药理学第十四章驱虫药分解

,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,Click to edit Master title style,驱寄生虫药,Antiparasitic Drugs,前 言,定义：用于驱除和杀灭体内外寄生虫的药物。,分类,抗蠕虫药：,驱线虫药、驱绦虫药、驱吸虫药,抗原虫药：,抗球虫药、抗锥虫药、抗焦虫药（抗梨形虫药）、抗滴虫药,杀虫药：,杀昆虫和杀蜱螨药,前 言,理想抗寄生虫药的条件,安全：,治疗指数,3,，才具有临床意义；,高效：,对成虫、幼虫、虫卵均有效；,广谱：,阿苯哒唑抗线虫、吸虫、绦虫；伊维菌素抗线虫、体外寄生虫；吡喹酮抗绦虫、吸虫；硫双二氯酚抗吸虫、绦虫。,适于群体给药，价格低廉,无残留,作用机理,抑制虫体内的某些酶：,左咪唑、硫双二氯酚、硝硫氰胺、硝氯酚抑制琥珀酸脱氢酶 ，阻断延胡索酸还原为琥珀酸，减少能量的产生；有机磷抑制胆碱酯酶，使虫体内乙酰胆碱蓄积增多，引起虫体兴奋痉挛，最后麻痹死亡,干扰虫体的代谢：,苯并咪唑类抑制微管蛋白合成；氯硝柳胺干扰氧化磷酸化过程；氨丙啉干扰硫胺素的代谢；有机氯干扰虫体肌醇代谢；三氮脒等能抑制,DNA,的合成，而影响原虫的生长繁殖,作用机理,作用于虫体的神经肌肉系统：,阿维菌素类增强,GABA,的释放，使神经肌肉传递受阻；噻嘧啶与胆碱受体结合，产生与,Ach,相似的作用,干扰虫体内离子的平衡或转运：,聚醚类离子载体抗生素能与钠、钾、钙等形成亲脂性复合物，使其自由穿过细胞膜，使子孢子和裂殖子中的阳离子大量蓄积，因渗透压的作用，使细胞破裂，引起虫体死亡,前 言,使用注意：,尽量选择广谱、高效、低毒、便于投药、价格便宜、无残留或少残留，不易产生耐药性的药物,必要时联合用药,准确地掌握剂量和给药时间,混饮投药前应禁食，药浴前应多饮水等,大规模用药时必须作安全试验，以确保安全,应用抗寄生虫药后，必须经过一定的休药期，以防止在畜禽组织中残留某种药物过多，而威胁人体的健康和影响公共卫生。以及造成药物中毒等,第一节 抗蠕虫药(Anthelmintic),抗蠕虫药(Anthelmintic)指能杀灭或驱除畜禽寄生蠕虫的药物。,分类,驱线虫药,驱绦虫药,驱吸虫药,驱线虫药（Antinematodal drugs）,分类,抗生素类（阿维菌素类、米尔倍霉素类、越霉素,A,、潮霉素,B,）,苯并咪唑类,咪唑并噻唑类,四氢嘧啶类,有机磷化合物,其他,阿维菌素类(Avemectins),作用与应用：,最优良、应用最广泛、销量最大的广谱、高效、安全、用量小的,抗内外,寄生虫药，属大环内酯抗生素类驱虫药；,对马、牛、羊、猪、犬胃肠道主要,线虫,（包括蛔虫）、肺线虫成虫及幼虫有效，对绦虫及吸虫无效；对马胃蝇和牛皮蝇蚴以及疥螨、痒螨、毛虱等外寄生虫亦有良效；,无论是内服还是皮下注射，均能吸收完全，分布容积大，消除缓慢。主要在肝和脂肪中代谢，98%从粪便中排泄；,用于线虫和体外寄生虫及传播疾病的节肢动物；,安全性：毒性低，鱼类对阿维菌素高度敏感；,耐药性：近年相继出现一些耐药虫株。,阿维菌素类(Avemectins),作用机理,其在线虫和节肢动物的肌肉内增加抑制性神经递质r-氨基丁酸的释放，而引起虫体抑制、麻痹死亡。,主要药物,伊维菌素,(,ivermectin,),：对犬猫钩口病、犬恶丝虫病（预防）、蛔虫病及耳痒螨和疥螨有良好驱杀作用。肌肉注射会产生严重的局部反应，多,P.O.,或,S.C.,给药。驱虫作用较缓慢。,阿维菌素（,avermectin,爱比菌素）：兽用阿维菌素系我国首先研究开发，价格低于伊维菌素。,多拉菌素,(,doramectin,),：血药浓度高、消除半衰期长、生物利用度好。对线虫和节肢动物具有长效作用。