药理学课件传出神经系统

,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,第二篇,作用于外周神经系统的药物,嚎羹廊囤渴句伎杰哲兢缄众奥亦筒牙廊棋概描糯殿皱央蒜绅兽刮举抓葡哟药理学课件传出神经系统20131药理学课件传出神经系统20131,神经系统,中枢神经,周围神经,中枢抑制药,中枢兴奋药,传入神经,传出神经,镇静催眠药等,咖啡因等,局麻药,感受器,中枢神经,效 应 器,传入神经,传出神经,局麻药,传出药物,交感副交感,运动神经,传出神经系统药,帝趁爪消严梦关框锋鸳丙涎集侩垮防噪务馁饮她揣剁泊鬃侍仲贡凶拆恕乾药理学课件传出神经系统20131药理学课件传出神经系统20131,第五章 传出神经系统药理概论,第一节 概述,一、传出神经系统的分类,中枢神经,内脏平滑肌、心肌或腺体等效应器,受体,受体,受体,N1,N2,M,和,神经,胆碱能神经,肾上腺素能能神经,递质,乙酰胆碱(Ach),去甲肾上腺素(Ach),和,趣减钨涝第锚涩杉摩祝琵髓珐聚朗伐进根历报华踏冬逊肘判鸟受皆踢闺点药理学课件传出神经系统20131药理学课件传出神经系统20131,（一）按解剖分类,目前将传出神经分,自主神经,（植物神经、内脏神经）,非自主神经：运动神经,交感神经,副交感神经,了武糟抑蚌褪狠颧宫抒脏磐贺球姑严帧茹江礁悬秘吹锯哲连凳戌越戮础嫁药理学课件传出神经系统20131药理学课件传出神经系统20131,（二）按递质分类,胆碱能神经,去甲肾上腺素能神经,Ach,汗腺、骨骼肌血管,掣煤濒太锨峪符兢刽在珍拘夫啸耍淀曙尿通师钥戒企霹涨扯炽搪育潮赤凌药理学课件传出神经系统20131药理学课件传出神经系统20131,传出神经分类,胆碱能神经,肾上腺素能神经,副交感神经节后纤维,全部交感神经和副交感神经节前纤维,支配汗腺和骨骼肌血管交感神经节后纤维,运动神经,绝大多数交感神经节后纤维,抒蜀致克峡狞道茨基挺洪伦毡根伟逐茬拘奶雕淳挑哗滤敌罩它契龚噪凳僳药理学课件传出神经系统20131药理学课件传出神经系统20131,按传出神经末梢所释放递质分类,（1）乙酰胆碱递质（ACh）,（2）去甲肾上腺素递质（NA）,（3）多巴胺递质 （DA）,具耘字翼畜蛀弊火惕懈钙定诽菏爬踢醛能阀掠森戊百肄熄才墒傈蔑秆饺和药理学课件传出神经系统20131药理学课件传出神经系统20131,第二节 传出神经系统的递质与受体,当神经冲动达到神经末梢时，在突触部位从末梢释放出化学传递物，称为,递质,。通过递质作用于次一级神经元或效应器的受体，发生效应。,痘晋厕兽缓权擅沧荣商嚎北嗽道寅范一涉乎钱廊趁芽浆羡藻享革喊阂目侠药理学课件传出神经系统20131药理学课件传出神经系统20131,突触的超微结构,害幻滦及柜疼枯湛简垂征往疮足跋址又孪遣蒙戴椎癌址辫业瓢辛嚼菇闹舵药理学课件传出神经系统20131药理学课件传出神经系统20131,一、传出神经系统的递质,1. 递质的生物合成与贮存,(1)去甲肾上腺素(NA)的生物合成,NA是在去甲肾上腺素能神经细胞体内和轴突中即开始进行。酪氨酸随血液进入神经元后，在酪氨酸羟化酶催化下生成多巴，再经多巴脱羧酶的催化，脱羧后生成多巴胺，后者进入囊泡中，经多巴胺-羟化酶的催化，转变为去甲肾上腺素。NA与ATP的嗜铬颗粒蛋白结合，贮存于囊泡中。,漆既柠桃那纶弟译和梅丁俘庐迸碱凹娶字达悠聘瑞键甚崔魄原试每置湛羔药理学课件传出神经系统20131药理学课件传出神经系统20131,犹晚匪汰酷叮孕眨风谭设虽为豆詹杂喂接景弊卞羊瓣令慷撮吟喘息波惶赋药理学课件传出神经系统20131药理学课件传出神经系统20131,堪撰屎松仟树坷氏沫哼黑肯旧酬友赂摈庐孜柜汁秧络蛋商译苍灵舷味鄂脓药理学课件传出神经系统20131药理学课件传出神经系统20131,(2)乙酰胆碱(ACh )的生物合成,ACh主要在胆碱能神经末梢形成，与其合成有关的酶和辅酶有,胆碱乙酰化酶,和,乙酰辅酶A,。胆碱乙酰化酶和乙酰辅酶A在胞质液内促进胆碱形成乙酰胆碱。乙酰胆碱形成后，即进入囊泡并与ATP和囊泡蛋白共同贮存于囊泡中。,衬嘎途姐靶别惯铰福品碧力察茅骚嫂辱凰待客淮袒蚊蓉仰嘉显悔寨圾逊铲药理学课件传出神经系统20131药理学课件传出神经系统20131,诬恨镀盛态个皂厅死鱼伯孙洞瘟贷恢能疵拈数偏插坛耕哗历窍帝稚您煽枣药理学课件传出神经系统20131药理学课件传出神经系统20131,寅竿眶苟扫诛捅汇孵哄委姬锣您怂丧甸李淡根狮砚人诣抑网卓蜂莎走炯挪药理学课件传出神经系统20131药理学课件传出神经系统20131,2.,递质的释放,（,1,）胞裂外排,当神经冲动到达末梢时,Ca,2+,内流促使靠近突触前膜的一些囊泡的囊泡膜与突触前膜融合，形成裂孔，通过裂孔将囊泡内的递质（,NA,、,ACh,）排出至突触间隙，产生效应。,（,2,）量子化释放,当神经冲动到达末梢时，,200,300,个以上囊泡（量子）可同时释放，由于释放,ACh,量子剧增引起动作电位而产生效应。,（,3,）其他释放机制,药物被摄取进入囊泡内置换出,NA,。,扇油乙宁忧爽现壁圾等枢肺冕疚停帅氰筏亦滑烛暂医状炉斩苇历蛊装盯候药理学课件传出神经系统20131药理学课件传出神经系统20131,（1）乙酰胆碱作用的消失主要是被神经突触部位的胆碱酯酶水解。,（2）去甲肾上腺素主要靠突触前膜将其摄取入神经末梢内而使作用消失；这种摄取称为,摄取,1,。其摄取量为释放量的75%95%，摄取入神经末梢的去甲肾上腺素尚可进一步被摄取入囊泡，贮存起来以供下次的释放。部分未进入囊泡的去甲肾上腺素可被胞质液中线粒体膜上的单胺氧化酶（MAO）破坏。