抗癫痫药抗惊厥药

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第一节癫痫和抗癫痫药,一、癫痫 （,epilepsy,）,是一类慢性、反复性、突然发作的大脑机能失调。,特征,发作时大脑局部病灶神经元,突发异常高频放电,并向周围组织,扩散,，使大脑功能短暂失调。,表现,突然发作性的，短暂的,运动、感觉、意识和植物神经功能异常,，可伴有脑电图改变,发病率约占人群的,5%,，,以强直,-,阵挛性发作（大发作）最为常见。,分型,局限性发作,和,全身性发作,大脑局部异常放电扩散至大脑半球某个部位，只表现为大脑局部的功能紊乱。,放电涉及全脑，意识丧失。,（一）局限性发作,（,Partial,，占,60%,）,1.,单纯性局限性发作：局部肢体运动或感觉异常，患者意识清楚，持续,20-60s.,2.,局限性发作继发全身强直性发作：,意识丧,失，肌肉强直后转入收缩,-,松弛（阵挛性状态）,可持续,1-2,min,。,3.,复合局限性发作,（颞叶性、精神运动性发作）,冲动性神经异常，无意识运动，如唇抽动，,摇头等，病灶在,颞叶和额叶,，持续,30,s-2min,。,（,二）全身性发作,（,Generalized,）,1.,小发作,（失神发作）：多见于儿童，短暂意识丧失，,持续,30s,内。,脑电图特征：,高幅左右对称的同步化棘波。,2.,肌阵挛性发作：可分为婴儿、儿童和青春期,3,型，部分肌群发生短暂的休克样抽动（约,1s,）。脑电图特征：短暂暴发性多棘波。,3.,大发作,（强直,-,阵挛性发作）：意识丧失，抽搐，中枢抑制，持续数分钟。,脑电图特征：,高幅棘慢波或棘波。,4.,癫痫持续状态：反复抽搐，持续昏迷，不及时解,救会危及生命。,二、癫痫发病原因,全身发作：,主要与遗传因素有关。,局限性发作：,与遗传和,其它因素,有关，形成异常兴奋环路。神经胶质细胞功能异常和微环境变化等也可造成局限性癫痫发作。,如感染、发育异常、肿瘤、外伤、中风等损伤大脑皮层病灶,四、治疗策略,1,、,抑制癫痫灶突发的异常的放电,2,、阻止异常放电往皮层周围扩散,药物治疗目的,：减少或防止发作。,病灶,药物,1.作用于离子通道：,限制通过激动电压依赖性Na,+,通道而产生的持久反复的神经元兴奋，如苯妥英钠；抑制电压依赖性的T型Ca,2+,通道，如氟桂利嗪。,，如苯巴比妥及苯二氮卓类。,五、抗癫痫药物作用的方式,苯妥英钠,phenytoin sodium,苯妥英钠,生物转化,个体差异大,羟基苯基,排泄,游离型药物,10g/ml,零,60h,苯妥英钠,Phenytoin Sodium,【,药理作用与应用,】,1.,抗癫痫：,是治疗大发作、局限性发作的,首选药；对小发作无效。,起效慢（连用,6,10,天才达有效血浓度），可先用作用较快的苯巴比妥类药物控制发作。,苯妥英钠,抗癫痫机制,与抑制突触传递的,强直后增强,有关（,PTP),。,膜稳定作用,阻断,Na,+,、,Ca,2+,通道,抑制,Na,+,、,Ca,2+,内流稳定膜电位,阻止 癫痫病灶异常放电向周围的扩散,抗癫痫发作,抑制钙调素激酶活性,，影响突触传递功能，使钙离子依赖性释放过程减弱，减少谷氨酸的释放；抑制突触后膜磷酸化，可减弱递质与受体结合后引起的去极化。,苯妥英钠,Phenytoin Sodium,抑制感觉通路神经元在轻微刺激下产生的高频放电所致疼痛,如三叉神经痛、舌咽神经痛等,3.,抗心律失常,主要通过阻滞,Na,+,通道所引起,【,药理作用与应用,】,苯妥英钠,【,不良反应,】,1.,胃肠道反应：,易饭后服用,;iv.,可引起静脉炎。,2.,与剂量有关的毒性反应：,iv.,过量可引起心律,失常、,BP,下降；口服过量影响小脑前庭功能。,治疗量10g/ml,中毒量20g/ml,0 10 20 30 40 50 ug/ml,有效,眼球震颤,共济失调,精神错乱,昏睡昏迷,严重时：小脑萎缩,苯妥英钠,phenytoin sodium,3.,慢性毒性反应：,（,1,）,20%,患者出现,牙龈增生,多见于青少年，与刺激胶原组织,增生有关，停药,3,6,月自行恢复。