抗恶性肿瘤药物临床应用

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,抗恶性肿瘤药的临床应用,Department of Pharmacology,Zunyi Medical Colloge,Deng Jiang,什么是癌症？,癌症是一组复杂的疾病，可累及全身各种不同的细胞和组织。,癌细胞的生物学特点,:,细胞不受控制的繁殖和生长。,癌细胞能扩散并侵袭身体其它部位，即转移。,信号传导失常,自分泌生长因子增加,基质金属酶分泌增加,癌基因激活,抑癌基因失活,血管生成因,子分泌增加,生长因子,/,生长,因子受体增加,肿瘤形成的分子生物学基础,肿瘤细胞生物学,细胞复制过程,正常细胞,Dividing,恶性转化,2,个细胞,双倍化,4,个细胞,16,个细胞,10x10,6,个细胞,(20,次的倍化,),肿瘤尚不可测量,10x10,9,个细胞,(30,次的倍化,),肿瘤包块出现,10x10,12,个细胞,(40,次的倍化,),肿瘤重达,2 lb,41-48,次的倍化,-,死亡,双倍化,8,个细胞,双倍化,双倍化,肿瘤细胞生物学,致癌因子,细胞突变,血管形成,迁移及浸润,毛细血管,/,静脉,/,淋巴管形成,粘附,微血管床捕获,栓塞与循环,向血管外组织间隙浸润,对微环境的反应,肿瘤细胞增生,血管形成,转移,转移至其他,组织和器官,转移,多种细胞的移行,（淋巴细胞， 血小板）,恶性肿瘤的流行病学,WHO 2000,%,预计到2020年每年新发生的病人将达1570万，死亡 1000万，在发展中国家癌症总数将增加73,%,，发达国家为29,%,恶性肿瘤正在成为,21,世纪人类的第一杀手！,肿瘤的发病情况,我国恶性肿瘤的现状,70年代癌症死亡70万，90年代死亡130万，20年间癌症死亡率上升12%,2000年癌症发病人数180-200万，占世界总数的1/5；死亡人数140-150万，占世界总数的1/4,在城市居民中，癌症已占死因的首位。我国居民每死亡5人，即有1人死于癌症,老龄化。,环境污染。,生活节奏、饮食结构的变化。,诊断水平提高。,肿瘤发病率升高的原因：,恶性肿瘤病因的研究,随着基础研究的全面展开，一直在不断的深化,（,1,）细胞病：,（长期以来的认识）,细胞生长失控,高度增殖,低度分化,不死化,浸润、转移,破坏正常组织,功能障碍,营养耗竭,器官衰竭恶液质,死亡,先天遗传：,不全排除，有遗传性的个体易感性,细胞行为异常的原因？,失控增殖、低分化,后天获得：,外界环境诸因素,(,理化、生物等,),体细胞基因突变,细胞增殖周期紊乱,（,2,）细胞周期病,细胞周期,周期,一个细胞周期分：,G1,、,S,、,G2,、,M,四个期。,细胞周期的概念,细胞周期,间期,丝裂期（,M,期）,DNA,合成前期（,G,1,期）,DNA,合成期（,S,期）,DNA,合成后期（,G,2,期）,前期,中期,后期,末期,细胞周期,中的细胞,G,1,期,G,2,期,S,期,M,期,细胞周期分期,分裂增殖的细胞,增殖细胞群,生 长 比 率,处于,G,0,期的细胞,无分裂增殖能力的细胞,大部分药物作用对象,复发根源,无害,按指数进行分裂增殖的细胞群。,growth fraction,：,GF,，处于按指数进行分裂增殖的细胞，占肿瘤全部细胞群中的比率。,GF,值越大，对药物的反应越敏感。一般早期肿瘤,GF,值大。