爱普列特泌尿科03版

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,爱普列特,迅速缩小,前列腺体积,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,爱普列特,迅速缩小,前列腺体积,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,爱普列特,迅速缩小,前列腺体积,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,爱普列特,迅速缩小,前列腺体积,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,爱普列特,迅速缩小,前列腺体积,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,爱普列特,迅速缩小,前列腺体积,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,爱普列特,迅速缩小,前列腺体积,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,爱普列特,迅速缩小,前列腺体积,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,爱普列特,迅速缩小,前列腺体积,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,爱普列特,迅速缩小,前列腺体积,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,爱普列特,迅速缩小,前列腺体积,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,爱普列特,迅速缩小,前列腺体积,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,爱普列特,迅速缩小,前列腺体积,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,爱普列特,迅速缩小,前列腺体积,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,爱普列特,迅速缩小,前列腺体积,5-,还原酶抑制剂,2,创新 改革 超越,联环药业股份有限公司前身是扬州制药厂,2003,年,3,月,19,日成功上市,证券代码,600513,二十四桥明月夜,玉人何处教吹箫,强大的研发实力,进入,1500,多家医院,被,20,多万患者长期服用,09,年,06-08,成为,BPH,增长最快的药物,04,年,进行专业化学术推广,期临床研究,02,年,00,年,列入基本医疗保险药品目录,成功上市,99,年,96,年,期临床研究,国家医药管理局立项,93,年,完成合成步骤,92,年,爱普列特发展历史,两种,5,-,还原酶抑制剂的比较,VS,爱普列特,非那雄胺,爱普列特与非那雄胺的分子结构不同,雄甾烯酸类,4-,氮杂甾类,爱普列特,非那雄胺,爱普列特的选择性优于非那雄胺,Levy,等,1,研究证实：已知人,5,还原酶分为,型和,型，而,型酶在前列腺的活性远远高于,型，爱普列特可选择性地抑制,型酶，对,型酶的作用微弱。,Ki,值（,app nM,）,抑制作用,酶,爱普列特,非那雄胺,爱普列特,非那雄胺,型,400-450,110-150, ,型,0.7-2,1-3,+ + +,+ +,(+,强,-,弱,),注：,Ki,值表示药物与受体的亲和力，,Ki,值越大亲和力越小，反之亲和力越大。,1M=1mol/L,1.Levy MA,etal.J Steroid Biochem Mol Biol.1994:489(2-3):197,Levy,2,认为，爱普列特是,5,还原酶的非竞争性抑制剂，其与,5,还原酶及,NADP+,形成三元复合物，抑制睾酮向双氢睾酮的转化,3,。