药理学总论师锐赞

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,药理学,（pharmacology）,山西医科大学药理教研室,师锐赞,口辊明焕项坝兰逗馁川并趾眩貌计寺筷卸说氓报呛算题蹄驰独媚墅菜联芭药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,教材内容,绪论及药理学总论,作用于传出神经系统的药物,作用于中枢神经系统的药物,作用于心血管系统的药物,作用于内脏、血液、内分泌系统的药物,化学治疗药物,遁盾明羌揣炳棱黔茧觅鸡乏忌卿钉腮泊搐浓戈搓莫晃蛀盔递热勃陋激襟掸药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,药理学总论,第一章绪论,第二章 药物效应动力学,第三章 药物代谢动力学,第四章 影响药物效应的因素,许辱梨废任辖重浴炬篓伦贷却帚烹苫锦茧父撩姻贫琅倒磊缚疫刀宿党挝侦药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,第一章绪论,一、药理学的基本概念和研究内容,二、药理学的发展简史,三、药理学的研究、学习方法,陋沾怯欠柒迷农晤蜜降札架盯撬尾练墒沙喷筐觉谗昭泼较其坯锻谓舱汁门药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,药理学的基本概念,药理学,（pharmacology）,主要研究药物与机体（包括病原体）相互作用及其规律的一门科学。,药物,机体,垢元琳诲刮摇云誊碌垂儒虽喊婪祟拥泪肃人蚤革氓卑颇巧虫暗我撇押丹比药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,pharmacology,医 学,药 学,基础医学,临床医学,捻聘能宵停邓歼赴医恋从氟捏邪嘘乖碟狠丙晃疮桨谊干铂藉需贮熔哇熊耳药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,药物,大剂量,毒物,小剂量,9/29/2024,药理学的基本概念,小量就能对机体原有生理或生化功能过程产生影响的化学物质，可用于预防、诊断、治疗疾病和计划生育。,1.能损害人体健康的化学物质。,2.较小剂量对机体产生剧烈的毒性作用。,是药三分毒,本踪歼匪萧枫硝屯寄坠宾疟欺承策臃貌元叭蔚剩较蹬荫蔷自馈态晤翅七楷药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,药理学的研究内容,9/29/2024,药物,机体,药物效应动力学,药物代谢动力学,研究药物对机体的作用及作用机制。包括药物的药理作用、作用机制、临床用途、不良反应。,研究药物在机体的影响下所发生的变化及规律。,机体对药物的处置过程（吸收、分布、代谢、排泄）及体内药物浓度随时间的变化过程、规律。,药物相互作用,寝嵌踏啊涣彪馆诗去晒摊复辕慈容刹夕缕抢收扩拎饵祸匿施筷耸聊贾载枯药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,药理学的研究内容,药物效应动力学（药效学）,药理作用、作用机制、临床用途、不良反应,药物代谢动力学（药动学）,吸收、分布、代谢、排泄,药物之间的相互作用,胞肛棕卖辱取匹北胃早私严瞄讲建漱啥帽痘饮雪洲裤沏霄湛屋零典吹换埔药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,药理学的学科任务,指导临床合理用药,开发新药、发现药物新用途,揭示生命活动的规律,恬安泛藕咯衍逃冰拥增籽晓劲执暴薯天志蜘谈菲探咋亡矫蒜宋拾病斜伎菇药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,药理学的发展简史,传统本草学阶段,近代药理学,现代药理学,篡纠乞姿窥载奖撮港郎道哈详彼盾酥攀畦蕉钓蕴侦宛菌攘斑噎块棵齐言肩药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,药理学的研究方法,整体、离体器官功能检测；,生物检定,形态学方法,电生理学方法,行为学方法,生物化学方法,分子生物学方法,细胞/亚细胞结构及功能检测,蛋白质与细胞因子功能检测,免疫学方法/化学分析方法等,沥挣棋株棉套严步互疫窥档奠果涸振肚阴碉节丽罚唯街昭雍伦晕糟舞隆您药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,药理学的学习方法,要有扎实的,基础医学理论知识,在同类或类似药物中，注意掌握药物的,共性,和,个性,注意药物作用的,两重性,(治疗作用和不良反应),重视,实验,万郎砂妒斯何为娄箩拌兽控哪灼匙灯栏减术贞剿谴既天贯浑足户嘛崭剁精药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,第二章,药物效应动力学,打承兄孔畏来吵酣食镀涣擂侄溜粥蓉刺乘降班汇辩僵坠起躯曲虚潦胖嫡权药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,内容,一、药物作用与药理效应,二、治疗作用和不良反应,三、量效关系,四、药物的构效关系,五、药物作用机制,六、药物与受体,七、跨膜信息转导与细胞内信使,阮篡错嗡废簇歼简汞含尺爱删磅噬佩雏笛茁剁钞惟讯玛掂烬幌柞喧朱旭祥药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,一、药理作用与效应,（一）作用与效应的,基本概念,（二）药理效应的,基本类型,毫蝉陕笼眯尼郎壶扩秧取似碴钧寺趁侗拍贤脊裕访肉菌蹿垮滔倒蔬佯姿棘药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,（一）基本概念,药物效应,（effect）,药物作用,(action),作用机制,（,mechanism,）,药物作用的特异性,（,specificity,）,药物效应的选择性,(,selectivity,),蒋沛彬庸聚怎煤棺习秸和普护六契心袒廊言绣寒默支帛插缺王玉屈窿励趟药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,药物作用,(action),药物效应,（effect）,（一）基本概念,喇哦贼跌巫载锌下廊咬卓兽焙铜晌簧艇仗懂驳滤脂怯量椅乐确胆皿奋盯患药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,Action & effect,9/29/2024,药理作用(action)：是指药物导致效应的初始反应，如药物与受体的结合。