消化系统疾病临床用药

,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,消化系统疾病的临床用药,消化性溃疡的临床用药,病因,消化性溃疡（,peptic ulcer）,的发病与粘膜局部损伤和保护机制之间的平衡失调有关。损伤因素（胃酸、胃蛋白酶和幽门螺杆菌）增强或保护因素（粘液/,HCO,3,-,屏障和粘膜修复）减弱，均可引起消化性溃疡。当今的治疗措施主要着眼于减少胃酸和增强胃粘膜的保护作用。,抗消化性溃疡药分类,1、抗酸药：碳酸氢钠，氢氧化铝,2、抑制胃酸分泌药物,（1）,H,2,受体阻断药：西米替丁，雷尼替丁，,法莫替丁,（2）,M,受体阻断剂：哌仑西平,（3）质子泵抑制剂：奥美拉唑,（4）胃泌素受体抑制剂：丙谷胺,3、溃疡面保护药：硫糖铝，枸橼酸铋钾,4、抗菌药：阿莫西林，甲硝唑,影响胃酸分泌的因素：,壁细胞通过受体（,M,1,、H,2,受体、胃泌素受体）、第二信使和,H,+,K,+,-ATP,酶三个环节来分泌胃酸。,抗消化性溃疡药分类,抗酸药,（,antacids）,作用原理：,是一类弱碱性物质。口服后能降低胃内容物酸度，从而解除胃酸对胃、十二指肠粘膜的侵蚀和对溃疡面的刺激，并降低胃蛋白酶活性，发挥缓解疼痛和促进愈合的作用。,理想的抗酸药：,（1）作用迅速、持久、不吸收,（2）中和胃酸不产气,（3）不干扰胃肠机能（不引起腹泻或便秘）,（4）对粘膜及溃疡面有收敛、止血作用,H,2,受体阻断药,H,2,受体阻断药是治疗消化性溃疡很有价值的新药。当前临床应用的有西米替丁,(cimetidine)、,雷尼替丁,(ranitidine)、,法莫替丁,(famotidine),和尼扎替丁,(nizatidine)。,H,2,受体阻断药,【药理作用】,竞争性拮抗,H,2,受体，能抑制组胺、五肽胃泌素、,M,胆碱受体激动剂所引起的胃酸分泌。能明显抑制基础胃酸及食物和其他因素所引起的夜间胃酸分泌。雷尼替丁、尼扎替丁抑制胃酸分泌作用比西米替丁强4,-10,倍，法莫替丁比西米替丁强20,-25,倍。,H,2,受体阻断药,【体内过程】,口服吸收良好，但首过消除使生物利用度降为50%,-60%,。消除,T,1/2,尼扎替丁为1.3小时，其他三药为2,-3,小时。大部分药物以原形经肾排出，但肝功能不良者雷尼替丁半衰期明显延长。,H,2,受体阻断药,【临床应用】,用于胃、十二指肠溃疡，对十二指肠溃疡疗效更好。,【不良反应】,1 一般反应：偶有便秘、腹泻、腹胀及头痛、皮疹等。静脉滴注速度过快，可使心率减慢，心收缩力减弱。,2 长期服用西米替丁可有抗雄激素样作用，引起阳萎、性欲消失及乳房发育，可能与其抑制二氢睾丸素与雄激素受体相结合及增加血液雌二醇浓度有关。,胃壁细胞,H,+,泵抑制药,奥美拉唑（洛赛克，,Omeprazole),【,药理作用,】,H,+,K,+,-ATP,酶（,H,+,泵）位于壁细胞的管状囊泡和分泌管上。它能将,H,+,从壁细胞内转运到胃腔中，将,K,+,从胃腔中转运到壁细胞内，进行,H,+,-K,+,交换。抑制,H,+,K,+,-ATP,酶，就能抑制胃酸形成的最后环节。,【,临床应用,】,治疗消化性溃疡，尤其对,H,2,受体阻断药无效的患者。,粘膜保护药,米索前列醇（,misoprostol）,临床应用于胃、十二指肠溃疡及急性胃炎引起消化道出血。