,苯,骈,咪唑类（Benzimidazoles）,特点：,驱虫谱广,(,线虫、绦虫、吸虫）、驱虫效果好、毒性低，有些品种还有一定的杀灭幼虫和虫卵的作用,作用机理：,为细胞微管蛋白抑制剂,不良反应：,安全范围大，一般无不良反应，但有致畸作用,应用：,内服给药广泛用作畜禽的驱蠕虫药,苯,骈,咪唑类,主要药物,阿苯达唑（,albendazole,丙硫苯咪唑）：,内服易吸收，首过效应强，驱虫谱广，发挥抗蠕虫活性的主要为阿苯达唑亚砜,芬苯达唑（,fenbendazole,苯硫苯咪唑、硫苯咪唑）：,内服吸收少，活性代谢产物为奥芬达唑。驱虫谱广，有极强的杀虫卵作用。另一种,Febantel,，可代谢为芬苯达唑,噻苯唑（,thiabendazole,噻苯达唑）：,1961,上市，最早应用的本类药物。仅对线虫有效，使用剂量大，逐渐为其他药物所取代。国外仍作饲料添加剂（牛、羊、猪、雉）,奥芬达唑（,oxfendazole,砜苯咪唑）：,内服易吸收但适口性差，驱虫谱同芬苯达唑，作用强,1,倍,阿苯达唑、丙硫苯咪唑、搞蠕敏 （Albendazole）,作用与应用：,本品为广谱、高效、低毒的新型驱虫药，对动物肠道线虫绦虫、多数吸虫等均有效，对猪、牛、羊的囊尾蚴及猪肾虫亦有一定疗效。,不良反应：,本品的毒性相当小，治疗量无任何不良反应，但因马较敏感，不能使用大剂量连续应用。本品有胚胎毒和致畸胎，但无致突变和致癌作用。因此妊娠家畜慎用。牛、羊妊娠前期禁用，肉用动物屠宰前休药期,14d,。,咪唑并噻唑类（Imidazothiazoles）,左旋咪唑（levamisole）,作用与应用,本品属广谱驱线虫药（,驱消化道线虫和肺线虫,）。可抑制虫体延胡素酸还原酶的活性，阻断延胡索酸还原为琥珀酸，干扰虫体糖代谢过程，致虫体内,ATP,生成减少，导致虫体麻痹；,本品有免疫增强作用，能使受抑制的巨噬细胞和,T,细胞功能恢复到正常水平，并能调节抗体的产生。用于调节免疫的剂量约为治疗量的,1/3,。,不良反应,左旋咪唑对牛、羊、猪、禽安全范围较大，马较敏感，对骆驼十分敏感，绝对禁止使用。,有机磷化合物（Organophosphates）,种类：,敌百虫、哈罗松、蛇毒磷等。其中以敌百虫应用最广；,作用机理：,抑制虫体胆碱酯酶活性，导致乙酰胆碱蓄积而引起虫体麻痹致死；,广谱驱虫药：,消化道线虫、部分吸虫、体外寄生虫。,有机磷化合物对畜禽安全范围小，用量过大可引起中毒，可用阿托品或胆碱酯酶复活剂解毒。,驱绦虫药（Anticestodal drugs）,主要药物：,吡喹酮(praziquantel)、氯硝柳胺（niclosamide,灭绦灵）、硫双二氯酚（bithionole, 别丁）、丁萘脒(bunamidine)、雷琐仓太（resorantel, 溴羟苯酰苯胺）、伊喹酮(epsiprantel)、苯并咪唑类。,氯硝柳胺（灭绦灵）,作用与应用：,杀绦虫机理是妨碍绦虫的三羧酸循环，使乳酸蓄积而发挥作用；通常经虫与药物接触1h,虫体萎缩，头节脱落而致虫体死亡。能杀灭绦虫的头节及其近段，使绦虫从肠壁脱落而随粪便排出体外。对牛、羊莫尼茨绦虫、无卵黄腺绦虫、曲子宫绦虫，牛、羊、 鹿隧状绦虫、犬豆状带绦虫、腹囊带绦虫、带状带绦虫，鸡的棘利绦虫，鲤鱼的裂头绦虫均有效，而对犬复孔带绦虫不稳定；对牛羊的前后盘吸虫也有效。还可杀灭血吸虫的中间宿主钉螺,。,驱绦虫药（Anticestodal drugs）,硫双二氯酚（别丁）,作用与应用：,对多种绦虫、吸虫有驱虫疗效。对牛、羊、肝片形吸虫、鹿、牛、羊前后盘吸虫，猪姜片吸虫有效。对莫尼茨绦虫、曲子宫绦虫、马裸头绦虫，犬、猫带绦虫，鸡赖利绦虫，鹅绦虫等也有效。对肝片形吸虫成虫效力高，对童虫效果差，必须增加剂量。,本品可降低虫体糖原分解和氧化代谢过程，抑制琥珀酸的氧化，导致虫体能量不足而死。