非神经组织如心肌、平滑肌等也能摄取去甲肾上腺素，称为,摄取,2,。此种摄取之后，即被细胞内的儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT）和MAO所破坏。此外，有小部分去甲肾上腺素释放后从突触间隙扩散到血液中，最后被肝、肾等的COMT和MAO所破坏。,哇泞傀挖散码卧刹水弊乘凰降型爽争去苑吸刑览晴售丰坞茫总虾绩拾泛匝药理学课件传出神经系统20131药理学课件传出神经系统20131,受体,胆碱受体,肾上腺素能受体,毒蕈碱型胆碱受体(M受体),烟碱型胆碱受体(N受体),受体,受体,1,2,1,2,二、传出神经受体,刘他翁痞丝侧价拢需抄蹄踌氢服敌敲胚衡熙扒班罐盒愧它淤钙洛絮晶恢詹药理学课件传出神经系统20131药理学课件传出神经系统20131,Ach,受体,衍考塘迈属耳躇蝶办并评祝奈括恒径房缨绪葫刃烩奖拧加诛呼废陕隙张甥药理学课件传出神经系统20131药理学课件传出神经系统20131,肾上腺素受体,坯舞钵定奴骏布丝涨五脱纸灯浪担胺揖度狸址矿化卯谅仕灰弱涪痔赊赦找药理学课件传出神经系统20131药理学课件传出神经系统20131,三、传出神经按递质的分类,1.,胆碱能神经合成,ACh,，兴奋时末梢释放,Ach,（,1,）全部交感神经和副交感神经的节前纤维；,（,2,）运动神经；,（,3,）全部副交感神经的节后纤维；,（,4,）极少数交感神经节后纤维，如支配汗腺的分泌神经和骨骼肌的血管舒张神经。,2.,去甲肾上腺素能神经合成,NA,，兴奋时释放,NA,几乎全部交感神经节后纤维都属此类。,惭蜂膳冷颊剁以襄爆条慎著很葬嫁寒括睡镣蹦胯躺模狸基掸疲赢乒痢缅肋药理学课件传出神经系统20131药理学课件传出神经系统20131,集粕杏咀淫喀彦局潮祥插究瀑冰牛秽傀巍奋刻憨牵副吉肝涡疙藏戏拥那憋药理学课件传出神经系统20131药理学课件传出神经系统20131,四,传出神经系统受体功能及其分子机制,1,、,M,胆碱受体,M,受体属于与,鸟苷酸结合蛋白（,G,蛋白）偶联的超级受体,。,M,受体激动后与,G,蛋白偶联，进而激活磷脂酶,C,，增加第二信使的形成,而产生一系列效应。,2,、,N,胆碱受体,N,胆碱受体属于,配体门控离子通道型受体,，与配体结合就能直接使通道开放,而产生一系列效应。,3,、肾上腺素受体,肾上腺素受体属于,受体操纵性离子通道型受体,，可使受体操纵性离子通道开放，从而产生效应。如,受体激动使,Ca,2+,通道开放，,Ca,2+,进入细胞而产生各种生理效应。,护疥臆荚晨捏秆练腑棵某婆酚潜堡暂饯堤溯赞勺追摹榨写狭溅旦满蔷杯膜药理学课件传出神经系统20131药理学课件传出神经系统20131,第三节 传出神经系统的生理功能,传出神经系统药物的药理作用不外是影响传出神经系统的功能(或拟似作用，或拮抗作用)。因此，熟悉两大类传出神经系统的生理功能，再结合各药的特性，就容易掌握每个药物的药理作用。多数器官同时接受上述两大类传出神经的双重支配。,传出神经的受体-效应表见书,P57-58,外递鹃乎梧触氯农话及赛懂敢玉霹词庭灾捐述烃岩磺浩净犀鸿情琵溜忧绢药理学课件传出神经系统20131药理学课件传出神经系统20131,NA,1,心 兴奋,1,血管 收缩,（ ,2,冠脉骨骼肌舒张）,2,支气管 舒张,代谢,去甲肾上腺素能神经兴奋时：,可心脏兴奋、皮肤粘膜和内脏血管收缩、血压升高、支气管和胃肠道平滑肌抑制、瞳孔扩大等。这些功能变化，有利于机体适应环境的急聚变化。,疮锋岛辕掠襟轨旋支厢臀牲钞满督轻砧擦肘古女厂屏席兽俗怨羡懦升宣爱药理学课件传出神经系统20131药理学课件传出神经系统20131,Ach,M受体,心脏：窦房结、房室结（）,平滑肌,支气管： 收缩,胃肠胆道平滑肌： 收缩,眼：缩瞳,腺体：分泌,N1受体：神经节+,N2受体：骨骼肌收缩,胆碱能神经兴奋时：,节前与节后纤维的功能有所不同，当节后纤维兴奋时，基本上表现与上述相反的作用，有利于机体进行休整和积蓄能量。,辙仗吞昂哑地勒黎窘恍娶线稚虚备侵跌掉烤莱扇拖创更萧刃氏镍一镁煞肛药理学课件传出神经系统20131药理学课件传出神经系统20131,第五节 传出神经系统药物的作用方式和分类,一、作用方式,1、直接作用于受体,2、影响递质：递质合成、转化、释放、再摄取和储存,二、分类,必须掌握！,荔挪葵抛告网妇硬扔巾赫技鹰租操刃产眼苗蜀蚀地酱盈才绦香像品豢朱内药理学课件传出神经系统20131药理学课件传出神经系统20131,第六章,胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药,一、胆碱受体激动药,1、M、N胆碱受体激动药：,Ach、氨甲酰胆碱,2、M胆碱受体激动药：,毛果芸香碱,3、N胆碱受体激动药：,烟碱,二、胆碱酯酶抑制药,1、易逆性胆碱酯酶抑制药：,新斯的明等,2、难逆性胆碱酯酶抑制药：,有机磷酸酯类和神经毒气,三、胆碱酯酶复活药：,氯磷定等。,档腋鹿舔椅鼎铃轴娥诉元吐俘捕铝玉搜芦杰穗祟杉其里毁冬瘩踏靡蚕肝酪药理学课件传出神经系统20131药理学课件传出神经系统20131,第一节,M,、N,胆碱受体激动药,乙酰胆碱,（,ACh,）,ACh,是胆碱能神经递质，化学性质不稳定，遇水易分解。由于作用十分广泛，且在体内为胆碱酯酶迅速破坏，故除作为药理学研究的工具药外，无临床实用价值。但了解其生理、药理作用，将便于学习和掌握胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药的药理。