欧洲新生儿呼吸窘迫综合征防治共识

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mmHg6.6kPa、同时伴典型的胸片表现。,简介,RDS防治目标是采取尽可能增加存活率的干预措施,并使潜在的不良反响最小化。,本共识是欧洲新生儿专家小组,对截止于2007年初的文献进展严格考证后提出的RDS防治指南。,简介,建议等级,证据水平,A,至少有1项以随机对照试验(RCT)为基础的高质量的Meta分析,或有足够力度的直接针对目标人群的高质量的RCT,B,其他对RCT的Meta分析,或以病例对照研究为基础的系统综述,或低级别但很有可能是因果关系的RCT试验,C,很好设计并实施的病例对照研究或偏倚较小的队列研究,D,病例报告、专家意见,产前处理,RDS的防治应该始于出生前,需要一个包括儿科医生在内的围产医学团队,有发生RDS高危因素的早产儿应该在具备专业复苏技术并能提供后续呼吸支持,如气管插管和机械通气的中心出生,早产前往往会出现一些征兆,提醒医护人员采取正确的干预措施。,争取时间将产妇平安转运到围产中心并使产前激素起效,与地塞米松相比,倍他米松可降低脑室周围白质软化的发生率,推荐方法为一疗程用2剂,每剂12 mg肌注,间隔24 h。,产前处理,对于产前重复多疗程的皮质激素治疗仍存在争议。,尽管第二疗程激素使用可能有利于进一步降低RDS的发生,但尚缺乏长期数据证实,动物实验显示产前重复使用皮质激素会影响脑神经髓鞘化,一项大样本队列研究亦证实增加产前激素使用会使新生儿头围减少,最新的Cochrane系统综述并不建议产前常规使用多疗程的皮质激素,产前处理:防治建议,应该给所有孕周小于35周有早产危险的产妇使用单疗程的倍他米松,包括早产已不可防止、产前出血、胎膜早破或任何需要选择性早产的情况,这种治疗会降低新生儿RDS、脑室内出血和坏死小肠结肠炎的发生率及新生儿病死率A。,分娩前胎膜早破的产妇应给每6 h 给以500 mg的红霉素以减少早产的可能A。,产前处理:防治建议,目前不推荐使用抗分娩药物,因为现在没有证据证实它们能改善预后,但可以考虑短期使用,以争取时间完成一个疗程的皮质类固醇和/或将孕妇平安转运到围产中心A。,虽然对于给了第一疗程皮质激素后还没有分娩的孕妇,给予第二疗程皮质激素可能会减少RDS的发生率,但没有发现其他方面的好处,因此不推荐使用第二疗程A。,产房处理,目前已有的证据显示使用100%纯氧复苏可能使足月和近足月新生儿死亡率增加,纯氧对早产儿也是有害的,与空气复苏相比纯氧复苏的早产儿生后2 h即可观察到脑血流降低20%,并且肺泡/血氧分数更差,如不控制潮气量,无论是过大或过小对未成熟肺都是有害的。,产房处理,虽然产房持续气道正压通气CPAP已经广泛应用,但是否能减少后续PS或机械通气的使用尚不清楚。,在出生后立即使用血氧监测仪能提供复苏中的心率等有用信息,有助于防止氧过高。,在刚出生时,血氧饱和度从60%逐渐升至90%需要5 min时间,血氧监测仪可以及时发现血氧是否在这些范围之外,以指导供氧,早产儿复苏的临床资料很有限,故建议依据的力度比较薄弱。,产房处理:防治建议,复苏中尽可能使用低的氧浓度,但要保证心率大于100次/min ,从而减少脑血流收缩B,降低死亡率B。,使用面罩或鼻塞式CPAP复苏,压力至少在5 6 cmH2O1 cH2O = 0.098 kPa,以稳定气道压力,建立功能残气量D,如果复苏中需要正压通气,应使用能测量或限制最大吸气峰压的复苏装置以防止过大的潮气量,减少肺损伤D。,产房处理:防治建议,对面罩正压通气效果欠佳或需要PS的患儿应该给以气管插管D。,复苏中应使用血氧监测仪指导用氧,防止氧过高。