抗菌药物临床合理使用理论与实践

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,Fresno 11/00,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,杨 勇,电子科技大学医学院 四川省人民医院药学部临床药学科,；,Email,：,抗菌药物临床合理使用理论与实践,Theory and Practice of Clinical Rational Use of Antimicrobial Agents,几个简单问题,感染、定植和污染,抗菌药物和抗生素,术前、术中、术后抗菌药物的应用,药敏实验敏感临床无效？,抗菌药物分类与作用机制,2,3,临床常见微生物特点,1,主要内容,抗菌药物管理指标,5,抗菌药物,PK/PD,理论,妊娠期抗菌药物使用,4,抗菌药物分类与作用机制,2,3,临床常见微生物特点,1,主要内容,抗菌药物管理指标,5,抗菌药物,PK/PD,理论,妊娠期抗菌药物使用,4,相关基础知识：,标本及微生物,感染性疾病诊治,细菌耐药监测,目标性监测,抗菌药物应用指导原则,临床症状、体征,以往成功治疗方案,经验性用药,感染性疾病诊治,样本合格,检出率高,送检率高,目标性用药,针对性用药,诊 断,发现病原菌,药敏实验,PK/PD,临床指征,细菌,敏感,敏感,大肠杆菌,头孢噻肟,头孢曲松,鲍曼不动,四环素,替加环素,粪肠球菌,氨苄西林,阿莫西林,临床使用前,20,种抗菌药物，药敏报告, 10,种，根据,CLSI,规则，,报告同类等效抗菌药物,药敏试验的抗菌素品种,50%,2024/9/30,根据同耐药机制可进行同类药互推,头孢替坦 头孢美唑,头孢噻肟 拉氧头孢,头孢替坦 头孢西丁,头孢噻肟 头孢地尼,2024/9/30,微生物结果的影响因素,针对性的检验申请,病人准备,标本的采取,4668.2%,标本的运输,标本检验,危急值报告,标本的保存和处理,结果审核和批准,4-15%,18.5-47%,分析前,分析中,分析后,微生物培养技术,有价值 的细菌培养标本,血液、脑脊液、胸腹水、关节液、其它无菌部位标本,微生物培养技术,下呼吸道标本,自然咳痰 、诱导痰,、 气管内吸取物、肺部组织、,支气管肺泡灌洗液、保护性毛刷、,支气管灌洗液,有意义的细菌浓度,(CFU/ml,),标本,有意义的浓度（,CFU/ml,）,自然咳痰,1,0,7,诱导痰,不确定,气管内吸取物,1,0,6,支气管肺泡灌洗液,1,0,4,保护性毛刷,1,0,3,支气管灌洗液,不做培养,标本质量,带血痰,唾液,or,诱导痰,(?),脓痰,粘液样痰,用革兰氏染色来评估呼吸道标本是否合格,痰标本,10,鳞状上皮细胞,/,每低倍视野,=,拒收,有,PMN,的痰标本，中性粒细胞多，且鳞状上皮细胞特别少,=,接受，进行培养,粘液丝,柱状纤毛上皮细胞,肺泡巨噬细胞,1,、非发酵菌,铜绿假单胞菌,鲍曼不动杆菌,嗜麦芽窄食单胞菌,2,、革兰氏阳性菌,金黄色葡萄球菌,凝固酶阴性葡萄球菌,肺炎链球菌（,PRSP),3,、革兰氏阴性菌,大肠埃希菌,肺炎克雷伯菌 