抗纤溶药氨甲环酸在急性创伤止血中应用

2016/6/13,#,2016/6/13,#,2016/6/13,#,2016/6/13,#,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,#,Click to edit Master title style,曲,昌,海,6/12/2016,抗纤溶药氨,甲环,酸在急性创伤止血中的应用,Antifibrinolytic,drugs,Tranexamic,Acid,（,TXA,）,for acute traumatic,injury,北京华迈西科技有限公司,第一部分 止血作用机制,凝血系统,抗凝血系统,凝血因子（,13,种，,）,内源性,外源性,凝血酶,形成,纤维蛋白单体,巨噬细胞,+,纤溶系统,吞噬凝血因子及蛋白单体,纤溶酶原,（,t-PA,）,创伤、激活,纤溶酶,减少,纤维蛋白,单体,激活,动态平衡,纤维蛋白原,正常生理状态,凝血系统,抗凝血系统,凝血因子（,13,种，,）,内源性,外源性,凝血酶,形成,纤维蛋白单体,巨噬细胞,+,纤溶系统,吞噬凝血因子及蛋白单体,纤溶酶原,（,t-PA,）,创伤、激活,纤溶酶,溶解,纤维蛋白单体,激活,纤维蛋白原,聚合,纤维蛋白,血小板聚集,血凝块形成,1,2,创伤止血状态,如何实现调控？,凝血系统,抗凝血系统,凝血因子（,13,种，,）,内源性,外源性,凝血酶,形成,纤维蛋白单体,巨噬细胞,+,纤溶系统,吞噬凝血因子及蛋白单体,纤溶酶原,（,t-PA,）,创伤、激活,纤溶酶,溶解,纤维蛋白单体,激活,纤维蛋白原,聚合,纤维蛋白,血小板聚集,血凝块形成,1,2,1.,促凝血因子活性药：,增加,凝血酶的激活产生更多的纤溶蛋白,单体,蛇毒血凝,酶系列、人凝血因子系列,2.,抗纤溶药：,竞争性抑制纤溶酶的作用，减少,纤溶系统的溶解,氨,甲,环酸,创伤止血状态,纤溶亢进,，是临床大量失血最普遍的原因之一,6,*PA,：纤溶酶原激活物，富含于人体重要器官和组织：,子宫、肾上腺、淋巴结、前列腺、甲状腺、肺、卵巢、胎盘、肾、肌肉、心、肝、胃肠道、关节组织、睾丸、脾和大脑以及肿瘤细胞等。,手术、,创伤,PA*,释放,纤溶亢进,大量出血,氨甲环酸，竞争性抑制纤溶酶对纤维蛋白的水解，确保血凝块有效形成，实现快速止血,纤溶酶原,纤溶酶,激活,物（,PA),FDP,纤溶系统,内源性途径,凝血因子活化,外源性途径,凝血因子活化,纤维蛋白,凝血酶原激活物,凝血酶,凝血系统,氨甲环酸,“血凝块”的快速形成，是止血的关键,纤维蛋白溶解系统,血管破损,血管收缩,血小板聚集,血凝块,凝血因子,-,激活,凝血瀑布,-,放大,纤维蛋白,止血作用机制,血凝酶、,去氨,加压素、,维生素,K,l,、,维生素,K,3,、,维生素,K,4,、,甘氨酸乙二,胺,纤维蛋白原促,凝,蛋白酶,巴曲止血,酶,抗纤维蛋白溶解药,氨甲环,酸,抑肽酶,血凝酶,10,纤溶系统的激活途径,纤溶酶原激活物,t-PA u-PA,纤溶酶原,纤溶酶,可溶性降解产物,不溶性纤维蛋白,+,+,组织创伤,第二部分 抗纤溶药氨甲环酸,1.,基本情况,中国药典,2015,年版,贝瑞宁，,氨甲环酸氯化钠注射液,，本品主要用于急性或慢性、局限性或全身性原发性,纤维蛋白溶解亢进所致的各种出血,。,氨甲环酸,临床广泛应用超过,50,年的经典止血药,1965,年,上市,50,年,全球广泛,应用，尤其是欧美发达国家,全球年使用量超,4,亿支,2024/9/30,13,2015,年城市医院止血药前十品种份额,图,数据来源：米内网,非止血药，用于治疗实体瘤化疗后所致的血小板减少症,2015,年城市医院止血药市场主要由血凝酶、人纤维蛋白原、人凝血因子,、凝血因子,和氨甲环酸组成，其中,氨甲环酸占,3.97%,，是止血药市场前十名唯一抗纤溶类止血药。,2.,临床文献分析,手术：,375,条,关节：,249,条,心脏：,102,条,止血：,250,条,CNKI,中文核心期刊文献数据库文献报道分析（关键词：氨甲环酸,+,）,麻醉科,妇产科,心胸外科,骨外科,普外科,神经外科,泌尿外科,移植科,急诊科,消化内科,呼吸内科,血液科,肛肠科,眼科,口腔科,耳鼻喉科,分析各文献可以看出，氨甲环酸的临床应用涉及众多临床科室,3.,专业权威组织推荐,氨甲环酸,国际权威指南推荐,欧洲,麻醉学,会（,ESA,）,围术期严重出血管理指南,2013,版,I(A),推荐围手术期止血用药,欧洲,严重创伤出血及凝血病管理指南,2016,年更新,I(A),推荐用于严重创伤出血,Cochrane Library(,考克,兰循证医学图书馆,),氨甲环酸能够安全有效地降低外伤出血病人的死亡率，并且没有增加其它不良反应的风险,全球,权威大型临床研究,CRASH2,氨甲环酸，降低严重创伤出血患者死亡率，不增加血管栓塞,事件,国际行业认可,17,欧洲麻醉学会,（,ESA,）,，,是欧洲乃至全球最权威、最具影响力的麻醉学会之一。