抗惊中药药理

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第十三章 抗癫痫药和抗惊厥药,目的：,1、掌握抗癫痫药物苯妥英钠的药理作用机制和临床用途。,2、掌握抗惊厥药物硫酸镁用药特点。,3、了解癫痫病的基本症状。,动作电位,目的要求,1、掌握各类癫痫的选药；,2、熟悉硫酸镁抗惊厥时的使用方法.,第一节,抗癫痫药,1、 癫痫：,大脑局部病灶N元兴奋性过高，产生阵发性高频放电，并向周围扩布，导致大脑功能失调综合征。,是一种慢性、反复性、突然发作性大脑功能失调性疾病。,2、发病原因,：,1、,先天性脑病2、后天性脑外伤3、脑部感染4、颅脑肿瘤5、脑血管病等,3、癫痫类型:,根据临床表现和脑电图（EEG）特点，将癫痫发作分为：部分性发作、强直阵挛性发作（大发作） 、失神性发作（小发作）、精神运动性发作、癫痫持续状态。,4、机理：,神经细胞膜电位长期处于不稳定状态 诱发因素的影响,神经元异常放电 四周扩散,运动、感觉、意识方面的异常；,5,、抗癫痫药物的分类,:按药物作用方式,（1）作用于神经细胞膜，干扰Na,+,、Ca,2+,的内流，降低神经细胞膜的通透性。如苯妥英钠、苯巴比妥。,（2）增强GABA介导的抑制性突触的传递功能，提高突触前或突触后抑制。如丙戊酸钠、硝西泮。,癫痫类型 抗癫痫药,典型大发作,苯妥英钠,、卡马西平（酰胺咪嗪）,丙戊酸钠,小发作,乙琥胺,、丙戊酸钠、苯二氮卓类,精神运动性发作 苯妥英钠、苯巴比妥、丙戊酸钠,部分性发作,苯妥英钠,、扑米酮,癫病持续状态,地西泮,、异戊巴比妥、,苯巴比妥、苯妥英钠,6、抗癫痫药用药准则,一是影响中枢病灶神经元，减轻或防止它们过度放电；,二可能提高正常脑组织的兴奋阈而减弱来自病灶的兴奋扩散，防止癫痫发作。,【体内过程】,碱性强，不宜i.m，口服吸收慢而不规则，癫痫持续状态可i.v。经肝药酶灭活。血药浓度个体差异大，应根据疗效和毒性调整剂量。,三、常用抗癫痫药,(一)乙内酰脲类:,苯妥英,钠,PHT，大仑丁）,【作用机制】,阻滞神经细胞膜上的,Na,+,通道，减少,Na,+,的内流，稳定神经元的膜电位，降低其兴奋性。从而阻止了病灶放电向周围正常组织的扩散。,具有膜稳定作用。降低细胞膜对,Na,+,和,Ca,2+,的通透性，减少,Na,+,和,Ca,2+,的内流，延缓,K,+,外流，从而延长不应期，稳定细胞膜，降低兴奋性。,【临床应用】,1、抗癫痫,：,为治疗大发作的首选药，对小发作无效。,2、,外周神经痛,：,用于三叉神经痛,、舌咽神经和,坐骨神经痛。,3、抗心律失常,【不良反应】,急性毒性和慢性毒性：,1. 口服可引起胃肠道刺激反应，静注可致静脉炎。静注过快可致，血压降低，心肌抑制，中枢抑制。,2.久用可致牙龈增生。为胶原代谢改变引起结缔组织增生所致，多见于青少年。经常按摩牙龈可减轻。,发生巨幼红细胞性贫血和缺钙,3. 神经系统反应：,眼球震颤、共济失调、复视、精神错乱。,4.,造血系统反应:,久用巨幼红细胞性贫血。为叶酸吸收及代谢障碍所致，用四氢叶酸防治。,定期检查血象。,5,其他,常见药热、皮疹。