急性肾衰竭与急性肾损伤20140204

,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Click to edit Master title style,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,急性肾衰竭与急性肾损伤20140204,急性肾衰竭(acute renal failure, ARF) :是指短时间(几小时或几天)内发生的肾功能减退，即溶质去除才能及肾小球滤过滤(Glomerular Filtration, GFR)下降，从而导致水、电解质和酸碱平衡紊乱及氮质代谢产物蓄积为主要特征的一组临床综合征。,2002年ADQI(Acute Dialysis Quality Initiative)组织提出了急性肾损伤的概念，并根据血清肌酐值(Scr)及尿量的变化，提出了RIFLE(Risk-Injury-Failure-Loss-End stage renal disease)分期标准。,2005年急性肾损伤网络(acute kidney injury network, AKIN)对急性肾损伤的诊断达成共识。,一、概 述,2,Chertow 等研究说明,血肌酐上升可使病死率上升4.1 倍。,大量临床研究显示, 肾功能轻度损伤即可导致AKI 发病率及病死率的增加。,住院患者血肌酐的细微改变即与死亡风险和治疗费用相关,Chertow GM et al. J Am Soc Nephrol 2005;16: 33653370,.,AKI,的定义,1951 年, Homer W Smith首次引入了“急性肾衰竭(acute renal failure,ARF)这一概念。,近年的研究说明,住院患者血肌酐的细微改变即与不良预后相关。,近年来国际肾脏病及重症医学界使用急性肾损伤acute kidney injury替代急性肾衰竭。,2005 年, 急性肾损伤网络( acute kidney injury network, AKIN ) 于荷兰阿姆斯特丹召开了急性肾衰竭研讨会，建议将ARF改名为AKI。,AKIN将AKI定义为:AKI 是指不超过3个月的肾脏构造或功能的异常，包括血、尿、组织检测或影像学方面的肾损伤标志物的异常或肾小球滤过率小于2。,AKIN Organizing Committee 2005;Hoste EA et al. Critical Care.10(3):1-10,2006;Rabb H. J Am Soc Nephrol 17:604-606,2006,About AKI guideline,ADQI(Acute Dialysis Quality Initiative)：2002, RIFLE,AKIN：2005, modified definition and staging system,KDIGO: , First clinical guideline for AKI,AKI guideline for AKI :,AKI guidlineKDIGO,在ICU中，AKI的发病率逐年增加，急性肾损伤的严重程度和病死率亲密相关。,Waikar SS et al. Clin J Am Soc Nephrol ;3: 844 861.,AKI,的发生率和死亡率,AKI,的发生率和死亡率,AKI,的发生率和死亡率,二、病因和分类,肾前性：,大出血、消化道或皮肤大量失液、液体向第三间隙转移、过渡利尿引起急性血容量缺乏；,充血性心力衰竭、急性心肌梗死、严重心律失常、心脏压塞、肺栓塞等所致心排量降低；,全身性疾病、Sepsis、过敏反响等引起有效循环血量减少或重分布，肾血管病变或药物引起的肾血管阻力增加等病因肾血流低灌注肾小球滤过率不能维持正常 少尿。早期功能性。,肾性：,肾缺血：大出血、脓毒性休克、血清过敏等；,肾毒素：氨基糖苷类抗生素，重金属如汞、铝、砷等，造影剂、两性霉素，四氯化碳、苯、酚等；,造成的肾本质性急性病变，急性肾小管坏死最常见。