,非增殖细胞群,DNA synthesis,Synthesis of components for Mitosis,Mitosis,Synthesis of components for DNA synthesis,Cells in this phase are not dividing but can re-enter the cell cycle,The cell cycle,肿瘤的诊断,五级诊断,1.,临床诊断（病史，症状和体检）,2.,特异性理化检查（如生化，肿标，影像学等）,3.,手术诊断（包括腔镜）,4.,细胞学诊断（脱落细胞学，穿刺活检等）,5.,病理诊断,肿瘤的诊断手段,肿瘤标志物,(1),甲胎蛋白,：肝癌或生殖腺胚胎癌、妊娠、肝病活动期、消化道癌症。各种诊断中专一性仅次于病理检查的诊断方法,癌胚抗原,：吸烟、妊娠、,大肠癌、肺癌、胰腺癌、胃癌、乳腺癌和一些其他肿瘤。不少良性疾病也有,15-53%,的病人增高。只有辅助价值。,CA15-3,：主要是乳腺癌的标志。卵巢癌、肺腺癌等以及良性乳腺疾病，也可超过正常。,CA125,：卵巢癌的主要标记，,妇科良性疾病（盆腔炎性病变和子宫内膜异位症）、慢性胰腺炎、慢性肝炎、肝硬化及消化道恶性肿瘤，也可出现,CA125,浓度增高。,CA19-9,：,胃肠道恶性肿瘤增高，胰腺癌尤为明显，特异性跟更高，但慢性胰腺炎、胆石症、肝硬化、病毒性肝炎者，也可见增高,肿瘤的诊断手段,肿瘤标志物（,2,）,胃癌抗原（,CA724,）,主要见于胃肠道，卵巢肿瘤，对胃癌、卵巢粘液性囊,腺癌和非小细胞肺癌敏感度较高，对胆道系统肿瘤、结直肠癌、胰腺癌等亦有一定的敏感性。也是一个非特异性肿瘤标志物。,细胞角蛋白,19,的可溶片段,（,CYFRA21-1,）：是一种新的检测肺癌的肿瘤标记物，尤其对非小细胞肺癌的诊断具有重要价值，特异性达,87,。对鳞癌的敏感性高达。,前列腺特异抗原：,诊断前列腺癌特异性高、敏感性强的肿瘤标志物。,神经元特异性烯醇酶（,NSE,）,：小细胞肺癌和神经母细胞瘤增高。,人绒毛促性腺激素（,HCG,）,妊娠、睾丸肿瘤和恶性滋养细胞肿瘤。大部分非精原细胞性睾丸肿瘤及,10%,的精原细胞瘤患者可呈现,HCG,阳性。,肿瘤的诊断手段,检查项目,1,、超声（淋巴结为主）,2,、,CT,（增强,CT,），一般需达到,5mm,薄层,3,、核磁共振,4,、骨扫描,5,、,PET-CT,PET-CT,能早期诊断肿瘤等疾病。由于肿瘤细胞代谢活跃，摄取显像剂能力为正常细胞的,2-10,倍，形成图像上明显的“光点”，因此在肿瘤早期尚未产生解剖结构变化前，即能发现隐匿的微小病灶,(,大于,5mm),。,疗效,安全性,肿瘤病人的治疗策略,肿瘤治疗的常用手段,局部治疗的主要途径,手 术,放 疗,局部消融,根治切除或姑息减瘤（外科）,TACE,、射频、消融、亚氦刀、,HiFU,（多科室）,杀灭迅速生长的肿瘤细胞,常规意义上的放疗，不同类型射线,粒子植入、术中放疗、同位素内照射,螺旋断层放射治疗系统,(TOMO),是将一台,6,兆伏（,MV,）的医用直线加速器的主要部件安装在,64,排螺旋,CT,的滑环机架上，集,IMRT,（调强放射治疗）和,IGRT,（图像引导放射治疗）于一体，以螺旋,CT,旋转扫描方式，结合高科技计算机断层影像导航调校，通过,360,度旋转，,51,个弧度照射，从而实现,40 cm160 cm,范围内的任何剂量分布要求，杀死这一范围内的各种分布、各种位置和各种形状的癌细胞。