染色体异常与疾病

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第七章 染色体病,本章重点,1、中期染色体的形态及分类,2、核型及,丹佛体制,3、染色体显带核型的描述,4、,染色体数目异常的类型及形成机制,5、染色体结构畸变的类型,6、,常见染色体病的核型及形成机制,第一节,人类正常染色体,一、人类中期染色体形态结构,人类染色体按照着丝粒的位置，分为三种类型,：,1/25/8,5/87/8,7/8,中部,亚中部,近端部, 末端处,中央着丝粒,染色体,亚中着丝粒,染色体,近端着丝粒,染色体,二、人类正常核型,核型,（karyotype）,一个体细胞中的全部染色体，按其大小、形态特征顺序排列所构成的图像就称为核型。,核型分析,(karyotype analysis）,将待测细胞的全部染色体按照丹佛体制经配对、排列，进行识别和判定的分析过程，称为核型分析。,正常男性：46，XY,正常女性：46，XX,1960，在美国丹佛,（Denver,）,；1963，在英国伦敦；1966，在美国芝加哥，召开三次人类细胞遗传学的国际会议：制定和修订了描述有丝分裂中人类染色体的一套标准命名系统,Denver体制,（一）丹佛体制,（Denver体制）,主要依据：染色体大小、着丝粒位置。,（二）、非显带染色体核型及识别,组号 染色体号 形态大小 着丝粒位置 随 体 次缢痕 鉴别程度,A 13 最大 中央着丝粒 无 常见 1 可鉴别,B 45 次大 亚中着丝粒 无,C 612+X 中等 亚中着丝粒 无 常见 9 难鉴别,D 1315 中等 近端着丝粒 有 偶见13 难鉴别,E 1618 小 中央着丝粒 无 常见16,F 1920 次小 中央着丝粒 无,G 2122+Y 最小 近端着丝粒 有,11,染色体总数，性染色体,正常男性核型：46 ，XY,正常女性核型：46 ，XX,核型的描述：,（三）染色体显带与,显带染色体的命名,G-显带：是最常用的显带方法,1、染色体显带技术,Q-显带：荧光显带，同G显带带纹,所显示的带纹与G带的深、浅带带纹正好相反，故称为R带（reversed band）。,R显带,C-显带：着丝粒显带,特异显示近端着丝粒染色体,N带（NOR）：,2、,染色体显带核型的命名,1p12,1号染色体,界标、区、带命名示意图,1971年巴黎会议公布人类细胞遗传学命名的国际体制(InternationalSystem for CytogeneticNomenclature, ISCN),以染色体上的某些明显而稳定的标志将染色体臂分成区(region)，区再分成带(band)。,显带染色体（人类1号染色体）,带的描述：, 染色体号, 臂的符号,长臂q;短臂p, 区的序号, 带的序号,1q32,1q32,第二节,染色体畸变,染色体畸变 ：是指染色体发生,数目和结构,上的异常改变。,染色体数目异常,染色体结构畸变,一、染色体数目异常,染色体数目异常,整倍体异常,非整倍体异常,(一) 整倍体异常及其产生机制,体细胞中染色体数目以n为基数成倍地增加或减少，形成多倍体或单倍体。,三倍体,(triploid)：3n69,四倍体,(tetraploid)：4n92,染色体数目加倍后的草莓(上),野生状态下的草莓(下),无籽西瓜(,三倍体西瓜),四倍体葡萄,二倍体葡萄,1、三倍体(triploid),指体细胞中有3个染色体组，3n69,人类全身性三倍体是致死的，绝大多数三倍体胚胎流产。,三倍体易于流产的原因：胚胎发育的有丝分裂中，形成,三极纺锤体,，染色体在中、后期分布、分配紊乱,子细胞中染色体数目异常，严重干扰胚胎的正常发育。,迄今只有10余例胎儿活到临产前和出生时的报告。,核型有：69，XXX； 69，XXY；,69，XYY 及二倍体/三倍体,症状：智力低下，身体发育障碍、多发的畸形、外生殖器畸形。生命力低下，多在生后一周内死,亡。,三倍体,产生机制：,双雄受精,双雌受精,2、 四倍体(tetraploid),指体细胞中有4个染色体组，,4n92,临床上较三倍体更罕见，多以流产告终。