,肾后性：,尿路梗阻所致，包括双侧肾、输尿管以及盆腔肿瘤压迫输尿管，膀胱内结石、肿瘤以及前列腺增生、前列腺肿瘤和尿道狭窄等。,AKI in ICU,低血容量 26%,心源性休克27%,大手术 34%,感染性休克48%,肾毒性药物19%,肝肾综合征5.7%,三、临床表现,急性肾衰竭：,分为少尿型和非少尿型。,少尿型的临床病程分为：少尿,(,或无尿,),期、多尿期和恢复期。,14,少尿(或无尿)期：整个病程的主要阶段，一般为714天(平均56天)，长者可达1个月以上。少尿期越长，病情愈重，预后愈差。,尿量减少：少于400ml者称为少尿，少于100ml者为无尿。,进展性氮质血症：,由于肾小球滤过率降低，蛋白质的代谢产物不能经肾排泄，含氮物质积聚于血中，称为氮质血症(azotemia)。,血内其他毒性物质如酚、胍增加，最终形成尿毒症。,15,水、电解质和酸碱平衡失调,：,水过多：水中毒,(water intoxication),是,ARF,的主要死因之一；,高钾血症：,90%,经肾排泄，死亡常见原因之一；,高镁血症：血镁与血钾呈平行改变；,低钠血症和低氯血症：多同时存在；,高磷血症和低钙血症：,代谢性酸中毒：,16,全身并发症：,心血管系统：高血压，急性肺水肿和心力衰竭、心律失常、心包炎等。,消化系统：食欲减退、恶心、呕吐、腹胀、消化道出血、黄疸等。,神经系统：疲倦、精神较差，意识冷淡、嗜睡或烦躁不安甚至昏迷。,贫血和DIC。,多尿期：,少尿或无尿后的714天，如24小时内尿量增至800ml以上，即为多尿期开场。,一般历时14天，尿量每日可达3000ml以上。,早期多尿阶段：开场的第一周，肾小管上皮细胞功能尚无完全恢复，虽尿量明显增加，但血尿素氮、肌酐和血钾仍继续上升，尿毒症病症并未改善。,后期多尿：血尿素氮、肌酐开场下降，病情好转。,18,恢复期：,ATN病人在恢复早期可无病症，或体质虚弱、乏力、消瘦等；,肾小球滤过功能多在36个月内恢复正常；,局部病例肾小球浓缩功能不全可维持1年以上；,少数病例可出现肾组织纤维化而转变为慢性肾功能不全。,19,非少尿型急性肾衰竭(nonoliguric acute renal failure)：是指病人在进展性氮质血症期内，每日尿量维持在400ml以上，甚至10002000ml。,各肾单位受损程度不一，小局部肾单位的肾血流和肾小球滤过功能存在，而相应肾小管重吸收功能显著障碍；,所有肾单位的损伤程度虽一样，但肾小管重吸收功能障碍在比例上远较肾小球滤过功能降低程度重；,肾髓质深部形成高渗状态的才能降低，致使髓袢滤液中水分重吸收减少。,20,四、诊断和鉴别诊断,病史及体格检查：有无肾前性因素；有无引起肾小管坏死的病因；有无肾后性因素。,尿液检查：,血液检查：血常规，动态监测血清酸碱与电解质程度，动态监测血清尿素氮、肌酐和肌酐去除率。,AKI早期诊断标记物：血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂、肾损伤分子(KIM-1)，中性粒细胞胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、IL-18等。,肾穿刺活检(needle biopsy of the kidney)：用于没有明确致病原因的肾本质性急性肾衰竭。,21,功能性AKI与急性肾小管坏死少尿期尿液变化的比较,功能性,AKI,急性肾小管坏死,尿比重,1.020,1.015,尿渗透压,(mOsm/L),500,350,尿钠含量,mmol(mEq)/L,20,20,尿,/,血肌酐比值,40,20,尿蛋白含量,阴性至微量,尿沉渣镜检,基本正常,透明、颗粒、细胞管型，红细胞、白细胞和变性坏死上皮细胞,23,AKI诊断标准：,48小时内血肌酐升高0.3mg/dl( 26.5umol/L)；,血肌酐程度到达基线程度(或推测的7天前程度)的倍；,尿量持续6h少于0.5ml/(kgh)。