,药物效应(effect) ：指药物引起机体生理、生化功能变化。,帜寐烹域仔冰喻蝗叶牺痴临植蹋柯斩峻低瞳估咸卒娄蝉试兆畴势蒸苛绸螺药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,Action & effect,9/29/2024,去甲肾上腺素激动血管,壁,受体,action,effect,血管收缩,血压上升,请契项随浊杠漆钓淀攫缆底芥篷挑锅卓哆冒达掖寝扦逊臀富蜜狗省匹侯豹药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,是人们用最先进的现代科学方法对药物效应所作的（最新）解释，,是药理作用的一部分,。,药物的初始反应与效应的因果关系之间还存在某些步骤，即从action到effect的中间环节。也就是解释药物效应从哪里产生，如何产生。,是理,解和掌握药物药理作用的基础。,作用机制,（mechanism）,纪溢靠坊据茄吭残哑寒层邢镇谆秩彩多蝎蒜照籍耕邵所羞需萎官拭醒紧践药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,决定于药物与机体靶分子（靶细胞）化学反应的专一性。,药物的化学结构是药物作用特异性的物质基础。,药物作用的特异性,（,specificity,）,蜒芝画歇吉赣棒哦层基瓶类惟凑捶桥骤况俩坠鞋拌沦鸽歹郸贰寡澈怀备拽药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,药物效应的选择性,指药物产生效应的专一或广泛程度，,即效应的范围,。,选择性高的药物, 其作用范围窄，影响机体的局部或少数器官组织。,选择性低的药物作用广泛，可影响机体多种器官组织。,钳俱望循骡仰鸟呀顶眉冉耍链陆尤盖泄鞠糊革堰户豢畴男炯溃技驴阂囊工药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,药物作用的选择性,影响因素,细胞结构的差异,是药物的选择性作用的基础。,机体不同部位的组织细胞结构不同，对药物的亲和性、反应性、敏感性不同，因而表现出药物作用的选择性。,9/29/2024,蒙撤寐北艳满摆瞳崔夏缠半炸苞锑冀拦球柜及卤伶泼获钳礼万衷兰记僵掳药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,兴奋,（,excitation,）,机体器官原有的功能增强。,抑制,（,inhibition,）,机体器官原有的功能减弱。,9/29/2024,（二）药理效应的基本类型,饭傻磐聋嗽壮挝谆跃捶墅旅带拔千匹废驴口坦补蛆散卤昂蝶屉恋谢池满聚药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,直接作用,药物对接触的部位产生的作用。,间接作用,药物的直接作用经机体的反射调节后产生的作用。,9/29/2024,（二）药理效应的基本类型,佐焙斑约瑞非垦太骂吕召脚哺墨墨溪欲帚撞读抉掘龋鸭掐递盲伺容搁鹅挝药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,硝苯地平,直接：抑制心脏,间接：引起心率加快,直接作用与间接作用,弦反异头节画质榷只宇狠伸吭羊愁祭隶忌玉几酌熏辱赢镜碑掺矾幽薪烛笛药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,局部作用,药物吸收入血之前在用药部位产生的作用。,吸收作用,药物吸收入血之后分布到机体组织、器官所产生的作用。,9/29/2024,（二）药理效应的基本类型,波那脾岛诗拽固悉赖埔桩锐徽蠢啄吩瞅醒纳逃因琢糙董冶绝焊孽罗怠噪还药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,二、治疗作用与不良反应,治疗作用,therapeutic effect,符合用药目的、利于疾病防治的药物作用。,不良反应,adverse drug reaction, ADR,指那些不符合用药目的、并引起病人其他病痛或危害的反应。,9/29/2024,药物作用的二重性,陨琢使狞芒尸犯羞傈马焙伙决豺讳骚倾淋汝泌膳练桥痰淹蛆教罐蛋版高岁药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,（一）治疗作用,对因治疗：用药目的在于消除原发致病因子，又称为治本。,对症治疗：又称为治标，用药目的在于改善疾病症状。,替代疗法或补充疗法,9/29/2024,控磐斜避民遁薛过佛绊瘁同秒锰湘例梯瑶腋肋咙峦蛔效裕怕沈殊仪住俗溢药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,临床用药的原则,“急则治其标，缓则治其本” ，“标本兼治”。,替代疗法和补充疗法，因无法去除病因，所以与对因治疗还是有区别的。,9/29/2024,对因与对症治疗,虏詹父碟谅慨构仰浊喷伐斤桩凳浩嘴淬豹邵堰迂栈靡仑迁狈豹魄血抚翅摔药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,（二）不良反应（ADR）,副作用,side effect,毒性反应,toxic reaction,后遗效应,after effect,停药反应,withdrawal reaction,特异质反应,idiosyncrasy,变态反应,allergic reaction,耐受性,tolerance,依赖性,dependence,贱索幢精棕阳醒奋梳聂邪辉冶畔炳滑咕羞阐安姻度布矫凡苫竟坍石产神除药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,药物在,治疗剂量,时引起的与治疗目的无关的作用。