,DHT,E+NADPHE,NADPHE,NADPH,T E,NADP,DHT,E,NADP,E +NADP,E,NADP,Epristeride,稳定的三元复合物,E,NADPH,Finasteride,不稳定复合物,E,（,5AR,）,=5,还原酶，,NADPH=,辅酶,II,，,NADP,+,=,氧化型辅酶,II,，,T=,睾酮，,DHT=,双氢睾酮,Finasteride=,非那甾胺，,Epristeride=,爱普列特,Finasteride,可逆,Epristeride,不可逆,爱普列特与非那雄胺的作用机理不同,2.Levy M. A, et al., J Steroid Biochem.1989,34(1-6):571,3.Levy M A,etal.Bioorg Chem.1991.19:245,爱普列特的优势,较非那雄胺起效快,、迅速缩小前列腺体积,g/L,4.,翁志梁，李澄棣，吴海涵。,5,-,还原酶抑制剂对人前列腺组织中双氢睾酮的影响，中华泌尿外科杂志，,2008,，,29,（,suppl),）,49-51.,试验证明,4,：爱普列特显著降低前列腺组织中,DHT,，起效较非那雄胺迅速。,爱普列特迅速降低前列腺组织中,DHT,的水平,A1A2(P0.05), B1B2(P0.05),DHT=,双氢睾酮,(Dihydrotestosterone),N=21,N=23,N=22,N=18,N=25,A1:,爱普列特,1,个月,A2:,爱普列特,3,个月,B1:,非那雄胺,1,个月,B2:,非那雄胺,3,个月,C,对照组,爱普列特迅速缩小前列腺体积,期临床研究,5,证实，,4,个月内爱普列特组前列腺体积,(V),减小程度较保列治明显,.,n=30,n=30,16%,9%,P,5.,张元芳等,.,新型,5-,还原酶抑制剂,-,爱普列特治疗良性前列腺增生症,期临床试验研究,.,中国临床药理学杂志,2000,16(6):436-9.,V,=,体积,(volume),爱普列特迅速缩小前列腺体积,爱普列特的有效性、安全性试验,6,证实，爱普列特治疗,6,个月后前列腺体积,(V),减小程度较保列治明显,.,n=10,n=13,40%,19%,6.,汤星星,杨勇等,.,爱普列特治疗良性前列腺增生的有效性及安全性,.,中华泌尿外科杂志,2009,30(11):757-60.,V,=,体积,(volume),吸 收,分 布,代 谢,清 除,口服吸收迅速,剂量,5-20mg,范,围内剂量与血,清浓度呈 线性,关系。,Tmax,约,表观分布容积,约为,0.5L/Kg,本品主要分布,于细胞外液中,蛋白结合率为,95%,左右,不通过肾脏代,谢，因此肾功,能不全者无须,调整剂量。,代谢物经粪便,排出,清除半衰期,约为,爱普列特的药理特性,7,8,7,.,李家泰，郑直等。爱普列特正常人体耐受性研究。中国临床药理学杂志，,2000,，,16,：,419-423.,8.,李家泰，郑直等。爱普列特正常人体药代动力学研究。中国临床药理学杂志，,2000,，,16,：,424-428,爱普列特的药理特性,试验证实：爱普列特在老年人和青年人体内初过程无明显差异，对老年人无需调整剂量,9,。,老年人药代参数,参数,C,max,g/ml,T,max,hv,V,c,/,FV,d,值,L,AUC,mghL,-1,T,1/2,hv,老年人,0.180.07,2.99 0.49,38.17 11.25,1.85 0.69,5.09 2.73,青年人,0.170.04,3.8710.831,37.89 7.44,2.42 0.57,7.30 1.56,P,值均大于,0.05,9.,李家泰，郑直等。爱普列特老年人体单次给药药代动力学研究。中国临床药理学杂志，,2000,，,16,：,429-431.,毒理学表明，爱普列特安全可靠,小鼠的急性毒性试验表明,10,：,爱普列特片的,LD50,为,682mgkg-1,，安全剂量范围很大。,为期,180,天的大鼠长期毒性试验表明,11,：,爱普列特片的靶器官是前列腺和精囊，对睾丸未见影响,血液学、血液生化学以及肝、肾功能均正常。,爱普列特片对大鼠生殖毒性和致突变试验未见异常,12,。