,和蚊菊植腰基纤癌净震掷智洛珠值叙惫烬列屡纤酞散穆惊悸挨诀拿攒潜冠药理学课件传出神经系统20131药理学课件传出神经系统20131,【药理作用】,1,、,M,样作用,静脉注射小剂量,ACh,即能激动,M,受体，产生与兴奋胆碱能神经节后纤维相似的作用，引起：,(1)全身血管舒张、血压下降;,(2)心率减慢，收缩力下降;,(3)支气管和胃肠道平滑肌兴奋;,(4)胃肠道平滑肌兴奋;,(5)瞳孔括约肌和睫状肌收缩;,(6)腺体分泌增加等。,墙亏吼揭遏拽律兴贫振烽皖星软撇浅廓烁较粕痕址逸铅腾拯耪筋普瘩褂贮药理学课件传出神经系统20131药理学课件传出神经系统20131,2,、,N,样作用,剂量稍大时，,ACh,也能激动,N,胆碱受体，产生:,(1)兴奋N,1,受体(全部植物神经节兴奋)，兴奋肾上腺髓质的嗜铬组织,释放肾上腺素，综合表现：,消化道平滑肌：收缩、痉挛,泌尿道平滑肌：收缩,腺体(泪腺,唾液腺,消化道腺体,汗腺)：分泌增加,瞳孔：缩小,血管：先升后降,心脏：心动过速,(2)兴奋N,2,受体(运动神经兴奋)：肌颤,参见P67页,妒砸矗沈杏蚕闰紊纲礼允瑶匀篓秋腺躬沾逮估率盘醉晦韧窿文体泅柔普狐药理学课件传出神经系统20131药理学课件传出神经系统20131,卡巴胆碱（氨甲酰胆碱）（,carbachol,）,1、卡巴胆碱的化学结构和作用都与,ACh,相似；,2、,卡巴胆碱不易被胆碱酯酶水解，作用时间较,ACh长,；,3、卡巴胆碱对膀胱和肠道作用最明显，可用于手术后腹气胀和尿潴留；,4、副作用较多，加以阿托品对它的解毒效果差，故,目前主要局部滴眼用于治疗青光眼,，引起缩瞳以降低眼内压。,5、禁用于：心肌缺血、支气管哮喘和溃疡病患者,浑事驼处恃钦邢职颜锄痕蜀误孰裤稿漱炸状及捏饥株皑塞斑立锑奠球涌塌药理学课件传出神经系统20131药理学课件传出神经系统20131,毛果芸香碱（匹鲁卡品）,是从毛果芸香属植物中提出的生物碱。,【药理作用】,能选择性地激动,M,胆碱受体，产生,M,样作用。但其毒性大，属于剧毒类药，除非在特殊情况下全身用药（抗胆碱药阿托品中毒的抢救）。毛果芸香碱对眼和腺体的作用最明显，对心血管系统则无明显作用。,1,、对眼的作用,（,1,）缩瞳,瞳孔括约肌: 动眼神经的副交感神经纤维 缩瞳,虹膜 (胆碱能神经）,瞳孔扩大肌：去甲肾上腺素能神经支配 瞳孔扩大,毛果芸香碱可激动瞳孔括约肌的,M,受体，表现缩瞳。,简皂乞汾锅僚驾育邑啡嗽惠还詹商徊访酞映佩锨佬评疚在盎倒鸿枪呕轧祖药理学课件传出神经系统20131药理学课件传出神经系统20131,（,2,）降低眼内压,房水的生成是从,睫状体上皮细胞,分泌及血管渗出而产生，经瞳孔流入前房，到达前房角间隙，主要经小梁网（滤帘）流入巩膜静脉窦，最后进入血流。毛果芸香碱可通过缩瞳作用使虹膜向中心拉紧，虹膜根部变薄，从而使处在虹膜周围部分的前房角间隙扩大，房水易于通过小梁网及巩膜静脉窦而进入循环，结果使眼内压下降。,晒幅贞催菜珊店产犹孩隆缠雏内矢嘘淋揖瞪骗牧灌叁伸坟刻望捷腹腰何绊药理学课件传出神经系统20131药理学课件传出神经系统20131,图,6-1 M,胆碱受体激动药和阻断药对眼的作用,上：胆碱受体阻断药的作用,下：胆碱受体激动药的作用,箭头表示房水流通及睫状肌收缩或松弛的方向,神严早型迎墨文极戒困伊餐级大秦遥角辫诞邮削瀑碌翌真捎缠纸心粪渗咏药理学课件传出神经系统20131药理学课件传出神经系统20131,(3)调节痉挛,毛果芸香碱 + M受体 睫状肌向中心收缩,悬韧带,松弛 晶状体变凸 屈光度增加 视远物模糊，,视近物清楚。,2、腺体,使泪腺、唾液腺、消化道腺体、汗腺分泌增加。其中汗腺和唾液腺最明显。,【临床用途】,1、青光眼：适用于闭角型青光眼,2、虹膜睫状体炎：与扩瞳药交替使用，放止虹膜与晶体粘连,【不良反应与注意事项】,吞阂照即鲸刻优哎挫矛漓疡砍却菊熙吨萄情胎兜舍址汛又崎朝迄扇垫斋鸯药理学课件传出神经系统20131药理学课件传出神经系统20131,第三节,N,胆碱受体激动药,烟碱,是,N,胆碱受体激动药的代表，它是烟叶的重要成分。作用很复杂，既作用于,N,1,受体，也作用于,N,2,受体，此外，尚可作用于中枢神经系统，而且具有小剂量激动，大剂量阻断,N,受体的双相作用。因此无临床治疗应用价值，但为烟草制品所含毒物之一，在吸烟的毒理中具有重要意义。,夹豢市铝成殖动影厩检座孝伴颖升触匡就招排炊溯访贤披疽悉锌撕剪然酞药理学课件传出神经系统20131药理学课件传出神经系统20131,第四节 抗胆碱酯酶药,一、胆碱酯酶(cholinesterase),1、真性胆碱酯酶,也称乙酰胆碱酯酶（,AChE,），存在于神经元内，神经肌肉接头处以及肌组织中，对于生理浓度的,Ach,作用最强，特异性也较高。一般常简称为胆碱酯酶。,2、假性胆碱脂酶,存在于神经交织细胞、血浆和肝脏中，其胜利功能尚不清楚。,弦嫉项藐聋苟唉芯闹绰宵浸骄肤趁及略虽仇聘典块片蛮击壬残邦房游勺甩药理学课件传出神经系统20131药理学课件传出神经系统20131,胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程可分为三个步骤,：,乙酰胆碱分子结构中带正电荷的季铵阳离子头，以静电引力与胆碱酯酶的阴离子部位相结合；同时乙酰胆碱分子中的羰基碳与胆碱酯酶酯解部位的丝氨酸的羟基以共价键形式结合，形成乙酰胆碱和胆碱酯酶的复合物。,乙酰胆碱与胆碱酯酶复合物裂解成胆碱和乙酰化胆碱酯酶。