,射波刀（,Cyberknife,）,射波刀（,Cyber knife,），又称“立体定位射波手术平台”，无须使用金属头架或体架，它采用计算机立体定位导航和自动跟踪靶区技术，治疗中实时追踪靶区（肿瘤），然后从,100,多个节点对肿瘤实施聚焦照射。射波刀由直线加速器、机器人机械臂、治疗床、靶区定位追踪系统（,target localization system,）、呼吸追踪系统、治疗计划系统、计算机网络集成与控制系统组成 。,全身抗肿瘤的主要治疗途径,化 疗,药物治疗,激素治疗,杀灭迅速生长的肿瘤细胞,调节激素受体或抑制激素合成,所需要的酶,靶向治疗：抑制特异性的肿瘤信号传导途径,免疫治疗：免疫细胞，生物制剂,基因治疗，中医中药,肿瘤内科治疗的发展史,某种程度上而言，肿瘤内科治疗的历史与新药发现的历史相关,。,年 氮介（烷化剂）,治疗淋巴瘤,年 （抗叶酸药）,治疗白血病,年 长春新碱（植物类）,年 环磷酰胺及氟尿嘧啶,年 顺铂,年代 紫杉醇及去长春花碱,在近年更推出了对以上药物的改良，提高了药物的疗效及减少了副作用。,细胞周期非特异性药物,细胞周期特异性药物,铂类配合物,抗代谢药,烷化剂,抗肿瘤抗生素,长春碱类,杀灭处于增殖周期各时相的细胞（包括,G,0,期细胞）,S,期,M,期,仅对增殖周期的某些时相敏感,紫杉醇,G,2,、,M,期,按肿瘤细胞群作用的药物分类,按肿瘤药物分类,常用抗肿瘤药的作用与应用特点,一、干扰核酸代谢的药物,二、直接影响和破坏,DNA,结构和功能的药物,三、抑制蛋白质形成的药物,四、影响微管蛋白质装配的药物,五、其他（如肿瘤的生物治疗等）,一、干扰核酸代谢的药物,干扰核酸代谢的药物：,S,期,抗叶酸类：,甲氨喋呤,抗嘌呤类：,6-MP,抗嘧啶类：,5-FU,核苷酸还原酶抑制剂：,羟基脲,DNA,多聚酶抑制剂：,阿糖胞苷,甲氨蝶呤（,methotrexate, MTX,）,药理作用：,又名氨甲蝶呤（,amethopterin,）,化学结构与叶酸相似，抑制二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能还原为四氢叶酸。,细胞周期主要作用于,S,期,。,亦可抑制,RNA,和蛋白质的合成，延缓,G,1,-S,期，将细胞阻滞于,G,1,期，因而作用有自限性。,不易通过血脑屏障。,血药浓度与骨髓毒性密切相关，可据其监测毒性。,临床应用：,急性白血病,：,日，口服、肌注或静注给药,绒癌、恶性葡萄胎,：,10-30mg/,日,5,日，口服或肌注,骨肉瘤、软组织肉瘤、肺癌、乳腺癌、卵巢癌,头颈部肿瘤,：大剂量（,3-15g/m,2,）静注，,q6h3,日，加用四氢叶酸钙（救援疗法）,其他：鞘内注射,不良反应：,消化道症状,骨髓抑制,肝、肾功能损害,生殖功能减退（少数）,色素沉着、脱发、皮疹及剥脱性皮炎（偶见）,局限性肺炎、骨质疏松性骨折（偶见）,是腺嘌呤,6,位上的,-NH,2,被,-SH,所取代的衍生物，抗嘌呤药。,在体内在次黄嘌呤鸟苷酸转移酶作用下转变为硫代肌苷酸，阻止肌苷酸转变为腺苷酸和鸟苷酸，干扰嘌呤代谢，阻碍,DNA,合成。,对,S,期,有效。,对儿童急淋白血病疗效好，因起效慢，多作维持用药。,大剂量用于治疗绒毛膜上皮癌,有一定疗效。,不良反应多见胃肠道反应和,骨髓抑制,；少数病人可出现黄疸和肝功能障碍。