肾上腺素受体激动药

单击此处编辑母版标题样式,*,*,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第十章 肾上腺素受体激动药(adrenoceptor agonists),又称为:拟肾上腺素药,(adrenomimetic drugs),拟交感胺类药物,(sympathomimetic amines),9/29/2024,1,目的与要求,1掌握肾上腺素、去甲肾上腺素和异丙肾上腺素的药理作用、应用和不良反应。2熟悉多巴胺和麻黄碱的作用特点。3了解儿茶酚胺的概念，多巴酚丁胺的作用特点。,9/29/2024,2,重点、难点,重点：肾上腺素、去甲肾上腺素和异丙肾上腺素的作用、应用和不良反应。难点：儿茶酚胺类药物的构效关系。,9/29/2024,3,一、构效关系,肾上腺素受体激动药的基本化学结构为,-苯乙胺，,-苯乙胺由三部分组成：苯环、碳链、氨基。,9/29/2024,4,1.儿茶酚胺(catecholamines),属儿茶酚胺的药物有：肾上腺素、去甲上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺。,属非儿茶酚胺的药物有：间羟胺、麻黄碱、甲氧明、苯肾上腺素(新福林）。,9/29/2024,5,二、分 类,受体激动药,肾上腺素受体激动药,，,受体激动药,受体激动药,9/29/2024,6,受体激动药,去甲肾上腺素(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE),体内过程,本品口服不吸收，在碱性肠液中易破坏；不,宜皮下及肌肉注射；也不宜静脉注射，一般,采用静脉滴注给药。,9/29/2024,7,药理作用,对,受体具有强大的激动作用,1.血管:,血管收缩, 强度顺序是：,皮肤、粘膜血管 肾脏血管,脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌血管,2.心脏:,1,受体，心肌收缩力加强，心率加快，传导加快，心输出量增加。大剂量可引起心率失常。,3.血压:小剂量NA兴奋心脏，收缩压升高，血管收缩不明显，舒张压不变，脉压差变大。,大剂量收缩压和舒张压升高，脉压差变小。,冠状血管舒张，血流量增加,9/29/2024,8,9/29/2024,9,临床应用,2.药物中毒性低血压，如氯丙嗪引起的体位性低血压。,不良反应,9/29/2024,10,间羟胺 (metaraminol;阿拉明,aramine),为人工合成品,作用：,直接作用于,1,受体、,促进NA释放。,特点：,升压作用持久，为NA的代用品，用于各种休克的早期。,1,受体兴奋作用较弱，不引起心率失常。,可肌注，不引起局部组织缺血坏死。,对肾血管无明显收缩作用，不引起急性肾功能衰竭。,5.快速耐受性，因囊泡内NA的释放量逐渐减少，效应也逐渐减弱。,9/29/2024,11,9/29/2024,12,去氧肾上腺素,(苯氧肾上腺素，新福林),(Phenylephrine,neosynephrine),甲氧明(methoxamine),作用机制与间羟胺相似，不易被MAO灭活，与NA比较，升血压作用弱而持久，可用于抗休克治疗。静脉点滴、肌注均可。,肾血管收缩及肾血流量减少比NA更明显。,9/29/2024,13,临床应用,1.防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血压。,2.阵发性室上性心动过速，升压时通过迷走神经反射性心率减慢。,3.扩瞳，为快速短效扩瞳药，常用于眼底检查。兴奋瞳孔开大肌的,1,受体，使瞳孔扩大。比阿托品作用弱，不升高眼内压和调节麻痹。,9/29/2024,14,、,受体,受体激动药,肾上腺素,(adrenaline,AD； epinephrine),肾上腺髓质：Ad 85%，NA15%,NA,苯乙胺-N-甲基转移酶,AD,药用AD为肾上腺髓质提取或人工合成品,9/29/2024,15,体内过程,AD口服吸收很少，口服后在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏。,皮下注射吸收较慢，维持1h；肌肉注射吸收较快，维持1030min。0.250.5mg/次，,皮下注射极量1mg/次。,心内注射： 0.250.5mg/次，用生理盐水稀释10倍。,静脉注射或滴注：0.51mg/次,9/29/2024,16,药理作用,作用机制：激动,1,受体和,1、,2,受体，,对受体激动作用强度相等。,激动,1,受体，心脏兴奋性增加，心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量增加。剂量大或静脉注射过快时，可出现心律失常，甚至心室颤动。,9/29/2024,17,激动,1,受体，皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩。,激动,2,受体，骨骼肌和肝血管扩张。,激动,2,受体,冠状血管扩张 腺苷作用,血压升高，提高灌注压,9/29/2024,18,小剂量AD：,收缩压升高：心脏兴奋，心输出量增加。,舒张压不变或下降，脉压差变大，这是因为骨骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩。,大剂量AD：,收缩压、舒张压升高，脉压差变小，这是因为皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张。,9/29/2024,19,激动支气管平滑肌,2,受体，使,支气管扩张，并抑制肥大细胞释放过敏介质。