,产生机制,：,核内复制,核内有丝分裂,第一次复制,第二次复制,核内复制,（连续复制两次）：,4n=4,2n=2,肿瘤细胞 较常见,核内有丝分裂,（核没有消失）,2n=2,4n=4,复制,姐妹染色单体分离而核膜未消失,（二）非整倍体异常及其产生机制,细胞内个别染色体数目增加或减少了一条或数条，形成非整倍体。,是临床上最常见的染色体畸变类型。,亚二倍体,(hypodiploid),超二倍体,(hyperdiploid),46条,1、非整倍体改变的类型,单体型(monosomy),三体型(trisomy),多体型(ploysomy),复合非整倍体,（1）单体型(monosomy)：,某一号染色体,少了一条,，使细胞内染色体总数为45条。,常染色体单体型个体一般难以存活，在流产儿和死婴中常见,。,临床上只能见到x染色体单体型的个体,45，X,（2）,三体型(trisomy)：,某号染色体增加了一条，使细胞内染色体总数为47条。,最为常见的是:,21三体型和性染色体三体型;其次是18三体和13三体。,惟有17号未见报道,绝大多数见于流产胚胎或胎儿；少数存活，但寿命短、伴严重畸形,21三体综合征先天愚型,（3）多体型(ploysomy)：,某号染色体增加了两条或两条以上。,临床上只能看到,性染色体,多体型的个体。,如：48，XXXX,49，XXXXX,（4）复合非整倍体：,细胞内两种或两种以上的染色体数发生异常。,假二倍体：细胞内有两种以上染色体数目发生异常，但增加和减少的染色体数目相等，结果染色体总数不变，还是二倍体，但不是正常的二倍体核型。,如：48，XX，+21，+22,46，XX，-21，+16,2、非整倍体异常产生机制,一般与细胞有丝分裂或减数分裂时染色体分离机制异常有关。,染色体不分离,染色体丢失,（1）染色体不分离,减数分裂不分离,有丝分裂不分离,细胞分裂时，某些染色体没按正常的机制分离，从而造成两个子细胞中染色体数目的不等分配。,单体型,三体型,造成嵌合体出现,减数分裂（同源染色体分离）,减数分裂（姐妹染色单体分离）,精子（卵子）,精（卵）原细胞,生殖细胞形成过程（示减数分裂）,减数分裂I不分离,减数分裂II不分离,减 I不分离,减II不分离,n+1,n+1,n-1,n-1,n+1,n-1,n,n,减数分裂不分离,2N,N,N1,N1,2N1,2N1,2N1,2N1,N1,N1,N1,N1,2N,2N,2N1,2N1,N,N,N,N,N1,N1,2N,减数分裂,不分离,减数分裂,不分离,减数分裂不分离,2N+1,N,2N,2N,2N1,2N1,N,N1,N,N,N1,N1,次级不分离,减数分裂不分离,初级不分离,(primary non-disjunction),如果父母表型正常，但在形成生殖细胞（减数分裂）时发生不分离，这是一种新发生的染色体数目异常，叫初级不分离。,次级不分离,(secondary non-disjunction),由于父母一方为三体型，其生殖细胞在减数分裂时发生的不分离，称为,次,级不分离。,是指,发生于受精卵的卵裂早期或在体细胞的有丝分裂过程中,的姐妹染色单体不分离，即可形成嵌合体(mosaic)。,2N,2N,2N,2N,2N,2N1,2N1,2N,2N1,2N1,47/45,嵌合体个体,46/47/,45,嵌合体个体,有丝分裂不分离,(2) 染色体丢失(loss)或后期延迟,(anaphase lag),46,丢失,46 45,46 46 45 45,46/45 嵌合体,在减数分裂或有丝分裂中，一对同源染色体或一对姐妹染色单体中的一条没能进入任何一个子细胞中，结果造成其中一个子细胞少了一条染色体，称染色体丢失。,染色体丢失可导致亚二倍体,受精卵,核型：45，X,/,46，XX,着丝粒未与纺锤丝相连,46,X X,中期,后期,46,X X,X,45,45，X,46，XX,行动迟缓、发生后期延迟,X X,染色体丢失发生在减数分裂中,MI分裂同源染色体丢失,MII分裂姐妹染色单体丢失,46,46,46,后期迟滞所致染色体丢失与嵌合体形成,45,45,46,46,染色体丢失发生在,早期卵裂过程中，导致,嵌合体,嵌合体 (mosaic),由两种或多种不同核型的细胞系所组成的个体,例：46，XX / 47，XX，+21,45，X / 46，XX / 47，XXX,产生机理：,受精卵卵裂染色体不分离,受精卵卵裂染色体丢失,例：,第二次卵裂中X染色体不分离,47, XXX,45, X,45, X / 46, XX / 47, XXX,合子（46, XX）,（图示两条X染色体）,第一次有丝分裂,第二次有丝,分裂后期染,色体不分离,46, XX,46, XX,例：第二次卵裂中X染色体丢失,46, XX,45, X,46, XX,合子（46, XX）,（图示两条X染色体）,第一次有丝分裂,46, XX,45, X / 46, XX,X,染色体,丢失,二、染色体结构畸变,基础：染色体断裂和/或断裂后的异常重接,衍生染色体(derivative chromosome)：染色体发生断裂后，异常重接形成的各种结构异常的染色体称为衍生染色体。,分为平衡的畸变 和不平衡的畸变,（一）、染色体结构异常类型：,1、缺失 deletion（,del,）,3、易位,translocation,(,t,),4、插入,insersion,(,ins,),2、倒位,inversion,（,inv,）,7、双着丝粒染色体,dicentric chromosome,(,dic,),6、等臂染色体,isochromosome,（,i,）,5、环状染色体,ring chromosome,（,r,）,1、缺失 deletion（,del,）,部分单体型(partial monosomy),染色体断裂后，断片不再与断端相接，造成染色体片段丢失。,末端缺失,中间缺失,1,2,3,4,5,6,7,5,1,2,3,4,6,7,1,2,3,4,5,6,7,中 间 缺 失,末 端 缺 失,末端缺失(terminal deletion),简式：46，xy，del（4）（,q27）,详式：,46，xy，del（4）（pter,q27:）,4q27,46, XX(XY), del(5)(,qter p,15:),中间缺失(interstitial deletion),4q25,4q13,简式：46，XX，del（4）（q13q25）,繁式：,46,，,XX,，,del,（,4,）（,pterq13,：,q25qter,）,2、倒位,inversion,（,inv,）,一条染色体发生两次断裂，两断裂点中间片段旋转180,重接，,造成染色体上基因顺序的重排。,臂内倒位,臂间倒位,臂内倒位,臂间倒位,倒位(inversion，inv),倒位(inversion，inv),由于无遗传物质的丢失，表型一般无影响，故称倒位携带者。但其配子在同源染色体配对时会形成倒位环，如发生交换，可形成有缺失或重复的配子。,倒位环(inversion loop),臂间倒位(pericentric inversion),臂间倒位(pericentric inversion),倒位环(inversion loop),染色体臂间倒位是常见的染色体异常之一，在人群中发生的概率约1%-2%，其中最常见的是9号染色体臂间倒位。已有报道亚洲人群中，9号染色体臂间倒位在新加坡胎儿中发生率为1.2%，韩国新生儿中发生率为1.9%，日本人群中发生率为1. 95%，中国新生儿中发率为0. 82%。,臂间倒位,1,2,3,4,5,6,7,8,1,2,3,4,5,6,7,8,1 2 3 4 5 6 7 8,1 7 6 5 4 3 2 8,1 2 3 4 5 6 7 8,1 7 6 5 4 3 2 8,1 7 6 5 4 3 2 1,8 7 6 5 4 3 2 8,倒位环,正常染色体,重复1，缺8,重复8，缺1,倒位染色体,四种配子,两条染色体分别发生一次断裂，相互交换片段后重接。,R,A,B,1,2,3,4,5,6,7,R,A,B,1,2,3,4,5,6,7,7,B,3、易位,translocation,(,t,),4q25,20q12,（1）相互易位(reciprocal translocation),46，XY，t（4；20）（q25；q12）,46，XY，t（4；20）（4pter4q25:20q1220qter； 20pter20q12:4q254qter）,平衡易位携带者,平衡易位携带者,表型正常，但其,后代可能患病。,with no loss of genetic material,（四射体照片）,相互易位染色体在减数分裂中期1时将形成四射体。,易位,四射体,A,B,C,D,四射体形成的18种类型配子，受精后只有一种为正常人（AB, CD)；一种为易位携带者(AD, BC)。