肾上腺素受体激动药-

上传人:cel****303 文档编号:243722228 上传时间:2024-09-29 格式:PPT 页数:49 大小:327.50KB
返回 下载 相关 举报
肾上腺素受体激动药-_第1页
第1页 / 共49页
肾上腺素受体激动药-_第2页
第2页 / 共49页
肾上腺素受体激动药-_第3页
第3页 / 共49页
点击查看更多>>
资源描述
,单击此处编辑母版标题样式,*,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,第十章 肾上腺素受体激动药,(adrenoceptor agonists),目标要求,1.,掌握肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺的应用,(,适应证、禁忌证,),、主要不良反应。间羟胺、多巴酚丁胺在应用方面的特点。,2.,熟悉肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺的药理作用及作用机制、体内过程特点。,3.,了解肾上腺素受体激动药的概念、对不同亚型肾上腺素受体的选择性作用及其分类和各类所包括的药名。,2024/9/29,1,第十章 肾上腺素受体激动药,(adrenoceptor agonists),又称为,:,拟肾上腺素药,(adrenomimetic drugs),拟交感胺类药物,(sympathomimetic amines),一、构效关系,肾上腺素受体激动药的基本化学结构为,-,苯乙胺,,-,苯乙胺由三部分组成:苯环、碳链、氨基。,1.,儿茶酚胺,(catecholamines),属儿茶酚胺的药物有:肾上腺素、去甲上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺。,2.,非儿茶酚胺,属非儿茶酚胺的药物有:间羟胺、麻黄碱、甲氧明、苯肾上腺素,(,新福林)。,3.,儿茶酚胺的结构与药物作用强、弱及时间,长、短有关。儿茶酚胺药物作用强,维持时间短,易被,COMT,灭活;非儿茶酚胺药物作用弱,维持时间长,不易被,COMT,灭活。,4.,碳原子上的氢被,-CH,3,取代后,不被,MAO,灭活,作用时间长,易被神经末梢摄取,并促进递质释放。如,间羟胺、麻黄碱。,5.,胺基上的氢被不同基团取代后,药物对,、受体选择性产生改变。,如,H,原子被,-CH,3,取代后,为肾上腺素,对,1,受体有活性。,H,原子被异丙基取代后,为异丙肾上腺素,对,1,、,2,受体有活性,对受体无活性。,2024/9/29,7,作用于肾上腺素能受体产生的效应,二、分 类,受体激动药,肾上腺素受体激动药,,,受体激动药,受体激动药,受体激动药,去甲肾上腺素,(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE),体内过程,本品口服不吸收,在碱性肠液中易破坏,不,宜皮下及肌肉注射;也不宜静脉注射,一般,采用静脉滴注给药。,药理作用,作用机制:,对,受体具有强大的激动作用,对,1,受体激动作用较弱,对,2,受体无作用,激动突触前膜,2,受体,负反馈抑制,NA,的释放。,1.,血管,激动血管,1,受体,使血管收缩,主要是小动脉、小静脉血管收缩。,血管收缩强度顺序是:,皮肤、粘膜血管 肾脏血管,脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌血管,冠状血管舒张,血流量增加,原因:,(1),心脏兴奋,心肌代谢产物腺苷增加,腺苷具有很强的冠状血管舒张作用。这是由于心脏兴奋后,代谢加速,局部组织,O,2,分压降低,心肌细胞内的,ATP,分解成,ADP,和,AMP,5,核苷酸酶,腺苷。,(2),血压升高,提高了冠脉灌注压力。,(3),激动突触前膜,2,受体。,2.,心脏,激动心脏,1,受体,心肌收缩力加强,心率加快,传导加快,心输出量增加。大剂量可引起心率失常。,3.,血压,小剂量,NA,兴奋心脏,收缩压升高,血管收缩不明显,舒张压不变,脉压差变大。,大剂量收缩压和舒张压升高,脉压差变小。,临床应用,1.,休克,在休克的治疗中已不占主要地位,如与酚妥拉明合用较好。但对于已使用过血管扩张药、补充了血容量、纠正酸中毒后症状无好转;或由于交感神经冲动减弱引起的血压下降如神经源性休克、过敏性休克、药物中毒引起的低血压等可用去甲肾上腺素使收缩压维持在,90mmHg,左右,以保证重要脏器的血液供应。,2024/9/29,15,2.,药物中毒性低血压,如氯丙嗪引起的体位性低血压。,3.,上消化道出血,稀释后口服或灌胃。,2024/9/29,16,不良反应,1.,局部组织缺血坏死,如滴注部位发现苍白,应更换血管、局部热敷、用酚妥拉明或普鲁卡因局部浸润注射。