,ESA,于,2013,年,6,月,发布,围术期严重出血管理指南,。,氨甲环酸： 推荐应用氨甲环酸,（,2025 mg/kg,）,（,1A,）,且用于围术期止血极具成本效益（,A,）,去氨加压素：仅在特殊情况下（血管性血友病）可使用去氨加压素，无证据显示可常规用于围术期止血,（,2B,）,凝血因子类,产品：多个品种推荐（,1B,或,2C,）,国际权威临床指南欧洲麻醉学会,ESA,围术期严重出血管理指南,2013,唯一,1A,级推荐用于围术期出血管理的经典止血药,18,国际权威临床指南,欧洲严重创伤出血及凝血病管理指南,2016,年第,4,版,唯一,1A,级推荐用于严重创伤出血的经典止血药,1,、,对于创伤出血或有明显出血危险的患者，,建议尽早给予氨甲环酸，,先以,1 g,负荷剂量输注，超过,10 min,然后以,1 g,剂量静脉输注，超过,8 h,（,1A,）,2,、,对于创伤出血患者，我们推荐创伤后,3 h,内给予氨甲环酸,（,1B,）,3,、,对于创伤出血患者的治疗方案，我们建议在去往医院的途中，先给予首剂量氨甲环酸,（,2C,）,20,考克兰图书馆，汇集,了关于医疗保健治疗和干预有效性的,研究，被誉为 循,证医学的黄金,标准。,急性,外伤性创伤中抗纤溶药物的,应用,（,2015,年综述）,结论：,氨甲环酸能够安全有效地降低外伤出血病人的死亡率，并且没有增加其它不良反应的风险。,氨甲环酸应尽早使用，并不迟于创伤后,3,小时使用，因为数据显示，晚于该时间用药，有效性会受到影响。,医学权威杂志发表的大型临床研究证实：,氨甲环酸，降低严重创伤出血患者死亡率，不增加血管栓塞事件,严重创伤患者给予氨甲环酸（,10min,内静脉注射,1g,，,8h,内静脉滴注,1g,）：,显著降低全因死亡率,(P=0.0035),，,显著降低出血相关死亡率,(P=0.0077),，,未增加血管栓塞事件的发生。,创伤后,3,小时内应用氨甲环酸，疗效确切，越早应用获益越大,本研究支持创伤患者中应用氨甲环酸。,The,importance of early treatment with tranexamic acid in bleeding trauma patients: an exploratory analysis of the CRASH-2 randomised controlled trial,.“,Lancet,（柳叶刀）,377,(9771): 1096-1101, 1101 e1091-1092.(March 26, 2011),氨甲环酸,其它组织指南推荐,世界卫生组织（,WHO,）产后大出血预防与治疗推荐（,2012,更新）,推荐用药,国际微创心胸外科学会,2011,年专家共识,应用于微创及传统心脏外科血液管,理的药物、器械、技术和方法,I(A),推荐,美国胸外科和美国心血管麻醉医师协会血液保护,临床实用,指南（,2011,）,I(A),推荐,美国心脏协会,/,美国卒中协会动脉瘤性蛛网膜下腔出血处理指南（,2012,）,II a,推荐,国际行业认可,氨甲环酸,国内组织指南推荐,产后出血预防与处理指南,（,2014,年,版）,中华,医学会妇产科学分会,推荐用药,国内行业推荐,刘兴会,张力,张静,. ,产后出血预防与处理指南,(,草案,)(2009),及,产后出血预防与处理指南,(2014,年版,),解读,J.,中华妇幼临床医学杂志,(,电子版,),2015,04:433-447.,24,由国家卫生计生委公益性行业科研专项关节置换术安全性与效果评价项目,组邀请,的国内,54,位,专家，根据共,13300,例髋、,膝关节置换术,病例中,8426,例,氨甲环酸应用经验以及全国,12,场,氨甲环酸临床应用区域会议征求意见,结果，得出共识。,1,、,氨甲环酸能有效降低,髋、膝关节置换术围术期出血量和输血率，并在静脉应用、局部应用、静脉和局部联合应用中对用法用量给予了推荐,。,2,、髋、膝关节置换术围术期应用抗纤溶药氨甲,环酸,后序贯应用抗凝血药，既能减少出血，又不,增加静脉,血栓栓塞症,发生的风险。,专家共识,中华骨与关节外科杂志,2015,年,8,月,中国髋、膝关节置换术围术期抗纤溶药序贯抗凝药应用方案的专家共识,氨甲环酸用于髋、膝关节置换术,国内行业认可,4.,各国药典收载情况,药典（版本）,氨甲环酸,去氨加压素,人凝血因子,血凝酶,中华人民共和国药典,（,2015,年版）,美国药典,(USP35-NF30),英国药典,(BP2013),日本药局方,(JP16),欧洲药典, (EP8.7),药品质量可靠,表 临床常用止血药在国内外药典的收载情况,权威循证支持，安全疗效有保证,手术或创伤，易造成纤溶亢进,纤溶亢进，是临床大量出血的最普遍原因之一,氨甲环酸，是全球权威循证和指南,1A,级推荐的止血用药,Thanks for your time,！,邮箱：,