药理学第七章抗胆碱药

单击此处编辑母版标题样式,*,*,*,第七章 抗胆碱药,1、 定义：是一类能阻断乙酰胆碱(Ach)与胆碱受体结合，从而拮抗乙酰胆碱和拟胆碱药作用的药物.其作用相当于胆碱能神经的功能被抑制。,胆碱受体阻断药,M胆碱受体阻断药,N胆碱受体阻断药,9/30/2024,1,（,1） M胆碱受体阻断药：,主要用于内脏绞痛，又称平滑肌解痉药，阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱、普鲁本辛。,（2） N,N,胆碱受体阻断药：,主要阻断神经节细胞膜上的N,N,受体，又称神经节阻断药，美卡拉明，樟磺咪芬。,（3） N,M,胆碱受体阻断药：,主要阻断骨骼肌,运动终板膜上的N,M,受体能引起骨骼肌松弛，故又称骨骼肌松弛药，琥珀胆碱、筒箭毒碱。,2、分类 根据抗胆碱药对受体作用的选择性可分为三类：,9/30/2024,2,一、 天然生物碱类药物,天然来源的阿托品类生物碱：,阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱等。,【来源】,从,茄科植物的颠茄、蔓陀罗、洋金花、,唐古特莨菪中提取,。,二、 人工合成的阿托品类代用品：,后马托品、普鲁本辛等。,第一节 M胆碱受体阻断药,9/30/2024,3,（,1） M胆碱受体阻断药：,主要用于内脏绞痛，又称平滑肌解痉药，阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱、普鲁本辛。,（2） N,N,胆碱受体阻断药：,主要阻断神经节细胞膜上的N,N,受体，又称神经节阻断药，美卡拉明，樟磺咪芬。,（3） N,M,胆碱受体阻断药：,主要阻断骨骼肌运动终板膜上的N,M,受体能引起骨骼肌松弛，故又称骨骼肌松弛药，琥珀胆碱、筒箭毒碱。,2、分类 根据抗胆碱药对受体作用的选择性可分为三类：,9/30/2024,4,【,体内过程,】,1,、口服吸收快，,1h,达血药峰值浓度，,t,1/2,为2,4h,，F约为50%,作用维持为,3,4h,。,2、分布于全身组织，可透过胎盘屏障及血脑屏障，也可经黏膜吸收。,3、,50%,60%,以原形或代谢产物经尿排泄。,阿托品（Atropine）,9/30/2024,5,竞争性阻断Ach对M受体的激动作用，选择性低，作用广泛。不同器官对阿托品敏感性有差异，随剂量的递增，依次出现对腺体、眼、平滑肌、心脏等的作用，大剂量则出现中枢兴奋的不良反应。,【,药理作用及作用机制,】,作用机制：竞争性阻断M胆碱受体,9/30/2024,6,(1)对唾液腺、汗腺抑制作用最强;,(2)对泪腺、呼吸道次之；,(3)对胃酸分泌影响较小。,1. 抑制腺体分泌,9/30/2024,7,(1)扩大瞳孔：,松弛眼内肌,(,扩大瞳孔,升高眼内压,调节麻痹,),括约肌（胆碱能神经支配）,开大肌（NA能神经支配）,阿托品阻断虹膜括约肌状上的M受体，使括约肌松弛退向四周边缘所致。,9/30/2024,8,(2)升高眼内压,扩瞳可使前房角间隙变窄，房水回流受阻,眼内压升高。,(3)调节麻痹,阻断睫状肌上的M受体，睫状肌松弛，悬韧带拉紧，晶状体变固定扁平状，屈光度降低，视近物模糊不清，只能视远物。,9/30/2024,9,松弛内脏平滑肌，对过度活动或痉挛的内脏平滑肌松弛作用更明显。,作用强度比较：,胃肠道膀胱胆管、输尿管、支气管子宫,3. 松弛内脏平滑肌,9/30/2024,10,4. 兴奋心脏，加快传导,解除迷走神经对心脏的抑制作用(12mg) ，表现为心率加快，传导加速。,6. 兴奋中枢 大剂量,5 . 舒张血管，改善微循环（特殊作用）,这与阻断M受体作用无关。较大剂量阿托品:,（1）直接舒张皮肤血管；,（2）解除小血管痉挛，改善微循环。