药理学课件第5章--肾上腺素受体激动药

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,构效关系,肾上腺素受体激动药的基本化学结构为,-,苯乙胺，,-,苯乙胺由三部分组成：苯环、碳链、氨基,。,9/29/2024,1,分 类,受体激动药,NA,肾上腺素受体激动药,，,受体激动药,AD,受体激动药,ISP,9/29/2024,2,第一节、,受体,激动药,肾上腺素,(adrenaline,AD),肾上腺髓质：,AD 85%,，,NA15%,NA,苯乙胺,-N-,甲基转移酶,AD,药用,AD,为肾上腺髓质,提取,或人工,合成品,9/29/2024,3,性质：,肾上腺素化学性质不稳定，,遇光易分解，在中性尤其碱性溶液中，易氧化变色失效。,9/29/2024,4,体内过程,口服,吸收很少，口服后在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏，且不易吸收。,皮下注射,吸收较慢，维持,1h,；,肌肉注射,吸收较快，维持,10-30min,。,静脉注射,（维持几分钟）或,滴注,。,2.,消除：,可被去甲肾上腺素能神经末稍摄取或被组织中的,MAO,或,COMT,代谢灭活。,9/29/2024,5,药理作用,作用机制：激动,1,受体和,1,、,2,受体，,1.,兴奋心脏,激动心肌细胞膜上的,1,受体，心率加快，传导加快，心肌收缩力加强， 心输出量增加，心肌耗氧量也增加。,剂量大或静脉注射过快时，可出现心律失常，甚至心室颤动。,9/29/2024,6,2.,血管,激动,1,受体，皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩,。,激动,2,受体，骨骼肌和冠状血管扩张,。,激动,2,受体,冠状血管扩张,腺苷作用,9/29/2024,7,3.,血压,小剂量,(0.5-1mg)AD,：,收缩压升高,：心脏兴奋，心输出量增加。,舒张压不变或下降，脉压差变大,，这是因为骨骼肌等部位血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜、内脏血管收缩。,大剂量,AD,：,收缩压、舒张压均升高。,这是因为皮肤粘膜、内脏血管收缩超过骨骼肌等血管扩张。,9/29/2024,8,升压作用反转:,iv较大剂量AD:,9/29/2024,9,氯丙嗪、酚妥拉明,所引起的低血压,能否用肾上腺素升压,？,9/29/2024,10,4,.,支气管,激动支气管平滑肌,2,受体，使,支气管扩张。,激动支气管血管平滑肌,1,受体，粘膜血管收缩，通透性降低，消除粘膜水肿。,激动肥大细胞膜上,2,受体，,抑制肥大细胞释放过敏介质。,5.,影响代谢,血糖升高,：,激动,受体，促进糖原分解，血糖升高；促进脂肪分解，血中,游离脂肪酸升高,。,9/29/2024,11,临床应用,1.,抢救,心脏骤停,用于抢救麻醉和手术意外、溺水、中枢抑制药物中毒、急性传染病、高度心脏传导阻滞等所引起的心脏骤停。一般用,心脏复苏三联针,（肾上腺素、阿托品各,1mg,，利多卡因,50,100mg,）,左心室内注射，同时进行有效的体外心脏按摩、人工呼吸和纠正酸中毒。,9/29/2024,12,2. 过敏性休克,(首选),过敏性休克主要是组胺等过敏介质被释放出后，,其作用于,支气管,，引起支气管平滑肌收缩，气道变窄，呼吸困难，血氧下降；作用于,毛细血管,，使其通透性增加，血浆外渗，血容量下降，血压下降，组织器官缺血缺氧，循环障碍。,9/29/2024,13,肾上腺素激动,肥大细胞膜,上的,2,受体，抑制组胺等释放。,激动,支气管平滑肌,细胞膜上的,2,受体，使支气管平滑肌松弛。,激动,1,受体，使血管收缩，血压升高；激动,心肌,细胞膜上的,1,受体，使心脏兴奋，心排出量增加，血压升高；组织供血改善。,肾上腺素是抢救过敏性休克的首选药物，,一般皮下或肌内注射，也可缓慢静脉注射。,9/29/2024,14,急性发作,肾上腺素激动,肥大细胞膜,上的,2,受体，抑制组胺及白三烯等过敏物质释放；激动,支气管,平滑肌细胞膜上的,2,受体，使支气管平滑肌松弛，用于控制支气管哮喘急性发作，作用快而强。