,10.Chin J Pharmacol, Dec, 2000,vol 16, No.6: 440-444 (Serial No.68),11.Carcinogenesis Teratogenesis and Mutagenesis, vol 10, No.5, 1998,12.Acta Pharmacologica Sinica, 1998 Nov, 19(6):569-572,爱普列特,期临床,13,研究单位：,1.,北京大学泌尿外科研究所,2.,复旦大学医学院华山医院泌尿外科,3.,中国人民解放军总医院泌尿外科,13.,薛兆英等,.,爱普列特治疗良性前列腺增生症,期临床研究,.,中国临床药理学杂志,2000,16(6):432-5.,与对照药在缩小前列腺体积方面的对比,13%,9%,16%,12%,N=107,N=112,13.,薛兆英等,.,爱普列特治疗良性前列腺增生症,期临床研究,.,中国临床药理学杂志,2000,16(6):432-5.,与对照药在降低,IPSS,方面的对比,21%,36%,18%,32%,N=107,N=112,13.,薛兆英等,.,爱普列特治疗良性前列腺增生症,期临床研究,.,中国临床药理学杂志,2000,16(6):432-5.,与对照药在,Qmax,方面的对比,34%,58%,24%,30%,N=107,N=112,13.,薛兆英等,.,爱普列特治疗良性前列腺增生症,期临床研究,.,中国临床药理学杂志,2000,16(6):432-5.,Qmax=,最大尿流率,(Rate maximum),期临床结论,13,爱普列特是一个能够显著改善,BPH,患者临床症状，,迅速缩小前列腺体积,，增加尿流率和减少残余尿量的,非竞争性、高选择性,的,5-,还原酶抑制剂。,13.,薛兆英等,.,爱普列特治疗良性前列腺增生症,期临床研究,.,中国临床药理学杂志,2000,16(6):432-5.,14,李宁忱等,.,新型,5a-,还原酶抑制剂爱普列特治疗良性前列腺增生的,期临床研究,.,中华泌尿外科杂志,2002,23(7):413-6,爱普列特,期临床,14,五个分中心, 48,家三甲医院,4,个月前后各项客观指标对比,14,14,李宁忱等,.,新型,5a-,还原酶抑制剂爱普列特治疗良性前列腺增生的,期临床研究,.,中华泌尿外科杂志,2002,23(7):413-6,Qmax=,最大尿流率,(Rate maximum) Qave=,平均尿流率,(Rate average),V,=,体积,(volume) RU=,残余尿量（,Residual urine,）,P,N=1984,33.4%,32.3%,11.6%,38.4%,4,个月试验各项主观症状评分对比,14,14,李宁忱等,.,新型,5a-,还原酶抑制剂爱普列特治疗良性前列腺增生的,期临床研究,.,中华泌尿外科杂志,2002,23(7):413-6,IPSS=,国际前列腺症状评分（,The international prostate symptom score,）,QOL=,生活质量（,Quality of life,）,28.8%,30.9%,P,N=1984,不良反应,例数（,%,）,轻度,中度,重度,恶心,24,（,1.20,）,19,3,2,食欲下降,13,（,0.65,）,12,1,-,腹胀不适,13,（,0.65,）,11,2,-,腹泻,2,（,0.10,）,2,-,-,口干,1,（,0.05,）,-,1,-,头昏,22,（,1.10,）,19,3,-,失眠,24,（,1.20,）,17,6,1,性欲下降,4,（,0.20,）,-,4,-,勃起功能障碍,18,（,0.90,）,7,1,10,皮疹,7,（,0.35,）,3,4,-,耳鸣、耳塞,3,（,0.15,）,3,-,-,乏力,1,（,0.05,）,-,1,-,髋部疼痛,1,（,0.05,）,-,1,-,总计,133,（,6.63,）,93,27,13,期临床试验安全性评价,14,14,李宁忱等,.,新型,5a-,还原酶抑制剂爱普列特治疗良性前列腺增生的,期临床研究,.,中华泌尿外科,杂志,2002,23(7):413-6,IPSS,评分降低,Qmax,增加,前列腺体积减小,RU,减少,爱普列特是一种安全、有效的治疗,BPH,的药物,期临床试验结论,14,无严重不良反应，与该药有关的不良反应的发生率较低,14,李宁忱等,.,新型,5a-,还原酶抑制剂爱普列特治疗良性前列腺增生的,期临床研究,.,中华泌尿外科杂志,2002,23(7):413-6,BPH = 良性前列腺增生症（benign