必须谨记,生后早期正常的血氧饱和度可能是在50 80%之间D。,肺外表活性物质治疗,过去20年,PS治疗革命性地改变了新生儿呼吸治疗,有关PS使用的很多方面都已被多中心随机试验证实,其中很多已进展Meta分析。,很显然,PS疗法不管预防性还是治疗性使用都可以降低气胸的发生,减少新生儿死亡,,PS治疗的最适剂量、最正确使用时机、最正确使用方法和最正确制剂等方面都已经进展了相应的临床试验。,肺外表活性物质治疗,肺外表活性物质的使用和重复使用,一支有经历的新生儿复苏团队在PS的使用中至关重要。,PS用于治疗RDS的剂量至少有100 mg/kg磷脂,有些证据甚至显示200 mg/kg更有效,肺外表活性物质治疗,肺外表活性物质的使用和重复使用,大局部临床试验显示一次滴入或1 min内快速滴入PS有利于更好地分布。,通过双腔气管插管在无需断离机械通气的情况下使用PS有助于减少低氧血症和心动过缓等短期不良反响,很显然,PS在RDS治疗中越早使用效果越好,肺外表活性物质治疗,肺外表活性物质的使用和重复使用,在胎龄越小的早产儿,尤其是小于27周,更推荐常规预防性使用PS。,通过羊水泡试验来判断每个早产儿发生RDS的可能性,可以减少不必要的气管插管,但这一方法没有得到普及。,我们的目标是对所有可能发生RDS的患儿尽可能早地给予PS治疗,对极高危的患儿诊断RDS之前在在产房就可以给予预防性应用。,肺外表活性物质治疗,肺外表活性物质的使用和重复使用,使用PS后,通过“INSURE技术气管插管-使用PS-拔管使用CPAP,局部患儿能防止机械通气,这一技术已经被随机对照试验证实。,RDS治疗中,越早使用PS,越有可能防止机械通气的使用。,肺外表活性物质治疗,肺外表活性物质的使用和重复使用,使用PS后一段时间,可能需要再次使用。,随机对照试验显示两剂效果要好于单剂,,另一试验显示显示最多三剂的Poractant固尔苏比单剂更能减少死亡率13%比21%和肺气漏9%比18%。,肺外表活性物质治疗,肺外表活性物质的使用和重复使用,重复使用有两种方式,一种是在使用第一剂后固定时间使用第二剂,另一种方式更灵活,在儿科医师认为有必要时再使用第二剂,后者更为常用。,生后超过一周使用PS仅短期有效,对远期预后无作用。,肺外表活性物质治疗,肺外表活性物质制剂,用于治疗新生儿RDS的PS有几种不同种制剂,包括人工合成无蛋白和天然从动物肺中提取的PS,有研究对不同制剂进展了比较,通过对临床试验的META分析显示天然型PS在减少肺气漏的发生RR 0.63;95% CI 0.53 0.75;NNT25和降低死亡率RR 0.86;95% CI 0.76 0.98;NNT50方面都优于人工合成者,所以首选天然制备的PS。,种类,商品名,来源,制造商,推荐剂量,Pumactant,ALEC,合成,Britannia(英国),不再生产,Bovactant,Alveofact,牛,Lyomark(德国),50 mg/(kg,.,次) (1.2ml/kg),BLES,BLES,牛,BLES Biochemicals,(加拿大),135 mg/ (kg,.,次) (5ml/kg),Poractant alfa,Curosurf,(固尔苏),猪肺切碎,Chiesi Farmaceutici,(,意大利,),100 200 mg/ (kg,.,次) (1.25 2.5 ml/kg),Colfosceril palmitate,Exosurf,合成,GlaxoSmithKline (美国),64 mg/ (kg,.,次) (5ml/kg),Calfactant,Infasurf,小牛肺灌洗,ONY Inc.