流感嗜血杆菌,4,、非典型病原菌,衣原体、支原体、军团菌、,TB,NTM,5,、真菌,念珠菌、曲菌、新生隐球菌,6,、肠球菌（屎、粪）,铜绿假单胞菌,金黄色葡萄球菌,金黄色葡萄球菌皮肤和肺部感染,肺炎支原体,结核分枝杆菌,非结核分枝杆菌感染,念珠菌,新生隐球菌,抗菌药物分类与作用机制,2,3,临床常见微生物特点,1,主要内容,抗菌药物管理指标,5,抗菌药物,PK/PD,理论,妊娠期抗菌药物使用,4,抗感染药物,指能杀灭或抑制引起人体感染的细菌、病毒和寄生虫的药物，包括,抗生素,化学合成抗菌药,植物来源的抗菌药,抗厌氧菌药,抗结核药,抗麻风药,抗真菌药,抗病毒药,抗疟药,抗原虫药,抗蠕虫药,新编药物学,17,版：,34,，杜小莉,20120923,科内讲稿用图,抗感染感染药物分类,青霉素,头孢烯类,头孢菌素类,头霉烯类,-,内酰胺类,碳青霉烯类,单环,-,内酰胺类,-,内酰胺抑制剂及复方制剂,氨基糖苷类,大环内酯类,林可霉素类,抗生素 四环素类,氯霉素类,利福霉素类,抗结核药物,多肽类,抗感染药物 其他抗菌药,喹诺酮类,硝咪唑类,合成抗细菌药,磺胺类,呋喃类,抗真菌抗生素,抗真菌药物,合成抗真菌药,抗病毒药,抗原虫药,1,、,青霉素类,耐酸青霉素：,青霉素,、苯氧青霉素,耐酶青霉素：,甲氧西林、苯唑西林,双氯西林,广谱半合成青霉素：,无抗假单胞活性：,氨苄西林、阿莫西林,有抗假单胞活性：,羧苄、哌拉、替卡、,美洛,2,、头孢菌素类,一代,：,对青霉素酶稳定，但被,内酰胺酶水解，主要用于敏感,G,+,/G,-,菌,二代,：,对,内酰胺酶,稳定,，,铜绿耐药,三代,：,对,内酰胺酶,稳定，,组织分布好，,MRSA,、肠球菌耐药，对肠杆菌科抗菌活性加强，但不动杆菌常耐药,四代,：对,内酰胺酶，尤其是,AmpC,酶,稳定，对细菌细胞膜穿透力增强,G,G,耐酶血浓度蛋白肾毒性其他,结合率,头孢,、氨苄,+,耐低低低,头孢,、唑啉,+,耐高高单低,头孢,、拉定,+,耐高低低无钠、口服,+,注射,头孢硫咪,+,+,耐高 单低 不透过,血,-,脑脊液屏障,第一代头孢,第二代头孢,对产气、肺杆、枸橼酸杆菌等有作用,呋新,Cefuroxime,低毒、耐酶、入脑,替安,Cefotian,难入脑,孟多,Cefamandole,出血倾向,肠杆菌科,铜绿,耐酶排泄其他,噻肟,+,耐肾肝内代谢,哌酮,+,不耐肝胆,出血倾向,曲松,+ +,耐肝胆,半衰期长,，,(,新生儿、早产儿不宜使用）,入,CSF,多,他定,+,+,耐肾免疫缺陷,者感染,第三代头孢,第三、四代头孢菌素抗菌活性,头孢菌素,药物,铜绿假单胞菌,肺炎链球菌,第三代,头孢曲松,-,+,头孢噻肟,-,+,头孢哌酮,+,-,头孢他啶,+,-,第四代,头孢吡肟,+,+,头孢匹罗,+,+,3,、其他,-,内酰胺类,头霉素：二代头孢,+,厌氧菌，,对产,ESBLs,菌有效,氧头孢烯类：三代头孢,+,厌氧菌,单环,-,内酰胺类：,氨曲南，窄谱，对,G,-,菌强大的活性,-,内酰胺类,+,酶抑制剂,氨苄西林,-,舒巴坦：优立新、舒氨新,阿莫西林,-,克拉维酸：安美汀,替卡西林,-,克拉维酸：特美汀,头孢哌酮,-,舒巴坦：舒普深,哌拉西林,-,他唑巴坦：特治星,碳青霉烯类,：强大的抗菌活性、,嗜麦芽窄食菌天然耐药,抗葡萄球菌、肠球菌等活性：,帕尼培南,亚胺培南 美罗培南,抗肠科杆菌活性,美罗培南,帕尼培南,亚胺培南,抗铜绿假单胞菌活性,美罗培南,亚胺培南,=,帕尼培南,鲍曼不动杆菌,亚胺培南美罗培南,帕尼培南,b,内酰胺酶抑制剂,抑酶谱,抑酶强度,入,CSF,稳定性,诱导酶的产生,他唑巴坦,+,+,+,+,克拉维酸,+,+,+,+,舒巴坦,+,+,+,+,优力新 力百汀 特美汀 舒普深 特治星,肠杆菌科,+ + +,+ + +,+,铜绿、沙雷,+,+ + +,+,不动杆菌,肠球菌,+ + +,+,+,嗜麦芽窄食,+,中枢感染,+, ,+,氨苄西林 阿莫西林 