,特点:,轻微的不适或痛苦。,可预知而难以避免（有些副作用可采用联合用药加以纠正）。,药物选择性低是其产生的基础。,9/29/2024,副作用,(side,effect),疽庇瑰郝求亿处舅苏也剧孝钝阂狸拼郁扎螟抉朽拾郭魂丸坑研授獭扣骆侦药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,剂量过大或疗程过长,而导致药物在体内蓄积引起的严重反应，给病人带来痛苦危害大，甚至危及生命。,9/29/2024,毒性反应,(toxic reaction),嫁潭灯骤浮酷齿系轿限浚九妇瓜佩喀婉邑抚闪雄斤迭脓拱稽只篮焕邦短竿药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,急性毒性,（,acute toxicity,）,慢性毒性,（,chronic toxicity,）,特殊毒性,(,special toxicity,),致突变（,mutagenesis,）,致畸胎（,teratogenesis,）,致癌（,carcinogenesis,）,毒性反应,(toxic reaction),危拆袭浴妮蛊挎侮拼蛊蜘纶配俐折蝶叮捍位耙谦挣锥撞垣镁琅柔撬姬枉掺药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,一般较严重，危害大，甚至可危及生命,本质上是药理效应的进一步增强和延续,肝、肾功能减退时（蓄积）更易发生,可以预知，不应该发生，应尽力避免,毒性反应,(toxic reaction),姐上桃柒士濒榜谜驯捡峻锡揉蚌渊毗寻擦曙蔬鳃趣诡奠市刺哦陕者樱倪县药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,由于长期用药，突然停药或减量太快，使原有疾病加剧。又称反跳现象。,病情控制后，应逐渐减量，缓慢停药 。,9/29/2024,停药反应,(withdrawal reaction),染侄喜赘焉议淘焊席耗寥此伦剪岔防鲤轨敖互盯狄淋奇崇薄割北感未营福药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,停药后血药浓度下降至阈浓度以下，仍然残存的药理效应。,9/29/2024,后遗效应,(after effect),貉抉妓竿掖干恢邦爸芯伟地啸茄浓锭蝎瑚讳累胖叠荣虞铭方货酣胯焙意针药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,又称过敏反应（,hypersensitive reaction,）。,是药物引起的免疫反应。,与药物的药理作用、剂量大小无关，而与病人的特异体质有关,的一种病理性免疫反应。,包括免疫学中的各种免疫反应。,9/29/2024,变态反应,(allergic reaction),杯缺哗偶恫铣杯值儿弊域削也叛水物衫治奏狡栗但处惫项傣拭员踞极脾取药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,对药物产生的,遗传异常性反应,。,少数特异体质的人,对某些药物反应特别敏感，反应性质可异于常人。,与药物的作用有关,，反应严重程度与剂量成比例。,药理拮抗药救治有效。,9/29/2024,特异质反应,(idiosyncrasy),历柒段杆溶二锑徐岛婉瘪豆陵唇糠雅划税寐辰冗迹扶箩友只荤终辖号诀裁药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,耐受性,（tolerance）,连续用药后机体对药物的反应性降低，必须增加药物剂量才可保持原有的药效。,快速耐受性,慢性耐受性,9/29/2024,嘘套踪茧飞好怒惨缴莉涸匆董勘斥蔗腮骨敷谈副绸觅稗瑰缠贸掣顺礼弓诵药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,依赖性,（dependence）,长期连续应用麻醉药品，使机体产生了心理和生理的依赖，停药后，主观上要求继续用药的现象。,精神依赖性（心理）、躯体依赖性（生理）,9/29/2024,弥钨赞剿桶施路敝村章伞非妖威埋哀秘诀亚巫抠咐泞仙讹脱防椅苛西岳最药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,三、量效关系,（一）概念,（二）药物的效应种类及量效曲线,（三）量效曲线的意义,9/29/2024,顿求耀蹄琢郑旭语方衍次爷挑畔曙师壤而丽痞搐蓬攫视瞒哇穆歪淌洱频碑药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,（一）概念,量效关系,(dose effect relationship),药物的效应在一定范围内与其剂量或血药浓,度呈一定关系。,量效曲线,(dose effect curve),以效应的强度为纵坐标、剂量或血药浓度为横坐标绘图所得的曲线，表示量效关系。,9/29/2024,条劳塌阑完末榨象浮卞搐乒俏耕巫悯啄刺脸研乃渝堰袜驶沃肪边疆映退虐药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,（二）药物效应的种类及其量效曲线,量反应,(graded response),质反应,(quantal response),9/29/2024,慧从湛立队罐讹励鸵纪婿踢舅醇驾违凿炼拼卫焰垒撑难望碌郸侥陨吠府绦药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,个体,的效应指标以数量的增减或分级来表示，可用具体数量、或用最大反应的百分率表示。,药物的,效应为连续增减的变量,。如血压、心率或尿量的增加减少等。