其他均含有不平衡染色体。,A,B,C,D,对 位： AB CD,AD CB,邻 位1： AB CB,AD CD,邻 位2： AB AD,CB CD,3：l： AB CB CD,AD,CB CD AD,AB,3：l： CD AD AB,CB,AD AB CB,CD,相互易位形成的配子,A,B,C,D,四射体,相互易位(reciprocal translocation),只发生于,近端着丝粒染色体,的一种易位形式,R,A,B,1,2,3,R,R,A,B,1,2,3,R,R,R,A,B,A,B,A,B,A,B,A,B,B,A,罗伯逊易位携带者只有45条染色体，但表型一般正常,14,21,（2）罗伯逊易位,(Robertsonian translocation, rob；着丝粒融合)：,罗伯逊易位,(,robertsonian,translocation),罗伯逊易位(robertsonian translocation),正常,14/21平衡易位携带者,易位型,先天愚形,21单体型,(流产),14单体型,(流产，未发现),14三体型,(可能致死,未发现),14,21,两条染色体发生三处断裂，一条染色体的断片插入到另一条染色体中。可插在同源染色体上或非同源染色体上。,4、插入,insersion,(,ins,),1,2,3,4,5,6,7,1,2,3,4,5,6,7,重复（duplication，dup）,1,2,3,4,5,6,7,1,2,3,4,5,6,7,1,2,3,4,5,6,7,5,1,2,3,4,6,7,同源染色体,一条染色体的长短臂同时各发生一次断裂后，两断端彼此重新连接。,5、环状染色体,ring chromosome,（,r,）,环状染色体(ring chromosome，r),2q31,2p21,p21,q31,2q31,2p21,环状染色体(ring chromosome，r),6、等臂染色体,isochromosome,（,i,）,由于细胞分裂后期时着丝粒产生错误的横裂。,一条衍生染色体的两个臂在形态、遗传结构上完全相同，称为等臂染色体。,等臂染色体(isochromosome，i),等臂染色体(isochromosome，i),X染色体,简式：46,X,i(X q)；详式： 46,X,i(qter cen qter),等臂染色体(isochromosome，i),7、双着丝粒染色体,dicentric chromosome,(,dic,),二条染色体分别发生一次断裂后，二个具有着丝粒的染色体的两臂断端相连接，即可形成一条双着丝粒染色体。,细胞内染色体的数目减少一条，并产生缺失。,6q22,11p15,双着丝粒染色体(dicentric chromosome，dic),B；末端缺失,C:中间缺失,D:环状染色体,E: 插入,F:重复,A,B,C,D,E,F,A B C D E F,A: 相互易位 B: 罗伯逊易位,C: 臂内倒位（短臂）,D:臂内倒位（长臂）,E: 臂间倒位 F: 等臂染色体,（二）、染色体结构畸变的传递,1、有丝分裂的传递,稳定型结构畸变,不稳定型结构畸变,染色体型畸变,染色单体型畸变,倒位环(inversion loop),由平衡倒位携带者传递： 形成倒位环,2、减数分裂的传递,（四射体照片）,相互易位染色体在减数分裂时将形成四射体。,易位,四射体,A,B,C,D,四射体形成的18种类型配子，受精后只有一种为正常人（AB, CD)；一种为易位携带者(AD, BC)。其他均含有不平衡染色体。,2、减数分裂的传递,（三）、染色体畸变的后果:,染色体异常是造成流产的重要原因，在流产儿中约65有染色体异常。 在染色体异常的流产儿中以x单体型最多。,1、自然流产,类 型,近 似,非整倍体,45,X,20,常染色体单体,1,常染色体三体（总计）,52,16三体,16,18三体,3,21三体,5,22三体,5,其它三体,23,三倍体,16,四倍体,6,结构重排,4,自发流产胎儿染色体异常发生率,2、先天缺陷,单体型、三体型、部分单体型、部分三体型。,最常见的是三体型，其中21三体和性染色体三体最多；单体型主要是X单体型。,3、携带者,带有染色体结构畸变但表型正常的个体。