抗癫痫药物大家都知道完整

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,抗癫痫药物大家都知道吗,学习基本的内容要求,1.,掌握苯妥英钠、丙戊酸钠、乙琥胺、卡马西平、苯巴比妥等抗癫痫作用特点、临床应用及不良反应。,2.,熟悉抗癫痫药的临床应用原则。,癫痫是因为大脑局部病灶神经元突发,性的反常高频放电，并向周围正常脑组织,分散，导致的大脑功能时间短失调的临床综,合征。其发生具有突然性、时间短性、重复性3个特色。,一 癫 痫,表 现：,突然发作，短暂运动、感觉和精神异常，并伴有异常脑电图,。使患者身心、正常活动受到损害，且发作时易导致意外事故。,原发性：（病因未明）,隐原性：怀疑患者是继发性癫痫，但是查不出病,因。,继发性：脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑外伤,等所致。,脑部存在病灶，异常高频放电，病灶所处部位和放电侵犯区域大小决定临床发作类型及症状轻重。（如图所示）,癫痫的分类及临床表现,癫痫病的治疗,药物治疗为主，其目的仅停留在减少或阻止发作，不能有效的预防和治愈疾病；往往需要终身用药。,抗癫痫药作用机制,电生理机制,抑制病灶神经元过度放电,抑制异常放电的扩散,分子机制,增强,GABA系统的抑制效应,干扰,Na,+,、,Ca,2+,、,K,+,通道功能,二 常用抗癫痫药,发展过程：,1912,年,苯巴比妥,1938,年,苯妥英钠,1964,年,丙戊酸钠 到目前为止，并未发现比上述药物更好的药物，仍停留在对症治疗水平。,苯妥英钠,Sodium Phenytoin,【体内过程】,口服吸收慢而不规则，达峰浓度时间,6-12,小时；血浆蛋白结合率约,90%,。,肝脏代谢，具有“饱和代谢动力学”的特点；原形或代谢物由肾脏排出。,不同制剂的生物利用度显著不同，且治疗量的血药浓度有明显的个体差异。有条件最好在临床药物监控下给药，剂量个体化。,本品呈强碱性（），刺激性大，故不宜肌内注射。,作用机理,：,1,、膜稳定作用：,不抑制病灶异常高频放电，但能抑制,Na+,和,Ca,2+,内流，稳定膜电位，使动作电位不易产生，阻止癫痫病灶异常放电的扩散。,2,、增强中枢,GABA,功能：,抑制,GABA,再摄取，诱导,GABA,受体增生，由此间接增强,GABA,的作用，抑制异常高频放电的发生和扩散。,临床应用：,1,、,抗癫痫,：,抗癫痫大发作、部分性发作效果好（首选），,小发作无效（由于兴奋小脑，可诱发）；,2,、,治疗中枢性疼痛综合征：,治疗三叉神经、坐骨神经、舌咽神经等神经性疼痛（机理：膜稳定作用）,3,、抗心律失常,： 快速型,室性，特别是强心苷中毒引起的心律失常（首选）。,【,不良反应,】,局部刺激：,胃肠道反应，静脉炎，长期应用能使齿龈增生（一般停药后,3-6,个月消退）。,2.,神经系统反应：,主要小脑前庭功能障碍（眼球震颤、眩晕、共济失调等）停药,3-6,个月可消退；用量过大引起的急性中毒（小脑前庭功能失调、精神错乱、甚至昏迷等）,3.,血液系统反应：,长期应用可致叶酸缺乏导致巨幼红细胞性贫血,(,甲酰四氢叶酸治疗,);,粒细胞缺乏、血小板减少、再障。,4.,过敏反应：,皮疹常见。,5.,骨骼系统：,通过诱导肝药酶， 加速,VitD,的代谢,佝偻病样改变或成人软骨症。,6.,其他：,性征倒错，偶可致畸；久用突然撤药，加剧癫痫或诱发癫痫持续状态。,【,药物相互作用,】,氯霉素、异烟肼抑制肝药酶，使苯妥英钠血,浓,苯巴比妥、卡马西平诱导肝药酶，使苯妥英,钠血浓,保泰松、磺胺类、水杨酸类、,BDZ,类等竞争,血浆蛋白结合部位，使苯妥英钠游离浓度,卡马西平,（,carbamazepine,酰胺咪嗪）,【作用机制】 ：,与苯妥类钠相似，治疗浓度阻滞,Na,+,通道，抑制癫痫病灶及其周围神经元放电。,【临床应用】,1.,抗癫痫谱较广，对,精神运动性发作,疗效较好,2.,对中枢性疼痛的疗效优于苯妥英钠。,3.,抗躁狂作用，对锂盐无效的躁狂症有效。