(美国),105 mg/ (kg,.,次) (3ml/kg),Surfactant-TA,Surfactant,牛,Tokyo Tanabe(日本),100 mg/ (kg,.,次) ( 3.3ml/kg),Lucinactant,Surfaxin,合成,Discovery Labs(美国),尚未批准使用,Beractant,Survanta,牛肺切碎,Ross Labs(美国),100/ (kg,.,次) (4ml/kg),截止2007年的PS制剂,肺外表活性物质治疗,肺外表活性物质制剂,比较牛肺提取的calfactant小牛肺灌洗和beractant牛肺切碎预防性或治疗性应用的效果,两者并无区别。,研究显示在治疗性应用中,猪肺提取的poractant alfa固尔苏比牛肺提取beractant改善氧合的效果更佳,从而减少死亡率。,使用200 mg/kg proactant alfa固尔苏比使用100 mg/kg beractant在提高存活率方面更佳。RR 0.29, 95%CI 0.10 0.79, NNT 140,肺外表活性物质治疗,肺外表活性物质制剂,也有研究比较了新合成的PS lucinactant与colfosceril palmitate及beractant,以及lucinactant与poractant alfa固尔苏。,目前,Lucinactant尚未被允许使用于新生儿RDS。,肺外表活性物质治疗:防治建议,对已患RDS或有RDS高危因素的患儿应使用PS,已证实它能降低死亡率,减少肺气漏的发生A。,对胎龄小于27周的所有早产儿应在生后15 min内预防性应用PS。胎龄大于26周但小于30周的早产儿,假设在产房需要插管或母亲产前未使用激素者也可考虑预防性使用PSA。,肺外表活性物质治疗:防治建议,对未曾治疗的患儿,如果临床出现RDS的证据,如对氧的要求进展性增加等,应尽早使用PSA。每个医院应制定具体方案,规定RDS进展到何种情况需使用PSD。,如果有证据提示RDS在进展,如持续不能离氧、需要机械通气、或在6 cmH2O压力CPAP下氧浓度大于50%者,需使用第二剂或第三剂PS,以减少气胸和死亡率A。,肺外表活性物质治疗:防治建议,对使用CPAP的患儿如果病情进展需改用机械通气,那么考虑使用第二剂PSD。,在减少气胸和降低死亡率方面,天然提取的PS优于人工合成者A。在天然PS中,牛肺提取的beractant和calfatant疗效一样,但治疗性应用时,200 mg/kg猪肺提取的poractant alfa固尔苏比牛肺beractant在改善存活率方面更有优势B。,如果患儿使用PS后情况稳定,应缩短呼吸机使用时间,尽早撤机改为CPAPB。,病情稳定后的氧疗,目前尚无确切依据显示在RDS急性期应该到达的最正确血氧饱和度目标。,在足月儿用空气复苏比纯氧复苏恢复更快,氧化应激更少,远期疗效相似。,新生儿期以后的资料显示承受氧疗的早产儿血氧饱和度应控制在93%以下,不能超过95%,以防止发生早产儿视网膜病变ROP和支气管肺发育不良BPD,病情稳定后的氧疗,氧饱和度的波动与早产儿视网膜病发生有关,使用天然PS后,会形成血氧顶峰,使I和II度脑室内出血发生率增加。,对易发生BPD的高危患儿使用抗氧自由基制剂如维生素A和E及超氧化歧化酶可以减少氧自由基介导的肺炎症反响,目前只有维生素A可以减少BPD的发生率,和对照组相比具有统计学差异。,病情稳定后的氧疗:防治建议,吸氧的患儿,在任何时候血氧饱和度都应于小于95%,以减少ROP和BPD的发生D。,使用PS后,应尽快降低吸入氧浓度,防止形成血氧顶峰,后者与I和II度脑室内出血有关C。,可考虑肌注维生素A能减少BPD的发生,每周3次,连续使用4周A。,CPAP在治疗RDS中的作用,CPAP经常作为机械通气的替代给RDS患儿以呼吸支持。