偶见高尿酸血症。,6-,巯嘌呤（,6-mercaptopurine, 6-MP,）,药理作用：,S,期,特异性抗嘧啶药。,在细胞内转化为,5-,氟尿嘧啶脱氧核苷酸 （,5F-dUMP,），抑制脱氧胸苷酸合成酶的作用，阻止脱氧尿苷酸 （,dUMP）,甲基化生成脱氧胸苷酸（,dTMP ）,，从而影响,DNA,合成，造成细胞死亡；,5-FU,在体内转化为,5-,氟尿嘧啶核苷后，也能掺入,RNA,中，干扰蛋白质合成，对其它各期细胞也有抑制用。,5-,氟尿嘧啶（,5-FU,）,临床应用及不良反应：,对多种肿瘤有效，特别是对,消化道癌症和乳腺癌,疗效较好；对卵巢癌、宫颈癌、绒毛膜上皮癌、膀胱癌等也有效。,不良反应主要为胃肠道反应，重者血性下泻而死。骨髓抑制、脱发、共济失调等。因刺激性可致静脉炎或动脉内膜炎。偶见肝、肾功能损害。,羟基脲（,hydroxycarbamide, hydroxyurea, HU,）,抑制核苷酸还原酶，阻止胞苷酸转变为脱氧胞苷酸，从而抑制,DNA,的合成。,它能选择性地作用于,S,期,细胞。,对慢性粒细胞白血病有确效，也可用于其急变。,对转移性黑色素瘤也有暂时缓解作用。,常作为同步化疗药物以提高肿瘤对化疗或放疗的敏感性。,不良反应主要为,骨髓抑制,。也可有胃肠道反应。可致畸胎，孕妇忌用。肾功能不良者慎用。,阿糖胞苷（,cytarabine, AraC,）,抑制,DNA,多聚酶，阻止,DNA,合成；或掺入,DNA,中，干扰复制；还可掺入,RNA,中，干扰其功能,作用于,S,期，还可延缓,G,1,期细胞进入,S,期。,主要在肝中被胞苷酸脱氨酶催化为无活性的阿糖尿苷，迅速由尿排出。,治疗,成人急性粒细胞或单核细胞白血病,。对实体瘤单独应用疗效不满意。,不良反应：骨髓抑制、胃肠道反应,烷化剂：氮芥；环磷酰胺；噻替哌；白消安；,铂类化合物：,顺铂,抗生素类：丝裂霉素；博来霉素；,喜树碱类：喜树碱,直接影响和破坏,DNA,结构和功能的药物,药理作用：,在体外无活性。,在体内经肝细胞色素,P,450,氧化、裂环生成中间产物醛磷酰胺（,aldophosphamide,）,它在肿瘤细胞内，分解出有强效的磷酰胺氮芥（,phosphamide mustard,），才与,DNA,发生烷化，形成交叉联结，抑制肿瘤细胞的生长繁殖。,属于,周期非特异性药物,。,还有免疫抑制作用。,环磷酰胺（,cyclophosphamide, endoxan, cytoxan, CTX,）,药动学：,口服吸收良好，,1h,后血中药物达峰浓度，,17%,31%,的药物以原形由粪排出。,30%,以活性型由尿排出，对,肾和膀胱有刺激性。,静脉注射,6,8mg/kg,后，血浆,t1/2,约为。,在肝及肝癌组织中分布较多。,临床应用：,对,恶性淋巴瘤,疗效显著。,对多发性骨髓瘤、急性淋巴细胞白血病、肺癌、卵巢癌、乳腺癌、多发性骨髓瘤和神经母细胞瘤等均有一定疗效。,不良反应,胃肠道反应、脱发,骨髓抑制,出血性膀胱炎,偶可影响肝功能，导致黄疸；,还致凝血酶原减少；,久用可致闭经或精子减少,顺铂（顺氯氨铂，,cisplatin, DDP,）,与,DNA,双链上的碱基形成交叉联结，抑制,DNA,功能。,为,周期非特异性药物,。,对,睾丸肿瘤与,BLM,及长春碱联合化疗，可以根治,。,对卵,巢癌、肺癌、鼻咽癌、淋巴瘤、膀胱癌,等也有效。,主要不良反应有,肾毒性,，恶心、呕吐的发生率较高。