,AKIN共识规定了诊断AKI的时间窗(48小时)，强调了血肌酐的动态变化，为临床上AKI的早期干预提供了可能性。,AKI,的分期诊断标准,Int J Artif Organs,2007,30(5):373- 376.,ADQI,的,RIFLE,的分期诊断标准,分 级,Scr,或,GFR,尿 量,危险期,(risk),Scr,增至基础值,1.5,或,GFR,下降,25%,0.5ml/(kgh) 6h,损伤期,(injury),Scr,增至基础值,2,或,GFR,下降,50%,0.5ml/(kgh) 12h,衰竭期,(failure),Scr,增至基础值,3,或,GFR,下降,75%,，或,Scr4mg/dl(350umol/l),，且急性增加至少,0.5mg/dl(44umol/l),0.3ml/(kgh) 24h,或无尿,12h,肾功能丧失期,(lost),肾功能完全丧失,(,需要,RRT,4,周,),终末肾病期,(end),肾功能完全丧失,3,个月,AKI,的,AKIN,分期标准,分 期,血清肌酐标准,尿量标准,1,期,绝对值升高,0.3mg/dl,或相对升高,50%,0.5ml/(kgh)(,时间,612h),2,期,相对升高,200%300%,0.5ml/(kgh)(,时间,12h),3,期,相对升高,300%,或,4mg/dl,基础上再急性升高,0.5mg/dl,，或开始肾替代治疗或年龄小于,18,岁、,GFR35ml/(min1.73m,2,),少尿,0.3ml/(kgh),24h,或无尿,12h,指南推荐血清肌酐和尿量仍然作为,AKI,最好的标志物,(1B),Risk,Injury,Failure,%,%,%,%,%,%,9.1%,5.2%,3.7%,Crit Care Med，2006，347：19131917,AKI Framework,Incidence,Clinical outcomes,AKI危险分级的敏感性有所进步，但在发病率及预前方面无显著差异！,存在的问题,AKI 是一个临床综合征,这一诊断标准是否适用于不同病因和不同临床情况下的AKI ,尚需大量临床研究证实。,AKI 常发生在慢性肾脏病(CKD) 根底上,血肌酐上升26. 4mol/ L的标准是否适用于这局部患者也需要进一步验证。,AKI诊断的敏感性和特异性有待进步。,AKI,的生物学标记物,ADQI关于AKI诊断的建议指出：血肌酐和尿量是目前唯一可靠的检测指标，这两个指标也是目前AKI分期的根据。,半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白CCys C,中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白NGAL,N-乙酰-D-氨基葡萄糖苷酶NAG,白介素-18IL-18,肾损伤分子-1KIM-1,钠氢交换子-3NHE-3,其它,半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白CCys C,Cys C是一种非糖基化的碱性蛋白质，1961年由Clausen在脑脊液中发现，1985年首次被报道可作为评估GFR的指标。,体内代谢特点：肾脏是唯一的排泄器官,可自由地在肾小球滤过，并在肾小管重吸收和代谢,但不能被肾小管分泌。对早期和细微的肾功能改变更敏感，但不能鉴别AKI 的不同病因。,成年人Cys C的参考值:30-50周岁的男性0.60-0.95 mg / L,女性0.55-0.84 mg /L;51-75周岁0.64 -1.05 mg/L。,研究发现血清Cys C 作为AKI 诊断标准，较Scr 改变要提早1 2 d。尿液中检测Cys C肌酐是早期发现近端肾小管损害的灵敏指标，并与肾小管损害亲密相关。,中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白,(NGAL),NGAL,是铁离子运转蛋白，分子量为,25,000,道尔顿，常螯合到中性粒细胞的明胶酶上，在人类一些组织中极少表达，但在受损的上皮细胞中会大量诱导。