,机械通气对未成熟的肺有害,应尽可能防止使用。,撤机后使用CPAP可以防止再次插管,但必须保证至少5 cmH2O的压力。,尚无证据提示使用CPAP可以防止PS缺乏,但轻度RDS患儿通常使用CPAP就可以了,不需要使用PS。,越早使用CPAP,越有可能防止使用机械通气RR 0.55;95% CI 0.32 0.96;NNT6。,CPAP在治疗RDS中的作用,各种鼻塞式CPAP在远期疗效方面并无不同,双鼻孔短鼻塞式比单鼻孔鼻塞在减少再插管方面更好RR 0.59;95% CI 0.41 0.85; NNT 5,小样本试验显示经鼻正压通气对反复呼吸暂停很有效,能减少再次气管插管。,一些试验显示患有RDS的患儿使用经鼻同步正压通气SIPPV比普通CPAP减少呼吸做功,但尚缺乏远期随访数据和大样本试验。,CPAP在治疗RDS中的作用:防治建议,对所有发生RDS高危因素的患儿,如胎龄小于30周未使用机械通气者,都应使用CPAP,直到临床状况得到进一步评估D 。,RDS患儿早期使用CPAP和PS可以减少机械通气的时机A。,短的双鼻孔鼻塞比单鼻孔鼻塞更有利于减少气管插管,因此应更多应用C。刚撤机患儿CPAP压力至少6 cmH2O1 cmH2O = 0.098 kPa,可以减少再次插管A。,机械通气策略,机械通气的目标是维持理想的血气分析结果,并使肺损伤、血流动力学不稳定和其他不良反响,如脑室周围白质软化PVL相关的低碳酸血症降至最少。,在PS治疗开展以前,机械通气可以减少RDS患儿的死亡率。,机械通气策略,机械通气分为间隙正压通气IPPV和高频震荡通气HFOV。,机械通气的原那么是以适合的呼气末正压PEEP稳定复张后的肺或用高频通气的持续膨胀压CDP在整个呼吸周期维持肺的膨胀。,机械通气治疗RDS可以分为四阶段:肺复张、稳定、恢复和撤机。为了使肺复张,PEEP、PIP和高频通气的CDP至关重要。通过分析压力-容量环提示肺顺应性改善说明病情趋向稳定。,机械通气策略,如果患儿病情稳定,血气分析结果理想,应积极考虑降低呼吸机参数直至撤机。,低碳酸血症应尽可能防止,它与支气管肺发育不良和脑室周围白质软化发生有关。,即使在很小的早产儿,如果常频通气平均气道压6 7cmH2O或高频通气CDP在8 9cmH2O 都可能成功撤机。,拔管撤机后使用鼻塞CPAP可以减少再插管RR 0.62;95% CI 0.49 0.77;NNT6。,机械通气策略,各种类型的机械通气都可能造成肺损伤,减少肺损伤的策略就是使用最正确的肺容量,防止潮气量过大或肺不张。,过去认为HFOV能更成功地做到这点,但现在通过肺保护策略概念,使用低潮气量常频通气在减少BPD的发生方面并不亚于HFOV。,机械通气策略,患儿如果仍有严重呼吸衰竭表现,可以改用HFOV,HFOV可以减少肺气漏RR 0.73;95% CI 0.55 0.96; NNT 6,但是否会增加早产儿脑室内出血尚有争议RR 1.77;95% CI 1.06 2.96;NNT 6。,PS的作用是改善肺顺应性,从而改善肺容量,如果患儿在机械通气下使用PS后临床状况发生恶化,要考虑肺过度膨胀。,急性期肺损伤可表现为气漏,如气胸、肺间质气肿,远期可导致BPD。,机械通气策略,目前有许多新型的呼吸机可供选择,配备有流量传感器可以准确地检测呼吸做功,测量吸气和呼气容量。,容量保证通气在防止肺过度膨胀损伤和减少低碳酸血症方面有作用,但尚缺乏长期随访资料支持其常规使用。,在极早产儿中使用病人触发或同步机械通气可以缩短撤机过程,但对远期提高存活率和降低BPD发生尚无依据。,机械通气策略,咖啡因治疗可以增加撤机成功率,减少BPD,但需要长期随访证明该疗法的平安性,试图给早产儿吸入一氧化氮以改善通气/灌注比例失调,减少肺炎症反响,但尚无明显证据显示能改善远期疗效,或减少BPD的发生。