还能致听力减退及神经症状。,丝裂霉素,C,（,mitomycin C, MMC,）,化学结构中有乙撑亚胺及氨甲酰酯基团，具有烷化作用。,能与,DNA,的双链交叉联结。可抑制,DNA,复制，也能使部分,DNA,断裂。,属,周期非特异性药物,。,可用于,胃、肺、乳癌、慢性粒细胞白血病、恶性淋巴瘤,等。,不良反应：骨髓抑制、消化道反应。,博来霉素（平阳霉素，,bleomycin, BLM,）,能与铜或铁离子络合，使氧分子转成氧自由基，从而使,DNA,单链断裂 ，阻止,DNA,复制，干扰细胞分裂繁殖。,属,周期非特异性药物，作用于,G,2,及,M,期,，并,延缓,S/G2,边界期及,G,2,期,时间。,主要用于,鳞状上皮癌,（头、颈、口腔、食管、阴茎、外阴、宫颈等）。,与顺铂及长春碱合用治疗睾丸癌，可达根治效果,。也用于,淋巴瘤,的联合治疗。,喜树碱类,喜树碱（,camptothecine,）和羟喜树碱（,hydroxy camptothecine,）,是从珙桐科乔木喜树的根皮、果实提取的生物碱。两药能干扰,DNA,拓扑异构酶,(topoisomerase ),，破坏,DNA,结构，并抑制,DNA,的合成。,为,周期特异性药物,，主要作用于,S,期，并延缓,G,2,期向,M,期,转变。,喜树碱用于治疗,胃癌、肠癌、绒毛膜上皮癌和急、慢性粒细胞白血病,等。,羟喜树碱用于,原发性肝癌、头颈部癌和白血病,等。,不良反应主要有,胃肠道反应、骨髓抑制和血尿,，少数有脱发。羟喜树碱不良反应较轻。,干扰氨基酸供应的药物：,L-,门冬酰胺酶,；,干扰核蛋白体功能的药物：,三尖杉酯碱,；,影响转录的药物：,阿霉素等,三、抑制蛋白质合成的药物,L-,门冬酰胺酶（,L-asparaginase,，,ASP,）,L-,门冬酰胺是重要氨基酸，某些肿瘤细胞不能自行合成，需从细胞外摄取。,L-,门冬酰胺酶可将血清门冬酰胺水解而使肿瘤细胞缺乏门冬酰胺供应，生长受抑。正常细胞能合成门冬酰胺，受影响较少。,主要用于,急性淋巴细胞白血病,。,常见的不良反应有胃肠道反应及精神症状。也可引起血浆蛋白低下及出血。偶见过敏反应，应作皮试。,从三尖杉属植物的枝、叶和树皮中提取而得。,其作用机制是抑制蛋白质合成的起步阶段，并使核蛋白体分解，释出新生肽链，但对,mRNA,或,tRNA,与核蛋白体的结合并无阻抑作用。,对,急性粒细胞白血病,疗效较好，对急性单核细胞白血病也有效。只作缓慢静脉滴注用。,不良反应有,白细胞减少及胃肠道反应,，也有,心率加快、心肌缺血,等。,三尖杉酯碱（,harringtonine,）,2024/9/30,安医大,能嵌入,DNA,碱基对之间，阻止转录过程，抑制,RNA,合成，也阻止,DNA,复制。属,周期非特异性药物,。,临床,抗瘤谱广,，疗效高，可用于,多种肿瘤,的联合化疗，如非何杰金淋巴瘤、乳癌、卵巢癌、小细胞肺癌、胃癌、肝癌、膀胱癌及肉瘤类。,不良反应有,骨髓抑制及口腔炎,，尤应注意其,心脏毒性,，早期可出现各种心律失常，积累量大时可致心肌损害或心力衰竭。应将总量限制在,550mg/m,2,以下。,阿霉素（多柔比星，,doxorubicin, adriamycin, ADM,）,周期非特异性药物,。,插入,DNA,中相邻的鸟嘌呤,-,胞嘧啶,G=C,碱基对之间，妨碍,RNA,聚合酶沿前,DNA,分子前进,阻碍,RNA,多聚酶（转录酶）的功能 阻止,RNA,特别是,mRNA,和蛋白质的合成。