,在肾缺血或肾毒性损害时显著上调,高表达于受损肾小管,促进上皮细胞再生,是一种缺血或肾毒性,AKI,的早期敏感并特异的生物学标记物。发现缺血后几小时内,NAGL,上调大于,10,倍。,N-乙酰-D-氨基葡萄糖苷酶NAG,NAG是粘多糖类及糖蛋白的分解酶，存在于体内各种组织细胞的溶酶体中，分A型和B型同功酶。,NAG是肾小管损害敏感和持久的指标， 可早于Scr 12-96 h 升高,但NAG 活性可被抑制,而且在某些病理情况没有AKI 的情况下也可出现NAG 升高,特异性较差。,测定尿NAG时，取24小时尿较为准确。如取任意一次尿，因受尿量影响，其值不准。取任意一次尿NAG值与尿肌酐浓度之比(NAG活性值/尿肌酐浓度)，称为NAG指数。50岁以下正常人，尿NAG浓度为2.611.04u/d(均值标准差)，NAG指数。,肾损伤分子-1KIM-1,KIM-1属I型跨膜糖蛋白，在正常肾脏不表达,但是在缺血性或肾毒性AKI的近端肾小管细胞中增量表达。AKI患者肾组织活检中,近端肾小管的KIM-1表达明显增高。尿KIM-1与尿NAG结合检测，具有预测临床结局的作用。,Van Timmeren等研究了KIM-1在人类各种肾脏疾病中的表达，并分析了尿液中KIM-1浓度是否与肾脏KIM-1的表达、肾脏组织损伤、肾功能和蛋白尿相关。除了极微小改变的肾病，KIM-1表达在所有肾疾患中均升高,与血肌酐呈正相关，与肌酐去除率呈负相关，和蛋白尿之间无相关性。尿中KIM-1和组织中KIM-1亲密相关。,白介素-18IL-18,临床研究发现,与肾前性氮质血症、尿路感染、慢性肾功能不全、肾病综合征患者及正常人比较，AKI患者尿中IL-18显著升高。有报道称发现其较Scr提早2d明显增加,是预测AKI的早期敏感指标,且与AKI的严重程度及病死率亲密相关。,尿液IL-18在以下情况中可作为AKI的生物标记物：,ICU中的成年患者；,儿童行心肺分流术后；,肾移植术后发生移植肾功能恢复延迟；,ICU中的危重症儿童患者。,钠氢交换子-3NHE-3,NHE-3是近端小管含量最丰富的顶端膜钠转运子。NHE-3可以鉴别AKI的不同病因,如肾前性氮质血症、肾性肾病和急性肾小管坏死ATN等。在肾前性氮质血症中各段尿的NHE-3上升,而在ATN中,NHE-3 上升的幅度是肾前性氮质血症的6倍,且两者没有重叠。而在肾性肾病中，尿NHE-3无法检出。NHE-3是缺血或中毒性AKI肾小管损害的特异标志物，缺点是检测方法复杂,限制其在临床的应用。,Am J Kidney Dis, 2003,42(3):497-506.,其它指标,促红细胞生成素EPO,尿胎球蛋白A,尿脂肪酸结合蛋白,丛生蛋白,炎症指标,血管指标,这些指标可能有更好的敏感性，并可能对AKI的病因进展区分。但所有这些标记物尚属于评估阶段，间隔 临床应用仍有一段间隔 。,临床上，血肌酐和尿量仍是目前最可靠的诊断指标。,血清肌酐,肌酐变化没有特异性，既不能反映肾损伤的性质如缺血或中毒、损伤的部位如肾小球或肾小管，也不能判断损伤的程度肾功能损伤早期。,血肌酐对肾小球滤过功能的细微改变不敏感。血肌酐值在肾功能丧失50%以上才起变化，其变化落后于肾小球滤过率glomerular filtration rate，GFR。同时其还受到年龄、性别、进食、肌肉容量、药物、水化情况等因素的影响。,五、治 疗,AKI的治疗原那么：,加强液体管理，维持液体平衡；,维持内环境稳定，调节电解质及酸碱平衡；,控制感染；,肾替代治疗，去除毒素以利于损伤细胞修复；,早期发现导致AKI的危险因素，积极治疗原发病。,43,少尿期的治疗：,液体管理：轻度AKI，补足血容量，改善和防止低灌注的发生；较重AKI、ARF的病人，“量出为入的原那么。每日输液量为前一日的尿量加上显性失液量和非显性失液量约400ml。,纠正电解质、酸碱平衡紊乱：,营养支持：合理的营养支持，可以最大限度地减少蛋白质分解。