,【不良反应】,1.,神经系统：头晕、头痛、共济失调,2.,消化系统：恶心、呕吐、腹部不适,3.,过敏：皮疹、皮炎、淋巴结肿大,4.,血液系统：粒细胞和血小板减少，,再生障碍性贫血,5.,其他：肌张力障碍和肌痉挛等,【作用机制】,既能抑制病灶异常放电，又能限制异常放电的扩散。与激动突触后膜,GABA,A,受体、阻断前膜,Ca,2+,依赖性递质释放有关。,苯巴比妥,phenobarbital,【临床应用】, 除失神小发作以外的各型癫痫，包括癫痫持续状态； 癫痫持续状态，可用戊巴比妥钠静脉注射以控制癫痫持续状态,。,【不良反应】 中枢抑制作用较强，不作长期维持用药； 常见镇静、嗜睡、眩晕和共济失调等,扑米酮,（,primidone,，扑痫酮）, 体内代谢成苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺，此二代谢产物是其抗癫痫作用的基础； 可能有独立的抗癫痫作用。 对部分性发作和大发作的疗效优于苯巴比妥；但对复杂部分发作的疗效不及卡巴西平和苯妥英钠。 临床应用基本同苯巴比妥，但优于之,。,乙 琥 胺,(ethosuximide),是治疗癫痫小发作（失神性发作）的首选药物,机制：抑制丘脑神经元,T,型,Ca,2+,通道，抑制异常放电的发生。,不良反应：常见为胃肠道反应（厌食等），其次为中枢神经系统（头痛、嗜睡、诱发精神异常等），偶见粒细胞缺乏或再障等。,丙戊酸钠,(sodium valproate),广谱抗癫痫药物,.,（,不抑制病灶放电，但能阻止病灶异常放电的扩散,）,作用特点：,对,大发作,的疗效不及苯妥英钠、苯巴比妥，但后者无效时，本药仍有效。,对,小发作,疗效优于乙琥胺，但因肝脏毒性，不做首选；,对,精神运动性发作,疗效与卡马西平相似。,作用机制：,1,、抑制脑内,GABA,代谢酶，减慢,GABA,的代谢,提高脑内,GABA,含量,;,2,、也能抑制,Na,+,通道和,L,型,Ca,2+,通道；,不良反应,：,可致肝损伤，谷草转氨酶,，注意检查,肝功能；致畸。,苯二氮卓类（,BDZ,）,(benzodiazepine),地西泮：,癫痫持续状态首选药，静脉注射；,硝西泮：,用于癫痫小发作，特别是肌阵挛性,发作、失神性发作和婴儿痉挛。,氯硝西泮：抗癫痫谱较广，对肌阵挛性发,作、失神性发作疗效较好，对婴,儿痉挛也有效。,抗痫灵（我国自行合成） ：,对大发作效果较好，其作用机制可能与升高脑内,5-HT,含量有关。,氟桂利嗪（,flunarizine):,对各型癫痫均有效，尤其对局限性发作、大发作效果好。其作用机制与选择性的阻断,T,和,L-,型,Ca,2+,通道。,三 抗癫痫药应用原则,1,、根据发作类型选药,大发作：,首选：苯妥英钠,次选：扑米酮、丙戊酸钠、卡马西平、苯巴比妥,小发作：,首选：乙琥胺,次选：氯硝西泮、丙戊酸钠,精神运动性发作：,首选：卡马西平、苯妥英钠,癫痫持续状态：,地西泮,(,iv,),、苯巴比妥,(,im,),或苯妥英钠,(,iv,),、,癫痫病的选药,2,、治疗方案个体化,（,1,）剂量：,小剂量开始 逐渐加量 剂量个体化,抗癫痫药物的有效剂量个体差异很大，一般先由小量开始，逐渐加量，直至完全控制发作而无毒性反应为止。在急诊情况下，开始可用负荷量。由于许多抗癫痫药需要连用数日才能达稳态血浓，故增量不宜太急，根据血药浓度和临床指征每隔,1,周调整一次剂量。,（,2,）用法：,合用：先用一种药物，如疗效不佳可联合用药；若需两种或三种药物合用，应适当调整剂量。,换药：癫痫治疗过程中，不宜随便更换药物，如因药物毒副作用需更换时，应采取逐渐过渡的方法，先在原药基础上加用新药，而后逐渐减少原药至完全停用，以免出现癫痫持续状态。,3,、长期、规律用药,抗癫痫病药物治疗，目前仍是一种对症治疗，用药时可控制症状，停药后症状复发，甚至恶化，导致癫痫持续状态。用药时间一般应持续至完全无发作达,3-4,年之久，然后逐渐减量停药。,一般说，大发作减药过程至少需要,1,年，失神性发作,6,个月，有少数病人需终身用药；因此，要长期规律服药，以保证有效药物浓度。,用药期间应定期做神经系统、血常规及肝肾功能检查。,思考题,1.,苯妥英钠、丙戊酸钠、乙琥胺、卡马西平、苯巴比妥等抗癫痫作用特点、临床应用有哪些？,2.,抗癫痫药的临床用药原则有哪些？,