药物化学第十六章第一节

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,药物化学,第十六章 维生素类药,第十六章 维生素类药,2,1,脂溶性维生素,水,溶性维生素,学习目标,1.,掌握维生素,A,、维生素,E,、维生素,C,的结构特点、理化性质、作,用用途、不良反应、用药注意事项和贮存保管,;,2.,熟悉维生素,D,、维生素,K,、维生素,B,族的结构特点、理化性质、,作用用途、不良反应、用药注意事项和贮存保管,;,3.,了解维生素的概念及分类；了解维生素,K,类结构特点和作用用,途；,4,学会运用化学实验方法验证维生素类药物的主要化学特性。,第一节 脂,溶性维生素,一、概述,定义：,维生素（,Vitamin,）是维持人体正常代谢和机能所必需的微量活性物质。,来源：,多数维生素在人体内不能合成，须从食物中摄取。只有少数可在体内合成或由肠道菌产生。与激素是内源性物质不同，多数维生素是外源性物质。,分类：,一般按溶解度分类，分为水溶性和脂溶性维生素两大类，但有例外。,VK,属脂溶性维生素，但,K,3,是水溶性的。,VB,族是水溶性维生素，但,VB,2,在水中不溶,第一节 脂,溶性维生素,脂溶性维生素有维生素,A,类、维生素,D,类、维生素,E,类和维生素,K,类。因脂溶性维生素排泄较慢，如摄取过多，可使其积蓄过量，引起中毒。,第一节 脂,溶性维生素,维生素,A,醋酸酯,化学名,：,(,全,-,E,型,)-3,7-,二甲基,-9-(2,6,6-,三甲基,-1-,环己,-1-,烯基,)-2,4,6,8-,壬四烯,-1-,醇醋酸酯，又名视黄醇醋酸酯。,二、典型药物,性 状：,本品为微黄色结晶或结晶性粉末，熔点为,57,60,，,能溶于乙醇、三氯甲烷、乙醚、脂肪和油，不溶于水。,第一节 脂,溶性维生素,结构特点,环己烯,共轭壬四烯,第一节 脂,溶性维生素,.,酯类：在酸、碱或酶的催化下，水解生成维生素,A,和醋酸。,.,共轭多烯醇侧链， 易被氧化,自动氧化，可产生多种氧化物；,化学氧化，其产物具有临床意义。,.,顺反异构化：全反式,A,1,活性最高。,.,烯丙型醇：脱水反应；,理化性质,第一节 脂,溶性维生素,临床应用,临床主要用于防治维生素,A,缺乏引起的夜盲病、角膜软化、,皮肤干燥、粗糙及黏膜抗感染能力低下等症状。用于补充需,要如妊娠、哺乳期妇女和婴儿等。,此外维生素,A,及其衍生物具有一定的抗癌作用，可适用于上皮癌、食管癌的防治。,第一节 脂,溶性维生素,维生素,D,3,化学名,：,9,10-,开环胆甾,-5,7,10(19)-,三烯,-3-,醇，又名胆骨化醇。,性 状：,本品为无色针状结晶或白色结晶性粉末，无臭无味，,遇光或空气均易变质。在植物油中略溶，在水中不溶，乙醇、,丙酮、三氯甲烷或乙醚中极易溶解。,。,第一节 脂,溶性维生素,结构特点,共轭烯烃，也是开环的甾体化合物,第一节 脂,溶性维生素,.,分子中具有共轭双键，在日光、紫外线照射下，或遇酸、氧化剂易氧化变质而失活，毒性增加。故应避光、充氮、密封、于冷处贮存。,2.,本品三氯甲烷溶液加醋酐与浓硫酸，溶液显黄色，渐变红色，随即变为紫色，最后变成绿色。这是甾类化合物共有的性质。,3.,本品与滑石粉和磷酸氢钙接触，可发生异构化，制剂时应注意。,理化性质,第一节 脂,溶性维生素,临床应用,维生素,D,主要通过其活性代谢产物调节钙、磷代谢：促进小肠对钙、磷的吸收；增加肾小管对钙、磷的重吸收；在甲状旁腺激素的协同下促进钙、磷在骨组织中沉着、钙化。