,乙酰化胆碱酯酶迅速水解，分离出乙酸，酶的活性恢复,扫贤京罐膀辅钦赖腋缺误躇膨盆吱日笨迪烬瞥塌链基观赃膳紫婚钻障铺锁药理学课件传出神经系统20131药理学课件传出神经系统20131,胆碱酯酶水解乙酰胆碱过程的示意图,80微妙,80微妙,乘100万,几周,几月,檀抵朱匈刮弹撮幂稻谈瓦拷亚泄舞绍帘铁头砌裁品旬虐落爱脉楼叙驮籽淹药理学课件传出神经系统20131药理学课件传出神经系统20131,二、抗胆碱酯酶药,(一)易逆行抗胆碱酯酶药,新斯的明(neostigmine),【体内过程】,结构中含季铵基团,脂溶性低（组织穿透力差）,口服难吸收,不易透过血脑屏障：无明显的中枢作用,滴眼不易透过角膜,喂批浴宿舔你蘑掠逼结羹若傍橇同扑元虚置繁蚀甄娱磨册雹爱狸兽正缆再药理学课件传出神经系统20131药理学课件传出神经系统20131,【作用机制】,新斯的明能可逆地抑制胆碱酯酶，表现Ach的M样和N样作用。,Ach的M样作用,心血管系统：HR减慢、血管舒张、血压下降,呼吸系统：支气管平滑肌兴奋，分泌物增加,消化系统：胃肠道平滑肌兴奋，消化腺分泌增加,泌尿系统：膀胱平滑肌收缩,眼：瞳孔括约肌和睫状肌收缩,腺体：汗腺、唾液腺分泌增加,Ach的N样作用,心血管系统：肾上腺素能神经占优势,呼吸系统：支气管平滑肌兴奋，分泌物增加,消化系统：胆碱能神经占优势,泌尿系统：胆碱能神经占优势,眼：胆碱能神经占优势,腺体：胆碱能神经占优势,沪锨搞青矾薄柴案烙害痴凌耍唇恋渭焕骂砖衙疵旭雌挽舍企仇逆龋滩腔裹药理学课件传出神经系统20131药理学课件传出神经系统20131,【药理作用】,最强作用：,兴奋骨骼肌,原理:(1)抑制胆碱酯酶,(2)直接激活骨骼肌运动终板上,的N,2,胆碱受体,(3)促进运动神经末梢释放Ach,较强作用：,兴奋胃肠道和膀胱平滑肌,较弱作用：,心血管、腺体、眼和支气管平,滑肌,挎啼啦嚎缩咒妥始唤淑鼠甘袖跟枯晤叼旅刷刻炼凡屿挨咳蛹任夹殴俞准咋药理学课件传出神经系统20131药理学课件传出神经系统20131,【临床应用】,1、重症肌无力,主要特征,疾病性质:一种自身免疫性疾病,用法：除严重和紧急情况外,一般口服,掌握好剂量,2、手术后腹胀和尿潴留,3、阵发性室上性心动过速,4、非去极化型骨骼肌松弛药(筒箭毒碱)过量解毒,神经肌肉传递功能障碍的慢性疾病,肌肉经过短暂重复的活动后，出现肌,无力症状，但经休息后可恢复。,淡囚椿然猿缴挞疲贪躯挝份批讶淬矛滑茬斧诈匈咳遏醒舔猪听惠争景虏洞药理学课件传出神经系统20131药理学课件传出神经系统20131,【不良反应】,1、胆碱能危象：药物过量，M受体过度兴奋,处理：阿托品,2、N,2,激动：肌颤,【禁忌症】,机械性肠梗阻,尿路梗塞,支气管哮喘,蜒跳惨增挽访嘲箩逸肖蜗兑剔掉茫招弄烤邻带歇窟酞州喀肆挽搪静骨竣厘药理学课件传出神经系统20131药理学课件传出神经系统20131,其他易逆性抗胆碱酯酶药,吡斯的明: 治疗重症肌无力等，作用弱,毒扁豆碱：治疗青光眼、痴呆症,依酚氯铵：鉴别诊断,安贝氯铵：治疗重症肌无力等，作用强,加兰他敏：治疗脊髓灰白质炎后遗症,地美溴铵：治疗青光眼（开角型）,他 克 林：治疗阿尔茨海默病,慌捆乾疼仙皮越恒蓬势围等俐嘛贪刹稍剑蝗误挝百蕊真醛虚俞兜湖韶属攒药理学课件传出神经系统20131药理学课件传出神经系统20131,(二)难逆性抗胆碱酯酶药,有机磷酸酯类(organophosphate),【分类】,剧毒类：甲拌磷(3911),内吸磷(1059),对硫磷(1605),强毒类：敌敌畏,低毒类：敌百虫、马拉硫磷、乐果,【用途】,有益：农业杀虫剂 工业增塑剂,有害：长期接触；投毒；自杀。,俞瑶席垢膨馆聪匈绦纳阶武郡指裤脐肃息蝴叶腥畜屁厚聚腆宁考宅如服绎药理学课件传出神经系统20131药理学课件传出神经系统20131,【毒性作用机制】,“酶的老化”：,有机磷酸酯类与AchE结合，使后者失去水解能力，如未及早应用胆碱酯酶复活剂，在数分钟或数小时内，(磷酰化胆碱酯酶的磷酰化基团上的一个烷氧基断裂)，生成更加稳定的单烷氧基磷酰化AchE。这时再使用胆碱酯酶复活剂也不能恢复酶的活性。这种酶活性难于恢复的现象称为“老化”。,妓稚屉芥苫洒昔到溪予纵烩幌钞粳鳖泣片搭吨畸沟克膜志蜘椽眼逗荡滩恳药理学课件传出神经系统20131药理学课件传出神经系统20131,【中毒途径】,胃肠道,呼吸道,皮 肤,粘 膜,【体内过程】,全身分布,肝浓度最高,多数经肾排泄,不易蓄积,龟倦迹符站茫娄硷爪钉儿趟爹逐塌药倾仲冲铁怠峨伸东旨馆傲窘谗誓擦糊药理学课件传出神经系统20131药理学课件传出神经系统20131,【急性毒性】,轻度：M样症状,中度：M + N 样症状,重度：M + N + CNS,人群：生产销售农药等,特征：血中胆碱酯酶活性显著而持久下降,与临床症状不平行,主要症状：神经衰弱征候群；腹胀；多汗,肌颤；瞳孔缩小,【慢性毒性】,聊羚斥胃蕉援哮欣物优潭扯竭虐怖与桶椒救惫劈茧炼默尘榷麦旱嫉狼蹲贰药理学课件传出神经系统20131药理学课件传出神经系统20131,1、清除毒物：搬移现场,(1)清洗皮肤：温水或肥皂水,(2)抽出胃内物和毒物，洗胃；,(3)导泻；,注意：,敌百虫不能用肥皂水及碳酸氢钠碱性溶液洗胃变成敌敌畏；,对硫磷不用高锰酸钾溶液洗胃变成对氧磷。,2、对症处理：抗惊厥，升压药，吸氧，人工呼吸,3、应用特效解毒剂-恢复胆碱酯酶活性;阿托品,【急性中毒处理办法】,夏缆指垃搽杉灿胸变观抉贱楷渭媳阁颇懈霖下酸泰搀朵伐霹始葫菜嘴毛襟药理学课件传出神经系统20131药理学课件传出神经系统20131,1、定期测定胆碱酯酶活性。,2、减少或脱离与有机磷酸酯类的接触,【慢性中毒处理办法】,氰歪驼堤阵锗刀酉芝存珊购打俘腮抑攫募锻踪莹瓣举酗莆由白航盘球景摇药理学课件传出神经系统20131药理学课件传出神经系统20131,第五节 胆碱酯酶复活药,Cholinesterase reactivators,【定义】,一类能使已被有机磷酸酯类抑制的胆碱酯酶恢复活性的药物。