,9/29/2024,15,4.,与局麻药配伍,目的,：收缩血管，减少局麻药吸收，延长局麻作用时间，减少局麻药吸收中毒。,局麻药中,AD,的浓度为,1:200 000(,一次用量不超过,0.3mg),。,但在肢体末端部位如手指、足趾、耳部、阴茎等部位手术时，禁用肾上腺素，以免引起局部组织缺血坏死,。,9/29/2024,16,5.局部止血,当牙龈或鼻出血时,，可用浸有1：1000肾上腺素溶液的棉球或纱布填塞压迫局部而止血。,9/29/2024,17,不良反应,治疗量可引起心悸、烦躁、面色苍白。剂量过大或静脉注射过快，可引起血压剧升，有发生脑出血的危险；并可引起早搏、心动过速甚至心室颤动，故应严格控制剂量,9/29/2024,18,禁忌证：器质性心脏病、冠心病、高血压患者，糖尿病及甲亢患者。,9/29/2024,19,麻黄碱,(ephedrine),麻黄碱是从中药麻黄中提取的生物碱，现已人工合成。,作用机制：,1.,直接作用,：激动,1,、,2,、,1,、,2,受体。,2.,间接作用,：,促进神经末梢释放,NA,。,9/29/2024,20,作用特点,(,与,Ad,比较）：,1.,化学性质稳定，口服有效。,2.,对心脏、血管、血压及支气管平滑肌的作用,弱、慢、持久,（维持,36h),。,3.,易通过血脑屏障，中枢兴奋作用明显,，表现为精神兴奋，不安和失眠。,4.,快速耐受性,，与受体饱和及递质耗竭有关。,9/29/2024,21,临床应用,1.,防治轻度支气管哮喘,，对重症急性发作明显无效。,2.,治疗鼻塞,用,0.5%,1.0%,的滴鼻液滴鼻，激动鼻粘膜血管上的,1,受体，引起血管收缩，可消除鼻粘膜充血肿胀所引起的鼻塞。,9/29/2024,22,3.,.,防治低血压,在腰麻或硬膜外麻醉时，由于大范围交感神经被麻醉，其支配的血管扩张，血液淤积于麻醉范围，使有效循环血量下降，导致血压降低。在麻醉前可事先肌内注射1530mg麻黄碱进行预防,4.缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状。,9/29/2024,23,【不良反应】,可出现,中枢神经兴奋,所致的不安、失眠，晚间服用宜加用催眠药防止失眠。短期反复用药可出现,快速耐受性,，每日用药不超过3次耐受现象不明显。,禁忌证,同肾上腺素。,9/29/2024,24,多巴胺,(dopamine,DA),DA,为,NA,的前体物，药用为人工合成品。,体内过程,口服易在肠和肝中破坏，,口服无效,。,2.,静脉滴注给药，,在体内易被,MAO,和,COMT,所灭活,，作用时间短。,3.,DA,不易通过血脑屏障,，外周给药无中枢作 用。,9/29/2024,25,药理作用,作用机制：,激动,1,、,1,及,DA,受体,1.,激动,1,受体,，皮肤、粘膜血管收缩，血压升高，其作用比,NA,弱，也不引起局部组织缺血坏死。,2.,激动,1,受体,心收缩力增强，心输出量增加，对心率影响较小，与,AD,、,ISO,比不,引起心律失常。,9/29/2024,26,3,.,激动,DA,受体,(1),肾、肠系膜及冠状血管扩张,，由于,DA,激动,D,1,受体而激活腺苷酸环化酶，使细胞内,cAMP,含量增加而引起血管扩张。,肾血管扩张，血流量增加，肾小球滤过增加，尿量增加，肾功能改善。,(2),激动肾小管,D,1,受体，排,Na,+,利尿。,9/29/2024,27,临床应用,1.,治疗各种休克，是理想的抗休克药，,既能升高血压又能增加尿量,。,因作用时间短，需静脉连续滴注给药，开始滴注速度为,25ug/kg/min,。,用药前必需补足血容量,。,2.,可用于急性肾功能衰竭,及心功能不全,。,9/29/2024,28,第二节,受体激动药,去甲肾上腺素,(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE),NA,为去甲肾上腺素能神经的递质，药用的,NA,为,人工合成品,，化学性质,不稳定,，见光、遇热易分解失效，在碱性溶液中易氧化失效，在酸性溶液中较稳定，,禁与碱性药物配伍,。