,（,2,）,30%,患者发生外周神经炎。,（,3,）诱导肝药酶加速维生素,D,代谢，出现低钙血症、软骨症,和佝偻病。,（,4,）久服可导致叶酸吸收及代谢障碍，本药还抑制二氢叶酸,还原酶，可导致,巨幼红细胞性贫血,。,甲酰四氢叶酸可治疗,维生素D缺乏性佝偻病枕秃,牙龈增生,维生素D缺乏性佝偻病胸骨下陷及肋缘外翻,苯妥英钠,phenytoin sodium,4.,过敏反应：皮肤搔痒、皮疹、粒细胞缺乏、血小板减少、再障和肝坏死等。,5.,致畸反应：小头、智能障碍、斜视、眼距过宽、腭裂等，被称为,胎儿妥因综合征。,6.,偶见男性乳房增大、女性多毛症等。久用骤停可使癫痫加剧，甚至诱发癫痫持续状态。,【,苯妥英钠药物相互作用,】,苯妥英钠,肝药酶抑制剂：,异烟肼、氯霉素,肝药酶诱导剂：,苯巴比妥、乙醇、卡马西平,肝药酶,诱导剂,加速多种药物的代谢：,皮质激素、左旋多巴、奎尼丁、口服抗凝药、避孕药等。,经肝药,酶代谢,保泰松、磺胺类、水杨酸类,苯二氮卓类,口服抗凝血药,卡马西平（,Carbamazepine,）,【,作用及应用,】,1.,抗癫痫：,单纯局限性发作、大发作、,复杂部分性发作、,（首选）；,小发作（效果差）。机制与苯妥英钠相似。,2.,抗神经痛：,疗效优于苯妥英钠,。,3.,治疗尿崩症，也可用于抑郁症和躁狂症的治疗。,【,不良反应,】,1.,常见：眩晕、视力模糊、恶心呕吐、手指震颤、水钠潴留等。,2.,少见而严重：骨髓抑制,、肝损害。,苯巴比妥（,phenobarbital,）,作用和机制：,提高病灶周围正常组织的兴奋阈值，抑制病灶的异常放电；抑制异常放电的扩散。,1.,与突触后膜上的,GABA,受体结合，增加,GABA,介导的,Cl,-,内流，膜超极化，膜兴奋性。,2.,阻断突触前膜,Ca,2+,摄取,兴奋性递质的释放。,3.,较高浓度阻断,Na,+,、,Ca,2+,(L,、,N),通道。,苯巴比妥,应用：,1.,广谱，主要用于治疗大发作及癫痫持续状态。对部分性发作也有效。,2.,中枢抑制作用明显，不作首选药。,地西泮,是控制癫痫持续状态的首选药,。静脉注射 见效快，但偶可引起呼吸抑制，宜缓慢注射 （,lmg,分）。,硝西泮,对肌阵挛性癫痫、不典型小发作和婴儿痉 挛有较好疗效。,氯硝西泮,对各型癫痫都有效，尤以对失神小发作、 肌阵挛发作和不典型小发作为佳，吸收慢，不可,im.,。,苯二氮卓类,乙琥胺（,ethosuximide,）,1.,疗效不及氯硝西泮，但副作用小，为,防治小发作的首选药；,也可对抗,戊四氮,引起的阵挛性惊厥。,机制：,选择性抑制丘脑细胞,T,型,Ca,2+,通道。,2.,不良反应：,常见胃肠道反应，,CNS,症状。,偶见骨髓抑制，应定期查血象。,抗癫痫药物应用原则,1,.,据发作类型选药,大-苯妥英纳；小-乙琥胺,运动卡马西平；持续-iv安定,2.,剂量,：初期：一种药. 控制症状：维持量,必须换药时-,过渡法,疗程：完全不发作2-3年后再于年内渐,停,3.随访，长期用药时,定期检查,：,血象、肝功等,。,第二节 抗惊厥药,Anticonvulsant Drugs,惊厥（,eclampsia,）：各种原因引起的中枢神经过度兴奋的一种症状，表现为全身骨骼肌不自主的强烈收缩。,临床常用药物：,硫酸镁,（,magnesium sulfate,）、,苯巴比妥,地西泮、水合氯醛,1. 口服：泻下、利胆作用,2.,外用热敷：消炎去肿,3. 注射：,中枢抑制和抗惊厥作用 肌松和降压作用,缓解子痫、破伤风等惊厥,也常用与高血压危象。,Mg,2+,特异地竞争Ca,2+,受点，拮抗Ca,2+,作用,硫酸镁,安全范围,窄,，过量,呼吸抑制、,血压骤降、心脏骤停死亡。,用药中注意检查,肌腱反射,静注,氯化钙、葡萄糖酸钙,，对抗,Mg,2+,作用。,硫酸镁,Mg,2+,存于细胞内，正常浓度为2-3.5mg/100ml,低于此浓度神经及肌肉兴奋性升高。,第十六章 抗癫痫药和抗惊厥药,思考题,1.,简述苯妥英钠的不良反应有哪些。,2.,抗癫痫药物应用的注意事项。,3.,癫痫大发作可用哪些药物进行治疗？,