药物剂量与效应关系

标题,第一章,第一节,第点,一,*,护理药理 教学课件 2009,HU LI YIAO LI JIAO XUE KE JIAN,模块1.2 药物效应,内容：,药物作用类型及机理,药物不良反应的类型与特点,目标:,1.具有正确执行医嘱和用药的能力，,2.判断有无不良反应及正确处理不良反应的基本能力，,1.药物作用的最基本表现形式：兴奋和抑制,2.从临床效果看药物作用的表现形式：治疗作用和不良反应,1.从作用部位看药物作用的表现形式提出局部作用和吸收作用的含义。2.用一分为二的观点明确治疗作用和不良反应，,3.用量变到质变的观点证明， 药物剂量和效应的关系；,3.计划,1.重点阐述药物作用的最基本表现形式：兴奋和抑制2.详细讲述各种剂量的定义（最小有效量.治疗量.极量.致死量.半数有效量.半数致死量）。,实施,第一节 药物作用,一、药物的基本作用,药物作用（drug action）是指药物与机体细,胞间的初始作用。,药物效应（drug effect）是药物作用的结果,，即机体对药物作用的反应。,药物的基本作用包括:,兴奋,作用:即使机体器官功能活动增强的作用,抑制,作用:即使机体器官功能活动减弱的作用,过度兴奋可以转为衰竭性抑制；强大的抑制可使机能活动停止或接近停止而难以恢复者，称为麻痹。,二、药物作用的类型,1.局部作用和吸收作用,局部作用是指药物在未吸收入血之前，在用药部位所产生的作用。如消毒防腐药在皮肤粘膜表面的抑菌作用。,吸收作用是指药物吸收进入血液循环后，,随体液分布到各组织器官所发生的作用。如舌,下含化硝酸甘油的抗心绞痛作用。,3.选择作用(selective action),概念:,是指药物在一定剂量下对某些组织或器官产生特别明显的作用。如强心苷对心脏的兴奋作用。,意义:,选择性高的药物，作用专一，副作用较少；应用时针对性较强；选择性低的药物，作用广泛，应用时针对性不强，副作用较多。,原因：,与药物在体内分布不均匀、组织细胞结构不同以及生化功能存在差异等有关。,注意：,选择性是相对的，随着剂量增加，选择性会降低，作用范围扩大。,预防作用:,治疗作用:,对因治疗,对症治疗,补充,(,替代,),治疗,1.防治作用,三、 药物作用的临床效果,2.不良反应:,对机体不利,不符用药目的,副作用,毒性反应,后遗效应,变态反应,特异质反应,停药反应,耐受性,药物依赖性, 副作用,概念:是在治,疗量,时出现的,与治疗目的无关,的,作用。,特点：轻微，危害不大；,与治疗作用之间可互相转化；,是药物本身所固有的；,是可预知的。,返回,(2) 毒性反应,概念:是指由于用药,剂量过大、时间过长或少数机体对,某些药物,特别敏感,所发生的危害性反应。,分类:,急性,毒性:即一次或突然使用中毒剂量后立,即发生危及生命的严重反应,亚急性,毒性:是指反复给予非中毒剂量，于,数小时或数日累积而导致的毒性反应,慢性,毒性:是指长期反复用药或接触药物，,在体内蓄积后逐渐发生的毒性反应。,有的药物长期应用可,致突变,、,致畸,、,致癌,，属于慢性毒性反应中的特殊毒性。,特点:性质比较严重，但可预知。,返回,(3) 后遗效应,概念:是指停药后，血药浓度已降至阈浓度以下时残存的生物效应。,苯巴比妥催眠,次晨头晕、困倦,长期用糖皮质激素,肾上腺皮质功能低下，,持续数月,返回,(4) 过敏反应亦称变态反应,概念:是少数致敏的机体对某些药物所产生的病理性免疫反应。,特点：反应的性质与给药剂量、途径、药物原有效应无关；不易预知；致敏物质可能是药物本身或其代谢产物，也可能是制剂中的杂质；反应的程度可轻可重；结构相似的药物可有交叉过敏反应。,返回,(5) 特异质反应,概念:是指少数特异体质的人对某些药物产生的遗传性异常反应。,特点： 药物不同，反应相同。,返回,用药前应注意：,详细,询问,服药史，,常规做,皮,肤敏感,试,验，但有少数假阳性或假阴性反应；,做好抢救的,准备,工作。,(6) 停药反应,概念:是指长期应用某种药物，突然停药或减量过快，导致原有疾病加重，也称为反跳现象.,注意：逐渐减量,返回,(7) 耐受性,概念：是指机体对药物的反应性特别低，必须使用较大剂量，才能产生应有的作用。,类型：先天性,后天性,返回,(8) 药物依赖性,概念：是机体与药物相互作用所产生的特定的心理和生理状态。,类型：,精神依赖性（心理依赖性） 是指病人在精神上或心理上对药物产生了依赖，有周期性用药的欲望和强迫用药行为，但中断给药后无明显症状。