替加环素的PKPD和剂量选择

Headline,Text in Arial Regular 18pt,First level,Second level,Third level,Fourth level, Product Supply Basisprsentation April 2013,Seite,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,Headline,Text in Arial Regular 18pt,First level,Second level,Third level,Fourth level, Product Supply Basisprsentation April 2013,Seite,*,Headline,Text in Arial Regular 18pt,First level,Second level,Third level,Fourth level, Product Supply Basisprsentation April 2013,Seite,*,Headline,Text in Arial Regular 18pt,First level,Second level,Third level,Fourth level, Product Supply Basisprsentation April 2013,Seite,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,浙大一院呼吸科,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,浙大一院呼吸科,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,浙大一院呼吸科,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,浙大一院呼吸科,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,浙大一院呼吸科,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,浙大一院呼吸科,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,Headline,Text in Arial Regular 18pt,First level,Second 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Product Supply Basisprsentation April 2013,Seite,*,Headline,Text in Arial Regular 18pt,First level,Second level,Third level,Fourth level, Product Supply Basisprsentation April 2013,Seite,*,Please restrict your content to this area,11.40,6.35,1.30,1.30,0.00,6.35,8.20,11.40,5.00,0.00,1.30,7.60,5.92,Content area and guides,Headline,Text in Arial Regular 18pt,First level,Second level,Third level,Fourth level, Product Supply Basisprsentation April 2013,Seite,*,Headline,Text in Arial Regular 18pt,First level,Second level,Third level,Fourth 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18pt,First level,Second level,Third level,Fourth level, Product Supply Basisprsentation April 2013,Seite,*,Headline,Text in Arial Regular 18pt,First level,Second level,Third level,Fourth level, Product Supply Basisprsentation April 2013,Seite,*,Headline,Text in Arial Regular 18pt,First level,Second level,Third level,Fourth level, Product Supply Basisprsentation April 2013,Seite,*,Please restrict your content to this area,11.40,6.35,1.30,1.30,0.00,6.35,8.20,11.40,5.00,0.00,1.30,7.60,5.92,Content area and guides,Headline,Text in Arial Regular 18pt,First level,Second level,Third level,Fourth level, Product Supply Basisprsentation April 2013,Seite,*,Headline,Text in Arial Regular 18pt,First level,Second level,Third level,Fourth level,*,Headline,Text in Arial Regular 18pt,First level,Second level,Third level,Fourth