替卡西林,头孢哌酮,哌拉西林 舒巴坦 克拉维酸 克拉维酸,舒巴坦,他唑巴坦,4,、氨基糖甙类,水溶性好、,在碱性环境中抗菌活性增强,口服不吸收，血清半衰期,2-3,小时,不良反应：耳,/,肾毒性、,神经肌肉阻滞,属浓度依赖性抗菌药物，对革兰氏阴性菌、结核和分枝杆菌有效,对杆菌阿米卡星最佳，对球菌奈替米星最强,5,、大环内酯类,不同品种之间具交叉耐药性,对需氧,G,+,、厌氧菌、支原体、衣原体、军团菌,组织浓度高于血浓度,不透过血脑屏障,毒性低、变态反应少,14,环：红霉素、克拉霉素、罗红霉素,15,环,：,阿奇霉素,16,环：麦迪霉素、交沙霉素、螺旋霉素,6,、氟喹诺酮类,广谱：,G,为主，耐药菌，衣原体，支原体等,杀菌剂，抗菌药物后续作用,(PAE),口服生物利用度较高，分布广,胞内穿透力强,作用于,DNA,旋转酶，小儿，,孕妇不宜应用,细菌耐药快，交叉耐药,新氟喹诺酮类药物,品种,：,左氧氟沙星、,司帕沙星、加替沙星、,莫西沙星,、,吉米沙星,优点突出：,抗菌谱覆盖,G-,、,G+,、厌氧菌及不典型病原体,吸收好、口服利用度高、肺组织浓度高、抗菌药物后效应,一些品种可一天一次给药,与茶碱的相互作用,7,、林可类,抗,G,+,+,抗厌氧菌,克林优于林可,* 抗菌作用强,* 血、骨、骨髓、关节中浓度高,* 伪膜性肠炎发生率低,* 潜在致畸作用,8,、糖肽类抗菌药物,对革兰氏阳性菌包括,MRSA,，,MRSE,和肠球菌的作用最优,繁殖期杀菌剂，适应于严重感染,对难辩梭菌作用突出,组织分布好，能透入房水、脑膜炎和胎盘，达有效浓度,不良反应需引起重视,(,耳、肾毒性、红人综合征等,),肾功能不全者应作血药浓度监测,对敏感菌所致严重感染疗效确切,细菌耐药性产生慢，国内临床尚未见明显耐药菌,万古霉素,、去甲万古霉素、替考拉宁,48,恶唑烷酮,5-,次甲,基乙酰胺,3,-,氟苯,-4,-,吗啉,9,、恶唑烷酮类抗菌药,是继磺胺和喹诺酮之后，第三个结构全新合成抗菌药,独特的作用机理，良好的抗菌活性，广泛覆盖,G,菌,被认为是解决,G,菌多药耐药的新方向和新希望,50,强大的体液和组织穿透性,组织,/,体液,利奈唑胺给药剂量,药物浓度,(mg/L),血浆,/,血清,组织,/,体液,穿透率,(%),上皮细胞衬液,1,600 mg q12h PO (6,剂,),13.4,25.1,200,炎性水泡液,2,600 mg q12h PO (5,剂,),18.3,16.4,104,骨,3,600 mg q12h IV (2,剂,),15.8,8.6,60,肌肉,3,600 mg q12h IV (2,剂,),15.8,13.4,94,脑脊液,4,10 mg/kg (,600 mg) IV (4-5,剂,),10.3,7.5,71,腹膜透析液,5,600 mg PO (1,剂,),11.2,6.9,61,*,健康人药代动力学数据及药物体外抗菌活性不一定与临床疗效有关。,分布,名称,抗真菌谱,药代动力学,用法,注意事项,两性霉素,B,曲霉、念珠菌、隐球菌、组织胞浆菌、毛霉菌等,需静脉给药；血浆蛋白结合率高；可通过胎盘屏障；脑脊液浓度低；血半衰期,24h,；肾脏清除慢,0.5-1mg/kg.d,；,开始,1-5mg,给药，,后每日或隔日增加,5mg,，避光缓慢静滴,（,6h,）,严密监测肾功能及血钾，避免与其他肾毒性药物联用，注意输液中反应（加少量激素，先用解热药及抗组胺药）,两性霉素,B,脂质体,同上,易在肝、脾中浓集,肾脏中较少蓄积；,清除半衰期,100-150h,两性霉素,B,脂质