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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,细胞骨架与细胞的运动,第一节 微管,第二节 微丝,第三节 中间纤维,第四节 细胞的运动,第五节 细胞骨架与疾病,第一节 微 管,一、微管蛋白与微管的结构,组成分子:,、-微管蛋白异二聚体,微管蛋白,存在形式:,单 管,:由,13,根原纤维组成,二联管,:,A管,13根原纤维、,B管,10根原纤维,分布于,纤毛杆部,、,鞭毛杆部,三联管,:,A管,13根原纤维、,B管,和,C管,10根,分布于,中心粒,、,纤毛,和,鞭毛基体,、-异二聚体,3根原纤维,1根原纤维,微管结构,纤毛,杆部,二联管基部,三联管,三联管,二、微管结合蛋白,结 构,碱性微管结合域,酸性突出区域,种 类,MAP-1、MAP-2、tau,MAP-4,三、微管的装配与动力学,微管装配过程分3个时期:,成核期:,核心形成,,、微管蛋白聚,合成短的寡聚体,形成13根原纤,维,合拢成一段微管。,聚合期:,微管延长,新的二聚体增加到微,管正端,微管延长。,稳定期:,微管长度稳定,游离微管蛋白浓,度达到临界浓度,组装与去组装,速度相等。,(一)微管装配的起始点是微管组织中心,微管组织中心:,位点:,中心体、纤毛的基体,作用:,协助微管装配过程的成核,微管蛋白环形复合体:,形态:,含有,1013个,微管蛋白的环形,结构,与微管直径相同,作用:,刺激微管核心形成,微管蛋白在中心体上的聚合,(二)微管的体外装配,条件:,微管蛋白的浓度、GTP的存在,GTP帽:,GTP-微管蛋白亚基,存在位点:,微管两端,功 能:,防止微管解聚,作用过程:,微管生长速度快时,为GTP帽,微管生长速度慢时,为GDP帽,正端:,具有GTP帽,添加速度大于GTP水解,负端:,具有GDP帽,添加速度小于GTP水解,微管组装,踏车运动,(三)微管的体内装配,核心:,微管蛋白,微管蛋白帽:,稳定在负端,(四)很多因素影响微管组装和解聚,促进组装:,紫杉醇,抑制组装:,秋水仙素、秋水仙胺、长,春花碱、长春新碱,四、微管的功能,(一)微管构成细胞内的网状支架,支持和维持细胞的形态,(二)微管参与中心粒、纤毛和鞭毛的形成,(三)微管参与细胞内物质运输,(四)微管维持细胞内细胞器的定位和分布,(五)微管参与染色体的运动,调节细胞分裂,(六)微管参与细胞内信号传导,以细胞核(黄)为中心呈辐射排列的微管(红),(一)微管构成细胞内的网状支架,支持和,维持细胞的形态,(二)微管参与中心粒、纤毛和鞭毛的形成,中心体结构模型,鞭毛轴丝结构,纤毛运动,(三)微管参与细胞内物质运输,动力蛋白,Dynein,+,-,驱动蛋白,Kinesin,-,+,(四)微管维持细胞内细胞器的定,位和分布,(五)微管参与,染色体的运动,,调,节,细胞分裂,(六)微管参与细胞内信号传导,第二节 微 