level,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,浙大一院呼吸科,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,浙大一院呼吸科,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,浙大一院呼吸科,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,浙大一院呼吸科,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,浙大一院呼吸科,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,浙大一院呼吸科,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,浙大一院呼吸科,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,浙大一院呼吸科,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,浙大一院呼吸科,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,浙大一院呼吸科,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,浙大一院呼吸科,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,浙大一院呼吸科,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,浙大一院呼吸科,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,浙大一院呼吸科,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,浙大一院呼吸科,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,浙大一院呼吸科,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,浙大一院呼吸科,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,浙大一院呼吸科,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,浙大一院呼吸科,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,浙大一院呼吸科,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,浙大一院呼吸科,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,浙大一院呼吸科,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,浙大一院呼吸科,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,浙大一院呼吸科,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,浙大一院呼吸科,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,浙大一院呼吸科,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,浙大一院呼吸科,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,浙大一院呼吸科,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,浙大一院呼吸科,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,浙大一院呼吸科,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,浙大一院呼吸科,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,浙大一院呼吸科,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,浙大一院呼吸科,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,浙大一院呼吸科,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,浙大一院呼吸科,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,浙大一院呼吸科,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,浙大一院呼吸科,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,浙大一院呼吸科,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,浙大一院呼吸科,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,浙大一院呼吸科,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,浙大一院呼吸科,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,浙大一院呼吸科,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,浙大一院呼吸科,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,浙大一院呼吸科,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,浙大一院呼吸科,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,浙大一院呼吸科,