肿瘤标志物临床意义

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2017/6/4,#,肿瘤标志物的临床意义,肿瘤科 陈剑,2017-06-02,第一部分 肿瘤标志物的简介,肿瘤标志物,指恶性肿瘤细胞分泌或脱落到体液或组织中的物质或是宿主对体内新生物反应而产生并进入到体液或组织中的物质。包括蛋白质、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因产物等。,肿瘤标志物发展的三个重要阶段,1964,年苏联的,Abelve,发现甲胎蛋白（,AFP,）可用于肝细胞癌的诊断，其后,Gold,和,Freedman,从结肠癌组织中发现癌胚抗原（,CEA,）。,1975,年以后由于单克隆抗体的应用，特别是一些与肿瘤有关的糖链抗体，又出现了一批可用于临床诊断的标志物，,CA,系列的单抗如：,CA19-9,、,CA125,等。,1980,年,Cooper Weinbery,和,Bishop,发现癌基因，这将肿瘤标志的研究扩展提高到基因水平。,肿瘤标志物临床运用原则,同一肿瘤可含有一种或多种,TM,不同肿瘤或同种肿瘤的不同组织类型可有共同的,TM,，也有不同的,TM,使用组合检测可提高灵敏度,联合检测,动态监测,1.,每个病人总是最佳自身对照，须有基础数据及动态检测数据,2.,恶性肿瘤患者，,tm,浓度明显高于正常值，或者是浓度呈逐步攀升，治疗后会下降，复发时又升高,3.,非恶性肿瘤者，往往指标增加的程度不高，或者出现一过性升高。,肿瘤标志物临床运用原则,应,根据不同病人、不同肿瘤制定测定时间表,1.,治,疗前,1-2,次 确定基础值,2.,治,疗后,2-14,天内,测,定第一次，以后每月测一次,3.,治,疗后,1-2,年内,TM,显著降低后,每,三月测一,次,4.,治,疗后,3-5,年 每年测,1-2,次,5.,治,疗后,6,年 每年测,1,次,每次改变治疗方案，或怀疑复发和转移时，应及时测定,TM,浓度,定期检测,肿瘤标志物临床运用原则,肿瘤标志临床应用价值,原发性肿瘤的发现和探测；,肿瘤高危人群的普查；,肿瘤复发和转移的监测；,肿瘤的鉴别诊断；,肿瘤治疗的疗效观察；,预后判断；,肿瘤免疫显像；,肿瘤标志靶向治疗。,临床上仪器诊断肿瘤的局限性,目前，临床上诊断肿瘤的方法有三种：,组织细胞学检查,生物化学检查方法,物理学检查,常规的物理学检查有：,X,光、,CT,、,B,超、,MRI,、,PET-CT,等,即使最先进的检查技术和手段也存在着现实局限性，,即在目前最精确的也仅仅是只能发现以上的肿块。,当肿块无症状而渐渐长到为自身所觉察的大小时，部分肿瘤已经处于中晚期，有的肿瘤已经发生了转移，,很多病人已经丧失了最佳的治疗时期。,第二部分 肿瘤标志物的临床意义,肿瘤标志物,缩写,参考值,肿瘤特异性疾病,主要相关肿瘤疾病,非肿瘤增高的疾病,甲胎蛋白,AFP,0-15ng/ml,原,发性肝癌，当,AFP500ng/ml,或含量不断升高则有确定意义,胚胎性肿瘤、胰腺癌、胆囊胆管癌,妊娠、肝炎、肝硬化及慢性肝病等也会升高，但随病情好转可逐渐恢复正常,癌胚抗原,CEA,0-4.7ng/ml,是一种广谱肿瘤标志物，也为消化道肿瘤的广谱指标，如结直肠癌、胃癌、肺癌、胰腺癌等,肝癌、食管癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫癌、胆囊胆管癌也可升高,结肠炎、肝硬化、直肠息肉等也可升高。