：,1、具有心力衰竭的病症和/或体征；,2、左室收缩功能正常或轻度受损LVEF45%，且左心腔尤其左室)大小正常；,3、相关的构造性心脏病存在的证据如左心房扩大、左室肥厚和或舒张功能不全；,4、排除瓣膜病、心包疾病、肥厚性心肌病、限制性心肌病及非心脏疾病等。,HFPEF,Grade 1,Grade 2,Grade 3,Grade 4,Pulmonaryvein,CP1008785-63,E/e,E,e,15,15,LV,pressure,二尖瓣,血流频谱,组织多普勒,e,舒张早期二尖瓣环心肌运动速度,A,治疗措施,1、更严格控制高血压130/80I类、A级。,2、改善冠心病患者的心肌缺血IIA、C级。,3、控制房颤心室率I类、C级，转复为窦性心律IIb、C级。,4、BB有效降低心率、血压，减轻心肌缺血、促进左室肥厚逆转，拮抗神经内分泌激活 ，尤其是伴有高血压、冠心病和快速房颤时。,5、使用利尿剂控制肺水肿和周围水肿，但是需要注意不能过度降低,前负荷I类、C级。,6、ACEI、 ARB、MRA可逆转心肌肥厚和纤维化 ，但对舒张性心衰疗效并不肯定IIb、C级。,7、CCB减少改善舒张功能。但二氢吡啶CCB增加心率，不一定适用；应使用非二氢吡啶CCBIIb、C级 。,8、去除诱因：缺血、贫血、心律失常、感染、容量负荷增加。,急性舒张性心衰的治疗,氧疗,吗啡,利尿剂,静脉血管扩张剂： 硝普钠、硝酸酯类、,脑利钠肽、乌拉地尔,左西孟旦,内 容,心衰类型的命名及阶段划分,BNP在心衰诊断中的价值,慢性收缩性心衰,急性心力衰竭,射血分数保存的心衰,心衰病因的处理,根底心脏病的处理,冠心病血运重建：介入及搭桥,瓣膜病的瓣膜修复： 采用新技术、新方法,高血压伴心衰： 用利尿剂、ACEIARB、 B 、MRA；不适合使用多数CCB。,谢谢大家！,结 语,