,G1,前期,正是合成新的,mRNA,的时期，故,最敏感,。,放线菌素,D,（,dactinomycin, DACT,）,长春碱类,鬼臼毒素类,四、影响微管蛋白质装配和纺锤丝形成的药物,2024/9/30,安医大,长 春 花,长春碱类,主要有,长春碱（,vinblastin,VLB,）及长春新碱,（,vincristin,VCR,）,它们为夹竹桃科长春花（,Vinca roseal,）植物所含的生物碱。,可使细胞有丝分裂,停止于中期,。对有丝分裂的抑制作用，,VLB,较,VCR,强，但后者的作用不可逆。,作用机制在于药物与纺锤丝微管蛋白结合，使其变性，从而影响微管装配和纺锤丝的形成。,是作用于,M,期,的药物。,VLB,主要用于,急性白血病、何杰金病及绒毛膜上皮癌,。,VCR,对,小儿急性淋巴细胞白血病,疗效较好，起效较快，常与强的松合用作诱导缓解药。对淋巴瘤类也有效，并常与其他类型抗癌药合用于多种癌瘤的治疗。,VLB,可引起,骨髓抑制、白细胞及血小板减少,。也有脱发、恶心等。偶有外周神经症状。静脉注射因刺激导致血栓性静脉炎。,VCR,对骨髓抑制不明显，主要引起神经症状，表现为指、趾麻木、腱反射迟钝或消失、外周神经炎等。,鬼臼毒素类,鬼臼毒素（,podophyllotoxin,）是植物西藏鬼臼（,Podophyllus emodii Wall,）的有效成分，经改造半合成又得依托泊甙（鬼臼乙叉甙，足草乙甙，,etoposid, vepesid, VP-16,）。鬼臼毒素能与微管蛋白相结合而破坏纺锤丝的形成。但,VP-16,则不同，它能干扰,DNA,拓朴异构酶，阻止,DNA,复制。,VP-16,单用虽也有效，但,临床上常与顺铂联合用于治疗肺癌及睾丸肿瘤,，有良好效果。同类药鬼臼噻吩甙（,VM-26,）治疗脑瘤有效。不良反应有,骨髓抑制及胃肠道反应,。,嘌呤合成,嘧啶合成,核糖核苷酸,脱氧核糖核苷酸,DNA,RNA,tRNA, mRNA, rRNA,蛋白质,酶,微管,6-MT,：,抑制嘌呤合成；,抑制核苷酸转化,MTX:,抑制嘌呤合成；,抑制,dTMP,合成,Ara-C,：,抑制,DNA,多聚酶；,抑制,RNA,功能,门冬酰胺酶：,门冬酰胺脱氨基；,抑制蛋白质合成,5-FU,：,抑制,dTMP,合成,博来霉素：破坏,DNA,，阻止修复,烷化剂、丝裂霉素、顺铂：,与,DNA,交叉联结,长春碱：,抑制微管的功能,放线菌素,-D,：,插入,DNA,；,抑制,RNA,合成,阿霉素、依托泊苷：,抑制,DNA,拓朴酶,II,；,抑制,RNA,合成,在行化疗药物治疗之前我们要认清以下问题：,要明确此次化疗的目的和预计治疗后可能达到的结果；,诊断明确，摸清肿瘤播及范围；,病人当前需要解决的主要矛盾，全身治疗和局部治疗的关系；,要有肿瘤综合治疗的观念，是否需要综合治疗及治疗的总体安排。,化疗治疗的适应证：,对化疗敏感的全身性恶性肿瘤，要把化疗治疗作为首选对象；, 已无手术和放疗指征的播散性的晚期肿瘤或术后,/,放疗后复发转移病人, 胸,/,腹腔和心包积液，釆用腔内给药或双路化疗的方法, 对化疗疗效较差的肿瘤，可釆用特殊给药行途径或特殊的给药方法以便获得较好疗效；, 肿瘤引起的上腔静脉压迫,/,颅内压增高病人，呼吸困难的病人，先作化疗，以减轻症状，再进一步釆用其他治疗；, 有化疗、生物治疗指征的综合治疗的病人，手术前后需辅助化疗。