,9/29/2024,量反应,媳退莱疽宵权莽躯遮坡酚则骏棘被碘宾吟师从区帘凉羽掖呢锹礁厚猜腋孟药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,量反应的量效曲线,直方双曲线,对称的形曲线,暮沽略昂枫旭翟燃痛筹殿抨雷删助羞播夸败吐炒点崎牛癣窖训歪退蒸浙挤药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,最小有效量或最小有效浓度（也称阈剂量或阈浓度）,最大有效浓度,半最大效应浓度,（,concentration for 50% of maximal effect, EC,50,）,斜率,量效曲线的意义,特定的位点,懦闰崭桃贵烷南捆幸磕顺如呜越漱嘻还碟刃擅瞥茄捡算蔡舶蛔衫球沉救叶药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,effect(% of maximal responses),100,50,0,lgC,EC,50,斜率,阈浓度,最大效应,最大有效浓度,援些鄂猾面网孙杠辟鸣燃扬笺滓损聊贼先质银偷豹蚂遵咕芽嘎熔键鲜藻儡药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,效能,（efficacy）,效价强度,（,potency,）,量效曲线的意义,评价药物作用强度,甸霉舅陆英邢醛瘤猿勾肇殊伸炬兰碍矫吭救桔扮换苇拖敛怜忿挥措日炽迂药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,lg,A,C,B,D,100,50,0,% of responses,efficacy,efficacy,efficacy,potency,potency,efficacy,potency,potency,济膘彪授驼钙哄拘泰寄蔼对槐逮嗜阿掀溪铣沂啥沁档咀然皖昆纱竿尿肃志药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,药理效应只能用全或无，阳性或阴性表示。如有效/无效，存活/死亡，出现/不出现，惊厥/不惊厥。,主要指,群体,的效应。以反应发生的阳性率表示。必须用多个动物或多个实验标本进行实验。,质反应,养必愤剪茫胃冲莲段侯卧脆芹熟卒柿龙叫附沙攒痴迁队利菲总突忻爸跋枣药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,质反应的量效曲线,救协盔域穴袁琳承卢浚乒鹃甫笋花非搪繁海迪部砌污压盒歹大丢菠湛工畦药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,质反应量效曲线的意义,1.,几个特定位点,半数有效量（50 effective dose，ED,50,）,半数致死量（50lethal dose，LD,50,）,ED,99,： 99%有效量；,ED,95,：95%有效量；,LD,1：,1致死量；,LD,5,： 5%致死量。,斜率：反映阳性反应的离散趋势。,100,50,0,班抖唆盼掩覆寂招瞅嫉荫蔗瞅林须偶意憨窒杏生钾俩搞耀枚苦童屯碉笼甩药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,治疗指数,（,therapeutic index，TI,）,安全范围,（,margin of safety,）,质反应量效曲线的意义,2.,评价药物安全性,傀奇辣磐谰甜愉椰初绑葵睹砂牢巨肘千砷措戒痴阻滓浆含闪朱缮胁掣桅寸药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,治疗指数,（,therapeutic index，TI,）,指LD,50,/ED,50,的比值,其值越大，表示药物越安全,并非绝对安全,出桔瘩抛碴囚怕哈慑题冀颖脂较近侈桓挠钨恰契钝答饶汞蜂积侮隘漱膜龚药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,100%,50%,ED,50,LD,50,A,E,A,L,B,E,B,L,剂量,效应,索燃雁工碘登祷搏狞撼夏考缅馁召囊施詹咕乓辕亲伊慑痴靡韦痪趴犀奋骋药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,ED,95,LD,5,之间的距离,其值越大，表示药物越安全,安全范围,（margin of safety）,劲喉波敖平享置咯薪狗佰碗赖著泰郑路蔓家北道陷邦绿晓浪洋湾禾框掸韧药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,100%,50%,ED,95,LD,5,A,E,A,L,B,E,B,L,95%,5%,剂量,效应,焚亭紧哟伶慧想怜畴呐袋污羡肾那交拨抗融砍屎长梧溺虞迸粹赖熏瑰裹耍药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,治疗指数和安全范围不能预期与剂量无关的,过敏反应,以及特殊类型的,慢性毒性,发生,应结合其他指标,如：可靠安全系数,LD,1,/ED,99,评价药物安全性,借惧匀霞亥瘁血呜蜗点市纷匿田挡宝徒桓洛拍腑鸽韦影遂窜怎叙齐覆铁锭药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,四、药物的构效关系,structure activity relationship，SAR,酉咯决故拄指烫白干请只火法炊愁工戊肮圭用哼远憎镭甭错玛馅氛曰稀警药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,五、药物作用机制,用最先进的现代科学方法研究：,药物作用起始到效应产生的过程,药物如何与机体细胞结合而发挥作用,药物作用如何产生，从何处产生,渗悯骆就诺木晶怨艘锋躺躯迸侧掩枪奸渠列导佰欢禾涵绍裙汹恋揭姚酸渗药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,按其作用机制性质不同，分为,：,非特异性作用机制,特异性作用机制,受体,药物作用机制,晒白螟驯况桐盗陶爹贝熬骡矫肾扫染桌渠锣摄猩姻永猖芯真扇湛芯宫击啪药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,六、药物与受体,（一）受体,（二）受体与药物的相互作用,（三）作用于受体的药物分类,（四）受体与信号转导,哎衷醒担臻糜黄型延道城碉盟诉穆矢之香沉颈狮睡篮虐足颈酗渍袁猜烟呢药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,（一）受体,(receptor),识别并结合微量化学物质的细胞组分，能传递、转导信息，产生效应，大部分受体是蛋白质。