,躯体依赖性（生理依赖性） 是指病人对药物产生严重的心理依赖性和躯体依赖性，突然停药会出现严重的戒断症状。,返回,比较几种不良反应的特点,不良反应,剂量,危害性,可预知否,可避免否,预防措施,副作用,治疗量,不大,可以,不可,剂量适当或配伍用药,毒性反应,大剂量,大,可以,可以,剂量宜小，疗程适宜,过敏反应,无关,可大可小,不可,不可,询问过敏史，做皮试,后遗效应,有效量,可大可小,可以,可以,剂量疗程要适当,第二节 药物剂量与效应的关系,药物剂量与效应的关系,概念：药物效应在一定范围内与剂量成比例，,即量-效关系,常用浓度-效应关系表示。,一、药物剂量,剂量就是用药的分量。在一定范围内，剂量越大，血药浓度越高，作用越强。但超过一定范围，则可能发生中毒，甚至死亡。,二、量反应型量-效曲线,1量反应,即药物的效应强度随着剂量的增加而连续的变化。,量-效关系呈直方双曲线，若将浓度改为对数作图，呈对称S型曲线。,量反应型量效曲线,2效能,是指药物所能产生的最大效应。,3效价,是指引起一定效应时所需要的剂量。产生同等效应所需的剂量小，说明该药效价高。,效能,(,maximum efficacy,),药物浓度,效应强度,效价,（,potency,）,产生最大效应的能力,反映药物的内在活性,引起等效反应的相对浓度或剂量,药物产生同一效应剂量比较,三、 质反应型量-效关系,1质反应,即药物效应的改变随剂量的增加呈全或无，阴性或阳性的关系。,若以对数剂量为横坐标，阳性率为纵坐标，得到的质反应型量-效曲线呈钟型曲线（正态分布曲线）。若用累加阳性率为纵坐标时，其曲线也呈典型对称S型曲线。,质,反,应,型,量,效,曲,线,能引起50%的实验动物产生质反应的剂量或浓度。,半数有效量（ED,50,） 主要反映药物疗效的高低,半数致死量（LD,50,） 主要反映药物毒性的大小,3.治疗指数（TI）,LD,50,/ED,50,安全指数（SI）,LD,5,/ED,95,安全范围 ,LD,5,ED,95,之间的距离,可靠安全系数,（CSF）LD,1,/ ED,99,效应强度,药物浓度,100%,50%,0,最小有效浓度（阈浓度）,半数有效量,(EC50或ED50),引起50%阳性反应,50%最大效应的量,效应,死亡,治疗指数,第三节 药物与受体,受体的特性,特异性：准确识别与结合,灵敏性：,受体分子含量极微,饱和性：,受体数量有限,可逆性：,结合后可解离可置换,多样性：分布多样，作用多样,功能蛋白,细胞膜或细胞内,可识别微量化学物质,介导细胞信号传导,内源性配体,信息放大系统,生理、药理学反应,Receptor,药物,药物与受体结合产生效应，必须具备的两个条件,亲和力,是指药物与受体结合的能力,内在活性,是指,激活受体的能力,作用于受体的药物分类,激动药,是指与受体既有亲和力，又具有内,在活性，能引起受体激动效应的药物。,完全,激动药：药物与受体结合具有较强的亲,和力和较强的内在活性,部分,激动药：对受体有较强的亲和力，但内,在活性较弱，只能引起较弱的,生理效应，与激动药同用时还,可拮抗激动药的部分效应。,拮抗药,是指与受体有强大的亲和力，但无,内在活性的药物。,受体类型,根据受体蛋白结构、信号转导过程、效应性质和受体位置等，可将受体分为：G蛋白耦联受体、门控离子通道型受体、酪氨酸激酶受体、细胞内受体、细胞因子受体等类型。,G蛋白耦联受体,门,控,离,子,通,道,型,受,体,细胞内受体,细胞内信息传递,细胞内信息传递需要信使物质参与。,第一信使：,多肽类激素、神经递质和细胞因子等细胞外信使物质。,第二信使,：将第一信使作用于靶细胞后胞浆内产生的信息分子。,第三信使：,负责细胞核内外信息的传递，参与基因调控，促进细胞增殖、分化及肿瘤的形成等过程。,一、选择题,1.下列属于局部作用的是：EA普鲁卡因的浸润麻醉作用B利多卡因的抗心律失常作用C洋地黄的强心作用D苯巴比妥的镇静催眠作用E氢氧化铝的抗酸作用2.选择性低的药物，在治疗量时往往呈现：AA副作用较多B毒性较大C过敏反应较剧D容易成瘾3.副作用是在下述哪种剂量时产生的不良反应：AA治疗量B极量CLD50D中毒量,通过讲解.实际操作等学生自评.互评.教师评价的方式，,学生掌握了剂量（最小有效量.治疗量.致死量.半数有效量.半数致死量）.治疗指数.安全范围的定义以及效能.效价强度含义。了解药物的作用机制；掌握受体的概念及其对药物作用的意义，为各论学习打下基础；掌握激动药.部分激动药.拮抗药的定义；,