prostate hyperplasia）,IPSS=,国际前列腺症状评分（,The international prostate symptom score,）,Qmax=,最大尿流率,(Rate maximum),RU=,残余尿量（,Residual urine,）,爱普列特治疗良性前列腺增生症的有效性及安全性,6,北京朝阳医院泌尿外科,上海交通大学医学院附属仁济医院,北京大学深圳医院,天津市医科大学附属第二医院,6.,汤星星,杨勇等,.,爱普列特治疗良性前列腺增生的有效性及安全性,.,中华泌尿外科杂志,2009,30(11):757-60.,治疗前后前列腺体积的差异,6,爱普列特组,vs,保列治组，,P,爱普列特组,vs,安慰剂组，,P,保列治组,vs,安慰剂组，,P,6,汤星星,杨勇等,.,爱普列特治疗良性前列腺增生的有效性及安全性,.,中华泌尿外科杂志,2009,30(11):757-60.,40%,19.1%,4.3%,治疗前后血清,PSA,的差异,6,爱普列特组治疗前后无统计学差异，,P,保列治组治疗后,PSA,明显下降，,P,组间治疗前后血清,PSA,的变化无显著性差异,，,P,6,汤星星,杨勇等,.,爱普列特治疗良性前列腺增生的有效性及安全性,.,中华泌尿外科杂志,2009,30(11):757-60.,PSA=,前列腺特异抗原（,prostate specific antigen,）,ng/ml,17.5%,22%,结 论,爱普列特能安全有效地治疗良性前列腺增生症，,与保列治比较，,缩小前列腺体积的疗效更快且更显著,6,。,爱普列特可使血清,PSA,下降,17%,，不会影响前列腺癌的筛选,.,6,汤星星,杨勇等,.,爱普列特治疗良性前列腺增生的有效性及安全性,.,中华泌尿外科杂志,2009,30(11):757-60.,爱普列特在,TURP,术前术后的应用,TURP=,经尿道前列腺切除术,(Transurethral Resection of Prostate),术前使用对,TURP,中出血的预防作用,试验组,对照组,平均出血总量,179.5178.29 ml,237.95124.38 ml,平均出血指数,7.683.94 ml/g,9.733.42 ml/g,平均出血强度,2.431.03 ml/min,3.301.50 ml/min,前列腺组织微血管密度值,18.805.68,23.704.91,血管内皮生长因子表达 评分平均秩和,23.48,31.77,内皮型一氧化氮合酶表达评分平均秩和,22.9,32.25,试验证明,15,：术前服用爱普列特,711,天能有效减少,TURP,术中出血。,(N=30,P0.05),15.,邓华等,.,术前使用爱普列特对经尿道前列腺切除术中出血 的预防作用,.,中国循证医学杂志,2007,7(6):415-419.,TURP=,经尿道前列腺切除术,(Transurethral Resection of Prostate),爱普列特对,TURP,术后肉眼血尿的治疗作用,试验证明,16,：爱普列特可有效减少,TURP,术后肉眼血尿的发生。,n=23,16.,邓华等,.,爱普列特对经尿道前列腺切除术后肉眼血尿的治疗作用,.,中国循证医学杂志,2008,8(12):1051-1052.,(P=0.028),n=24,n=23,n=24,(P=0.038),TURP=,经尿道前列腺切除术,(Transurethral Resection of Prostate),30%,60%,21,28,纳入,TURP,术后,6,个月内因发生肉眼血尿而就诊的患者，治疗,3,个月，随访,6,个月。,爱普列特核心信息,高选择性非竞争性,5,-,还原酶抑制剂,更快地缩小前列腺体积,显著改善,BPH,相关症状,副作用小，安全可靠,爱普列特处方信息,【,性状,】,白色或类白色片,【,适应症,】,适用于治疗良性前列腺增生症，改善因良性前列腺增生的有关症状。,【,规格,】5mg,【,用法用量,】,口服，每次,1,片,(5mg),，每日早晚各一次，饭前饭后均可。,【,包装,】,铝铝泡罩包装。,1.,每盒,1,板，每板,10,片；,2.,每盒,2,板，每板,7,片。,天地孕生命,联环护健康,感谢聆听！,Thanks for your time!,