丝,一、肌动蛋白与微丝的结构,肌动蛋白,单体:,G,-肌动蛋白,哑铃形,亚基:,阳离子、,ATP,结合位点,肌球蛋白结合位点,特性:,极性,正端、负端,微丝:,构成:,G,-肌动蛋白单体形成双股螺旋,链多聚体,直径:,58nm,极性:,正端生长快,负端生长慢,二、微丝结合蛋白及其功能,非肌细胞,单体隔离蛋白、交联蛋白、末端阻断蛋白、纤维切割蛋白、肌动蛋白纤维解聚蛋白、膜结合蛋白,肌细胞,肌球蛋白、原肌球蛋白、肌钙蛋白,发光的肌动蛋白微丝,培养的上皮细胞中的应力纤维微丝(红);微管(绿),三、微丝的装配机制,(一)微丝的组装过程分为成核、聚合和稳定三个阶段,成核期:,形成稳定的三聚体,核心形成,聚合期:,G-肌动蛋白在核心两端聚合,稳定期:,组装速度与去组装速度相等,微丝的装配机制,(二)微丝的组装可用踏车模型和 非稳态动力学模型来解释,踏车模型,正端:,G-肌动蛋白单体增加而延长,负端:,单体解离而缩短,总长度:,肌动蛋白丝的净长度不变,肌动蛋白的踏车行为,非稳态动力模型,ATP:,是调节微丝组装的,主要因素,ATP-肌动蛋白:,对纤维状肌动蛋白末,端亲和力高,使微丝延长。,ADP-肌动蛋白:,对纤维状肌动蛋白末,端亲和力低,使微丝缩短。,(三)影响微丝组装和去组装的因素,促进组装,:,Mg,2+,、高浓度的Na,+,、K,+,促进解聚,:ATP、Ca,2+,、低浓度的Na,+,、,K,+,四、微丝的功能,(一)构成细胞的支架,维持细胞的形态,(二)参与细胞运动,(三)参与细胞分裂,(四)参与肌肉收缩,(五)参与细胞内物质运输,(六)参与细胞内信号传递,(一)构成细胞的支架,维持细胞的形态,维持细胞形态,(二)参与细胞运动,中性粒细胞,巨噬细胞1,巨噬细胞2,(三)参与细胞分裂,(四)参与肌肉收缩,肌肉收缩的基本单位,:肌节,肌节的主要成分,:肌原纤维,肌原纤维的组成,:粗肌丝、细肌丝,粗肌丝的组成,:肌球蛋白,细肌丝的组成,:肌动蛋白、原肌球蛋白、肌钙蛋白,肌节模式图,肌球蛋白结构模式图(上)粗肌丝(下),细肌丝的组成,肌肉收缩图解,肌肉收缩,第三节 中间纤维,一、中间纤维的结构和类型,(一)中间纤维是丝状蛋白多聚体,直径:,10nm,单体:,蛋白质纤维分子,长丝状,结构:,中间区:,一个,螺旋(高度保守),两 侧:,球形的N端和C端(高度可变),中间纤维结构模式图,(二)中间纤维蛋白的类型和分布较为 复杂,型:,酸性角蛋白,型:,中性/碱性角蛋白,型:,波形蛋白、结蛋白、外周蛋白等,型:,神经丝蛋白,型:,核纤层蛋白,型:,巢蛋白,二、中间纤维的装配和调节,单体:,氨基头部、羧基尾部、中间杆状区域,超螺旋二聚体:,2个单体螺旋杆之间形成卷曲,四聚体:,2个超螺旋二聚体反向平行相连,是中间纤维组装的基础亚单位,多个四聚体排列组装在一起,8个四聚体装配成中间纤维,特性:,无极性,中间纤维的组装,三、中间纤维的功能,(一)在细胞内形成一个完整的网状骨架系统,(二)为细胞提供机械强度支持,(三)参与细胞连接,(四)参与细胞内信息传递及物质运输,(五)维持细胞核膜稳定,(六)参与细胞分化,第四节 细胞的运动,一、微管与细胞运动,二、微丝与细胞运动,三、细胞运动的调节机制,一、微管与细胞运动,二、微丝与细胞运动,第五节 细胞骨架与疾病,一、细胞骨架与肿瘤,二、细胞骨架蛋白与神经系统疾病,三、细胞骨架与遗传性疾病,角蛋白内的中间丝-,单纯性疱性表皮松解症,淀粉样蛋白沉积形成老年斑,绞扭成团的神经丝,
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