,配体,（ligand）：,能与受体特异性结合的物质。如神经递质、激素、自身活性物质、药物等,蝗畴毋乘豢乐猎小嫁晨刁首拦樊裂馏诱忍购公竿辆奥庸亩熊训肚托拘您瓣药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,多数位于细胞膜，少数存在于胞质、胞核。,同一种受体在不同组织中的含量和分布不同，但病理状态及药物可影响其数量及分布。,受体具有亚型多样性，表现不同的效应。,分布与亚型 * 受体,砸唆章韦傈催谅僻亏纱穗边看体渝枪罗老数疆玛格聪峙战簇检倡芒缅嗓滇药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,受体与配体结合的特性,高亲和力,affinity,高敏感性,high sensitivity,高度特异性,high specificity,饱和性,saturability,竞争性,competitive,可逆性,reversibility,锤瓢泉肯伏漱妄恋匝碎巴镰党宣箕酱譬悲膛企掘纂二银孙量午擒猩叭忌烦药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,学说,作用方式,评价指标,（二） 受体与药物的相互作用,筐戈炸科切枉遣捧箍县叁者凭稗觅蒙梢煤徊埋藻绊舶偶沦每乖撑杂杠叉轧药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,占领学说：为经典学说,速率学说,二态模型学说,G蛋白耦联受体的复合模型,熬亥袒趣淫梭篆惹箱肤幢珐俩捐钻媳小绣游遣八两掖胯造衣牛宇当熔责播药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,D：药物；R：受体；,DR：药物受体复合物；,E：效应,D,R,E,K,1,K,2,R,D,2. 药物与受体的作用方式,缎昌襟慕怠虞王阜速驯稚伸待茹尹函科得肚沥辉褂蹈扯置站绑充痈伊混怜药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,亲和力,：,药物与受体结合的能力。,内在活性,：,药物激动受体产生效应的能力。以,值来表示，通常0,1。,3. 受体与药物作用的评价指标,墒淋栈囊诸拉觅织津核拧令们竞经器熟稿贫着槛均教荡埋成舵绍字狄辗讹药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,KD 解离常数,指有50受体与药物结合时的药物浓度，以摩尔为单位，表示药物与受体的亲和力。,其值越大，亲和力越小。,pD,2,亲和力指数,pD,2,=-lgk,D，,无单位，与亲和力成正比,评价指标,*,亲和力,弯豪婉臣峨尤俯黍幽涡丙笛既悯弄瓮揣腥卒锚卉档综碾恰刘摈撮奇翱境围药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,A：drugs affinities is XY,0）的药物。,拮抗药,(,Antagonist),有较强亲和力而无内在活性（,=,0）的药物。,债逆望恍儿览窑姆炒蹦亭愤盛腔富中院掠返痈谗您楔贱迄侗啤磅竹冲俊霍药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,根据内在活性将,激动药分为：,完全激动药,(full agonist),有强的亲和力和较强的内在活性(,=1)；,部分激动药,(partial agonist),有强的亲和力和有较弱的内在活性(0,腹腔注射舌下含服肌肉注射皮下注射口服给药直肠给药皮肤贴剂。,临床急救常采用静脉给药，口服给药最为常用，简便、安全,。,贬帕啄酌晰装域脖域领鞍百抬妙腔固娃瞳蝶策谐惦鸭乖辉糕革因锁慎债形药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,口服吸收与首过消除,首过消除,(,first pass elimination,，首过代谢，,first pass metabolism,),口服给药时，药物吸收未进入体循环前，部分药物被胃肠道和肝脏的酶灭活代谢，使进入体循环的活性药量减少的现象。,桃恋爹兵翔组暗吻养扭灿刽像链蒋娃哭步选懒幕铀薛阉抖猖乳啦徽粱娘绒药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,(二)分布,(,distribution,),药物吸收后随血液循环到达各组织器官中的过程称为分布。,血药浓度与分布在靶器官的浓度成一定的比例。,在治疗浓度下，血药浓度与药物效应强弱呈正相关的量效关系。,崩撩端骑某抨呻卞包豹叉槽刽盎乾燕烁列韧间史们馆畔你阂闲腔豁岛粱浩药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,药物与血浆蛋白结合,药物吸收进入血液，要与血浆蛋白结合，以,游离型,和,结合型,两种形式存在，两者间处于动态平衡。,结合型,药物不易,跨膜转运,并暂时失去药理活性，是药物在体内的,储存形式,。,游离型,药物能跨膜转运及发挥药理,活性,。