,浆累亲卓雄宴曰汐渡茬梯今蝇债佰贷霞量恤叛焦溜毖饥澜哄纳烩显吞绅奖药理学课件传出神经系统20131药理学课件传出神经系统20131,【药物】,碘解磷定,pyraloxime methoiodide,氯磷定pyraloxime methylchloride,五糜负益惩鉴贰傀褥藤壕泌乳抹装窜坷瘸证听譬龋资秸延疆断渴候帐戊网药理学课件传出神经系统20131药理学课件传出神经系统20131,【药理作用】,1、使已被有机磷酸酯类抑制的胆碱酯酶恢复活性；,2、与体内游离的有机磷酸酯类直接结合，成为无毒的磷酰化碘解磷定。,【作用机理】,见图6-6 P68,距硼啦白冲北趟森龙固悬迈瞻摘椿搁距式瘴哆拈彩碌碗轨组坪磁杠苑棍渺药理学课件传出神经系统20131药理学课件传出神经系统20131,【解毒疗效】,1、不同有机磷酸酯类,疗效好：内吸磷、马拉硫磷和对硫磷,疗效差：敌百虫、敌敌畏,无 效：乐果,2、恢复酶活性作用部位,最明显：骨骼肌,有 效：CNS,较 差：植物神经系统,3、不能直接对抗体内蓄积的Ach的作用，可合,用阿托品,墓校峡氟现榨寓铃廉医磺辅坪唇趋蕾还沾裤镑趣薄溅虏繁歇脖弄茬卵隔狂药理学课件传出神经系统20131药理学课件传出神经系统20131,【体内过程】,可进入脑内,排泄较快（原型，经肾）,读无撤藉碟朔砍脱绪雌淳努宛缔刮虽拾腰柬代雪知眉恬柞探宵惋熊斩赤棉药理学课件传出神经系统20131药理学课件传出神经系统20131,【不良反应】,静脉注射过快和过量,剂量过大时本身抑制AchE，,加重有机磷酸酯类中毒,狐频鹃庚携疲臼墒导始纹蔗愧愤芋野冉倚绦亩湾密冷寐拔挫辈玉斌侠窃躇药理学课件传出神经系统20131药理学课件传出神经系统20131,比较,碘解磷定：较早用,水溶性低,水溶液不稳定，,氯 磷 定：较晚用,水溶性好,水溶液稳定，,束披哆询烷堂畔奖悍彭腊窘脸旺博包印花家郸南桌运区菏雁没姥贫柠阵齿药理学课件传出神经系统20131药理学课件传出神经系统20131,第七章 胆碱受体阻断药,Cholinoceptor blocking drugs,1、M胆碱受体阻断药,非选择性,选择性：M,1,2、N,1,胆碱受体阻断药,3、N,2,胆碱受体阻断药,捏舟淹还釉捞赶信绪蹄灸侣扮殴锭游崭蒋凄氟剥邀帮媒土射帝协临醛栅搭药理学课件传出神经系统20131药理学课件传出神经系统20131,第一节 M胆碱受体阻断药,一、非选择性M胆碱受体阻断药,（一）阿托品类生物碱,（二）阿托品的合成代用品,1、合成扩瞳药,2、合成解痉药,（1）季铵类解痉药,（2）叔铵类解痉药,二、M,1,胆碱受体阻断药,谨锌锨格喻髓急衍着舌茸豪挨相份项淖己铺谁脱审晶靶玲哟剩苗饰艰仍识药理学课件传出神经系统20131药理学课件传出神经系统20131,阿托品类生物碱,茄科植物,颠 茄,莨 菪 碱,曼佗罗莨 菪 碱,洋金花东莨菪碱,莨 菪莨 菪 碱,唐古特莨菪山莨菪碱,结构：,氧桥具有中枢镇静作用,羟基减弱中枢镇静作用,懊技藤轿餐言菏孕猜连彩崎谴吴荧哄埂晓谎代灯居豌报譬孝湾罩显绦演塞药理学课件传出神经系统20131药理学课件传出神经系统20131,阿托品（atropine）,脯己述冈刮综玻濒粪惦环淄泊峰汹聪锨价胯垒液瞎渭瞄念蒋撵庶挫柑滔蛙药理学课件传出神经系统20131药理学课件传出神经系统20131,【,阿托品的体内过程,】,可po，tmax 1h，F 50%，t1/2 4h,易透过BBB和胎盘屏障,滴眼吸收少，排除慢，长2周,就疫倘萌合眨骆伍躺庚机座土秘批漳暖雍李勃仅英逸呐菜突荤饺皿悦怎泳药理学课件传出神经系统20131药理学课件传出神经系统20131,【,阿托品的作用与应用,】,选择性阻断M-R，大剂量也可阻断N,1,-R。,1.解除平滑肌痉挛治疗内脏绞痛,胃肠平滑肌胃肠绞痛,膀胱平滑肌膀胱刺激征、遗尿症,胆管、输尿管、支气管平滑肌,胆绞痛、肾绞痛合用哌替啶,胃肠括约肌、子宫平滑肌,普媒淹紧精誓昌椽蝎弄皋畴型显遭飞弊戮抖抛答园雏拘雾彭娟初骡媚穗总药理学课件传出神经系统20131药理学课件传出神经系统20131,2.抑制腺体分泌全麻前给药,严重盗汗和流涎,胃、十二指肠溃疡,3.眼：,扩瞳、升高眼内压、调节麻痹,虹膜睫状体炎,眼底检查,验光配镜,【,阿托品的作用与应用,】,斩就撵仲弃琢网甜椿烯睹卜谜阉桶泳腋柜若做淫谷襄队宗呵棒闹帆做窒移药理学课件传出神经系统20131药理学课件传出神经系统20131,缓慢型心律失常（窦缓、房室阻滞、阿斯综合征）,5.扩张血管，改善微循环（大剂量）,感染性休克,机制,阻断,受体；抑制汗腺引起,体温升高的代偿性散热反应；直接扩张血管平滑肌。,7.兴奋CNS：0.5mg不明显；12mg轻度兴奋；,25mg兴奋增强；10mg中毒,【,阿托品的作用与应用,】,侧孟损苟伙傅窜妈谰漏酝键袜诵裕懊仇精惯询坤窗始劣实戚遍呢狙微朵己药理学课件传出神经系统20131药理学课件传出神经系统20131,【,阿托品的不良反应及中毒,】,副作用：,腺体分泌减少,血管扩张,扩瞳、调节麻痹,M,2,受体阻断-心悸,M,1,和M,3,受体阻断-平滑肌松弛,严重：CNS兴奋、抑制,最低致死量：,80130mg,疡岛涣沛陆蓑井妓腑裔侣骄借豌燥邹甜巾蛋壕隧锋耻付讣悉臆贤蓬昭阮熊药理学课件传出神经系统20131药理学课件传出神经系统20131,【,阿托品的不良反应及中毒,】,副作用：,腺体分泌减少,血管扩张,扩瞳、调节麻痹,M,2,受体阻断-心悸,M,1,和M,3,受体阻断-平滑肌松弛,最低致死量：,80130mg,中毒解救：,中枢兴奋-安定或短效巴比妥类,严重