,9/30/2024,11,2,. 缓解内脏绞痛:,对胃肠绞痛疗效最好,对膀胱剌激症状疗效次之,对肾、胆绞痛常与度冷丁合用,也可用于遗尿症,【,临床应用,】,1. 抑制腺体分泌：,(1) 麻醉前给药：目的是减少呼吸道腺体的分泌防止吸入 性肺炎的发生。,(2)严重盗汗和流涎症。,9/30/2024,12,5. 感染性休克,用于暴发型流脑、中毒性菌痢、中毒性肺炎所致的休克,。,QA：对于休克伴有高热或心率过速者能用阿托品吗？为什么？,9/30/2024,13,6. 解救有机磷酸酯类中毒,可以迅速消除,有机磷,中毒,时的M样症状。,用药原则：及早、足量、反复给药，以达“阿托品化”。,阿托品化的指征：,瞳孔扩大，颜面潮红，皮肤干燥、口干，心率加快，肺部湿罗音减少或消失，意识好转，轻度烦燥或昏迷病人开始苏醒。,9/30/2024,14,【不良反应】,1 . 副作用,：,治疗量常见口干、视力模糊、心悸、皮肤干燥、体温升高、尿潴留等。,2.兴奋中枢：,大剂量兴奋中枢，出现烦躁不安、多言、谵妄、惊厥等反应。,3. 严重中毒可由兴奋转入抑制 :,出现昏迷，最终可因呼吸麻痹而致死。,9/30/2024,15,【禁忌证】,青光眼、,高热、,心动过速、前列腺肥大患者禁用。,【中毒解救】,1、 阿托品中毒（510mg），致死量：成人80130mg，儿童10mg 。,2、外周症状用M胆碱受体兴奋药毛果芸香碱对抗；中枢症状用毒扁豆碱对抗；,3、呼吸抑制需给予吸氧及人工呼吸。 地西泮对抗中枢兴奋。,9/30/2024,16,1.松弛胃肠平滑肌作用较阿托品弱，但选择性较高，毒副作用较小。,2.舒张血管，改善微循环作用与阿托品相当。,3.抑制腺体分泌、扩瞳：为阿托品的1/201/10。,4.中枢作用弱。,5.,常用于胃肠绞痛、感染中毒性休克。,【作用特点】,山莨菪碱(Anisodamine ，,654-1，,人工合成品,654-2),9/30/2024,17,【作用特点】,东莨菪碱(Scopolamine),1. 阻断M - R作用与阿托品相似。,2.,抑制,CNS作用强：,(1)小剂量 有明显镇静；,(2)较大剂量，催眠、麻醉。,3. 防晕止吐作用；,9/30/2024,18,4.,抗帕金森病作用,5. 对平滑肌及心血管作用较阿托品弱。,临床用作中药麻醉，,治疗帕金森病，,晕动症、 妊娠及放射病所致的呕吐(预防给药或合用苯海拉明效果好)。,9/30/2024,19,颠茄（Belladonna）,其解痉和抑制腺体分泌的作用，临床用于胃肠绞痛及胃十二指肠溃疡等。,樟柳碱（Anisodine）,1、具有解痉、扩瞳、平喘、抑制腺体分泌、抗震颤麻痹及解救有机磷中毒的作用。,2、用于网膜血管痉挛、中性视网膜病变、缺血性视神经病、血管痉挛性头痛、支气管哮喘、急性瘫痪、震颤麻痹、晕动病、有机磷中毒等。,9/30/2024,20,1. 散瞳和调节麻痹作用较阿托品弱、短暂、 维持1 2天。,2. 临床应用眼科检查、验光。,后马托品(Homatropine),可使瞳孔括约肌和睫状肌松弛，呈现扩瞳和调节麻痹作用。作用强、快而短暂。现作为扩瞳检查眼底和验光配镜的首选药。,托吡卡胺,（托品酰胺，Tropicamide),（一）合成扩瞳药,二、人工合成M胆碱受体阻断药,9/30/2024,21,（二）合成解痉药,1.季铵类解痉药,溴,丙胺太林（,普鲁本辛,（Probanthine）,对胃肠M-R选择性高，解痉作用强而持久；,用于胃及十二指肠溃疡、胃炎 等。,9/30/2024,22,贝那替秦（胃复康，Benactyzine）,用于伴有焦虑症的胃肠溃疡、胃肠痉挛、胃炎、胃酸分泌增多、肠蠕动亢进和膀胱刺激症状的患者。