,2.,急性肾功能衰竭,肾血管强烈收缩,肾血流减少,肾缺血。使用时应注意尿量的变化(保持,25ml/h,以上)。,2024/9/29,17,禁忌证,高血压、动脉硬化症、器质性心脏病、少尿或无尿病人等。,间羟胺,(metaraminol;,阿拉明,aramine),为人工合成品,作用机制:,1.,直接作用于,1,受体和,1,受体。,1,受体作用较弱。,2.,间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取,进入囊泡,置换囊泡中的,NA,,促进,NA,释放。,作用特点:,1.,间羟胺收缩血管作用及升高血压作用比,NA,弱,因不被,MAO,灭活,故升压作用持久。为,NA,的代用品,用于各种休克的早期。,2.,1,受体兴奋作用较弱,不引起心率失常。,3.,本品化学性质稳定,因,收缩血管作用较弱,可肌注,不引起局部组织缺血坏死。,4.,对肾血管无明显收缩作用,不引起急性肾功能衰竭。,5.,快速耐受性,因囊泡内,NA,的释放量逐渐减少,效应也逐渐减弱。,去氧肾上腺素,(,苯氧肾上腺素,新福林,),(Phenylephrine,neosynephrine),甲氧明,(methoxamine),作用机制与间羟胺相似,不易被,MAO,灭活,与,NA,比较,升血压作用弱而持久,可用于抗休克治疗。静脉点滴、肌注均可。,肾血管收缩及肾血流量减少比,NA,更明显。,临床应用,1.,防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血压。,2.,阵发性室上性心动过速,升压时通过迷走神经反射性心率减慢。,3.,扩瞳,为快速短效扩瞳药,常用于眼底检查。兴奋瞳孔开大肌的,1,受体,使瞳孔扩大。比阿托品作用弱,不升高眼内压和调节麻痹。,、,受体,受体激动药,肾上腺素,(adrenaline,AD,;,epinephrine),肾上腺髓质:,Ad 85%,,,NA15%,NA,苯乙胺,-N-,甲基转移酶,AD,药用,AD,为肾上腺髓质提取或人工合成品,体内过程,AD,口服吸收很少,口服后在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏。,皮下注射吸收较慢,维持,1h,;肌肉注射吸收较快,维持,1030min,。次,皮下注射极量,1mg/,次。,心内注射: 次,用生理盐水稀释,10,倍。,静脉注射或滴注:,0.51mg/,次,药理作用,作用机制:激动,1,受体和,1,、,2,受体,,对受体激动作用强度相等。,1.,心脏,激动,1,受体,心脏兴奋性增加,心收缩力加强,传导加快,心率加快,心输出量增加。剂量大或静脉注射过快时,可出现心律失常,甚至心室颤动。,2.,血管,激动,1,受体,皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩。,激动,2,受体,骨骼肌和肝血管扩张。,激动,2,受体,冠状血管扩张 腺苷作用,血压升高,提高灌注压,3.,血压,小剂量,AD,:,收缩压升高:心脏兴奋,心输出量增加。,舒张压不变或下降,脉压差变大,这是因为骨骼肌血管扩张,抵消或超过皮肤粘膜血管收缩。,大剂量,AD,:,收缩压、舒张压升高,脉压差变小,这是因为皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张。,4.,支气管,激动支气管平滑肌,2,受体,使,支气管扩张,并抑制肥大细胞释放过敏介质。,激动支气管平滑肌,1,受体,粘膜血管收缩,通透性降低,消除粘膜水肿。,5.,胃肠平滑肌张力降低。,6.,血糖升高:,激动,受体,促进糖原分解;降低外周组织对葡萄糖的摄取;抑制胰岛释放。,临床应用,1.,心脏聚停,心室内注射(三联针:,NA+AD+ISO,),2.,过敏性休克:,AD,首选,过敏性休克:血压下降,支气管收缩,粘膜,水肿,过敏介质释放,呼吸困难。,AD,:激动激动,1,、,1,受体,血压升高。,激动激动,2,受体,,支气管扩张,抑制过敏介质释放,呼吸困难改善。,3.,支气管哮喘,支气管哮喘急性发作,4.,与局麻药配伍,目的:收缩血管,减少局麻药吸收,延长局麻作用时间,减少局麻药吸收中毒。,局麻药中,AD,的浓度为,1:25000(,一次用量不超过,0.3mg),。,不良反应,心悸、烦躁、头痛、血压升高、心律失常,心室颤动。,禁用于心、脑血管疾病患者,糖尿病及甲亢患者。,麻黄碱,(ephedrine),麻黄碱是从中药麻黄中提取的生物碱,现已人工合成。,作用机制:,1.,直接作用:激动,1,、,2,、,1,、,2,受体。,2.,间接作用:促进神经末梢释放,NA,。,作用特点,(,与,Ad,比较):,1.,化学性质稳定,口服有效。