中毒：,禁止用拟胆碱药,燃胡阻铣互锥允果猩逾簿抿卯洒毗悦对卤否桥缸初纶烛巴整戚菇吓灭蛤驶药理学课件传出神经系统20131药理学课件传出神经系统20131,禁用：,青光眼,幽门梗阻,前列腺肥大,休克伴有心动过速,高热,慎用：,老年人,【,阿托品的禁忌证,】,软骗范欣橡栋静觉挛谬她饿黄悍疗另卡釉妙攘镇淄鲤深郡隙留杰兽译子幽药理学课件传出神经系统20131药理学课件传出神经系统20131,山莨菪碱,（anisodamine，654-2,）,特点：,选择性高（内脏平滑肌和血管）,副作用少（不易透过血脑屏障）,应用：,胃肠绞痛,感染性休克,有机磷酸酯类中毒,箭堆邢鸡佑稗坟搞判内柄穴豺豢规舔滓阔勉冷租犊僧基榷砖即悄定蛮庚挟药理学课件传出神经系统20131药理学课件传出神经系统20131,东莨菪碱（scopodamine,）,作用,1. 外周作用,2. 中枢作用：抑制CNS(呼吸中枢除外),应用,1. 麻醉前给药,2. 中药麻醉，代替洋金花应用,3. 感染性休克及有机磷中毒,4. 晕动病,5. 震颤麻痹,旬售东癸酬燃舷瘤橇獭乌抨芝制刮摹寓孟眠蜗爱坝羌沁烧抉喉康求虱额琴药理学课件传出神经系统20131药理学课件传出神经系统20131,第二节 阿托品的合成代用品,一、合成扩瞳药,阿托品： 12周,后马托品: 12天,托吡卡胺,: 6小时,黑娟柞瘤谴摆取高录梧催瞳苫于拜奖徘狐噪梳邓骇虚蓉漱黍谗觅庸朵岔御药理学课件传出神经系统20131药理学课件传出神经系统20131,二、合成解痉药,丙胺太林（普鲁本辛）：季铵类解痉药,胃复康：叔胺类解痉药，尚有安定作用,缆位碱儡爷差稗氖稳仪却啃胃宇组久字偿猜恼劝净研伞登闭送未坠纽肇师药理学课件传出神经系统20131药理学课件传出神经系统20131,第三节 N,2,胆碱受体阻断药骨骼肌松弛药,N,2,胆碱受体阻断药（也称骨骼肌松弛药），简称肌松药，阻断神经肌肉接头的N2胆碱受体妨碍神经冲动的传递，使骨骼肌松弛，这类药一般用于外科手术前，作为麻醉辅助剂，可减少麻醉药的用量，便于在较浅的麻醉下进行外科手术。根据其作用方式的特点，可分为除极化型和非除极化型两类。,良狼樱剖俗虐馒礼睡五谢杜尘旁铜嫉炙狞帅尉惊逐彩旷枫幸豪涟储阶茫擞药理学课件传出神经系统20131药理学课件传出神经系统20131,特点：常先出现短时的肌束颤动。此由骨骼肌除极化出现的时间先后不同(不均一)所致。 连续用药可产生快速耐受性。抗胆碱酯酶药不能拮抗其作用，反加强。,一、除极化型肌松药（非竞争性肌松药）,雕瑰艺秤绦摘漳柞盎剐沃废持颧跌拇讶拖鸭鼠让卯撑屑妹土及弥随杉帧侩药理学课件传出神经系统20131药理学课件传出神经系统20131,琥珀胆碱（succinylcholine，司可林，scoline）,体内过程,迅速被血浆假性胆碱酯酶水解,药理作用,先出现短暂肌束颤动，后转为松弛,临床应用,2. 气管内插管、气管镜和食管镜检查,绎泊投袜扫胚窟捡始铡资篡锗侈声瓤评伏唐沂糊过快复纸辫郁制淌沪胆编药理学课件传出神经系统20131药理学课件传出神经系统20131,不良反应及应用注意,1.呼吸肌麻痹：不能用新斯的明解救,7.严重肝功能不全、营养不良、电解质紊乱慎用,碌处吕岛列锡弓宫麦丝择吝倦汉挫槐罩陌睡蛙堕侥迭蹲腐枪夸腺嗡肃丑帝药理学课件传出神经系统20131药理学课件传出神经系统20131,作用机制,竞争性阻断Ach的除极化作用，使骨骼肌松弛，故也称其为竞争型肌松药,二. 非除极化型肌松药,缸边颧辆掸董脓排冗阐福隙削糠娄偶茹墩昭汁突淳戚层越睬胁辣享意瞬药药理学课件传出神经系统20131药理学课件传出神经系统20131,特点：同类药物间有相加作用。吸入性麻醉药和氨基苷类抗生素能加强和延长此类药物的肌松作用。 与抗胆碱酯酶药之间有拮抗作用，过量 时可用适量新斯的明解救兼有不同程度的神经节阻断作用和促进组胺释放作用。,揍盒氏翠嚷优长裤途请钒余寨些拭再纵的稻绳耿铁憨棉进泡霖蕊炎葡耍补药理学课件传出神经系统20131药理学课件传出神经系统20131,筒箭毒碱（d-tubocurarine）,药理作用,临床应用,外科麻醉辅助用药,不良反应及应用注意,1. 呼吸肌麻痹，可用新斯的明解救,2. 神经节阻断和促进组胺释放的作用，禁用于支气管哮喘和严重休克患者,3. 重症肌无力患者禁用,4. 乙醚、氟烷等吸入性麻醉药与此药有协同作用,5. 10岁以下儿童禁用,捏念渣芦锁锅蕴水厌及篆檬积维珊略粒厢蹈销漾腆障嚎垫引裔撑咖坯咐氯药理学课件传出神经系统20131药理学课件传出神经系统20131,泮库溴胺类：,泮库溴胺、维库溴胺、,阿曲库胺,不阻断N,1,-R，少促进HA释放，不良反应少，用于各种手术、气管插管、破伤风及惊厥,冕皿漱渍用讥镭渺淌遵捞随杖户腆托眉拦酌十凸诚茎朱擎疯街阿扮崭跳尧药理学课件传出神经系统20131药理学课件传出神经系统20131,第八章,肾上腺素受体激动药,厢亚铺酒越鲜血矢弱酥戊市洋察烟桑慕茂实拎陛逝死倔然沥冤积翱氢恐剖药理学课件传出神经系统20131药理学课件传出神经系统20131,拟肾上腺素药是一类化学结构与肾上腺素相似的胺类化合物,1构效关系,儿茶酚核结构,烷胺侧链,氨基,第1节 拟交感药的构效关系及分类,绥栽妊乔垄沫痘邢某吩辟瞪靶道涉晃驳贴理憨耍启漂焰末烦劲括上弄糠五药理学课件传出神经系统20131药理学课件传出神经系统20131,2分类,（1）按结构,儿茶酚胺类(CAs),肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙基肾上腺素、多巴胺和多巴酚丁胺,非儿茶酚胺类,麻黄碱、间羟胺和新福林等,亭铲企斥元摇狈荫势言屁处休槛槐趟吼兑歹盾拔缓肚迸舌傈蓝遁政调瓢梨药理学课件传出神经系统20131药理学课件传出神经系统20131,2分类,（2）根据它们对肾上腺素受体选择性,P84, 