复合体,ABLC5mg/kg,；两性霉素,B,胆固醇复合体,ABCD3-4mg/kg,；两性霉素,B,脂质体,L-AmB3-5mg/kg,；开始低剂量，渐加量，滴注时间可缩至,1-2h,肾毒性明显减低，输液反应大为减少，仍需监测肝肾功,10,、常用抗真菌药物,名称,抗真菌谱,药代动力学,用法,注意事项,氟胞嘧啶,隐球菌、念珠菌属、单用易耐药，多与两性霉素,B,联用,口服生物利用度,78-90,，达峰时间,2h,，分布广泛，脑浓度为血浓度的,50-100,，半衰期,2.4-4.8h,，,90,以上原形从肾排出,100-150mg/kg.d,分,4,次口服，静脉分,2-4,次给药。成人,2.5g,，滴速,4-10mg/,分,监测血液及肝脏不良反应；肾功不全、过敏者禁用；妊娠妇女慎用；孕妇不宜用；阿糖胞苷可使其失活，不宜与骨髓移植药同用,卡泊芬净,曲霉菌、念珠菌属、肺孢子菌，对隐球菌、毛霉、镰刀霉属无活性,血浓度与剂量呈比例增长，蛋白结合率,96,，组织分布以肝脏为高，脑脊液几乎不能检出，半衰期,40-50h,，从肝、肾排泄,第,1,天,70mg/d,静滴；之后,50mg/d,静滴；输注时间,1h,；疗程视病情而定,严重肝功受损者应避免用药；可能存在药物间相互作用,10,、常用抗真菌药物,名称,抗真菌谱,药代动力学,用法,注意事项,伊曲康唑,曲霉菌、念珠菌、隐球菌属、组织胞浆菌,口服液吸收率大幅提高；蛋白结合率,99,；血浆半衰期,20-30h,；组织浓度高于血液；脑脊液含量低；肝,P450,酶系代谢；胆汁、尿液排泄,治疗：,第,1-2,天：,200mg,静滴,2,次,/,天；第,3-4,天,200mg,静滴,1,次,/,天；输注时间,1h,；之后,200mg bid po,，直至症状及影像学吸收。,预防：,5mg/kg.d 2-4,周,长期应用应监测肝功，可能存在药物间的相互作用,氟康唑,白念、隐球菌,口服迅速吸收；蛋白结合率低；易穿透血脑屏障；血浆半衰期,20-30h,；肾脏清除、透析清除,治疗：,200-400mg/d5,天，若无效，换伊曲康唑等。,预防：,50-400mg/d,，疗程不超过,3,周,同伊曲康唑；胃肠道反应,10,、常用抗真菌药物,名称,抗真菌谱,药代动力学,用法,注意事项,伏立康唑,念珠菌属、隐球菌属、曲霉菌、镰刀菌属、荚膜组织胞浆菌，对毛霉、根霉无活性,蛋白结合率为,58,；血浆半衰期,6-9h,；主要从肾脏排泄,负荷量：,6mg/kg q12h,连用,2,次，滴速,3mg/kg.h,，,1-2h,内输完。,维持剂量：,4mg/kg q12h,，或不耐受者,3mg/kh q12h,中、重度肾功不全禁静脉给药；用药后短暂视觉障碍，比例,30,；可能存在药物间相互作用,10,、常用抗真菌药物,11,、其他,甘氨酰环素类抗菌药：替加环素,环脂肽类抗菌药物：达托霉素,抗菌药作用机制总结,抗菌药物组织分布浓度总结,骨 克林、林可、磷、氧氟、依诺、环丙、万古,前列腺氟喹诺酮、红、,SMZ,、,TMP,、四,胆汁大环丙酯、林可、利福、哌酮、曲松；,庆大等、氨苄、哌拉,浆膜腔大多药物可入，除包裹积液,抗菌药在,CSF,中的浓度,脑膜无炎症时 脑膜炎时 脑膜炎时 脑膜炎时,CSf,浓度,MIC CSf,浓度,MIC CSf,浓度,MIC(TMIC),（,1,）,time above MIC(h),：超过,MIC,90,的浓度维持时间，用小时表示,（,2,）,timeMIC(%),：超过,MIC,90,浓度维持时间占给药间隔时间的百分率（,%,）,PK / PD parameters,（,g/mL）,Cmax,MIC,Time above MIC,Cmax / MIC,AUC / MIC,AUC,BC,抗菌药物的,PK/PD,分类,抗菌药分类,PK/PK,参数,药物,时间依赖型,（短,PAE,）,TMIC,青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、碳青霉烯类、大环内酯类、克林霉素、恶唑烷酮类、氟胞嘧啶,时间依赖型,（长,PAE,）,AUC24/MIC,链阳霉素、四环素、万古霉素、替考拉林、氟康唑、阿齐霉素,浓度依赖型,AUC24/MIC or Cmax/MIC,氨基糖苷类、氟喹诺酮类、,daptomycin,、酮内酯、甲硝唑、两性霉素,B,抗菌作用,与药物在体内大于对病原菌最低抑菌浓度（,MIC,）的时间相关，与血药峰浓度关系并不密切。,当血药浓度,致病菌,4-5 MIC,时，其杀菌效果便达到饱和程度，继续增加血药浓度，杀菌效应也不再增加。,对该类药物应提高,TMIC,这一指标来增加临床疗效。,时间依赖性抗菌药物,时间依赖性抗菌药物,-,内酰胺类抗菌药物包括青霉素类，头孢菌素类，,碳青霉烯类,等；天然大环内酯类如红霉素，糖肽类抗菌药物如万古霉素，及林可霉素类,评价本类抗菌药物的,PK/PD,相关参数为,timeMIC,即：超过,MIC,90,浓度维持时间（,h,）占给药间隔时间的百分率（,% of dose interval,）用,timeMIC%,表示，,%timeMIC,若,40%-50%,可达满意杀菌效果,%timeMIC,若,60%-70%,表示杀菌效果很满意,%TMIC,的临界值,Craig WA. Clin Infect Dis, 1998, 26: 1-12,不同抗菌药物,临界值不同,抑菌效应,杀菌效应,青霉素类,30%,50%,头孢菌素,35,40%,60,70%,碳青霉烯类,20-30%,40-50%,TMIC,与疗效的关系,对于,-,内酰胺类药物，,%,T,MIC,的时间达到,40-50%,，细菌的清除率可达,85%,以上。,青霉素或头孢菌素治疗试验性动物肺炎链球菌肺炎，,%TMIC,的时间达到,40-50%,，动物的存活率可达,90-100%,。,Cralg WA. Dlagn Microbiol Infection Dis 1996,25: 213-217,PK / PD parameters,（,g/mL）,Cmax,MIC,Time above MIC,BC,MIC,升高：,时间依赖性抗菌药物：,TMIC,明显缩短,%T,MIC,的最大化,增加每次给药量,增加每日给药次数,延长点滴时间 或持续给药,选择充足的用量：安全性高的药物,选择抗菌活性更为优异的抗菌药：,MIC,值低的药物,抗菌药物分类与作用机制,2,3,临床常见微生物特点,1,主要内容,抗菌药物管理指标,5,抗菌药物,PK/PD,理论,妊娠期抗菌药物使用,4,解决问题的思路,张某，女，,38,岁，肺炎,盐酸左氧氟沙星注射液,0.5 ivgtt qd,第,3d,后改为头孢克洛,0.25 tid X 7,服药期间发现怀孕,咨询？