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,浙大一院呼吸科,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,浙大一院呼吸科,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,浙大一院呼吸科,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,浙大一院呼吸科,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,浙大一院呼吸科,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,浙大一院呼吸科,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,浙大一院呼吸科,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,浙大一院呼吸科,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,浙大一院呼吸科,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,浙大一院呼吸科,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,浙大一院呼吸科,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,浙大一院呼吸科,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,浙大一院呼吸科,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,浙大一院呼吸科,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,浙大一院呼吸科,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,浙大一院呼吸科,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,浙大一院呼吸科,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,浙大一院呼吸科,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,浙大一院呼吸科,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,浙大一院呼吸科,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,浙大一院呼吸科,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,浙大一院呼吸科,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,浙大一院呼吸科,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,浙大一院呼吸科,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,浙大一院呼吸科,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,浙大一院呼吸科,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,*,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,替加环素的PKPD和剂量选择,概述,替加环素的药动学PK,替加环素的药效学PD,替加环素临床使用的思考,目录,概述,替加环素的药动学PK,替加环素的药效学PD,替加环素临床使用的思考,目录,2021中国CHINET,碳青酶烯类药物的使用情况,2021年监测网中心成员单位碳青酶烯类抗菌药物的使用情况,药物,使用金额,(,万元,),2013,DDDs(,万,),2014,DDDs(,万,),占总消耗量构成比,占同类药,构成比,金额,DDD,环比,亚胺培南,54487,85.91,102.83,1.63,34.32,529.86,19.70,帕尼培南,5336,7.15,7.82,0.12,2.61,682.48,9.29,美罗培南,90531,117.28,153.40,2.43,51.19,590.18,30.80,厄他培南,104,5.16,1.79,0.03,0.60,374.39,-65.36,法罗培南,2365,1.81,6.32,0.10,2.11,58.74,249.15,比阿培南,21808,18.70,27.48,0.44,9.17,793.71,46.90,2021年监测网中心成员单位碳青酶烯类抗菌药物的使用情况,中心成员单位碳青酶烯类抗菌药物使用,强度前,20,位的省区,省区市,医院数,使用强度,金额,DDD,构成比,数值,排序,数值,排序,数值,排序,北京,16,4.29,1,594.19,10,9.22,3,天津,3,4.15,2,619.88,8,10.73,1,上海,6,3.77,3,630.15,7,8.96,4,浙江,5,3.43,4,717.08,2,9.41,2,内蒙古,1,3.22,5,545.74,20,7.74,7,海南,4,3.05,6,568.93,16,7.54,8,福建,4,2.97,7,596.69,9,8.14,5,江苏,6,2.79,8,585.31,14,6.28,13,江西,3,2.77,9,463.48,28,7.46,9,重庆,5,2.64,10,572.35,15,7.76,6,河北,7,2.45,11,453.92,29,6.79,10,安徽,3,2.45,12,500.24,23,5.38,18,广东,22,2.42,13,566.82,17,5.41,17,吉林,4,2.38,14,544.58,21,6.15,15,山东,7,2.32,15,566.66,18,6.42,12,湖北,9,2.22,16,466.81,27,4.87,20,云南,3,2.21,17,447.71,30,6.44,11,湖南,5,2.04,18,733.41,1,5.27,19,黑龙江,5,2.00,19,636.84,6,4.78,21,陕西,5,1.85,20,654.11,5,5.43,16,16,碳青霉烯类药物使用与铜绿假单胞菌耐药的相关性,Lepper PM, et al.,Antimicrob Agents Chemother,. 