长期使用可致低血钙症，必要时应用维生素,D,预防。,（二）巴比妥类,苯巴比妥,抗癫痫作用。电生理研究表明，苯巴比妥既能抑制病灶异常高频放电，又能提高病灶周围正常组织的兴奋阈值，限制病灶放电扩散。近年来发现该药可增强脑内,GABA,的功能。,用于癫痫大发作及癫痫持续状态，也可以用于局限性和精神运动性发作，是小儿癫痫和预防惊厥复发的首选药；,但因,中枢抑制,作用明显，在临床上一般不作首选,。,（三）亚芪胺类,：卡马西平（酰胺咪嗪）,1.,抗癫痫,作用机制：,抑制钠通道，从而抑制癫痫病灶及其周围神经元的放电和扩散。能提高脑内,GABA,浓度，增强其抑制作用。,2.,为大发作和部分性发作的首选药之一,。,治疗,神经痛,效果优于苯妥英钠。,3.,常见有眩晕、视力模糊、恶心、呕吐、皮疹和共济失调等。,（四）琥珀酰亚胺类,：乙琥胺,为癫痫小发作的首选药,，,虽然疗效不如氯硝基安定，但副作用小，耐受性产生慢。,作用机制与抑制丘脑钙通道有关。,不良反应：常见胃肠道。,（五）侧链脂肪酸类,：丙戊酸钠,抗癫痫作用机制：与增强,GABA,能神经突触后膜的抑制作用，阻止病灶异常放电的扩散有关。,口服吸收良好，广谱抗癫痫药。对失神小发作优于乙琥胺，但对肝脏毒性大，对胎儿有致畸。,（六）苯二氮卓类：,地西泮、氯硝西泮、硝西泮,作用机制可能与特异性地与苯二氮,受体结合。,地西泮首选用于控制癫痫持续状态,。i.v起效快、安全性较大。,硝西泮对,失神性发作，阵挛性发作及幼儿阵挛性发作效果,较好,。,1、左乙拉西坦,用于小儿癫痫。,2、神经类固醇药ganaxolone的期临床试验,3、奥卡西平片（曲莱）：,奥卡西平和其单羟基衍生物(MHD)的抗惊厥作用主要是阻断了脑的电压依赖性钠离子通道。,4,、酰胺咪嗪,最新抗癫痫药,注意事项:,1. 用药宜早、长期用药,2. 宜一种药物治疗,3. 注意个体差异：逐渐增量致最适量、无效换用其他药可能有效、逐渐减量 。,抗癫痫药的选用,控制癫痫大发作，苯妥英钠首选药。,精神运动性发作，卡马西平是主药。,小发作选乙琥胺，持续状态推安定。,第二节 抗惊厥药,惊厥:是各种原因引起的中枢神经过度兴奋的一种症状，表现为骨骼肌痉挛收缩。多见于小儿高热、破伤风、癫痫大发作、子痫及中枢兴奋药中毒。,常用药有：巴比妥类、地西泮、水合氯醛、硫酸镁等。,【,药理作用,】,硫酸镁口服可泻下和利胆作用。因为P.O很少吸收，在肠内形成一定的渗透压，使肠内保存大量水分，刺激肠道蠕动所致。,注射给药可产生,抗惊厥和降血压,作用。,硫酸镁,【药理作用与应用】,1. 抗惊厥,Mg,2+,可以特异性地拮抗,Ca,2+,的作用，从而抑制神经递质的分泌和骨骼肌的收缩,。,2.,降血压 血中,Mg2,浓度过高时，可抑制血管平滑肌，使小血管扩张，血压下降。,2,可解救,(对抗Mg,2+,)。,3.,临床应用,：用于惊厥、,子痫、破伤风所致惊,厥,；,高血压危象的抢救。,口服,不吸收有致泻利胆作用。,用于,清除毒物。,【不良反应及注意事项】,注射过量或静注速度过快可引起呼吸抑制、血压下降、甚至死亡。,可用钙剂（氯化钙或葡萄糖酸钙）缓慢注射对抗。,