药理学课件13

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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,B,躁狂症,表现为情绪高涨,思维亢进,联想丰富,语言增多等。治疗以碳酸锂为代表。,C,抑郁症,表现为情绪低落,语言减少,消极厌世,甚至企图自杀。治疗以丙咪嗪为代表。,D,焦虑症,表现为紧张、焦虑、心悸、出冷汗、震颤及睡眠障碍等。治疗以安定为代表。,A,精神分裂症,以思维障碍、情感障碍为最常见,临床表现为病人思维缺乏逻辑性,语言不连贯,还出现各种幻觉、妄想。治疗以氯丙嗪为代表。,总称为情感性精神病,3,、抗精神失常药:能够治疗精神失常的药物。根据临床用途,分四类:抗精神病药、抗躁狂症药、抗抑郁症药及抗焦虑症药。,中脑,-,边缘系统通路,;,中脑,-,皮质通路,:,与精神、情绪、行为活动有关;,黑质,-,纹状体通路,:,控制锥体外系运动功能,协调肌肉的随意运动;,下丘脑,-,垂体通路,:,与调控下丘脑垂体前叶激素分泌有关。,脑内,4,条能神经通路:,第一节 抗精神病药,1,、,定义:,在清醒状态下能消除精神病人幻觉、妄想、躁狂等症状的药物。,2,、,分类:,根据化学结构的不同,可将其分为:,(,1,)吩噻嗪类,如氯丙嗪;,(,2,)硫杂蒽类,如氯普噻吨;,(,3,)丁酰苯类,如氟哌啶醇;,(,4,)其他类药,如氯氮平。,构效关系,1,、 基本化构是由,S,、,N,原子联结两个苯环而成的三环化合 物;,2,、,N,10,上,-H,被其他基团取代,才有抗精神病作用;,3,、,C,2,上,-H,被,-CH3,取代,作用加强。,一、吩噻嗪类,氯丙嗪(,Chlorpromazine,),又称冬眠灵(,Wintermin,),【,体内过程,】,(,1,)口服吸收,不规则,2-4h,达峰;,(,2,)脂溶性高,易透过血脑屏障,丘脑、海马等部位浓度高;,(,3,)主要经肝药酶代谢;,(,4,),原形物及代谢物由肾排。,(1),安定作用:,感情淡漠,对周围事物不感兴趣,在安静环境中易诱导入睡,但易觉醒。易产生耐受性。,【,药理作用,】,主要是阻断,DA-R,,还可阻断,-R,和 ,-R,。,1.,对中枢神经系统的作用,机理:,与阻断,1,-R,和,H,1,-R,有关。,(2),抗精神病作用:,可消除幻觉、妄想、躁狂等症状,生活自理,恢复理智。需长期服药,无耐受性。,病因:,与大脑内,DA,能神经功能过强有关,使,DA-R,中,D,2,密度过高,,DA,与,D,2,结合产生兴奋,作用。,机理,氯丙嗪能选择性阻断中脑,皮质和中脑,边缘系统通路中,D,2,而发挥抗精神病作用。,氯丙嗪是,D,2-,R,的阻断剂。,(3),镇吐作用:,有强大的镇吐作用。但对晕动病(晕车、晕船)引起的呕吐无效。,作用特点:,(,1,)小剂量能选择性抑制延脑催吐化学感受区(,CTZ,)的,D,2,-R,。,(,2,)大剂量直接抑制呕吐中枢。,(4),影响体温调节:,抑制下丘脑体温调节中枢,使体温调节失灵,体温随环境温度的变化而升降 。,特点:,对正常或发热的体温均可降低,在低温环境(如冰敷)下,可使体温降至,34,左右。,(5),加强中枢抑制药的作用:,氯丙嗪可加强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药及乙醇的作用。合用时,应适当减少后者的用量。,2,自主神经系统的影响,(1)- R,阻断作用:降低血压。,机理:,阻断,-R,,翻转,AD,的升压效应;,抑制血管运动中枢;,直接扩张血管。,Q,&A,:氯丙嗪引起的血压降低能否用,AD,升压?,(2),阻断,M-R,作用:,大剂量出现口干、便秘、视力模糊、心动过速及尿潴留等不良反应。,3,内分泌系统的影响,氯丙嗪阻断下丘脑垂体通路的,D,2,受体,使垂体内分泌的调节受到抑制。,抑制催乳素抑制因子,-,催乳素分泌增加,促性腺激素释放,促皮质激素(,ACTH,),生长素分泌,机理:下丘脑,-,垂体通路的,DA-R,。,【,临床用途,】,1.,各型的精神分裂症:,有效率约,70%,以上,不能根治。对精神病患者,该药不产生耐受性。,3.,各种疾病及药物(除晕动症外)引起的呕吐和顽固性呃逆。,2.,躁狂症:可消除,兴奋、紧张、妄想、幻觉等症状。,氯丙嗪、异丙嗪、哌替啶,组成冬眠合剂。,具有镇静、催眠、降温、抗休克作用。,用于高热惊厥、感染性休克及严重感染辅助治疗。,临床上配合物理降温(如冰浴等),用于低温麻醉。,4.,人工冬眠,及低温麻醉,5.,神经官能症:,小剂量可治疗神经官能症。,【,不良反应,】,1,、一般反应:,2,、锥体外系反应,:,长期大量使用氯丙嗪时最常见的副作用。,嗜睡、困倦、视物模糊、口干、鼻塞、心悸、便秘、尿潴留、体位性低血压,帕金森氏综合征。最为多见,表现为肌肉震颤、肌张力增高、表情呆板( 面具脸)、动作迟缓等;,急性肌张力障碍。表现为口舌、面、颈部大幅度怪异动作。,静坐不能:出现坐立不安,反复徘徊。,迟发性运动障碍:,表现为不自主的呆板运动(,吸吮、舐舌、咀嚼等,)及四肢舞蹈动作,,停药后不消失。,机理:阻断黑质一纹状体通路的,D,2,受体。,3,、过敏反应:,皮疹、皮炎、肝损害、粒细胞减少。,4,、内分泌障碍:,长,期用药,可见乳房增大、泌乳、,排卵延迟、,月经不调或停闭、儿童生长,迟缓,等。,【,禁忌症,】,有癫痫史者禁用,昏迷者(特别是应用中枢抑制药后)禁用,严重肝功能损害者禁用,氯丙嗪,精神失常氯丙嗪,阻断,、,M,、,DA-R,。,安定镇吐兼降温,谨防低压帕氏征。,二、丁酰苯胺类,氟哌啶醇,(氟哌丁苯) 为第二代。,【,特点,】,:,1.,抗精神病作用比氯丙嗪强,50,倍;,2.,锥体外系反应高达,80%,;,3.,镇吐作用明显;,4.,降压、镇静作用小于氯丙嗪;,适用于以兴奋躁动、幻觉、妄想为主有精神分裂症及躁狂症。可,致畸,孕妇禁用。,四、,其他类:,利培酮(,risperidone,,利司培酮),为非典型抗精神病药,是新近研制的第二代抗精神病药,对,型和,型精神分裂症,包括急性和慢性患者均有效,对患者的认知功能障碍和继发性抑郁也具有较好的治疗作用。副作用少。,
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