,机械通气策略:防治建议,呼吸衰竭的患儿应使用机械通气提高存活率A。,各种机械通气模式都可能发生肺损伤,应尽可能缩短机械通气使用时间,抓住时机成功拔管D。,低碳酸血症会增加BPD和脑室周围白质软化的危险性,应尽可能防止B。,拔管后使用鼻塞CPAP,可减少再次插管A。,败血症的预防性治疗,早发性B组链球菌GBS感染是新生儿期严重感染的最常见原因。给已GBS定值的母亲预防性使用抗生素可以减少新生儿早期败血症RR0.12;95% CI 0.03 0.44;NNT 20。,早期GBS感染败血症发生率相对少见,每1000个活产儿中1例,但早产儿感染者病死率高达30%,存活者中发生神经系统后遗症的比例亦很高。,早产合并其他高危因素会增加GBS感染,败血症的预防性治疗,早发性GBS肺炎的临床表现与RDS很相似,因此对所有RDS患儿都应该进展GBS筛查,检测血培养,同时寻找其它感染证据,如中性粒细胞减少、血小板减少或C反响蛋白增高。,所有RDS患儿都应使用针对GBS的抗生素直至血培养排除败血症,通常48 h血培养阴性即停药。,败血症的预防性治疗:防治建议,RDS患儿在静脉使用青霉素或氨苄西林前应常规做血培养D。虽然尚缺乏随机对照试验的支持,但这一做法可能会减少早发性GBS感染者的病死率。,支持疗法,为使RDS患儿到达最好的治疗效果,适合的支持疗法是必要的,包括:,维持正常体温、,合理的液体疗法、,良好的营养支持、,治疗动脉导管未闭,稳定循环功能维持适宜的血压。,支持疗法,体温控制,将传统的足月儿体温维持方法使用于早产儿是不适合的,因此要推荐使用新的保温措施。,防止低体温的方法包括:使用预热的毯子包裹和擦干早产儿,挪去湿毯子,防止接触冷的物体,使用饲服控制的辐射床,支持疗法,体温控制,对于胎龄小于28周者在产房护理和转运至NICU途中使用聚乙烯热水袋或适当包裹可以减少低体温的发生,从而降低死亡率,,然而目前尚不清楚使用该技术是否存在体温过高的危险,且缺乏长期随访资料。,支持疗法,体温控制,在NICU为便于操作常使用远红外辐射台,但与暖箱相比,即使使用热量保护罩,远红外辐射台会使皮肤不显性失水增多,因此使用时间应尽可能缩短。,早产儿使用饲服调节暖箱,设置温度36可以减少新生儿死亡率。,支持疗法,体温控制:防治建议,腋温要维持在36.1 37,腹部皮肤温度维持在36 36.5C。,支持疗法,液体和营养治疗,最近的随机对照试验证据尚缺乏以认为液体和电解质疗法在RDS和BPD发病过程中起着主要作用。,每天称体重有助于指导液体疗法。,支持疗法,液体和营养治疗,虽然液量过多可能会增加动脉导管开放、BPD和坏死性小肠结肠炎的发生率,但几乎没有证据显示严格限液有积极疗效。,大局部患儿静脉补液从70 80 ml/(kg . d)开场。最初要限制补钠,待尿增多后再补钠。没有证据支持在RDS时使用利尿剂。,支持疗法,液体和营养治疗,早期营养支持是RDS患儿综合治疗非常重要的一局部,早期的随机试验显示胎龄28 30周的RDS早产儿使用肠道外营养可以提高40%存活率,减少住院时间。,当有血流动力学紊乱如低血压、PDA和吲哚美辛治疗时肠道喂养是否平安尚不清楚,但RDS本身并不是肠道喂养的禁忌症,,如果临床稳定即使有脐动静脉置管仍可以进展小剂量的母乳喂养。,支持疗法,液体和营养治疗:防治建议,当暖箱湿度大于80%时,大局部患儿静脉补液从70 80ml/ (kg.d)开场D。,早产儿液体和电解质疗法因人而异,体重允许每天丧失2.5 4%总共15%,而不是每天固定增长的D。,支持疗法,液体和营养治疗:防治建议,生后数天限制补钠,尿量增多后逐渐增加补钠,需要小心监测液体平衡和电解质水平B。