,2.,对心脏、血管、血压及支气管平滑肌的作用弱、慢、持久(维持,36h),。,3.,易通过血脑屏障,中枢兴奋作用明显,表现为精神兴奋,不安和失眠。,4.,快速耐受性,与受体饱和及递质耗竭有关。,临床应用,1.,防治轻度支气管哮喘,对重症急性发作明显无效。,2.,消除鼻粘膜充血引起的鼻塞,,0.51%,溶液滴鼻。,3.,防治低血压状态,4.,缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状。,多巴胺,(dopamine,DA),DA,为,NA,的前体物,药用为人工合成品。,体内过程,口服易在肠和肝中破坏,口服无效。,2.,静脉滴注给药,在体内易被,MAO,和,COMT,所灭活,作用时间短。,不易通过血脑屏障,外周给药无中枢作用。,药理作用,作用机制:,激动,1,、,1,及,DA,受体,1.,激动,1,受体,皮肤、粘膜血管收缩,血压升高,其作用比,NA,弱,也不引起局部组织缺血坏死。,2.,激动,1,受体,心收缩力增强,心输出量增加,对心率影响较小,与,AD,、,ISO,比不,引起心率失常。,3.,激动,DA,受体,(1),肾、肠系膜及冠状血管扩张,由于,DA,激动,D,1,受体而激活腺苷酸环化酶,使细胞内,cAMP,含量增加而引起血管扩张。,肾血管扩张,血流量增加,肾小球滤过增加,尿量增加,肾功能改善。,(2),激动肾小管,D,1,受体,排,Na,+,利尿。,临床应用,1.,治疗各种休克,是理想的抗休克药。,因作用时间短,需静脉连续滴注给药,开始,滴注速度为,25ug/kg/min,。用药前必需补足血容量,。,2.,可用于急性肾功能衰竭及心功能不全。,受体,受体激动药,异丙肾上腺素,(isoprenaline,ISO),药用为人工合成品,体内过程,1.,口服吸收无效,口服后在肠粘膜与硫酸基结合而失活。,2.,气雾剂吸入给药,吸收较快。,3.,舌下给药,舌下静脉丛吸收。,4.,静脉滴注给药,因不被,MAO,所代谢,作用时间较长。,药理作用,作用机制:,激动激动,受体,对,1,、,2,受体无选择性,强度相等;对,受体无作用。,1.,心脏,激动,1,受体,其作用比,NA,、,AD,强。,2.,血管,激动骨骼肌血管,2,受体,血管扩张;冠状血管扩张,血流量增加。,3.,血压,兴奋心脏,收缩压升高;骨骼肌血管,舒张压下降,总体反应为血压下降。,4.,激动,支气管平滑肌,2,受体,支气管舒张;抑制过敏介质释放。,临床应用,1.,支气管哮喘,用于控制支气管哮喘急性发作,舌下或气雾给药。,2.,房室传导阻滞,治疗房室传导阻滞 ,舌下或静脉滴注给药。,3.,心脏聚停,比,AD,作用强,心室内注射。,4.,感染性休克,应补足血容易。,不良反应,1.,心悸、头晕。,2.,心律失常,严重时心动过速,甚至心室颤动。,禁用于冠心病,心肌炎及甲亢。,多巴酚丁胺,(dobutamine),药用为人工合成品,口服无效,静脉给药。,右旋体: 阻断,1,受体,,激动,受体。,多巴酚丁胺,消旋体,左旋体:,激动,1,受体,对,受体激动作用弱。,作用机制:,选择性,激动,1,受体,为,1,受体激动药,加强心收缩力和增加心输出量。,对,2,受体作用很弱,对,1,受体几无作用。,与,ISO,比较,,多巴酚丁胺正性肌力作用显著,不增加心肌氧耗和心动过速。,临床应用,1.,心力衰竭:由于心脏手术或心肌梗塞引起的心力衰竭。,特点是,选择性,激动,1,受体,增加心收缩力和心输出量,改善心脏泵功能的同时,很少影响心率和心肌氧耗增加。这是,多巴酚丁胺治疗,心力衰竭的主要依据。,ISO,不能用于心力衰竭,2.,抗休克,其疗效优于,ISO,且较安全。,不良反应,可引起血压升高、心悸、头痛、气短等不良反应。,剂量过大时,偶可引起心律失常和增加心肌氧耗。,2024/9/29,49,思考题:,1.,比较肾上腺素、去甲肾上腺素、,异丙肾上腺素、多巴胺的药理作用。,2.,多巴胺用于急性肾功能衰竭的治疗的原因是什么?,
展开阅读全文
相关资源
正为您匹配相似的精品文档
相关搜索

最新文档


当前位置:首页 > 压缩资料 > 基础医学


copyright@ 2023-2025  zhuangpeitu.com 装配图网版权所有   联系电话:18123376007

备案号:ICP2024067431-1 川公网安备51140202000466号


本站为文档C2C交易模式,即用户上传的文档直接被用户下载,本站只是中间服务平台,本站所有文档下载所得的收益归上传人(含作者)所有。装配图网仅提供信息存储空间,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对上载内容本身不做任何修改或编辑。若文档所含内容侵犯了您的版权或隐私,请立即通知装配图网,我们立即给予删除!