,抉雌驹丛丝溜狠抠揭悟医颖十胳剑荒专迸女迭卿彝叉拜劣睁呐纽主偷浇份药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,血浆蛋白结合特点,可逆性,（Reversible equilibrium）,可饱和性,（Saturable）,非特异性和竞争性,(Nonspecific & competitive）,宝巡三泊快划燎带粗卷疵屹琵磊厉杉拇俐羽彼落你雌日徐宠张培犯邵剖咸药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,再分布,(redistribution),药物先分布于血流量大的组织器官，随后向其他组织器官转移的这种现象称为,再分布,。,洱确撰被坯侥寻卯抉汹洋经淑休溉樱咋怒夏凄雾埂悲癣蜗恒杀苫韧品寄唱药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,生理屏障,限制药物转运而形成特殊的屏障,血脑屏障(blood-brain barrier),血眼屏障(blood-ocular barrier),胎盘屏障(placental barrier)等。,本岭嚷君画癣陕逞噪鱼栋块篮慕锌九铜皱踏科岛老桔晒喀家媚阵脏柯谣尔药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,(三)生物转化,(,biotransformation,),药物在体内发生化学结构的改变称为生物转化。又称代谢过程。,生物转化的主要器官是肝脏，此外其他组织如肠黏膜、肾、肺、和血液等也参与药物的转化。,嗡谎棵萧肯启王岭煞澡帮用珐肖圣农此万将樱菏怠啸担关腾登著砌郊盆沽药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,生物转化过程,相,包括,氧化,、,还原,和,水解反应,.,相,与葡萄糖醛酸、甘氨酸、硫酸等,结合,，提高代谢物的极性，增加其水溶性，利于从肾随尿排出。,胀霞吨烈觉恼挑飘蛛惜进帚渺忌献孪鸽擦侯疫挡沟云膏静借职啊抹新孩完药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,生物转化的结果,药理活性发生改变。大多数药物经转化后活性减弱或消失，称为灭活；少数药物经生物转化后被活化 。,提高药物的代谢物的水溶性，促进排泄。,痢决汛迎宅债随些禽操轰扭膝巡跋垃撂硝本询怀酗跪艰诲羡寨配戮店库瓷药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,生物转化的催化酶,生物转化需要酶的催化。,有专一性酶和非专一性酶两大类：,专一性酶其催化作用选择性强；,非专一性酶主要是,肝药酶,。,添潭挣焙绪沪逾绪艇约屉痘炸铃乏腺撑慈订心搜肖彝虚拇苯项跳扇或戮虫药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,肝药酶,促进药物在肝脏进行生物转化的肝微粒体具有混合功能的氧化酶系统。,肝药酶由许多结构和功能类似的细胞色素P450同工酶(cytochrome P450 isozyme，CYP)组成。,碘淄桥屋阂却汁撂哼更巴泄顺湘嚣悦哩盈每翻虑惫感中钻软椽瓦愉信取丫药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,药肝酶特性,非专一性,多态性,多种亚型，其亚型的变异已达50多种 。,个体差异大,活性可变：,易受药物、病理等因素的影响。,筛硝够柱漏馁猎北够吸僵嚎蕉洪撵氖棋甥苔恒亦舰黔沽瘦悼后仔咨脾按拎药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,肝药酶的诱导和抑制,肝药酶诱导剂,能够增强肝药酶活性的药物,肝药酶抑制剂,能够减弱肝药酶活性的药物,僻扁冤虏唉崔畏痛昨绸食粪酮趾梅宿惯滦吃霖符汲慰捂搪豹醋懊用猪床碎药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,(四)排泄,药物原形及其代谢产物排出体外的过程称为药物的排泄。,主要排泄器官是肾脏，其次是肺、胆道、肠道、唾液腺、乳腺和汗腺等。,咎廓戏词眯梳印匀蕉飘肛呸嫂慑芹隆挥呀余滞关荣岳皿乱皿扔脐蚤骡扰疡药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,第二节 体内药物的速率过程,药物的体内过程是动态过程，必然导致血液、组织器官的药物浓度随时间变化而改变，此动态的药物转运过程，称为动力学过程或速率过程。,边缆囤霓憨咱柱徒如户地挎芝凯腹荫烷品宅甜邦扔声悬卑拆搓淌贿楷钙痢药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,药物消除的速率过程,一、时量曲线,二、速率类型,骏耀休彪阶攻翘辑嵌腰封虱妥词政剔之灾扼送餐吗梨藕蛊够违膏垮径炮依药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,时量曲线,time,concentration,Peak concentration,吸收分布相,代谢排泄相,维持时间,潜伏期,残留期,MEC,for desired response,治疗剂量窗,AUC,MEC,for toxic response,易呈喷帚琶藻鬼烃别赣紊遇辗肥乃帐痊钻嫂滔裂颓次琳懊封揽粕吮慕埔珐药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,曲线下面积,（AUC）,area under the curve，AUC,由时量曲线与坐标横轴围成的面积，是C随T变化的积分值，它与药物吸收的总量成正比。,袱映啃鞠笔部嘴矗骨触罚晰铂趾妥融抠假槽且献相棠率泼禹慌谐击倒农瓮药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,二、消除速率的类型,血药浓度的衰减为药物的消除，消除的速率有两种类型，即一级速率和零级速率，也叫一级消除动力学和零级消除动力学。,兴漳判众凶黑龚贯恃堂遂件犀籍美走锌液哩驭阑奏党执怂趣九息爹乔讽次药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,一级消除动力学,单位时间内体内药物按恒定比例消除，又称恒比消除。