吸烟者中约,3.9,增高，某些炎症等良性疾病也可会轻微升高,肿瘤标志物,缩写,参考值,肿瘤特异性疾病,主要相关肿瘤疾病,非肿瘤增高的疾病,糖链抗原,CA125,35U/ml,卵巢癌、子宫内膜癌。卵巢癌阳性率可达,80%,以上,乳腺癌、输卵管癌、肺癌、胃癌、胰腺癌和食管癌也可升高,妊娠、子宫肌瘤、胰腺炎、肝硬化等良性疾病可升高,糖链抗原,CA242,20U/ml,胰腺癌、结直肠癌检出可达,80%90%,，是一种新的黏蛋白肿瘤相关抗原,胆囊癌、胆管癌、肺腺癌、食管癌、乳腺癌也可升高,结肠、胃、胰腺、胆道等部位的良心疾病也可阳性,肿瘤标志物,缩写,参考值,肿瘤特异性疾病,主要相关肿瘤疾病,非肿瘤增高的疾病,糖链抗原,CA19-9,0-34ng/ml,是胰腺癌、胆囊癌、胆管癌等消化道癌的标志物，又称胃肠癌相关抗原，胰腺癌尤其是晚期胰腺癌,CA19-9,阳性率可达,95%,以上,食管癌、胃癌、肝癌、乳腺癌也可升高,胰腺炎黄疸时也可升高，需鉴别,神经元特异性烯醇酶,NSE,0-16.3ng/ml,小细胞肺癌,神经母细胞癌、嗜鉻细胞癌、胰岛细胞癌、黑色素瘤也可升高,脑损伤、脑梗死等也会升高,肿瘤标志物,缩写,参考值,肿瘤特异性疾病,主要相关肿瘤疾病,非肿瘤增高的疾病,糖链抗原,CA15-3,0-25U/ml,乳腺癌,子宫内膜癌、肺癌也可升高,良性乳腺疾病和卵巢疾患也有一定阳性率,绒毛膜促性腺激素,HCG,5mIU/ml,畸胎瘤、恶性葡萄胎、子宫内膜癌,睾丸非精原细胞瘤、胚胎性肿瘤等也可升高,正常妊娠、异位妊娠、先兆流产、肝硬化也会升高,前列腺特异性抗原二项,T-PSA,F-PSA,3ng/ml,前列腺癌,前列腺炎、前列腺肥大、前列腺按摩及穿刺、直肠镜和导尿后可升高,CA242,敏感性,肿瘤,阳性率,胰腺癌和结肠癌, 50%,直肠、胆囊、肺、胃、乳腺癌,30%-49%,骨转移癌、贲门、食道、肝癌、卵巢癌,30%,该项标志物检测不适用于鳞状细胞癌的诊断。,敏感性：,CA242,与,CA19-9,1.,在胆管良、恶性病变所致的梗阻性黄疸病人中，血清,CA242,阳性率分别为,21%,和,65%,；血清,CA19-9,分别为,84%,和,79%,。,敏感性较,CA19-9,低，特异性却高，对阻塞性黄疸的鉴别诊断具有重要意义。,CA242,CA19-9,胆管,良,性病变,21%,（,79%,）,84%,（,16%,）,胆管,恶,性病变,65%,79%,CEA,、,CA19-9,、,CA242,1.,联,合检测主要用于筛查消化系统恶性肿瘤，如,胃癌、结直肠癌、胰腺癌、胆囊癌,等,。,较为广谱，可以用于多种腺癌临床随访。,3.,部,分胆结石、胆管炎、胰腺炎病人,CA19-9,、,CA242,显示阳性。,铁蛋白（,Fe,）,参考值：血清男性,:322,ng/ml,女性,:219,ng/ml,增高,可见于：,白血病、原发性肝癌、乳腺癌、肺癌、再生障碍性贫血以及难治性贫血、肝脏疾病、心肌梗塞等。,降低,可见于：,缺铁性贫血、妊娠、哺乳期、营养不良等。,AFP,、,Fe,1.,主要用于,原发性肝癌的联合检测。,2.,部分肝炎患者可能会显示阳性。,乳腺癌患者与,CA-153,阳性率关系,乳腺癌分期,阳性率,I,5%,30%,II,15%,50%,III,60%,70%,IV,65%,90%,CA125,、,CA15-3,、,-HCG,1,.,主要用于妇科肿瘤的检测,。,如卵巢癌、子宫内膜癌、宫颈癌、乳腺癌等。,2.,良性疾病也会出现阳性。如,CA125,在子宫肌瘤、卵巢囊肿等妇科疾病经常出现阳性。,参考资料,