肾上腺素受体激动药我

,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,肾上腺素受体激动药,（拟肾上腺素药）,（拟交感胺类）,Adrenoceptor Agonists,（adrenomimetic drugs）,（sypathomimetic amines）,1,第二节 、肾上腺素受体激动药,第四节 肾上腺素受体激动药,第一节 构效关系及分类,二、分类,一、化结及构效关系,一、AD,第三节 肾上腺素受体激动,二、DA,三、麻黄碱,一、NA（NE）,二、新福林或间羟胺（阿拉明）,一、ISO,二、,2,-R(+)药,典型试题,进展,学习重点,病例,三、R激动后的效应,三、可乐定,2,第一节 化学结构及构效关系,一、基本化学结构-苯乙胺,1.儿茶酚胺类：,有儿茶酚基的胺类物质,:无儿茶酚基结构,3,4,二、按对受体亚型的选择性分为三类,5,三、肾上腺素受体激动后的效应,受体,突触后膜,：,1,受体（1）皮肤粘膜血管收缩,（2）瞳孔散大,突触前膜： ,2,受体-负反馈,受体,1,受体：心脏兴奋,突触后膜,：,2,受体（1）支气管扩张,（2）骨骼肌血管扩张,（3）糖原分解,突触前膜：,2,受体正反馈,6,去甲肾上腺素,(noradrenaline，NA；norepinephrine NE),第二节,受体激动药,（-adrenoceptor agonists）,7,【体内过程】,给药方法,-,只宜静脉滴注,po,收缩胃肠血管极少吸收，碱性肠液易分解。,ih,、,im,收缩血管，发生组织坏死。,Iv Bp,急剧升高，心律紊乱,2.,摄取,1,（神经末梢,囊泡,）贮存,摄取,2,（,COMT,、,MAO,）代谢,在机体内迅速被摄取代谢,-,作用短暂,碱性溶液中不稳定,8,【药理作用】,激动血管,1,+，激动心脏,1,+,1.血管：,收缩血管，对小动脉、小静脉收缩明显，皮肤粘膜 肾血管 脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌血管。,注：冠状血管扩张？,9,心力,2.兴奋心脏：,离体心脏：心率,传导,(+),1,受体,整体心脏：,心率,？,升压反射作用,心输出量,10,3.血压,小剂量,大剂量,：,血糖,大剂量,-R（）,1,-R（）,SBP,DBP ,DBP ,1,-R（）,-R（）,SBP,脉压？,11,小剂量,12,【临床应用】,1.,休克：,小量、短时用，,兴心脏，增加心输出量，升BP，保证心脑等重要器官血供应。,但大剂量时，,外周血阻力增加，心肌耗氧量增加，引起心律失常，加重组织血液灌注不足和酸中毒。,13,2.嗜铬细胞瘤切除后或药物中毒性低血压,注：,受体阻断药氯丙嗪中毒应选用?,去甲肾上腺素而不用肾上腺素。,3.上消化道出血：,1-3mg 稀释后po,14,【不良反应】,1.局部组织缺血坏死：,处理：热敷或酚妥拉明,2.急性肾衰：,肾血收缩，少尿、无尿、肾实质损害；,故用药时保持尿量25ml/h以上,ivgitt过快或浓过高BP过度/心肌耗氧,注：应逐渐减速后再停药,15,间羟胺（阿拉明，,aramine,）,特点：不易被MAO破坏, 作用弱而久。,【药理作用】,1.直接作用：,以,1,为主，对作用弱。对心率和肾血流量影响小。,2.间接作用：,经摄取1进入囊泡，通过置换作用促使囊泡中的NA释放。,快速耐受性,因囊泡内NA减少，使效应,16,【临床应用】,17,1,受体激动药,（去氧肾上腺素，,phenylephrine,),(苯肾上腺素，neosynephrine),(新福林，,neosynephrine,),甲氧明(methoxamine),18,【药理作用】,1,-R,作与NA相似而弱,故用于低BP,2.升BP时，肾血流的减少比NA更为明显,故不用于抗休克,。,3.升BP时，反射性使心率减慢,故可室,上性心动过速。,4.兴瞳孔扩大肌,故眼底检查和青光眼。,19,【临床用途】,1.抗休克:少用,2.麻醉引起的低血压。,3.阵发性室上性心动过速。,4.眼底检查时作为快速短效的扩瞳药。,用其1%2.5%溶液滴眼。,20,第三节,、受体激动药,（、-adrenoceptor agonists）,肾上腺素,（adrenaline,epinephrine,AD）,21,【体内过程】,后在碱性肠液和肝内破坏，不能达到,有效血药浓度。,2.,ih,因能收缩血管，故吸收缓慢。,3.,im,的吸收远较ih为快。,im作用维持约20m，而ih约1h左右。,4.,作用时间短的原因,-其被COMT或MAO代谢,22,【药理作用】,激动-R（+），,激,1,-R（+），,2,-R（+）,激,1,作用快而强。,心力,，心率,，传导,注不利方面：,心肌代谢,，增加心肌耗氧量,。,量过大或iv过快，易致心律失常。,23,：,有收缩和扩张双重作用。,取决于血管平滑肌细胞上,1,、,2,-R分布密度。,（1）皮粘血管：收最明显（,1,占优）。