其主要不良反应为稀便或腹泻。因能引起子宫收缩，孕妇禁用。,恩前列醇（,enprostil）,用途及不良反应同米索前列醇。,【,药理作用与临床应用,】,在,pH4,时，可聚合成胶冻，牢固地粘附于上皮细胞和溃疡基底，抵御胃酸和消化酶的侵蚀；能减少胃酸和胆汁酸对胃粘膜的损伤；能促进胃粘液和碳酸氢盐分泌，从而发挥细胞保护效应。,治疗消化性溃疡、慢性糜烂性胃炎、返流性食道炎有较好疗效。硫糖铝需在酸性环境中才能发挥作用，所以不能与抗酸药或抑制胃酸分泌药物合用。,【,不良反应,】,较轻，约有2%患者出现便秘。偶有恶心、胃部不适、腹泻、皮疹、瘙痒及头晕。,硫糖铝（,sucralfate, ulcerlmine）,胶体碱式枸橼酸铋,tripotassium dicitrate bismuthate,三钾二枸橼酸铋、枸橼酸铋钾,【,药理作用,】,溶于水形成胶体溶液。在胃液,pH,条件下能形成氧化铋胶体沉着于溃疡表面或基底肉芽组织，形成保护膜而抵御胃酸、胃蛋白酶、酸性食物对溃疡面刺激；也能与胃蛋白酶结合而降低其活性；还能促进粘液分泌。,【,临床应用,】,用于胃、十二指肠溃疡，疗效与,H,2,受体阻断剂相似，但复发率较低。,【,不良反应,】,服药期间可使舌、粪染黑。偶见恶心等消化道症状。肾功能不全者禁用。,抗幽门螺杆菌药,幽门螺杆菌能分泌蛋白水解酶使胃粘液分解，破坏粘膜屏障。已知消除幽门螺杆菌可明显减少十二指肠溃疡的复发率。因此，根治幽门螺杆菌具有重要意义。幽门螺杆菌在体外对多种抗菌药非常敏感，但体内单用一种药物几乎无效。临床常以甲硝唑、四环素、氨苄青霉素、羟氨苄青霉素等药作联合应用。,根除,Hp,的治疗方案,PPI,为基础的方案（疗程,7-14d,）：,奥美拉唑或兰索拉唑,阿莫西林或克拉霉素,甲硝唑或替硝唑,铋剂为基础的方案（疗程,14d,）：,胶体次枸橼酸铋,阿莫西林或克拉霉素,甲硝唑或替硝唑,胃肠功能紊乱的临床用药,促动力药,第一代胃动力药：甲氧氯普胺,第二代胃动力药：多潘立酮,第三代胃动力药：西沙必利,甲氧氯普胺（,metoclopramide，,胃复安）,【,药理作用,】,阻断,CTZ,的,D,2,受体，发挥止吐作用。阻断胃肠多巴胺受体，发挥胃肠促动药（,prokinetics）,作用。,【,临床应用,】,常用于包括肿瘤化疗、放疗所引起的各种呕吐，对胃肠的促动作用可治疗慢性功能性消化不良引起的胃肠运动障碍如恶心、呕吐等症。,【,不良反应,】,大剂量静脉注射或长期应用，可引起锥体外系反应，也可引起高泌乳素血症，引起男子乳房发育、溢乳等。,多潘立酮（,domperidone）,又名吗丁啉,【,药理作用,】,阻断外周多巴胺受体而止吐。不易透过血脑屏障。外周作用能阻断多巴胺对胃肠肌层神经丛突触后胆碱能神经元的抑制作用，发挥胃肠促动药的作用。,【,临床应用,】,对偏头痛、颅外伤，放射治疗引起恶心、呕吐有效，对胃肠运动障碍性疾病也有效。,【,不良反应,】,无锥体外系反应，偶有腹部痉孪。,西沙必利（,cisapride）,【,药理作用,】 5-HT,4,受体激动剂。它能促进食管、胃、小肠直至结肠的运动。无锥体外系、催乳素释放及胃酸分泌等不良反应。能促使肠壁肌层神经丛释放乙酰胆碱。,【,临床应用,】,用于治疗胃肠运动障碍性疾病，对胃食管返流、慢性功能性和非溃疡性消化不良、便秘等有良好效果,。,