,溴甲东莨菪碱 治疗胃肠道疾病,溴甲后马,托,品 治疗为肠绞痛及消化性溃疡,9/30/2024,23,阿托品小结,阻断MR抗胆碱， 抑制腺体麻醉前，,托品作用算样品， 散瞳配镜眼底检，,一快二抑眼有三， 防止“虹晶连”，,四弛缓， 能治心动缓，,特殊作用舒血管。 感染休克解痉挛，,用途有六点: 良循环，,胃肠绞痛立即缓， 有机磷中毒首选它，,千万莫用青高速大,9/30/2024,24,N,N,胆碱受体阻断,(神经节阻滞药,),N胆碱受体阻断药,N,M,胆碱受体阻断药,(骨骼肌松弛药,),第二节 N胆碱受体阻断药,9/30/2024,25,一 、 神经节阻滞药（N,N,受体阻断药，,ganglionic blocking drugs),美卡拉明(美加明，mecamylamine),樟磺咪芬(阿方那特，trimetaphan camsilate),本类药物能选择性阻断神经的N,N,受体，阻滞Ach与N,N,受体的结合，从而阻断神经冲动在自主神经节中传递作用。,9/30/2024,26,药物阻神经节的作用无选择性，对交感和副交感神经节均有阻断作用。,1.阻断交感神经节，产生药理效应。,（1）,舒张小动脉，外周阻力降低；,（2）舒张静脉血管，回心血量减少，血压明显降低。,仅用于高血压危象、高血压脑病的治疗。降压作用强大而可靠，维持时间短。,9/30/2024,27,目前临床主要用于麻醉时控制性降血压，以减,少手术区的出血。,副交感神经节，产生不良反应。,如口干、便秘、扩瞳及尿潴留等。,9/30/2024,28,二 、 N,M,受体阻断药,(,骨骼肌松弛药，,skeletal muscular relaxants),除极化型肌,松药,骨骼肌松弛药,（神经肌肉阻滞药）,非,除极化型肌,松药,9/30/2024,29,（一）,去极化型肌,松药 (非竞争,型肌,松药， depolarizing muscular relaxants),（1）作用机制：,药物与神经肌接头后膜N,M,受体结合，产生与Ach相似的，较持久的去极,化,作用，使N,M,受体对Ach不起反应而使骨骼肌松弛。,相阻断：,N,M,去极作用；,相阻断： 占领,N,M,受体，非去极作用。,9/30/2024,30,（2）作用特点：,药物作用的开始，常出现短暂的肌束颤动。,快速耐受性。,抗AchE药新斯的明不能解除其肌松药的中毒作用，反能加强中毒作用。因新斯的明抑制AchE，减少琥珀胆碱的代谢。,治疗量无神经节阻滞作用。,9/30/2024,31,琥珀胆碱,(suxamethonium,succinylcholine,司可林,scoline),【,药理作用,】,1.肌松作用：作用快、短，易于控制。静脉注射1030mg琥珀胆碱后，11.5min出现作用，2min达高峰，作用维持58min。琥珀胆碱在体内被血AChE水解。,9/30/2024,32,颈部,肩胛 腹部 四肢 面部,舌 咽喉 咀嚼肌,呼吸肌,以颈部 及四肢松弛最明显,其次为面部、舌、咽喉、咀嚼肌 。,9/30/2024,33,【,临床应用,】,1.松弛咽喉肌，以利于插管,用于支气管内插管、支气管镜、食管镜检查。,2.浅麻醉辅助用药，以利于肌肉松弛，有利于手术的进行。,成人手术,i.v. 0.21mg,kg,为延长作用时，用0.1%的溶液ivgtt；,2040g,kgmin,9/30/2024,34,3. 肌束颤动；,4. 血钾升高；,5.促进H释放，增加腺体分泌。,9/30/2024,35,【,不良反应,】,1. 窒息 过量呼吸麻痹；,2.,眼内压升高；,3. 肌束颤动；,4. 血钾升高；,5.促进H释放，增加腺体分泌。,9/30/2024,36,1.本品不能与AChE抑制剂合用，合用时会增加本药的毒性，如新斯的明，环磷酰胺，氮芥，普鲁卡因，可卡因等。,2.本品不能与骨骼肌松弛药合用，合用时会增加本药的呼吸麻痹，如氨基糖苷类抗生素，多粘菌素B，强效利尿药呋塞米等。,9/30/2024,37,