,婚后常有较高的流产、死胎率和新生儿死亡率，并可生育各种畸形儿。,第四节,染色体病,染色体病,是由于染色体数目或结构异常而引起的具有一系列临床症状的综合征。,染色体病达100多种。,常染色体病,性染色体病,常染色体病,智力低下、生长发育迟缓、,伴有五官、四肢、内脏及皮纹等方面的多发畸形。,性染色体病,性腺发育不全、两性畸形、生育力下降或者智力低下等。,一、常染色体病,（一）、唐氏综合征 (,先天愚形，21三体综合征，,Down syndrome,),是发现最早、最常见、也是最重要的染色体病,具有母亲生育年龄偏大和单卵双生的一致性两个特点,1866年由英国医生J Down首先描述，故命名为Down综合征(Down Syndrome，DS),1、先天愚型发病率,出生婴儿发生率 1/600-1/800,半数以上病例在妊娠早期自然流产,据估计我国目前大约有60万以上的21三体综合征患儿，按目前的出生率我国平均20分钟就有一例21三体综合征患儿出生，全国每年出生的唐氏综合征患儿将达27000例左右。,2、临床表现,智力低下,生长发育迟缓,特殊面容,多发畸形,眼裂小,眼距宽,小耳垂,两眼裂外侧上斜,鼻梁低平,张口伸舌流涎,又称“伸舌样痴呆”,皮纹特点：,通贯手：,患者 50%,正常人 2%,atd角增大58,男性患者没有生育力，而极少数女性患者可,生育；,患者免疫功能缺陷、易患先天性心脏病；,患者白血病的发病率为普通人群的,15,倍，也,是患者死亡原因之一。,患者的平均寿命约为,30,岁。,50,的患儿在,5,岁前即死亡。其他年龄组的死亡率比一般,人群高,56,倍。只有,8,的患者活过,40,岁，,活过,50,岁。,年龄20岁 25岁 30岁 35岁 38岁 40岁 42岁 45岁风险 1/1400 1/1100 1/1000 1/350 1/175 1/100 1/65 1/25,随母亲年龄增加发病率升高？,先天愚型核型,嵌合型,2-4%,21三体型,95%,易位型,2-2.5%,3、,主要核型及产生的原因：,（1） 21三体型,核型：47, XX(XY), 21,原因：,由于减数分裂时21号染色体不分离所致。,95,来源于母亲，其中有80是第一次减数分裂时的不分离。,（标准型、游离型，占95）,Normal meiotic division and fertilization,Nondisjunction in Down syndrome,（2）嵌合型,（约占24 ）：,核型为：46，XX（XY）/47，XX（XY），+21,原因：,受精卵早期卵裂时发生21号染色体不分离，形成嵌合体。,嵌合体的临床表现较纯合体轻,嵌合型核型:46,XX(XY)/47,XX(XY),+21,形成机制,（约占22.5）,（3）易位型,患者核型中多余的是21号染色体的长臂片段。,常见核型：,46,XX(XY),14,t(14;21)(p11;q11),形成原因,亲代生殖细胞形成过程中产生染色体易位（55%）,双亲之一为平衡易位携带者（45%）,45, XX(XY), 14, 21, t (14;21)(p11;q11),正常,14/21平衡易位携带者,易位型,先天愚形,21单体型,(流产),14单体型,(流产，未发现),14三体型,(可能致死,未发现),14,21,图注：母亲为14/21染色体平衡易位携带者所生的两个14/21易位型先天愚型患儿。,携带者核型：,45，XX（XY），-21， -21,+t（21；21)（p11；q11）,21/21平衡易位携带者及其子女核型图解,(二)、18三体综合征,(Edwards syndrome,),发病率,1/4 000,1/5 000 活婴,男女比例为 1 : 4,大多数18三体的胚胎发生流产，出生儿的平均寿命只有两个月，但有个别个体可存活数年甚至15年以上,1960年Edwards首次报导。,主要临床表现,智力低下，生长发育障碍。,头长而枕部凸出，小眼，眼距宽，内眦赘皮，嘴小，小颌，耳位低，耳廓畸形。,95%的患者有先天性的心脏病。,特殊握拳姿势:,3、4指向掌心，1、2、5重叠其上。,指甲发育不全，手指弓形纹过多，约,13患者为通贯掌。,下肢最突出的是,“摇椅样底足”。