,（2）内脏血（肾)：收明显（,1,）,（3）脑和肺：收缩弱，可由于BP,而舒张。,（4）骨骼肌血：扩张（,2,占优势）。,（5）冠状血：,扩张?,A.（+）,2,-R；,B.心脏兴奋，代谢产物 C.管状血管灌注压,24,R（,）,1,R（,）,SBP,DBP,DBP,1,R（,）,R（,）,SBP,2,R,（,）,DBP,2,R,（,）,DBP,小剂量,大剂量,DBP ,不变,or,DBP ,25,AD,R(-),用,R(-)后 再用AD,AD作用的翻转,受体阻断药能使AD的升压作用转变为降压作用。,26,大剂量,小剂量,27,4.支气管平滑肌 ：,(+),2,-R 扩张支气管解除呼吸困难,5. 代谢,(+)和,2,-R使肝糖原分解，,血糖升高 ；,(+),1,-R,使脂肪分解，游离脂肪酸增加；,28,【临床应用】,1.心跳骤停：,溺水、麻醉意外、药物中毒、传染病。,注：电击所致者,应,先除颤，再用AD（新三联针心室内注射）,配合人工呼吸、心脏按压、纠正酸中毒等,29,为什么,首选AD,？,im或ih, (+),1,-R 兴心脏，扩张冠脉，改善心功, (+),1,-R 收缩血管，BP上升,收缩支气管粘血减轻粘水肿, (+),2,-R 扩张支气管解除呼吸困难,抑制肥大C释放过敏性物质,2.过敏性抗休克：,30,3.过敏性疾病：支气管哮喘、血管神性水肿、血清病等；,为什么局麻药+AD配伍？,使周围血管收缩 1）减少出血；2)延长局麻药麻醉t；3)减少局麻药中毒。,5.青光眼：,31,兴奋:,2.,BP升高有脑溢血的危险，故,高血压、脑动脉硬化禁用,3.心律失常：禁用量大，,器质性心脏病和甲亢禁用。,【不良反应及禁忌症】,32,麻黄素,（ephedrine）,从植物,麻黄,中提取的生物碱，故又称麻黄碱。,易制毒化学品是制造“,冰毒,”即甲基苯丙胺的前体。,有显著中枢兴奋作用，长期使用有依赖性及耐受性，被纳入二类精神药品进行管制,。,33,作用机制,1.直接激动、受体,麻黄素,（ephedrine）,34,与Ad相似，其特点：,1.性质稳定，可po,2.拟AD作用温和而持久（）,3.,中枢兴奋作用强,机理,：受体饱和、递质耗竭、亲和力下降,药理作用,35,临床应用,1.,支气管哮喘,：预防或轻症治疗,2.,鼻粘膜充血引起的鼻塞,3.,防治硬膜外麻醉时低血压,4.,缓解荨麻疹等皮肤粘膜症状,不良反应,中枢兴奋、快速耐受性,36,多巴胺,（,dopamine）,作用特点：,po,在肝和肠被破坏失效，静滴给药；作用,t,短暂（迅速被,COMT,代谢）,无中枢作用。,对,2,-R,作用极弱。,37,1,（+）,1,（+）,2,（）,D,1,（+）,（,量效关系）,小剂量,：,（+）,D,1,-R，肾、肠系膜血管扩张；,中剂量,：,（+）,1,-R，兴奋心脏，收缩压；,大剂量,：（+）,1,-R，血管收缩，外周阻力， 肾、肠血流量，可诱发心律失常；,【药理作用】,38,2.对肾脏的作用,小剂量,：,肾血流量增加和肾小球滤过率增加； 因其抑制肾小管对Na,+,的重吸收，故有排钠利尿作用。,大剂量,：,使肾血流量减少。,39,中剂量,小剂量,40,临床应用,（1）各种休克：,感染中毒/心源性/出血性休克。,尤其对,伴有肾衰、心功降低、外周阻力高者。用药前,必须补足血容量,，纠正酸中毒。,（2）急性肾衰：,与利尿剂合用疗效较好,41,【不良反应】,1. 治疗量较轻：恶心、呕吐。,2. 量大或静滴过快：心律失常，肾血流减少，肾衰,一旦发生：,（1）及时减量或停药。,（2）必要时可用酚妥拉明。,42,异丙肾上腺素,(isoprenaline、ISO),第四节,受体激动药,（-adrenoceptor agonists）,43,【药理作用】,1,（+） ,2,（+）,心率加快、传导加速作用较强，但耗氧量明显增加，易致心律失常。,44,小剂量,1,R（）,SBP,2,R（）,DBP ,促进糖原和脂肪分解，增加组织耗氧量。,45,46,【临床应用】,1.心跳骤停：,与NA合用心室内注射，提高降低的冠脉灌注压。,2.房室传导阻滞(、度）,（舌下或静滴）,3.支气管哮喘：,急性发作（舌下或？）,4.感染性休克：,外周阻力高、心输出量低者。 应先补充血容量，纠正酸中毒。,47,【不良反应】,1.,心悸、头晕；,2.因心肌耗氧增加，易致心绞痛和心律失常，,故冠心病和甲亢者禁用。,3.哮喘者：不宜滥用此药,注：解决？,选择性,2,受体阻断药物,48,多巴酚丁胺,（dobutamine）,主要激动,1,受体（+）,本药正性肌力作用比正性频率作用显著，但是很少增加心肌耗氧量，较少引起心动过速。,用于心肌梗塞后由于心输出量降低而引起的心源性休克和心力衰竭。,49,选择性激动,2,受体激动药：,哮喘,沙丁胺醇（salbutamol）,特布他林（terbutaline）,克伦特罗（clenbuterol）等,选择性激动,1,受体激动药：,充血性心衰,普瑞特罗（prenalterol）,扎莫特罗（xamoterol）,50,