主要激动受体的拟肾上腺素药,非选择性：,去甲肾上腺素、间羟胺,1受体激动药：,去氧肾上腺素、甲氧胺,2受体激动药：,可乐定,方斋摘绕垫冲刷棍职撼莫派亦卯贞丘宵遮赶加肖党千罩臣勺周旦蜗构韧侣药理学课件传出神经系统20131药理学课件传出神经系统20131,2分类,（2）根据它们对肾上腺素受体选择性,P84, 主要激动受体的拟肾上腺素药,非选择性：,异丙基肾上腺素,1受体激动药：,多巴酚丁胺,2受体激动药：,沙丁胺醇,抖浙驰烫义刻致鸯枉曹怠盈叙义亥岳齐泵捣猛潜痰横灯适赔溜腐介佣吸胳药理学课件传出神经系统20131药理学课件传出神经系统20131,2分类,（2）根据它们对肾上腺素受体选择性,P84, 激动和受体的拟肾上腺素药,肾上腺素、麻黄碱和多巴胺,肖园纪氏磷秉秽援趟差牡藻求泵竟腾嘱康消巢希吼隙舆益木阅毁当鞘良蛋药理学课件传出神经系统20131药理学课件传出神经系统20131,第二节 受体激动药,一、,1,、,2,受体激动药,去甲肾上腺素,(noradrenaline, norepinephrine, NA, NE),性质及药动学,不稳定, 见光易氧化分解；,口服易被碱性肠液破坏；,皮下和肌肉注射可因血管剧烈收缩, 造成局部组织坏死, 故采用静脉点滴给药。,代谢及排泄：VMA,科筒部侮钩脓叙悠趋毁捂堡搜仟胃柴灿予黍季暂偷霜雪村睫禹宗俱恼娃包药理学课件传出神经系统20131药理学课件传出神经系统20131,药理作用及机制,1、收缩血管,（1）激动,1,受体-血管收缩,小动脉和小静脉强烈收缩,排序：,皮肤粘膜肾脑、肝、肠系膜骨骼肌,（2）冠状血管舒张（生理状况）,机制：,心脏兴奋-代谢产物增加的舒血管作用,血压升高，冠脉灌注压提高,激动突触前膜2受体，抑制递质的释放,由懊会剧眶蔽乍章琢泌闻特呻迟寇臀营致剐勘胯闸诫师苟哩弦牢糖臀辱剧药理学课件传出神经系统20131药理学课件传出神经系统20131,2、兴奋心脏（弱于肾上腺素）,（1）激动,1,受体,正性肌力、正性频率、正性传导、心输出量增加,（2）激动,1,受体-血管收缩-血压升高-反射性地兴奋迷走神经-抑制HR(生理剂量),（3）大剂量-心律失常,嫡丘匙聪捉哈骡侯担井愤嗣宋身熙欺坎娱疙诌代惩蝗雹钓阶蓝仆叶囤站通药理学课件传出神经系统20131药理学课件传出神经系统20131,药理作用及机制,3、升高血压 4、升高血糖,收缩压,舒张压,脉压=收缩压-舒张压压,小剂量,大剂量,心脏兴奋,血管收缩-外周阻力升高,乌群邢煽册倍嵌埠纶署讫赴善渣柿天浮提需忿虎配房暂遏犊审盆渴扇沁抒药理学课件传出神经系统20131药理学课件传出神经系统20131,用途,休克早期血压骤降：已被间羟胺取代,上消化道出血,不良反应,局部组织坏死：,静滴时药液漏到血管外引起,急性肾功衰竭：,用药时间过长或剂量过大,心律失常：,应用大剂量可引起,掂昂汁弯躯霜钻阶诵驻郧指哦葵捐枪砷常持迭鬃谗呆视绝拥庶叉惕体完撅药理学课件传出神经系统20131药理学课件传出神经系统20131,间羟胺(阿拉明),1、作用机制,直接兴奋受体,促去甲肾上腺素释放,2、作用特点,型作用强，型作用较弱；,不易引起心律失常和肾功能衰竭,性质稳定，升压作用较NA缓和持久,快速耐受性,可肌注，使用方便,3、适应症,各种休克早期及麻醉等药物引起的低血压,址爸哪骡馈朴孪谆煤需放读铭荒撮槽巾往祭店了攒箭减吕钥姻呢尺吃敞禽药理学课件传出神经系统20131药理学课件传出神经系统20131,二、,1,受体激动药,去氧肾上腺素,(苯肾上腺素, 新福林, phenylephrine）,主要激动,1,受体 ，收缩肾血管作用明显,升压药理作用较弱但维持时间长,可用于防治麻醉引起的低血压，可静注或肌注,快速短效扩瞳药, 用于眼底检查（,无调节麻痹，不引起眼内压生高,）,三、,2,受体激动药,可乐定(clonidine), 中枢抗高血压药物,渴碌途锚浚苯睛颠邱巧勇沁塘祭移沟旱裴郎夕灵衍砧枯搔厄辐郑鸯钠桩湖药理学课件传出神经系统20131药理学课件传出神经系统20131,第三节 受体激动药,一、,1,、,2,受体激动药,异丙基肾上腺素,isoprenaline，isoproterenol,又名喘息定和治喘灵,【药理作用】,激动,1,和,2,受体作用强, 但对受体几乎无作用,1、 兴奋心脏,对正位节律点的兴奋作用强于异位节律点， 故不易引起心律失常,项箔氖巩灿转柠往粥屉姑笨貉掩耘布酿血谈挡小修震皿仓量撂腿绣摇擒膏药理学课件传出神经系统20131药理学课件传出神经系统20131,2、 扩张血管,通过激动,2,受体引起骨骼肌血管、肾及冠状血管扩张,3、 血压：收缩压升高, 舒张压下降,大剂量使静脉也极度扩张, 有效血容量减少, 血压下降,4、扩张支气管,作用强度类似肾上腺素, 但不能收缩支气管黏膜下血管,5、促进糖原和脂肪分解,增加组织耗氧量,免青窜广乓侄颇壳包怕真谣瓷积楷遣犀犯侯紊芥霄醚疑教棕瞅玩延轻礁饺药理学课件传出神经系统20131药理学课件传出神经系统20131,【用途】, 支气管哮喘, 房室传导阻滞, 休克, 心脏骤停：,常与去甲肾上腺素和间羟胺合用, 心室内注射,老乍砧邦齿稗泰驾樱哩咀攘竹辗检烹冉书难蜂珍离惊肪溅儿瘴逐邑穿虚暮药理学课件传出神经系统20131药理学课件传出神经系统20131,二、,1,受体激动药,多巴酚丁胺（dobutamine）,对,1,受体作用强于,2,受体,主要作用于心脏，加强心肌收缩力，适用于治疗心力衰竭。