,客观评价,年龄，平素健康状况 肿瘤病理性质和分化 选择药物对该肿瘤,既往重要病史，心，肝,程度，原发肿瘤部位,敏感性，需要的有效,肾功能状况，目前一般 肿瘤波及的范围，肿瘤 的剂量，给药途径，,状况，既往抗肿瘤病史等 对周围组织和功能影响 用法，疗程，及病人,可能承受的能力,注意的事项,密切观察病人血细胞，肝肾功能和心电图变化，定期查血常规（,12,次,/w,），直到化疗疗程结束血细胞恢复正常为止,年龄,65,岁以上或一般状况差者应酌情减量用药；,有骨髓转移者应密切注意观察；,既往化疗，放疗后骨髓抑制严重者用药应注意；,全骨盆放疗病人应注意血细胞，并根据情况掌握用药；,严重贫血的病人应先纠正贫血；,必须在有经验有专科医师的指导下应用。,目前，化疗药物的应用使恶性肿瘤患者的生活质量得到了明显提高，延缓或减少了死亡，但仍存在着对肿瘤选择性差、免疫抑制及不良反应多而严重、可产生耐药性等缺点。,近年来，在分子生物学、细胞动力学、免疫学的理论指导下以及采用联合用药的方法，恶性肿瘤化学治疗的疗效取得了显著的提高，并明显减少了不良反应及耐药性的发生。,五、肿瘤生物治疗,随着恶性肿瘤病理机制的深入研究，抗肿瘤血管生成药物、肿瘤细胞的诱导分化治疗、抑制多胺生物合成的药物、干扰肿瘤细胞膜磷脂代谢药物、拓扑异构酶抑制剂等方面进行了不少工作，并取得了进展。,利用一些新的思路，寻找有效的抗肿瘤药物，如肿瘤抑制基因替代疗法、反义基因治疗及生长抑制剂的研究亦在进行中。,以周期素、端粒酶、,Ras,蛋白及法呢基转移酶等作为靶点，研究新的抗肿瘤药物亦在探索中。,肿瘤生物治疗主要策略：,增强机体抗肿瘤免疫；,诱导肿瘤细胞凋亡；,抑制肿瘤血管的形成；,提高宿主对肿瘤常规治疗的耐受力或加速损伤的恢复。,第三节 常用抗肿瘤药物的合理应用,（一）大剂量间隙给药,（二）短期连续给药,（三）序贯给药,（四）同步化给药,一、给药方法的选择,联合用药可以提高疗效，延缓耐药性的产生，而且毒性增加不多。联合用药有先后使用的序贯疗法，也有同时应用的联合疗法。,大剂量更有效，要求采用最大耐受剂量、最小时间间隔给药。,药物和局部治疗联合应用，如手术和放疗。,二、联合用药的选择,在决定恶性肿瘤化学治疗方案的一般方法中有3个原则：,另外根据抗肿瘤药物的作用机制和细胞增殖动力学，抗恶性肿瘤药物应用的一般原则如下：,增长缓慢的实体瘤,先用周期非特异性药物，杀灭增殖期及部分,G,0,期细胞，使瘤体缩小而驱动,G,0,期细胞进入增殖周期。继而用周期特异性药物杀死之。,对生长比率高的肿瘤,先用杀灭,S,期或,M,期的周期特异性药物，以后再用周期非特异性药物杀灭其他各期细胞。待,G,0,期细胞进入增殖周期时，可重复上述疗程。,瘤细胞群中的细胞往往处于不同时期,将作用于不同时期的药物联合应用，还可收到各药分别打击各期细胞的效果,从抗肿瘤药物的作用机制考虑,多数抗肿瘤药均可抑制骨髓，而泼尼松、长春新碱、博来霉素的骨髓抑制作用较少，可合用以降低毒性并提高疗效。,胃肠道腺癌宜用氟尿嘧啶、塞替派、环磷酰胺、丝裂霉素等。鳞癌可用博来霉素、甲氨蝶呤等。肉瘤可用环磷酰胺、顺铂、多柔比星等。,不同作用机制的抗肿瘤药物合用可能增加疗效，如甲氨蝶呤和巯嘌呤的合用,从药物的毒性考虑,从抗肿瘤谱考虑,The end,Best Wishes for Your Success in Final Examination,思考题,简述抗恶性肿瘤药物的分类及代表药,