,9/29/2024,29,体内过程,易被碱性肠液破坏，故无效；,皮下注射或肌内注射,因用药局部血管剧烈收缩，吸收甚少，且易引起局部组织缺血坏死，故一般采用,静脉滴注,给药。,2.药用去甲肾上腺素的去向同体内的递质。,9/29/2024,30,药理作用,对,受体具有强大的激动作用；,对,1,受体激动作用较弱；,对,2,受体无作用。,9/29/2024,31,1.,收缩血管,激动血管,1,受体,使血管收缩,主要是小动脉、小静脉血管收缩。,血管收缩强度顺序是：,皮肤、粘膜血管,肾脏血管,脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌血管,但冠状血管舒张，血流量增加，其机制为：,心脏兴奋后，代谢加速，心肌代谢产物增加。（,腺苷,、二氧化碳、乳酸、,H,+,）,9/29/2024,32,2.,心脏,直接：,激动心脏,1,受体，心肌收缩力加强，心率加快，传导加快，心输出量增加。,间接：,心率减慢（,减压反射作用,）。,整体情况：心率减慢,9/29/2024,33,小剂量,NA兴奋心脏，收缩压升高，血管收缩不明显，舒张压略升高，脉压差变大。,大剂量,收缩压和舒张压升高，脉压差变小。,对受体阻断药所引起的低血压有效,9/29/2024,34,临床应用,1.,抗休克（,舍卒保车,）主要用于,早期,神经源性休克。去甲肾上腺素抗休克，主要是用小剂量短时间静脉滴注，,使收缩压维持在,90mmHg,左右，以保证心、脑、肾等重要器官的血液供应。,休克的关键是微循环血流灌注不足和有效循环血量下降，其治疗的关键是改善微循环血流灌注和补充血容量。去甲肾上腺素的应用仅是暂时措施，若大剂量或长时间应用，使外周血管剧烈收缩，微循环血流灌注降低，,反而使休克加重,。,9/29/2024,35,2.上消化道出血,对食管下端静脉曲张出血以及胃出血等,，取本品13mg，适当稀释后口服，因局部收缩食管下端及胃粘膜血管，产生止血效果。,3.药物中毒性低血压,中枢抑制药、,受体阻断药,9/29/2024,36,不良反应,如静脉滴注时间过长、浓度过高或药液漏出血管，可引起局部组织缺血坏死。如发现注射部位皮肤苍白，应立即停止静脉滴注或更换注射部位，并立即进行局部热敷，并用受体阻断药如酚妥拉明做局部浸润注射，以扩张血管。,9/29/2024,37,2.急性肾功能衰竭,如静滴注时间过长或浓度过高，可引起肾血管剧烈收缩，产生少尿、无尿和肾实质损伤。因此，在静脉滴注过程中，应时刻监测尿量，应使每小时尿量保持在25ml以上。,9/29/2024,38,【禁忌证】,高血压、动脉硬化、器质性心脏病、少尿或无尿者应慎用或禁用。,9/29/2024,39,间羟胺,(metaraminol;,阿拉明,aramine),为人工合成品,作用机制：,1.,直接作用于,1,受体和,1,受体。 对,1,受体作用较弱。,2.,间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取，进入囊泡，置换囊泡中的,NA,，,促进,NA,释放,。,9/29/2024,40,其作用特点为,：,作用比去甲肾上腺素弱,，但作用持久(,因不被MAO灭活),；,可肌内注射也可静脉滴注，不引起局部缺血坏死；,不易引起肾功能衰竭。常作为去甲肾上腺素的代用品，,用于抗休克和治疗低血压。,9/29/2024,41,去氧肾上腺素,(,苯氧肾上腺素，新福林,),(Phenylephrine,neosynephrine),作用机制：,只激动,1,受体,9/29/2024,42,临床应用,激动血管平滑肌细胞膜上的,1,受体，使血管收缩，血压升高，可用于,防治低血压,；如果血压正常，用药后血压超过生理水平，反射性兴奋迷走神经，使心率减慢，用于,治疗阵发性室上性心动过速,；去氧肾上腺素滴眼后可激动瞳孔开大肌细胞膜上的,1,受体，使其收缩，瞳孔扩大，用于,检查眼底,，既作用时间短，又不影响视力。,比阿托品作用弱，不升高眼内压.,9/29/2024,43,第三节 ,受体受体激动药,异丙肾上腺素,(isoprenaline,ISP),为人工合成品,体内过程,1.,口服无效，,口服后在消化道内被破坏而失活。