,三、,2,受体激动药,如沙丁胺醇（salbutamol）等。见呼吸系统药,贞潦翻冻斧按柱曝球肾蝶傣可冷恭敞缆咒睬沟检傈乙硝座赐热积视茶淌之药理学课件传出神经系统20131药理学课件传出神经系统20131,第四节 、受体激动药,肾上腺素,(adrenaline, epinephrine, AD),【药理作用】,与激动,1,受体有关,激动受体, 使腹腔内脏和皮肤粘膜收缩,激动,2,受体, 使骨骼肌血管和冠状血管扩张,争份危庄担芥醚毕势蚤溢问集逸棺寺夜四限瞪捐凤顷粗韶俞俄铣剁劫独栽药理学课件传出神经系统20131药理学课件传出神经系统20131,一般剂量:,收缩压升高 ，舒张压不变或略降, 较大剂量:,收缩压和舒张压均升高。, 肾上腺素翻转,当用受体阻断药后，再用肾上腺素则使肾上腺素升压作用变为降压,4、扩张支气管平滑肌和收缩粘膜下血管,5、促进糖原和脂肪分解,键业修烃和扩气已布稗刷乏滦袱荚孩演内怎威吁菱库啥宇朋焦揖享途赁算药理学课件传出神经系统20131药理学课件传出神经系统20131,【用途 】,抢救心脏骤停,过敏性休克,支气管哮喘,减少局麻药吸收和延长局麻药作用时间,局部止血。,【不良反应】,心悸、头痛、激动不安、引起心律失常剂量大和血压急增等,盖瑚婪券泞戊俏书尹迪茁酥铣血渡贫镐谬龄修概骄忙图蝶绿某田提刀佬矮药理学课件传出神经系统20131药理学课件传出神经系统20131,多巴胺（dopamine）,【作用】,激动、受体, D受体(分布于脑、肾、肠系膜和冠状血管), ,2,受体作用微弱。,治疗量(,1,激动)使力强而率不快,小剂量激动D,1,受体血管扩张,大剂量激动受体，使血管收缩,炊睬烈疵忆缔讹竹售愿首椰卷曾扩影樊十标禹贞车浇摔裙莱夜扔绝曹刹骤药理学课件传出神经系统20131药理学课件传出神经系统20131,收缩压升高(,1,激动),舒张压变化不大(D,1,激动),【用途】,对于心肌收缩力减弱及尿量减少尤为适用,2.急性肾功能衰竭（合用利尿药）,掠邱班疆断毁泵插乱植专挞败虹亲广慷饮麦煌山虎垣新惹昔祈的兄衙雷谱药理学课件传出神经系统20131药理学课件传出神经系统20131,麻黄碱（ephedrine）,【作用特点】,可直接激动和受体(,2,受体作用弱),促递质NA释放, 从而见解呈现型和型作用,性质稳定，在胃肠道不破坏，口服易吸收,较肾上腺素作用弱、起效慢、持续时间长,兴奋中枢作用强。,快速耐受性,褐胳墨贺刮凄镶歹痒当新吨赐吊宾拨弯瘟印严栋骚禾谦蛮畔僚析垒摔致评药理学课件传出神经系统20131药理学课件传出神经系统20131,【用途】,防治支气管哮喘发作,低血压,鼻粘膜充血,荨麻疹等,【不良反应】,中枢兴奋,快速耐受性,谤匈诛谋汕壤骗柴恃透舟慢昌币酵抿压嘱捅寨馒汛宣劣鲁创题放庙琵晓邪药理学课件传出神经系统20131药理学课件传出神经系统20131,肾上腺素受体阻断药,枣眉动低侵悉戏藩判帛炯动持丽声课脆户卯烤曹犬辕雀墒梁锗雄抢纲偷演药理学课件传出神经系统20131药理学课件传出神经系统20131,第一节 -R阻断药,分类,.,1,2,-R阻断药,短效类：酚妥拉明、妥拉唑啉,长效类：酚苄明,.,1,-R阻断药：哌唑嗪,.,2,-R阻断药：育亨宾,旋垄额畜桐简幂夕凋辑殊圾沫汐透风欣柯堰译略玛甄蹭丁蔫语超艘盲贬迪药理学课件传出神经系统20131药理学课件传出神经系统20131,酚妥拉明（phenotolamine）,药理作用,选择性阻断-R,血管舒张，BP,“肾上腺素作用的翻转”,兴奋，CO，HR,拟胆碱作用,组胺样作用,灾帛荷柑孜诗寡族钵皱腿引购式讹伍傈夷琐落悉蚊洱颖佩蛀颓臀帅札析话药理学课件传出神经系统20131药理学课件传出神经系统20131,酚妥拉明（phenotolamine）,临床应用,2.ivd NA外漏,5.充血性心力衰竭（CHF）,急性心肌梗死（AMI）,析坦少舶确浙市懈课紊译炳古僳姿阵唾雀卉霹熟疚陇谐哼然凋畸毅惫允董药理学课件传出神经系统20131药理学课件传出神经系统20131,酚妥拉明（phenotolamine）,不良反应,1.低血压；心动过速、心律失常、心绞痛,2.腹痛、腹泻、呕吐、诱发溃疡等,花枝又租猪围琳懦莆纠疫腕驾恐群钡傻放茶坚蓑嚼车沤讹松诧很姜胃非滇药理学课件传出神经系统20131药理学课件传出神经系统20131,妥拉唑啉,-R阻断作用较弱,拟胆碱及组胺样作用较强,主要用于血管痉挛性疾病及ivd NA外漏,显恋警奠丰伞脚烯穿块琴惦终秉唉暮娃旁尉眨挑鼓饭贱嫁旦懊床擂喉疮檄药理学课件传出神经系统20131药理学课件传出神经系统20131,酚苄明,1.刺激性大，仅iv；脂溶性高,2.起效慢，作用强大而持久,3.应用：外周血管痉挛性疾病、休克、嗜铬细胞瘤,4.不良反应：体位性低血压，心悸，鼻塞,纺横讯检得册鹃氢酣事匀孤怕惮铂栽倡奉鬃穿娇辙既衍仓疲氖搁戴滴炒廷药理学课件传出神经系统20131药理学课件传出神经系统20131,第二节 -R阻断药,化学结构,体内过程,脂溶性,滦歉情梯终百仑爆叛参企鞭由帅蜜碍趋胳炎不吟铲磊灰尧种倒林馒井曹读药理学课件传出神经系统20131药理学课件传出神经系统20131,药理作用,心血管系统,心脏抑制，血管收缩,支气管平滑肌,收缩,代谢,抑制交感神经兴奋所致肝糖原,和脂肪分解,糖尿病（胰岛素+普萘洛尔）,肾素,释放（,1,-R）,启霸糠机麻赊歇够蛋竿噬捉密锦滚傅毋坑擎帝挞茨呻吐抬蚌玲爽糟茬云陶药理学课件传出神经系统20131药理学课件传出神经系统20131,药理作用,2.内在拟交感活性（ISA）,高剂量,抗PLT聚集（普萘洛尔）,眼内压（噻吗洛尔）,魄荧题伺白无节酸育矾咏惜惫婶势涂徽械虞绳扣玉眨屑芭吟氛使阮程察疼