,激动支气管平滑肌,1,受体，粘膜血管收缩，通透性降低，消除粘膜水肿。,5.胃肠平滑肌张力降低。,6.血糖升高：,激动,受体，促进糖原分解；,降低外周组织对葡萄糖的摄取；抑制胰岛释放。,9/29/2024,20,9/29/2024,21,临床应用,心室内注射（三联针：NA+AD+ISO）,2.过敏性休克：AD首选,过敏性休克：血压下降，支气管收缩，粘膜,水肿，过敏介质释放，呼吸困难。,3.支气管哮喘：支气管哮喘急性发作,4.与局麻药配伍：减少局麻药吸收，延长局麻作用时间。,9/29/2024,22,不良反应,心悸、烦躁、头痛、血压升高、心律失常，心室颤动。,禁用于心、脑血管疾病患者，糖尿病及甲亢患者。,9/29/2024,23,麻黄碱(ephedrine),麻黄碱是从中药麻黄中提取的生物碱，现已人工合成。,作用机制：,1.直接作用：激动,1、,2、,1、,2,受体。,2.间接作用：促进神经末梢释放NA。,9/29/2024,24,作用特点(与Ad比较）：,1.化学性质稳定，口服有效。,2.对心脏、血管、血压及支气管平滑肌的作用弱、慢、持久（维持36h)。,3.易通过血脑屏障，中枢兴奋作用明显，表现为精神兴奋，不安和失眠。,4.快速耐受性，与受体饱和及递质耗竭有关。,9/29/2024,25,临床应用,1.防治轻度支气管哮喘，对重症急性发作明显无效。,2.消除鼻粘膜充血引起的鼻塞，0.51%,溶液滴鼻。,4.缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状。,9/29/2024,26,多巴胺(dopamine,DA),DA为NA的前体物，药用为人工合成品。,体内过程,1.DA口服易在肠和肝中破坏，口服无效。,2.静脉滴注给药，在体内易被MAO和COMT,所灭活，作用时间短。,3.DA不易通过血脑屏障，外周给药无中枢作用。,9/29/2024,27,9/29/2024,28,药理作用,作用机制：,激动,1、,1,及DA受体,1.,激动,1,受体，皮肤、粘膜血管收缩，血压升高，其作用比NA弱，也不引起局部组织缺血坏死。,2.,激动,1,受体,心收缩力增强，心输出量增加，对心率影响较小，与AD、ISO比不,引起心率失常。,9/29/2024,29,(1)肾、肠系膜及冠状血管扩张，由于DA,激动D,1,受体而激活腺苷酸环化酶，使细胞内cAMP含量增加而引起血管扩张。,肾血管扩张，血流量增加，肾小球滤过增加，尿量增加，肾功能改善。,(2)激动肾小管D,1,受体，排Na,+,利尿。,9/29/2024,30,临床应用,1.治疗各种休克，是理想的抗休克药。,因作用时间短，需静脉连续滴注给药，开始,滴注速度为25ug/kg/min。用药前必需补足血容量,。,2.可用于急性肾功能衰竭及心功能不全。,9/29/2024,31,受体,受体激动药,异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO),药用为人工合成品,体内过程,口服吸收无效,1.气雾剂吸入给药，吸收较快。,2.舌下给药，舌下静脉丛吸收。,3.静脉滴注给药，因不被MAO所代谢，作用时间较长。,9/29/2024,32,9/29/2024,33,药理作用,激动,受体，对,1、,2,受体无选择性，强度相等；对,受体无作用。,1.,心脏：,激动,1,受体，其作用比NA、AD强。,2.,血管：,激动骨骼肌血管,2,受体，血管扩张；冠状血管扩张，血流量增加。,3.,血压：,兴奋心脏，收缩压升高；骨骼肌血管，舒张压下降，总体反应为血压下降。,4.,支气管：,激动支气管平滑肌,2,受体，支气管舒张；抑制过敏介质释放。,9/29/2024,34,临床应用,1.支气管哮喘，用于控制支气管哮喘急性发作，舌下或气雾给药。,2.房室传导阻滞,治疗,、,房室传导阻滞 ，舌下或静脉滴注给药。,3.心脏聚停，比AD作用强，心室内注射。,4.感染性休克，应补足血容易。,9/29/2024,35,不良反应,1.心悸、头晕。,2.心律失常，严重时心动过速，甚至心室颤动。,禁用于冠心病，心肌炎及甲亢。,9/29/2024,36,多巴酚丁胺(dobutamine),药用为人工合成品，口服无效，静脉给药。,选择性,激动,1,受体，加强心收缩力和增加心输出量。,对,2,受体作用很弱，对,1,受体几无作用。,与ISO比较，,多巴酚丁胺正性肌力作用显著，不增加心肌氧耗和心动过速。,ISO不能用于心力衰竭,9/29/2024,37,临床应用,1.心力衰竭：由于心脏手术或心肌梗塞引起的心力衰竭。,2.抗休克，其疗效优于ISO,且较安全。,不良反应,可引起血压升高、心悸、头痛、气短等不良反应。,剂量过大时，偶可引起心律失常和增加心肌氧耗,9/29/2024,38,9/29/2024,39,9/29/2024,40,教材和参考书,教材：实用药理基础张虹主编，化学工业出版社。参考书：1The basic and clinical pharmacology，9th edition，edited by Katzung，2001。2The pharmacological basis of therapeutics，10th edition， edited by Goodman &Gilman，2001。3Pharmacology，4th edition，edited by Rang and Dale，1999。4药理学七年制教材，杨世杰主编，人民卫生出版社。,9/29/2024,41,思考题,比较肾上腺素、去甲肾上腺素和异丙肾上腺素的作用、应用和不良反应。,9/29/2024,42,