,核型：,46，XX（XY）/47，XX （XY），+18,易位型,占80%,47，XX（XY），+18,发生与母亲年龄增大有关,占10%,图注：嵌合型18三体患者（46，XY/47，XY，+18）及其母亲。,1960,年由,Patau,首先描述此病，又称为,13,三体综合征。,新生儿发病率约为,1/4000-1/10000,，女性多于男性。母亲高龄可能是原因之一。,13,三体是一种严重的疾患，,99%,的,13,三体型胚胎导致流产，出生儿大多在,6,个月内死亡。,（三）、13三体综合征(Patau综合征),主要临床,表现,严重智力低下，生长发育迟缓，存活率低，多死于婴儿期。,颅面部畸形：小头，前脑发育差，眼球小，常有虹膜缺损，2/3患儿有,上唇裂，并常伴有腭裂,。,常见多指（趾），,手指弯曲变形、通贯手，马蹄内翻足。,核型：,（1）47，XX（XY），+13，,80,（2）46，XX（XY）/47，XX,（XY），+13 ， 5%,（3）易位型， 46，XX（XY），,-14，+t（13q；14q）。,1015,（四）、5p,综合征,(猫叫综合征，Cri-du-chat syndrome),1963,年由,Lejeune,等首先报道，因患儿具特有的猫叫样哭声，故又称为猫叫综合征,发病率约为,1,：,50000,核型与遗传学 ：本病是,5p15,缺失引起（,80,为单纯缺失）,核型：,46, XX(XY), del(5)(p15),配子形成过程中或者受精卵卵裂时,5,号染色体断裂。,临床特征,智力低下非常严重 ，发育迟滞 ，小头、满月脸、眼裂过宽、内眦赘皮、下颌小且后缩。约20患者有先天性心脏病。患者的死亡率低，许多能活到成年,（一）、先天性睾丸发育不全症（Klinefelter Syndrome）,在男性中1/850 ；在精神病患者或刑事收容所中占1/100，在不育的男性中占1/10。,又称为原发性小睾丸症，患者性染色体为XXY，故亦称之XXY综合征。,1942年，Klinefelter首先报道。,发病率：,二、性染色体病,性染色体X或Y发生数目或结构异常所引起的疾病,临床表现较常染色体病轻。,性染色体病占所有染色体病的1/3。总发病率为1/500。大多数到青春期因第二性征发育时才显现出症状。,性染色体病的共同特征：,性征发育不全或畸形、智力较低。,患者身材高，四肢长；,临床表现,睾丸小而质硬，曲细精管萎缩，呈玻璃样变。,97%患者不育。,患者男性第二性征发育差，有女性化表现，如无胡须，体毛少，阴毛分布如女性，生殖器小等，约25%患者有乳房发育。,Klinefelter syndrome,一部分患者有智力低下，一些患者还有精神异常及患精神分裂症倾向。,实验室检查可见雌激素增多。,核型与遗传学,占80,47,，,XXY,占15,嵌合型,其余：,48,，,XXXY;48,XXYY;49,XXXXY,等,卵子发生中XX染色体不分离(,60%）,XX,Y,XXY 47，XXY,精子发生 中XY不分离,X,XY,XXY 47，XXY,47，XXY,1961年，Sandburg首先描述,核型为 47，XYY,发病率为 0.11男性,男性精神病患者中占为 3/100,180 cm：1/200,190 cm：1/30,200 cm：1/10,(二)、XYY综合征,表型一般正常，身材高大，常超过180cm，偶见尿道下裂、睾丸发育不良、生育力下降，但大多数可以生育。,易于兴奋，易感到欲望不满足，厌学，自我克制力差，易产生攻击和反社会行为。在监狱中调查发现本病患者较多。,核,型,精子形成过程中,YY不分离,23,X 24,YY,47,XYY,原 因：,1938年，Turner首先描述,1954年，发现患者的 X 染色质呈阴性,1959年，Ford证实患者核型为,45, X,发病率为1/2 0001/5 000女性，,原发闭经中占1/3，,在自发流产胎儿中可高达18%20%，本病在怀孕胎儿中占1.4%，其中99%流产，在子宫内不易存活。,（三）、性腺发育不全,(Turner syndrome，Turner,综合征),身材矮小(120m-140m)，,性发育幼稚，,外生殖器和乳房幼稚型，乳间距宽， 性腺为纤维条索状，无滤泡，子宫、,不育。,肘外翻，上眼睑下垂，后,发际低，,50%有蹼颈，皮肤色素增多。,智力正常或轻度障碍。,临床表现：,核型与遗传学:,x染色体缺失或部分片段的缺失。