,控制感染：是减缓ARF开展的重要措施。,44,肾脏替代治疗(renal replacemment therapy, RRT)：是应用人工方法替代肾脏功能去除体内水分和溶质，同时调节水、电解质与酸碱平衡，是目前治疗肾衰竭的重要方法。,血液透析(hemodialysis, HD)：弥散作用，对小分子物质，包括尿素氮、肌酐、钾、钠等去除效率高，但对炎症介质等中分子物质去除才能较差。,血液滤过(hemofiltration, HF)：利用膜两侧的压力差，通过超滤的方式去除水和溶质，对流和弥散作用是溶质转运的主要机制，有利于中大分子物质的去除。,45,连续性肾脏替代治疗(continuous renal replacement therapy, CRRT)：连续、缓慢、等渗地去除水份和溶质，更符合生理，容量波动小，适用于血流动力学不稳定的病人；,腹膜透析：设备和操作简单，平安而易于施行；不需要建立血管通路和抗凝，特别适宜有出血倾向、手术后、创伤以及颅内出血的病人；血流动力学稳定；有利于营养支持治疗。,46,危重病人伴有AKI时选择形式的建议,title:Continuous dialysis is superior to intermittent dialysis in acute kidney injury of the critically ill patient,题目：在危重病人伴急性肾损伤时,CRRT,优于,IHD,AUTHOR: Claudio RoncoRESOURCE:Nature Clinical Practice Nephrology (2007) 3, 118-119,TITLE:Continuous dialysis is not superior to intermittent dialysis in acute kidney injury of the critically ill patient,题目：在危重病人伴有急性肾损伤时,CRRT,并不优于,IHD,AUTHOR:Jonathan Himmelfarb RESOURCE:Nature Clinical Practice Nephrology (2007) 3, 120-121,建议：1、根据治疗目的，选择治疗形式；,2、危重患者最好采用CRRT，轻症患者可考虑IHD；,3、对IHD进展技术上的改进之后，其耐受性和疗效可直逼CRRT。,4、根据国情，应考虑患者经济状况！,多尿期的治疗：,维持水、电解质和酸碱平衡,控制氮质血症,治疗原发病,防治各种并发症,48,六、预 防,维持肾脏灌注压：严密监测血流动力学的变化，维持适注意排量、MAP和血管容量，保证肾脏灌注，防止肾脏缺血。,防止使用肾毒性药物：,高龄、全身性感染、心衰、肝硬化、肾功能减退、血容量缺乏和低蛋白血症者，对肾脏毒性药物尤为敏感，要高度重视；,药物的肾毒性与剂量和血药浓度直接相关，应选择适宜剂量和给药方法；,防止同时使用两种或两种以上肾毒性药物。,49,控制感染：是预防AKI的重要措施，积极查找感染源，彻底去除感染灶，合理使用抗生素，预防导管相关感染和呼吸机相关感染。,去除肾毒性物质：积极液体复苏可减轻肌红蛋白尿的肾毒性，预防AKI。,预防造影剂肾损伤：严格限制造影剂剂量，高危病人应使用非离子等渗造影剂，静脉输入等张液体降低造影剂肾病的发生。,AKI,的诊治和预防仍是一个严峻的课题,应强调早期预防、早期诊断及针对不同病因和病情的个体化治疗。,学习参考书目,全国高等学校教材?外科学?第8版 陈孝平，汪建平主编。,ADQI(Acute Dialysis Quality Initiative)：2002, RIFLE,AKIN：2005, modified definition and staging system,KDIGO: , First clinical guideline for AKI,AKI guideline for AKI :,AKI guidlineKDIGO,The End,谢谢您的聆听！,期待您的指正！,