,临床上主要用于防治佝偻病、骨软化症、老年性骨质疏松症、手足搐搦症等，其次还用于因免疫反应异常的疾病如牛皮癣的治疗。,第一节 脂,溶性维生素,知识链接,维生素,D,的活性,维生素,D,2,和,D,3,本身均无生理活性，须经体内代谢转化后才成为有活性的维生素,D,。两者有类似的生理功能，体内代谢方式也相似，如,D,3,先在肝中经,25-,羟化酶作用生成,25-,羟基产物（骨化二醇），然后在肾近曲小管上皮细胞线粒体中经,1-,羟化酶再进一步羟化，形成,1,，,25-,（,OH,）,2-D,3,（骨化三醇）才具有生理活性。骨化三醇称为,“,活性维生素,D,3,”,。,第一节 脂,溶性维生素,维生素,E,醋酸酯,化学名,：,化学名为,()-2,5,7,8-,四甲基,-2-(4,8,12-,三甲基十三烷基,)-6-,苯并二氢吡喃醇醋酸酯，又名,-,生育酚醋酸酯。,性 状：,本品为微黄色或黄色透明的黏稠液体，几乎无臭，遇光以后颜色逐渐变深。易溶无水乙醇、丙酮、三氯甲烷、乙醚或石油醚，难溶于水。,。,第一节 脂,溶性维生素,.,酯类：水解生成,-,生育酚。,-,生育酚极易被氧化，与,Fe,3+,离子作用，可生成对,-,生育醌和亚铁离子；后者与,2,，,2-,联吡啶生成深红色络离子。以此进行鉴别。,2.,本品对氧十分敏感，可在空气中发生自动氧化。侧链上叔碳原子（,C,4,、,C,8,、,C,12,）易发生自动氧化生成相应的羟基化合物。,3.,-,生育酚加无水乙醇溶解后，加硝酸微热，生成生育红，其溶液显橙红色,。,理化性质,第一节 脂,溶性维生素,临床应用及功能,本品主要作用有：可促使垂体前叶分泌促性腺激素，维持生殖器官的正常功能；具有抗氧化作用，减少巯基酶的氧化，降低组织对氧的消耗，对生物膜有保护、稳定及调控作用；可抑制自由基的产生、保护细胞正常分化而具有抗癌作用。,本品临床用于习惯性流产、不孕症及更年期障碍、进行性肌营养不良的辅助治疗，可用于延缓衰老。此外还常作为脂溶性药物的抗氧剂。,第一节 脂,溶性维生素,知识拓展,维生素,E,的构效关系,酚羟基为活性基团，且必须与杂环氧原子成对位；,苯环上甲基数目减少和位置改变，均导致活性降低；,缩短或除去侧链，活性降低或丧失；右旋体维生素,E,的活性,最强，左旋维生素,E,的活性仅为天然品右旋维生素活性的,42%,。,第一节 脂,溶性维生素,维生素,K,3,化学名,：,2-,甲基,-1,，,4-,二氧代,-1,，,2,，,3,，,4-,四氢,-,萘,-2-,磺酸钠,三水化合物，,又名亚硫酸氢钠甲萘醌。,性 状：本,品为白色结晶性粉末，易吸湿，遇光易分解,。,第一节 脂,溶性维生素,理化性质,在水溶液中亚硫酸氢钠甲萘醌与甲萘醌和亚硫酸氢钠之间存,在平衡。当与空气中的氧气、酸、或碱作用时，亚硫酸钠分,解，平衡被破坏，甲萘醌从溶液中析出。加入氯化钠或焦亚,硫酸钠可增加稳定性。,第一节 脂,溶性维生素,临床应用及功能,维生素,K,作为辅酶在肝脏参与凝血因子,、,、,、,的合成。维生素,K,缺乏将导致以上凝血因子减少，造成凝血障碍，可致出血倾向和凝血时间延临床常用于维生素,K,缺乏所引起的出血性疾病如：早产儿、新生儿出血和梗阻性黄疸、胆瘘、肝病及慢性腹泻患者出血；长期大量应用广谱抗生素、双香豆素、水杨酸类药物导致的出血；肠道吸收不良及低凝血酶原血症等。,