,妊娠期抗菌药物分级,FDA,分类,抗微生物药,A.,B.,青霉素类,头孢菌素类,青霉素类,内酰胺酶抑制剂,氨曲南,美罗培南,厄他培南,红霉素,阿奇霉素,克林霉素,磷霉素,两性霉素,B,特比萘芬,利福布丁,乙胺丁醇,甲硝唑,呋喃妥因,C.,亚胺培南,/,西司他丁,氯霉素,克拉霉素,万古霉素,氟康唑,伊曲康唑,酮康唑,氟胞嘧啶,磺胺药,/,甲氧苄啶,氟喹诺酮类,利奈唑胺,乙胺嘧啶,利福平,异烟肼,吡嗪酰胺,D.,氨基糖苷类 四环素类,X.,奎宁 乙硫异烟胺 利巴韦林,背景知识复习,人卵细胞受精到受精卵卵裂后植入的过程,受精,4-5,天,植入,:,受精,11,12,天完成,着床,:,受精后,6-8,天,人胚胎发育中的致畸敏感期,不敏感期：,受孕后,2,周内（末次月经的第,14-28,天）,敏感期：,受孕后,3-8,周（末次月经的第,5-10,周）。主要器官畸形的最危险时期均在此期，如脑在受孕后的,15-27,天，眼在,24-29,天，心脏在,20-29,天，四肢在,24-36,天，生殖器在,26-62,天。,低敏感期：,受孕后,9-38,周（末次月经的第,11-40,周）。,药师建议,张某，女，,38,岁，肺炎,盐酸左氧氟沙星注射液,0.5 ivgtt qd,第,3d,后改为头孢克洛,0.25 tid X 7,服药期间发现怀孕,咨询？,抗菌药物分类与作用机制,2,3,临床常见微生物特点,1,主要内容,抗菌药物管理指标,5,抗菌药物,PK/PD,理论,妊娠期抗菌药物使用,4,国家规定：,抗菌药物使用强度力争控制在,40 DDD,以下。,如何计算抗菌药物使用强度？,抗菌药物使用强度,=,抗菌药物消耗量（累计,DDD,数）,100,同期收治患者人天数,1.,抗菌药物消耗量（,累计,DDD,数,） 所有抗菌药物,DDD,数的和。,2.,3.,DDD,值,：日处方协定剂量,(,defined daily doses, DDD,) WHO,推荐,4.,收治患者人天数：指在同一抽样时间段内出院患者总数与同期患者平均住院天数的乘积。,某个抗菌药物的,DDD,数,=,该抗菌药物消耗量,DDD,值（克,/DDD,值）,卫生部是如何规定,DDD,值的？,药物名称（英文）,药物名称（中文）,DDD,值,(WHO),Cefoperazone,combinations,头孢哌酮钠舒巴坦钠注射剂,4.0g,Cefoperazone,头孢哌酮钠注射剂,4.0g,Piperacilin and Tazobactam,哌拉西林钠他唑巴坦钠注射剂,14.0g,Piperacilin,哌拉西林钠注射剂,14.0g,Cefotaxime,头孢噻肟钠注射剂,4.0g,Ceftazidime,头孢他啶钠注射剂,4.0g,Ceftriaxone,头孢曲松钠注射剂,2.0g,Cefepime,头孢吡肟注射剂,2.0g,Imipenem and Cilastatin,亚胺培南,/,西司他丁注射剂,2.0g,Meropenem,美罗培南注射剂,2.0g,Aztreonam,氨曲南注射剂,4.0g,卫生部抗菌药物临床应用监测网药品字典及,DDD,值,单个患者,DDD,计算,D,efined,D,aily,D,ose :,约定每日剂量,DDD,D,efined,D,aily,D,oses,DDD,头孢他啶,4,克,+,=,?,庆大霉素,1 DDD,+,+,庆大霉素,24,万单位,氟康唑,氟康唑,头孢他啶,1 DDD,=,3DDD,DDD=4g,克,1 DDD,+,全科DDD计算,假如呼吸科,2013,年,2,月份出院,80,人，平均住院日,15,天,总住院日（人天）,=15,*,80=1200,人天,出院病人使用的抗生素品种和量：,亚胺培南,/,西司他丁（不包括西司他丁）,200g,，利奈唑胺,120g,， 头孢哌酮舒巴坦,600g,，氟康唑,100g,总,DDD,（即,DDDs,）,=,亚胺培南,200/2+,利奈唑胺,120/1.2+,头孢哌酮,400/4 +,氟康唑,100/0.2=800DDD,出院病人抗菌药物使用强度,=800DDD/1200,人天*,100=,科室如何应对,DDD,过高？