2006;46:2920-2925.,亚胺培南的使用与铜绿假单胞菌的耐药呈显著相关。,结论：,意大利的,Matteo Bassetti,等学者系统论述了当下,MDR,肠杆菌的研究现状,四环素类,米诺环素美满霉素,多西环素强力霉素,短效：四环素 士霉素,中效：美他环素 地美环素,长效：多西环素 米诺环素,穷人的替加环素,嗜麦芽窄食单胞菌,禁用于,8,岁以下,2021CAP指南推荐,对铜绿无效,四环素类作用特点,100mg q12h,胃管注入,联合用药,替加环素,:,甘氨酰环类的新型抗菌药物,在,9,位上增加甘氨酰氨基,替加环素,：第一个甘氨酰环素类抗菌药物,1,、产品说明书,2,、,Zhanel et al. Expert Rev. Anti Infect. Ther. 2006;4(1):9-25.,替加环素泰阁,替加环素国产,注射用替加环素说明书,替加环素分子发生两种降解的具体位置,3,3. 创造专利申请申请号,SLD_TYG_150422_4918_Approved,溶解,冻干,重构,稀释,替加环素降解后引起抗菌活性下降,3,根据环境,pH,不同而发生不同降解过程,当溶解于的水,氧化,是最重要的降解方式，被氧化降解为无效的成分,随着,pH,下降，氧化降解减少，另一降解方式发生，即差向异构化,当溶解于酸性溶液,pH,较低时，,差向异构化,成为主要降解方式,所谓差向异构化，通俗的理解就是分子上的一个基团由左旋变成右旋,抗菌活性下降,3. 创造专利申请申请号,R3,p3-5,传统应对方法不能同时减少替加环素氧化和差向异构化,3,3. 创造专利申请申请号,SLD_TYG_150422_4918_Approved,1 注射用替加环素说明书.2021年06月03日 2. 创造专利申请申请号,R2, P6,R3,P4,替加环素泰阁拥有“替加环素组合物及制备方法创造专利，,可同时减少替加环素氧化和差向异构化,概述,替加环素的药动学PK,替加环素的药效学PD,替加环素临床使用的思考,目录,药物代谢动力学PK,分布,吸收,代谢,排泄,替加环素,-,分子量,: 586.65,吸收,9,位上独特的甘氨酰氨基,口服生物利用度非常低,体内药物暴露随剂量增加而线性增加,食物可以提高替加环素的耐受性，但对替加环素的药代动力学没有显著性影响,替加环素,-,吸收,MUALIDHAAN G，MICALIZZI M，SPETH J，et al Pharmacokinetics of tigecycline after single and multiple doses inhealthy subjects J Antimicrob Agents Chemother，2005，49 1) : 220 229 ,替加环素,-,分布,1.,替考拉宁起效慢，,4872,小时,2.,替考拉宁首剂须加倍,组织,/,组织液,穿透率,组织,vs.,血清,AUC,24,比值,部位,/,组织,AUC,0-12,比值,组织,/,血清,胆囊,a,38,倍,23/14,结肠,a,2.3,倍,2.6/1.8,皮肤水疱液,b,比血浆低,26%,1.6/2.18,肺泡细胞,b,78,倍,134/1.73,上皮细胞衬液,b,比血浆高,32%,2.28/1.73,肺组织,a,8.6,倍,2.0/2.0,滑液,b,0.58,倍,0.3/0.3,骨,a,0.35,倍,0.4/0.3,替加环素的体外血浆蛋白结合率约为,71%,至,89%,1.泰阁(注射用替加环素)产品说明书 2.Peterson LR et al. Int J Antimicrob Agents. 2021;32 Suppl 4:S215-222.,患者手术前承受单剂100mg静脉滴注；多剂替加环素用药数据并未评估,安康人体承受首剂100mg静脉滴注，随后每12小时承受50mg替加环素静脉滴注,替加环素,-,代谢,血浆半衰期T1/2长是替考拉宁起效慢的主要原因,替加环素在体内并不经过广泛的代谢,在承受14C-替加环素的男性安康志愿者中，替加环素是尿液和粪便中发现的主要14C 标记物质，但也可见葡萄糖醛酸苷、N-乙酰代谢产物和替加环素异构体，每种成分不超过给药剂量的10%,替加环素,-,排泄,80-90%,原形药物经肾脏排泄，是万古霉素 替考拉宁具有不同程度肾毒性的其中一个原因,双通道排泄途径，约有,59%,通过胆汁,/,粪便,排泄消除，,33%,经尿液排泄,总剂量的,22%,以替加环素原型经尿液排泄,代谢产物没有任何活性,胆汁,/,粪便,尿,其他,概述,替加环素的药动学PK,替加环素的药效学PD,替加环素的剂量选择,目录,药物效应动力学PD,药物的作用机制,药物的治疗作用,药物的量效关系,Please write down of contents explanation for Business Area.,药物的不良反响,替加环素通过与核糖体,30S,亚单位结合、阻止氨酰化,tRNA,分子进入核糖体,A,位而抑制细菌蛋白质合成,1.,泰阁,(,注射用替加环素,),产品说明书,替加环素作用机理,替加环素有效对抗四环素类两大耐药机制,-,核糖体保护和外排泵机制,核糖体保护机制,外排泵机制,外排泵无法识别替加环素，不会将其泵出,排出蛋白无法识别或是排出蛋白诱导缺乏,结合位点不同，结合方式独特,具有很高的结合力,1.,泰阁,(,注射用替加环素,),产品说明书,2.Chopra I et al. Microbiol Mol Biol Rev. 2001;65:232-260.,替加环素的药代动力学特点,a,C,max,= 0.87 g/mL,C,min,= 0.13 g/mL,AUC,0-24h,= 4.7 gh/mL,t,= 42.4 h,时间,(h),替加环素预测血清浓度,(g/ml),a:,首剂给予替加环素,100mg,，随后每,12h,给予,50mg,，输注,30,分钟。