,对动物有类似,M-,胆碱样作用，可使肠道蠕动增强，剂量增大时动物可表现为食欲减退，短暂性腹泻，乳牛的产奶量和鸡的产蛋率下降，一般不经处理，数日内可自行恢复。家禽中，鸭比鸡敏感，用药时宜注意。,驱绦虫药（Anticestodal drugs）,吡喹酮（环吡异喹酮）,作用与应用,本品为广谱驱虫药，对畜禽多种绦虫的成虫和童虫，牛血吸虫及其他动物的吸虫均有很好的疗效,绦虫病：豆状囊尾蚴、牛囊尾蚴、猪囊尾蚴、细颈囊尾蚴等，都有显著的驱杀作用。,血吸虫病：,杀虫作用强而迅速，而对童虫作用弱。主,要,用于耕牛血吸虫病，高剂量的杀虫率均在,90%,以上。,吸虫病：本品能驱杀牛、羊的胰阔盘吸虫和矛形岐腔吸虫，肉食动物的华枝睾吸虫、后睾吸虫、扁体吸虫和并殖吸虫；水禽的棘口吸虫等。,不良反应,可静脉注射碳酸氢钠、高渗葡萄糖以减轻反应。,驱吸虫药（Antitrematodal drugs）,药物种类：,除阿苯达唑、吡喹酮、硫双二氯酚外，主要用于驱吸虫的药物还有硝氯酚等,。,硝氯酚、拜耳9015 （ Niclofolan ）,作用与应用,本品能抑制琥珀酸脱氢酶的活性，从而影响虫体的代谢过程而产生驱虫作用。,它对牛、羊肝片形吸虫成虫有很好的驱杀作用，具有高效、低毒、用量小的特点，是反刍兽肝片形吸虫较理想的驱虫药。对肝片形吸虫的幼虫虽有效，但需要较高剂量，且不安全。,不良反应,治疗量的本品无显著毒性，剂量过大可能出现中毒症状。,其他驱吸虫药,硝硫氰胺（,7507,）：,本品为合成的广谱驱虫药，内服易吸收，分布于全身各个组织器官，胆汁中含量较高。,氯生太尔（,closantel,氯氰碘柳胺）：,广谱，对牛羊肝片吸虫、胃肠道线虫、节肢动物幼虫有驱杀活性。对阿维菌素类、苯并咪唑类耐药的虫株亦有效。,硝碘酚腈（,nitroxinil,，氰碘硝基苯酚）：,杀肝片吸虫药。,海托林（,hetolin,三氯苯哌嗪）：,治疗牛羊双腔吸虫安全有效的药物。,三氯苯达唑（,triclabendazole,三氯苯咪唑）：,对牛羊片形吸虫、前后盘吸虫有良效，为理想的杀肝片吸虫药。,第二节 抗原虫药（Antiprotozoan drugs）,抗球虫药,抗锥虫药,抗梨形虫药,（抗焦虫药）,抗滴虫药,抗锥虫药,萘磺苯酰脲（那加诺、那加宁、拜耳205）,作用与应用：,本品对马牛和骆驼的伊氏锥虫和马媾疫锥虫均有效。,毒性：,马使用本品后往往出现荨麻疹。,喹嘧胺（安锥赛）,作用与应用：,本品对伊氏锥虫、马媾疫锥虫等均有杀灭作用，而对布氏锥虫等有效果差，可用于马媾疫，马、牛、骆驼的伊氏锥虫病。本品能引起注射部肿痛、硬结，3-7天消失。,抗梨形虫药,（抗焦虫药）,三氮脒（贝尼尔、血虫净）,作用与应用：,三氮脒具有杀伤家畜血液中寄生性原虫的作用，是治疗梨形虫病和锥虫病的高效药。,治疗各种巴贝斯焦虫病、泰勒梨形虫病。,不良反应：,骆驼对三氮脒敏感，安全范围小，故不宜应用；,水牛比黄牛敏感；,一般动物治疗量无毒性反应。大剂量时会 出现先兴奋继而沉郁、疝痛、频频排尿，肌震颤、流汗、流涎、呼吸困难；牛会出现臌胀、卧地不起、体温下降甚至死亡。轻度反就数小时会自行恢复，较重反应时需用阿托品和输液等对症治疗；,肌注局部可出现疼痛、肿胀，经数天至数周可恢复。马较牛、羊为重。,抗滴虫药,硝基咪唑类：具有潜在的致突变和致癌作用。,甲硝唑（灭滴灵）,地美硝唑（二甲硝咪唑）,其他：硝基呋喃类和四环素类,第三节 杀虫药,有机磷化合物：,广谱、高效、易降解、对人畜毒性大。主要药物有敌百虫、敌敌畏、皮蝇磷、氧硫磷、二嗪农、倍硫磷等,有机氯化合物：,林丹、杀虫脒（氯苯脒）,拟除虫菊酯类：,高效、速效、广谱、低残留。主要药物有胺菊酯（,tetramethrin,）、氯菊酯,(,permethrin,),、溴氰菊酯,(,deltamethrin,),有机氮：,双甲脒等,