,1、联合治疗与单药治疗,如果使用三代头孢为主的联合治疗，头孢他定,2.0 q12h +,阿米卡星,0.4 qd +,甲硝唑,1.0 bid,，,DDD,数,为,4/4 + 0.4/1 + 2/1.5 =,而,头孢哌酮舒巴坦（,2:1,）,对常见的所有革兰阴性细菌都保持了较低的耐药率，而且对厌氧菌的活性较高，单药治疗的疗效与联合治疗相当，,3.0 q8h DDD,数,为,6/4=,。,2,、深入研究,WHO,，系统了解,DDD,DDD,提供了一个稳定的、可以在不同时间和地点，对抗菌药物使用情况进行比较的体系。这个体系主要用于观察药物使用的趋势。,WHO,明确指出，,DDD,系统不应被用于指导医保、定价和治疗。,误解：低剂量使用抗菌药物,DDD,值在,WHO,的原始出处？,头孢哌酮复方制剂,DDD,值为,4g,。,哌拉西林和酶抑制剂,DDD,值为,14g,，指的是哌拉西林。,亚胺培南,/,西司他丁,DDD,值为,2g,，指的是亚胺培南。,头孢他啶注射剂,DDD,值为,4g,。,阿米卡星注射剂,DDD,值为,1g,。,3,、正确使用,WHO,对复方制剂,DDD,值的规定。,仅限辉瑞内部使用,应该如何解读卫生部的,DDD,值规定？,药物名称（英文）,药物名称（中文）,DDD,值,(WHO),Cefoperazone,combinations,头孢哌酮钠舒巴坦钠注射剂,4.0g,Cefoperazone,头孢哌酮钠注射剂,4.0g,Piperacilin and Tazobactam,哌拉西林钠他唑巴坦钠注射剂,14.0g,Piperacilin,哌拉西林钠注射剂,14.0g,Cefotaxime,头孢噻肟钠注射剂,4.0g,Ceftazidime,头孢他啶钠注射剂,4.0g,Ceftriaxone,头孢曲松钠注射剂,2.0g,Cefepime,头孢吡肟注射剂,2.0g,Imipenem and Cilastatin,亚胺培南,/,西司他丁注射剂,2.0g,Meropenem,美罗培南注射剂,2.0g,Aztreonam,氨曲南注射剂,4.0g,根据,WHO,的规定，此处的,DDD,值对应于复方制剂中的主要成分。,计算,DDD,数及抗菌药物应用强度时，,不包括酸根、碱基,和,酶抑制剂。,4,、正确计算,DDD,数？,头孢哌酮,/,舒巴坦,日剂量,DDD,数（误解）,DDD,数（正确）,1:1 2g q8h,6/4= 1.5,3/4= 0.75,1:1 2g q6h,8/4= 2,4/4= 1,2:1 3g q8h,9/4= 2.25,6/4= 1.5,2:1 3g q6h,(,最大剂量,),12/4=3,8/4= 2,*,头孢哌酮,/,舒巴坦的剂量，用头孢哌酮和舒巴坦的总剂量表示。,亚胺培南,/,西司他丁的剂量，用亚胺培南的剂量表示。,总结：如何控制医院的,DDD,？,正确掌握适应症，避免不必要地使用抗菌药物。如上感、腹泻、,I,类切口的预防用药。,对感染性疾病应及早开始治疗，正确选择经验性治疗药物，缩短疗程。,某些广谱抗菌药物应避免长期使用，以防止出现二重感染，增加抗菌药物的使用。,某些抗菌药物的过量使用与耐药菌株的出现和传播相关，也应当引起重视。,小结,以保证患者治疗前提下合理使用抗菌药物！,欢迎访问临床药师论坛,新浪微薄：,临床药师杨勇,微信：,yyxpower,