自由基与疾病

单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,第六章 自由基与疾病,余 涓,第一节 生物体中的主要 自由基及其生理学意义,(1) 细胞色素,P,450,（CytP,450,）,(2) 线粒体,(3) 吞噬细胞的呼吸爆发,(4) 黄嘌呤氧化酶(,xanthine oxidase),(一) 氧中心自由基,1.,超氧阴离子（,superoxide radical）,一、生物体中的主要自由基,2.,过氧化氢(,hydrogen peroxide H,2,O,2,),(1),O,2,的歧化反应,(2) 酶促反应,(3) 羟自由基(,hydroxyl radical,OH),(4) 单线态氧,O,2,(singlet oxygen),1.,一氧化氮(,nitric oxide NO),2.,过氧亚硝基阴离子(,peroxynitrite ONOO,-,),(二) 氮中心自由基,(三) 半醌类自由基(,semiquinone radical),(1)氧张力感受,(2)黄嘌呤脱氢酶向黄嘌呤氧化酶的转化,1.,蛋白质活性的调控,二、自由基的生理学意义,(1),转录因子,AP-1,的激活,2.,自由基作为信号分子对基因转录的调控,1),FOX/JUN,蛋白可逆氧化-还原态的转化调控,AP-1,的活性,2),Ca,2+,依赖的,AP-1,蛋白的转录诱导,3) 通过花生四烯酸代谢介导的,AP-1,的表达,4) 经丝裂原激活的蛋白激酶(,mitogen activated protein kinase,MAPK),介导的,AP-1,的激活和,FOS、JUN,基因的表达,(2) 对核转录因子,KappaB(NF-kB),的调控,(1) 内皮依赖的血管松弛因子,(2) 神经信使分子,3.,氮自由基,NO,的生理功能,(3) 免疫效应分子,4.,免疫保护效应中的自由基机制,第二节 自由基损伤,一、自由基对核酸的损伤,1.,DNA,骨架损伤,2.,碱基修饰,3.,DNA,-,DNA、DNA-,蛋白交联(,cross-links),二、自由基对蛋白的损伤,1.,蛋白质活性部位的修饰,2.,蛋白质分子的聚合、断裂,三、自由基对脂质的损伤,1.,膜结构的破坏,2.,脂自由基对蛋白质分子的进攻,3.,过氧化脂质羰基产物对蛋白质分子,的交联作用,第三节 自由基与疾病,一、自由基与放射损伤,1.,高能射线的直接损伤作用,2.,高能射线的间接操作作用,3.,放射损伤的继发效应,二、自由基与缺血-再灌注损伤,1.,毛细血管内皮细胞的黄嘌呤氧化酶,2.,线粒体,3.,白细胞,4.,儿茶酚胺的氧化,三、自由基与动脉粥样硬化,1.,泡沫细胞的形成,2.,oxLDL,的致动脉粥样硬化特性,第四节 机体的抗氧化防御机制,一、活性氧和自由基的清除酶系统,1.,超氧化物歧化酶,2.,过氧化氢酶,3.,谷胱甘肽过氧化物酶(,glutathione peroxidase,GSH-PX),4.,谷胱甘肽转硫酶(,glutathione S-transferase GST),5.,铜蓝蛋白(,ceruloplasmin),二、非酶性抗氧化剂,1.,维生素,E,2.,胡萝卜素,3.,维生素,C,4.,谷胱甘肽 (,glutathione GSH),