,气雾剂,吸入给药，吸收较快。,舌下给药,，能扩张局部粘膜血管，吸收迅速。,2.,不易通过血,-,脑屏障,。,3.,吸收后主要在肝等组织中被,COMT,代谢，较少被,MAO,代谢，代谢产物经肾随尿排出。,9/29/2024,44,药理作用,作用机制：,只激动,受体，对,1,、,2,受体无选择性，强度相等；对,受体无作用,。,9/29/2024,45,激动,心脏的,1,受体,，其作用比NA、AD强。使心率加快、房室传导加速、心肌收缩力增强，搏出量和心排出量增加，心脏的做功增加，心脏的耗氧量增加。较大剂量或静脉注射过快可提高异位起搏点的自律性，引起心律失常，但,较少产生心室颤动,。,9/29/2024,46,2.,扩张血管,激动,骨骼肌,血管、,冠状血管、,肠系膜血管、肾血管平滑肌细胞膜上的,2,受体，,使血管扩张，血流量增加。,9/29/2024,47,异丙肾上腺素激动心肌细胞膜上的,1,受体，使心脏兴奋，心排出量增加，收缩压升高；激动冠状血管、骨骼肌血管、肠系膜血管、肾血管平滑肌细胞膜上的,2,受体，使其扩张，舒张压下降，,脉压差增大,。,9/29/2024,48,激动,支气管平滑肌,2,受体，支气管舒张；,激动,肥大细胞膜上,2,受体，抑制过敏介质释放。,9/29/2024,49,异丙肾上腺素激动肝细胞膜上的,2,受体，使肝糖原分解，血糖升高；异丙肾上腺素激动脂肪细胞膜上的受体，使脂肪分解，血中游离脂肪酸升高。,9/29/2024,50,【临床应用】,1.,控制支气管哮喘急性发作,异丙肾上腺素激动肥大细胞膜上的,2,受体，抑制组胺及白三烯等过敏物质释放；激动支气管平滑肌细胞膜上的,2,受体，使支气管平滑肌松弛，用于控制支气管哮喘急性发作，,作用快而强。常采用舌下或气雾剂吸入给药。,9/29/2024,51,2,.,心脏骤停,心室内注射可用于溺水、电击、麻醉意外及药物中毒所致的心脏骤停。,9/29/2024,52,异丙肾上腺素激动房室结细胞膜上的,1,受体，使房室传导加快，临床上可用于治疗心交感神经功能低下所引起的房室传导阻滞。,一般采用舌下给药（,度,）,。对,完全性房室传导阻滞（,度,），一般静脉滴注，,根据心率调整滴速，使心率维持在6070次/min左右。,9/29/2024,53,异丙肾上腺素激动心肌细胞膜上的,1,受体，使心排出量增加；激动冠状血管、骨骼肌血管、肠系膜血管、肾血管平滑肌细胞膜上的,2,受体，使其舒张，改善微循环，故可用于抗休克，主要用于低排高阻性休克，,应补足血容量,。,9/29/2024,54,不良反应,1.,心悸、头晕。,2.,心律失常，严重时心动过速，甚至心室颤动。,禁忌症：冠心病，心肌炎及甲亢患者。,9/29/2024,55,多巴酚丁胺,(dobutamine),药用为人工合成品，口服无效，静脉给药。,右旋体： 阻断,1,受体，,激动,受体。,多巴酚丁胺,消旋体,左旋体：,激动,1,受体，对,受体激动作用弱,。,9/29/2024,56,作用机制：,选择性,激动,1,受体，为,1,受体激动药，加强心收缩力和增加心输出量。,对,2,受体作用很弱，对,1,受体几无作用。,与,ISO,比较，,多巴酚丁胺正性肌力作用显著，不增加心肌氧耗和心动过速。,9/29/2024,57,临床应用,1.,心力衰竭：由于心脏手术或心肌梗塞引起的心力衰竭。,特点是,选择性,激动,1,受体，增加心收缩力和心输出量，改善心脏泵功能的同时，很少影响心率和心肌氧耗增加。这是,多巴酚丁胺治疗,心力衰竭的主要依据。,ISO,不能用于心力衰竭,9/29/2024,58,2.,抗休克，其疗效优于,ISO,且较安全。,不良反应,可引起血压升高、心悸、头痛、气短等不良反应。,剂量过大时，偶可引起心律失常和增加心肌氧耗。,9/29/2024,59,9/29/2024,60,9/29/2024,61,思考题,肾上腺素为什么可用于抢救过敏性休克？,如何预防去甲肾上腺素引起急性肾功能衰竭？,异丙肾上腺素适合于什么性质的休克？,9/29/2024,62,Thank you very much,9/29/2024,63,