抗凝新药达比加群简介

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,抗凝新药达比加群简介,背景,华法林是一种自上世纪50年代以来就开始使用的抗凝药物，但需要患者配合进行定期测试，用来监测其有效性和进行剂量调整，由于安全性和依从性问题限制了使用。,临床急需新型抗凝药物，新药达比加群因其较好的安全性及有效性被临床认可。,达比加群作用机制,RE-LY,试验,入选条件：,既往卒中或短暂脑缺血发作史，左心室射血分数40%,；,筛选前6个月内有心力哀竭症状或NYHA,级及以上，年龄75岁以上,；,或年龄65 - 75岁加上糖尿病、高血压或冠心病。,最终，,44个国家的951个医疗机构参加,，18113患者,入选,。,Connolly SJ. A randomized trial of dabigatran， an oral direct thrombin inhibitor， compared to warfarin in 18，113 patients with atrial fibrillation at high risk of stroke. Oral presentation， ESC Congress 2009， Hot Line I 30 August 2009,RE-LY,试验,达比加群低剂量组,（110mg，2次/日口服）,达比加群高剂量组,（150mg，2次/日口服,华法林,本组常规监测INR，,并根据此值调整药物剂量,一级终点,卒中或体循环栓塞,脑出血,其他终点,死亡率,心肌梗死,大出血发生率,随,访,两,年,试验结果,卒中或体循环栓塞发生率 P值,华法林组 每年1.69%,脑出血发生率 P值,华法林组 每年0.38%,试验结果,死亡发生率 P值,华法林组 每年4.13%,心梗发生率 P值,华法林组 每年0.53%,无显著差别。,试验结果,出血发生率 脑出血出血 大小出血,华法林组 1.80% 0.74% 18.15%,达比加群110 mg组 1.22% 0.23% 14.62%,达比加群150 rng组 1.45% 0.30% 16.42%,总达比加群和华法林比较，P0.005。达比加群150mg组，胃肠道出血显著高于华法林组。,试验结论,与华法林治疗相比：,1、,达比加,群,110,m,g组的卒,中,和体循环栓塞发,生,率相似，,大,出血发,生,率较低,；,2、,达比加,群,150,m,g组的卒,中,和体循环栓塞发,生,率较低，,大,出血发,生,率相似。,基于,RE-LY,（长期抗凝治疗随机评价）研究的重要证据，,ACCF/AHA/HRS,指南新推荐：,在持久性房颤发作及有卒中或全身性栓塞危险因素的患者中，达比加群预防卒中和全身性血栓栓塞有效，可作为华法林的替代选择。患者未行心脏瓣膜修复术，无显著影响血流动力学的瓣膜病，无严重肾衰竭（肌酐清除率,15 ml/min,）或晚期肝病（基本凝血功能受损）。该推荐为,类证据，,B,级推荐。,ACCF/AHA/HRS房颤患者管理指南,BISTRO-试验,目的：,评价达比加群在,髋,或膝关节置换术后患者中预防静脉血栓栓塞(VTE)的效果。,对象：,1973例行全髓或膝关节置换术的患者,预防静脉血栓栓塞(VTE)的效果,达比加群,4个日服剂量组(50 mg bid,150 mg bid, 225 mg bid, 300mg qd),依诺肝素(enoxaparin),40 mg皮下注射,Eriksson BI, Dahl OE, Buller HR,et al,. A new oral direct,thrombin inhibitor, dabigatran etexilate, compared with enoxaparin for,prevention of thromboembolic events following total hip or knee replacement: the BISTRO II randomized trial.J Thromb Haemost, 2005, 3(1): 103一111,试验结果,1、达比加群除低剂量组(50 mg组)外，本品150 mg组、300 mg组及225 mg组VTE发生率均显著低于依诺肝素组(24%)。,2、安全性方面，除50 mg组大出血发生率显著低于依诺肝素组(0.3%对2%，P=0.047)外，150 mg组、300 mg组和225 mg组大出血发生率(分别为4 %,4.7及4%)均与依诺肝素组接近。,NVAf患者，至少有一项引发血,栓栓塞的附加危险因素，伴或不伴冠状动脉疾病。,n=,502,达比加群3个剂量组,50, 150，300 mg bid，,与81 m,g,或325 mg阿司匹林,形成不同的组,合 n=432,华法林组,INR2-3,n=70,治疗12周,观察出血情况、体循环,栓塞情况以及肝损伤,试验结果,1、,50 m,g,bid,、150,mg bid的出血率与华法林,大致相等,，达比加群醋每日600 m,g,时的出血危险显著增加(300m,g,bid与81 m,g,bid阿司匹林或325 mg bid阿司匹林同服出血率分别为32%和46. 7% ),2、,2例发生体循环栓塞事件，都发生在50m,g,bid组。,3、,该研究还对患者肝功能进行了严密的监测，结果提示达比加群,未增加,肝脏异常发生的频率,。,PET RO-EX,试验,PET RO-EX，接受达比加群醋并完成PET RO实验的患者可以转到该研究中，它是一项开放性的长期随访研究，不设华法林对照组。,结果示,：,达比加群醋每日600,mg,时的出血危险是不可接受的，剂量在每日300 m,g,以下时出血发生率与华法林相当，其中有4例发生脑卒中的患者都在,1,50 m,g qd,剂量组。,WALLENTIN L. EZEKOWITZ M，SIM M EPOS T A,et al. PETRO-invesligalors. SafeLv and efficacyof a new oral direct thrornbin inhibitor dabigatran in atrial fibrillation: a dose finding trial with comparison towarfarinJ.Eur Heart J, 2005, 26( suppl):482.,PET RO-EX,试验结论,患者接受达比加群150 m,g,/ d以下剂量时血栓栓塞事件与华法林相比增加,；,达比加群在300 mg/ d以,下,剂量时血栓栓塞事件与华法林组相似,，600mg/d出血风险显著增加,。,总结,1、,达比加,群,卒,中,和体循环栓塞发,生,率,与华法林,相似，,110mgbidpo 大,出血发,生,率较,华法林,低,；,2、预防VTE方面，达比加群强于依诺肝素。,3、达比加群150mg/d预防卒中和体循环栓塞效果不及华法林，但600mg/d会显著增加出血风险。,参考文献,Connolly SJ. A randomized trial of dabigatran， an oral direct thrombin inhibitor， compared to warfarin in 18，113 patients with atrial fibrillation at high risk of stroke. Oral presentation， ESC Congress 2009， Hot Line I 30 August 2009,2010,ACCF/AHA/HRS房颤患者管理指南,Eriksson BI, Dahl OE, Buller HR,et al,. A new oral direct,thrombin inhibitor, dabigatran etexilate, compared with enoxaparin for,prevention of thromboembolic events following total hip or knee replacement: the BISTRO II randomized trial.J Thromb Haemost, 2005, 3(1): 103一111,WALLENTIN L. EZEKOWITZ M，SIM M EPOS T A,et al. PETRO-invesligalors. SafeLv and efficacyof a new oral direct thrornbin inhibitor dabigatran in atrial fibrillation: a dose finding trial with comparison towarfarinJ.Eur Heart J, 2005, 26( suppl):482.,