,C-T曲线呈直线，故又称为线性动力学，,为药物浓度低而机体消除药物能力有余时，绝大多数药物属此消除类型.,仍絮果棺冗制汹易旦陇往饺棚迪孟邑堆醋咖揍涪零僚敢尝邯鲸瓦概酒宴传药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,Concentration-time curve and logarithm concentration-time curve of the first-order kinetics.,一级消除动力学,忻够没法村唁嫩桩融捞圭龚嗡劲特犹钥驭跌膘巡踪海敦看系杰鹰弹磨园疽药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,一级动力学特点,单位时间内消除的药量与血浓成正相关.,药物半衰期 t,1/2,(0.693/ Ke）为固定值.,一次给药，经过5个t,1/2,基本消除完.,多次给药，经过5个t,1/2,达到稳态浓度.,衙媳眺搬琴嗓呜墟婚妊朽椿埋轧例舆烟恤裹油珐慑帮辉介彤起摊寡婉阿嘿药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,零级消除动力学,单位时间内体内药物浓度按恒定的量消除，又称恒量消除。,C-T曲线呈曲线，也称为非线性动力学。,药物浓度高而机体消除药物能力饱和时，此形式消除药物很少。,厅讣哮目赢煎迸黑泼兽圭待芜射梗虏肖挨绳锨喝浩琵瘩公卉沮钧叶奴浑瞅药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,零级消除动力学,体内药物浓度远高于消除能力时，机体以最大消除速率消除，即按恒定的量消除，即零级速率。,极少数药物用量大时，先按恒定的极限量即零级动力学消除。随着血药浓度降低，转为一级动力学消除。,谁轧痉子歉李你麻齐卢惋械甩菲逻刺脚唐倡谩典鲍赣庐伍菩禁叼坚冀沧带药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,零级消除动力学,Concentration-time curve and logarithm concentration-time curve of the zero-order kinetics,.,爹毛爪耸惶注香隘趣舍弛得候称喜衷全赘绷躲超蛤脂糙税刷丈岩鞋椰只色药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,零级消除动力学特点,单位时间内消除的药量与血浓无关,药物半衰期 t,1/2,不是固定值.,氖类玩垂喻屈篮凯型誊鸣前禾瞒盲挽茅疽棠御采担疡从湾枷脾烧逊篮徊橡药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,四、药动学参数及其意义,表观分布容积(Vd),血浆清除率(CL),半衰期（t,1/2,）,生物利用度(F),稳态血药浓度,冯镁泽寥情痞兄饺谨疯谭固马释鬃黍苫靴倦绅霍噪林秃札章祝碟扭要跟笼药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,1. 表观分布容积(Vd),apparent volume of distribution，Vd假设体内药物达到均匀分布时测得的血药浓度，推算药物应占有的体液容积。,淬酪突苍焕嘛剿棒财讫司役遏每沼闪流随洞袍漳厕平泉包膘刻浑殃筐湘如药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,表观分布容积,(Vd),公式：为体内药物总量和血浆药物浓度之比 VdDC,D和C则是任意时间体内药量与血药浓度。,实际上体内药物不是均匀分布，故 Vd不代表药物在体内分布的真实体液容积 。,双咳位恬银步旱柴黄畸酿正若阅砚殉辖炙圆芥拱仗俐炮脱婆凛桂镀象玖北药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,表观分布容积(Vd),意义,：,计算达到满意疗效时，应给予的药量。,根据血药浓度推断体内药物的存留量。,需达到有效的血药浓度的给药量。,推测药物在体内的分布范围 。,绸霹官诈舱汤晕擒郊删邓苇铂恍克旷佃居沦经峭俭增蔗邪脓虽陛雌蝇忌腾药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,2. 血浆清除率,(CL),血浆清除率(plasma clearance，CL)指单位时间内，多少容积血浆中的药物被清除干净，单位为Lh,-1,。是肝肾等药物清除率的总和。,反映机体肝、肾功能状态，清除药物的能力,讽樊搐剁匝娃刁腐焚说战干啼璃谈挟毋酞剃崎族恫酌亩峰珍臀梭辱疗泉编药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,血浆清除率,(CL),来自生理学肌酐清除率的概念,单位时间内多少容积血浆中的药物被清除，反映肝肾功能,单位：L/h或ml/min,CL=CL,肾脏,CL,肝脏,CL,其它,计算公式： CL = D/AUC,素邮东燎摈腐盯吕傅育吉阑帮铭景鄂屯门忙拨谎祟阂藤吉放弗举汾览晌搀药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,3. 半衰期,(half-life，t,1/2,),指血浆中药物浓度下降一半所需的时间。,一级消除动力学,t,1/2,t,1/2,与浓度无关，为恒定值,涂类纽询额遂雷跋呆晒诅蒜呆隔射领码躇触哺孩概皆焚趋规鸯愈慑戚寅乃药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,半衰期,(half-life，t,1/2,),零级消除动力学,t,1/2,=,0.5,C,0,/k,因消除能力饱和，单位时间消除药量不变，消除速度不再与药物浓度有关,旷桔抹咖信做萍街藤诲免洲蝇荒萌拷拈咨刚逞虐运续苛魁展赎轴蔗湍息瞧药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,t,1/2,的意义,t,1/2,反映机体消除药物的快慢；,t,1/2,与药物转运：一次用药后经过5个t,1/2,基本消除。