,应早期肠外使用蛋白质、热卡和脂肪,可增加存活率A。,病情稳定的RDS患儿应使用肠道微量法喂养,可缩短住院时间B。,支持疗法,血压的维持,低血压会增加早产儿的发病率和病死率,然而,没有证据说明治疗低血压可以改善远期预后。,新生儿血压正常数值尚无定论,但大多数医生认为应维持平均动脉压大于相应胎龄周数。,在早产儿,收缩压与心输出量并不成正相关,但心输出量和组织灌注情况是决定预后的关键因素。,评估外周组织正常的灌注情况临床上可以通过尿量和有无代谢性酸中毒进展判断。,支持疗法,血压的维持,在RDS急性期低血压很少是由于低血容量引起的,所以扩容应限制在10 20ml/kg。使用胶体液与死亡率增加和氧气依赖相关,因此在低血容量情况下首选晶体液扩容。,治疗早产儿低血压,多巴胺比多巴酚丁胺更有效,但如果是心衰导致的低血压最好选用多巴酚丁胺。,常规治疗失败者可选用氢化可的松治疗低血压,但可能会增加肠穿孔的危险性,特别与吲哚美辛同时使用时。,支持疗法,血压的维持:防治建议,低血压伴有组织低灌注应建议积极治疗C。,多普勒超声评估血流动力学改变有助于诊断低血压的发生机制和指导治疗D。,在没有心超的情况下,治疗低血容量性低血压首选0.9%生理盐水10 ml/kg扩容,以纠正可能存在的低血压血容量因素D。,支持疗法,血压的维持:防治建议,如扩容后不能维持理想血压,应使用多巴胺2 20g/ kg . minB。多巴胺比多巴酚丁胺更好。,如果最大剂量多巴胺使用后仍不能维持血压,可以使用多巴酚丁胺5 10 g/kg . min或肾上腺素0.01 1g/kg . minD。,常规方法无效的难治性低血压可以使用氢化可的松1mg/kg,q8hB。,支持疗法,动脉导管开放的治疗,动脉导管开放PDA对每个RDS早产儿都会带降临床问题。预防性使用消炎痛可以减少PDA和IVH,但对远期疗效没有影响。,如果出现PDA早期表现如低血压和脉压差增大可以使用吲哚美辛或布洛芬治疗。吲哚美辛和布洛芬治疗PDA疗效相仿,但布洛芬对肾脏的副作用较小。,支持疗法,动脉导管开放的治疗,目前不管使用吲哚美辛、布洛芬或外科手术结扎方式治疗PDA的短期和远期疗效尚缺乏足够证据。,使用药物治疗还是手术治疗,出现病症后给予治疗还是出现病症前就给予治疗,都应该以评估临床表现及心超提示对PDA耐受性差为依据。,支持疗法,动脉导管开放的治疗:防治建议,预防性吲哚美辛治疗可以减少PDA和严重IVH的发生,但远期疗效无区别,故不强力推荐使用A。,如果断定治疗关闭PDA,那么吲哚美辛和布洛芬疗效相仿B。,总结,有发生RDS危险的早产儿应该在具备有效救护条件包括具备机械通气的中心分娩。如果可能,尽可能延迟分娩从而保证产前激素治疗发挥最大作用。,分娩时,轻柔地复苏,尽可能防止潮气量过大或纯氧复苏,保证心率大于100次/分。,对于超低出生体重儿,应在产房预防性使用PS。对于相对成熟的早产儿,尽早使用CPAP,如果临床有证据显示RDS,尽早使用PS早期治疗。在治疗RDS中尽早使用天然提取的PS。,总结,大局部比较成熟的早产儿使用PS后可以拔管改用CPAP,但需要临床医生判断其是否可以耐受拔管。,需要机械通气者,目标是尽可能缩短机械通气时间,防止高氧血症和低碳酸血症。,如果RDS在进展,可考虑重复使用PS。,拔管撤机后,需使用CPPA直至患儿情况稳定。,总结,治疗RDS的同时,支持治疗同样重要。,在排除败血症前应使用抗生素。,体温要始终维持在正常范围,注重液体平衡和营养支持,建立肠外营养。,血压要定期测量,从而维持正常的组织灌注,必要时可使用血管活性药物,如果有指征可使用药物关闭动脉导管。,谢谢大家!,
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