,C,max,：血药峰浓度；,C,min,：血药谷浓度；,AUC,：药物浓度,-,时间曲线下面积；,t,：药物半衰期,1.,泰阁,(,注射用替加环素,),产品说明书,4.Meagher AK et al.Diagn Microbiol Infect Dis. 2005;52(3):165-171.,替加环素为时间依赖性抗菌药物，并具有中至长时间的,PAE,，因此，其,PK/PD,的评价参数为,AUC/MIC,4.Dilip Nathwani,et al.,Int J of Antimicrobial Agents 25 (2005) 185192,对肺炎链球菌,PAE,为,8.9h,1,、体外试验显示，替加环素对各种金葡菌的,PAE,可持续，对大肠埃希菌,(,包括带有特定抗药性决定因子的菌株,),可持续,2,、,一,项,嗜中性白血球缺乏症小鼠大腿局部感染模型研究,显示，,替加环素体内的,PAE,持续时间极长，对肺炎链球菌为,1,1,2,替加环素,弗劳地枸橼酸杆菌,阴沟肠杆菌,大肠埃希菌,产酸克雷伯菌,粪肠球菌,(,仅限于万古霉素敏感菌株,),肺炎克雷伯菌,金黄色葡萄球菌,咽颊炎链球菌族,脆弱拟杆菌,多形拟杆菌,单形拟杆菌,产气荚膜梭菌,普通拟杆菌,产气荚膜梭菌,微小消化链球菌,流感嗜血杆菌,肺炎链球菌,嗜肺军团菌,非典型性病原体,药物的根本作用-抗菌谱,1.,泰阁,(,注射用替加环素,),产品说明书,替加环素（美国,FDA,批准）,治疗,18,岁,(,含,),以上由敏感菌株引起的成人复杂性皮肤和皮肤软组织感染,(cSSSI),社区获得性细菌性肺炎,治疗,18,岁,(,含,),以上,由敏感菌株引起的成人复杂性腹腔内感染,(cIAI),替加环素（,2015,抗菌药物超说明书专家共识）,HAP,VAP,继发性菌血症,糖尿病足并骨髓炎,药物的治疗作用,-,适应症,1.,泰阁,(,注射用替加环素,),产品说明书,替加环素（说明书）,推荐的给药方案为：首剂,100mg,，,然后,50mg,次，,1,次,12 h,替加环素（,2015,抗菌药物超说明书专家共识）,HAP VAP:,推荐的给药方案为：首剂,100,mg,1,次,12,h,替加环素的量效关系,肝肾功能不全患者剂量调整,轻度肝功能损害,中度肝功能损害,重度肝功能损害,替加环素,无需调整剂量,无需调整剂量,首剂,100mg,，维持量,25mg,q12h,肾功能损害,接受血液透析患者,替加环素,无需调整剂量,无需调整剂量,替加环素临床研究中的常见不良反响为轻至中度的恶心和呕吐,1.,泰阁,(,注射用替加环素,),产品说明书,1.,泰阁,(,注射用替加环素,),产品说明书,a.,万古霉素,/,氨曲南、亚胺培南,/,西司他丁、左氧氟沙星和利奈唑胺。,b.,替加环素治疗组患者的,LFT,异常情况更常见于治疗期后，而对照组患者更常见于治疗中,患者百分比,替加环素,(n=817),亚胺培南,-,西司他丁,(n=825),总停药率,因恶心导致停药,因呕吐导致停药,替加环素与亚胺培南-西司他丁不良反响停药率相当,15.Babinchak T et al.Clinical Infectious Diseases 2005; 41:S35467.,药物相互作用,药物,潜在的相互作用,地高辛,地高辛不影响替加环素的药代动力学特性。因此，替加环素与地高辛合用时两者均无需调整剂量,华法令,替加环素未显著改变华法令对国际标准凝血时间比,(,INR),的影响,华法令未对替加环素的药代动力学特性造成影响,替加环素与华法令合并用药应该监测凝血酶原时间或其他合适的抗凝试验,细胞色素,P450,预期替加环素不会改变需经细胞色素,P450(CYP),亚型代谢酶代谢的药物的代谢过程,预期那些抑制或诱导,CYP450,亚型活性的药物不会影响替加环素的清除率,口服避孕药,抗生素与口服避孕药同时使用可导致口服避孕药作用降低,1,、产品说明书。,概述,替加环素的药动学PK,替加环素的药效学PD,替加环素临床使用的思考,目录,替加环素临床使用的思考,剂量加倍的时机,适应症,?,单用,or,联用,替加环素临床使用的思考,-,适应症,?,替加环素（美国,FDA,批准）,治疗,18,岁,(,含,),以上由敏感菌株引起的成人复杂性皮肤和皮肤软组织感染,(cSSSI),社区获得性细菌性肺炎,治疗,18,岁,(,含,),以上,由敏感菌株引起的成人复杂性腹腔内感染,(cIAI),替加环素（,2015,抗菌药物超说明书专家共识）,HAP,VAP,继发性菌血症,糖尿病足并骨髓炎,研究方法：,在一家具有1500个床位的医学院进展的前瞻性观察研究。自2007年1月1日至 2021年1月31日，共纳入207例腹腔感染、肺炎、血源感染、复杂性皮肤和皮肤软组织感染、粒缺伴发热的患者，给与替加环素首剂100mg，继以50mg iv q12h 进展治疗。,1、Bassetti M et al. BMC Infectious Diseases 2021;10:287.,BassettI,研究,入选患者人群特点,特点,替加环素,(n=207),性别,n(%),男性,118 (57),年龄 岁,平均值,范围,63 14-89,APACHE II,评分,平均值,SD,范围,21 8.8 8-45,入住,ICU n(%),83 (40),实体瘤,血液恶性肿瘤,糖尿病,中性粒细胞减少症,( 500 /mm,3,),79 (38) 50 (24),48 (23) 29 (14,),患者具有较严重的根底疾病且40%的患者需入住ICU治疗,1、Bassetti M et al. BMC Infectious Diseases 2021;10:287.,BassettI,研究,替加环素治疗不同疾病类型严重感染,替加环素的,平均疗程为,13,天,(,范围：,6-28,天,),，临床成功率为,73%,，且治疗腹腔感染临床成功率为,82% (81/99),继发性腹膜炎,第三型腹膜炎,其他腹腔感染,肺炎,*,肺炎和血流感染,血流感染,复杂性皮肤和皮肤软组织感染,经历性用于粒缺患者,151/207,治愈率,(%),40/46,32/41,5/12,18/27,19/29,16/23,13/17,7/12,总体,*主要包括医院获得性肺炎、医疗保健相关性肺炎、呼吸机相关性肺炎,1、Bassetti M et al. BMC Infectious Diseases 2021;10:28