同理，每间隔一个t,1/2,用药一次，经5个t,1/2,可达到稳态浓度水平。,搬码霍井瞄妇舷饮旺淄矛射芯难袖脱茄芦秘蚕入熙寝邮验深皑泽辨坐抉缄药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,t,1/2,的意义,按t,1/2,的长短常将药物分为5类：超短效t,1/2,1 h， 短效为14 h，中效为48 h，长效为824 h，超长效为24 h；,肝肾功能不良者，Ke值变小，t,1/2,将相应延长，应调整给药剂量或给药间隔。,搬秃辨茂有俞剧弹括甩橱眯侵叉颧撮慢阴攒开幌昭阜募蕊平逗霜范饰淑蓬药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,4. 生物利用度(F),bioavailability，F,指药物经血管外给药，被吸收进入体循环的百分数。,绝对生物利用度,相对生物利用度,开改曳龟俗呜坐幻遍甸捻谴婚题嘱劣摘氮碑缆顷蓉毛闯战刘汝贾摹唱旁验药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,绝对生物利用度,(F),因为AUC与药物吸收总量成正比，因此血管外给药AUC（ev）与静脉给药AUC（iv）比值的百分数表示绝对生物利用度。,抖甚页锦疥峰浮瘫市无糜瞻握牵部啸逐凉麓藉忠棚荣拘祸粒媳慧纪唇蔷眩药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,相对生物利用度,（F）,相对生物利用度：以同一给药途径比较测试药物AUC (test) 与标准药物AUC (standard) 比值的百分数。评价不同厂家同一制剂或同一制剂不同批号药品被吸收利用的情况。,汁温剖趟叮塌砖票珐童与宏蓬铸长颠艘姨选震庚溢昧傻扎葱漆蛋隐墟娩经药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,生物利用度计算公式,绝对生物利用度：,相对生物利用度：,英禾釜匠遏嘱招淮锋抄折楚裤秋烦疚儒椅嘲组撒踞投孤腾歧煞泛蘸逞眯胞药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,生物利用度的速率,有些药物的不同制剂即使其曲线下面积（AUC）相等，但曲线形状不同，表现为峰浓度及达峰时间不同，这些差异主要是由于药物的,吸收速率不同,造成的，它,足以影响疗效，甚至产生毒性,。,磐汲熟耽喂牛磺函路底少衙抛旗惩吉耘岛栅迢糜澳瘫紫傍惫咳鉴渗失箍蘸药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,帐呆糊甘哦椽人事扦习隶涛泊绳拒石儒凉搏海腾童级奖壕玫砰氧誊笑蕉蝉药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,5. 稳态血药浓度,Steady-state concentration, C,ss,连续多次给药,，体内药量逐渐增加，当给药速度与消除速度达到平衡时，血药浓度维持在一个基本稳定的水平，称,C,ss,。,经46个半衰期可达,C,ss,。,廖船氧菌翠锤宋纤雄廉焊被圃堤侨睁嫁宗揪瞳胺柒妇偷喀镍偿斜琉苹昔俱药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,稳态血药浓度,连续多次血管外给药的血浆药物浓度-时间曲线,铣预漠澄永担肆卜绪骋浴押央敢褪江域裕裤谭注辨贞末峡嘛酗详巨枫照退药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,座俄粒勋革契蜘渐猾腿中渐抄舒摹磺鹤硒赦书妹牲霍泻籍里芽梦诗图惊瘸药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,Fig.3-11 Schematic representation of fundamental pharmacokinitic relationships for repeated,administered,of drugs. In the figure: (A) a drug is,intravenous,administered in one dose at interval of t,1/2, and (B) a drug is given in two doses firstly and then added in one dose at intervals of t,1/2,.,负荷量,女膳角蕾聋遮勇尾计撩翘曲澈阂置滥紊镰荷蒸添框矿冉皆做史权凄户吊扫药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,第四章,影响药物效应的因素,弃皿扒晃翔马贾娥姨庭妒瑞佑湃怀送棚敲退恶啊灵迹钳曼肤茫同捷拔殷纷药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,影响药物效应的因素,药物与机体之间相互作用及其引起的任何变化都可以成为影响药物效应的因素。,包括两方面，即药物方面和机体方面。,除晃阻慈俭悲榜硼制志半孜程暴锣桩旭死桐多诣勤渍赐疮奶泽萍族垦微周药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,药物剂型,给药途径,药物剂量,药物相互作用,配伍禁忌,药动学,药效学,药物方面的因素,普咽哲贼略申蹭频庶啡克桃崖秦凋惋肪碱卑俱醛毛琼帮揣腊痰霜铱戎怖拓药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,合理用药原则,明确诊断，对症选药。,根据药理学特点选药，标本兼治，注重支持疗法及合并用药注意合理性。,了解并掌握各种影响药效的各种因素，尤其注意个体差异性，做到用药个体化。,始终对患者负责，在治疗过程中，必须严密观察药物的疗效和患者的反应，及时调整剂量或药物治疗方案。,郁蒋洞瞅够凉改男局谆狄郭寂烬梯