,（1）X单体型：45，X（约占60）,起源于减数分裂x染色体的不分离。其中80源于父亲减数分裂。,：（约占30）,本征患儿多数智能发育正常，因此，改善其最终成人期身高和性征发育是保证患儿心理健康的重要措施。,诊断明确后，即可用基因重组人生长激素，每日0.15Ukg皮下注射，可使患儿身高明显出长。如合并口服司坦唑醇（stanozolol，康力龙），每日2550gkg，则效果更显著。,用药期间应定期检测甲状腺功能和骨龄发育情况。当患儿骨龄达12岁以上时即可给予口服小剂量雌激素治疗，以促使乳房和外阴发育，如：妊马雌酮（premarin），自每日 310g开始，根据临床效果逐步增加剂量；或乙炔雌酚（1020gd）；或己烯雌酚（0.10.5mgd）。极少数嵌合型患者可能有生育能力，但其自然流产率和死胎率极高，且30活产子代患有染色体畸变，以45，X46，XX和47，XX（或 XY），21多见。,（三）、X三体综合征,又称为超雌征，发病率约为,1/1250,。,多数女性外形、性功能与生育力都是正常的，只有少数患者有月经减少、继发闭经或过早绝经。大约,2/3,病人智力稍低，并有患精神病倾向。,核型,47,，,XXX,，一些患者为嵌合型。少数患者有,4,至,5,条,X,染色体，一般,X,染色体越多，智力损害和发育畸形愈严重。,（四）、 脆性X综合征,( fragile X ),脆性部位,( fragile site ):,在染色体的某一特定部位上恒定地出现裂隙和趋向于断裂的部位，是可遗传的特征。,脆性 X 染色体（fra X ）：,具有脆性部位的 X 染色体（X q27,28),（1）、发病率：,在男性中发病率为1,/12501/1350，男性智力低下者中约有10%,20%由本病引起。也是男性智力低下多余女性的原因。,中度智力低下，,语言障碍，性情孤僻，四大一低的特征（大头、大耳、大下颌、 大睾丸、,低智商,）一般为男性发病，女性携带者可有轻度智力低下。,临床症状：,（1）细胞遗传学检测具有fraX 染色体;,（2）发现致病基因FMR-1位于脆性部位;,（3）FMR1Gene5非翻译区（CGG）n动态重复。,FMR1 Gene,正常E1,IIIIIIII,AUG,（30重复非甲化）,前突变E1,（200重复非甲化）,全突变E1,（230重复甲化）,IIIIIIIIIIII,AUG,IIIIIIIIIIIIIIIIIII,AUG,发病机理,（五）、 两性畸形,个体的性腺或内外生殖器官、第二性征具有不同程度的两性特征。,患者体内同时存在睾丸和卵巢组织。,患者体内只存在一种性腺，而外生殖器和第二性征兼有不同程度的两性特征。,真两性畸形,假两性畸形,患者体内兼有男女两种性腺者，称为真两性畸形。,约40%患者性腺一侧为卵巢，另一侧为睾丸；约40%患者一侧为卵巢或睾丸，另一侧为卵巢组织和睾丸组织混合而成的卵巢睾；20%的患者两侧均为卵巢睾。,患者的内外生殖器及副性征不同程度地介于两性之间，外观为男性或女性。核型有多种类型，不同核型的患者其临床表现有一定差异。,真两性畸形,（1）46，XX型：,有些AR遗传；有些SRY基因易位到X染色体上。,（2）46，XY型：体内有部分46，XX细胞。,（3） 46，XY / 46，XX型：,（4） 46，XX / 47，XXY型：,（5） 45，X / 46，XY型：,患者体内只有一种性腺，但外生殖器、副性征介于两性之间者，称为假两性畸形。,根据患者体内的性腺是睾丸还是卵巢，假两性畸形又分为,男性假两性畸形和女性假两性畸形,两类。,假两性畸形,(1)男性假两性畸性,性腺为睾丸，外生殖器介于两性之间，副性征异常，部分有女性化表型。,AR遗传，特发性男性假两性畸性,睾丸女性化综合征，又称,雄激素不敏感综合征,，雄激素受体基因（Xq11-q12）突变所致，为XR遗传。,核型为46，XY。表型似女性，小时多数按女性抚养。睾丸发育差，多位于腹腔内。阴茎小，呈会阴型尿道下裂，大小阴唇不发育。,(2) 女性假两性畸形,患者性腺为卵巢，但外生殖器及副性征发育有男性化倾向。核型向46，XX。X染色质阳性，Y染色质阴性。,常见原因：先天性肾上腺皮质增生，90%是21-羟化酶缺乏，而使促肾上腺皮质激素（ACTH）分泌增多，雄激素合成过多，女性男性化。,