细胞和组织适应与损伤

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,病理反应是细胞的反应。,病灶是由细胞组成的。,Virchow,第一章,细胞和组织的适应与损伤,Adaptation and Injury of Cell and Tissue,人卫出版社,病理学,（第,8,版）病理教研室 王明华,教学目标,1.,掌握,萎缩、肥大、增生和化生的概念、类型和形态变化特点。,2.,掌握,可逆性损伤的概念和类型；,掌握,细胞水肿、脂肪变性、玻璃样变、病理性色素沉着和病理性钙化的概念和形态特点；熟悉粘液样变和淀粉样变的特点；,3.,掌握,坏死的概念、类型、病理变化及其结局；,4.,掌握,凋亡的概念，熟悉病变机制、形态特点，凋亡与坏死的区别；了解凋亡常用的检测方法。,5.,了解细胞、组织的损伤的原因和老化的原因和机制。,UNMC,，,Omaha,，,2012,细胞对刺激因素的反应：代谢形态功能,萎缩 肥大,增生 化生,细胞水肿,淀粉样变,脂肪变,粘液样变,玻璃样变,病理性色素沉着,病理性钙化,坏死,凋亡,老化,Adaptation,Reversible injury,Irreversible injury,第一节 细胞和组织的适应,适应（,Adaptation,）的概念：,细胞,和由其构成的,组织,、,器官,对内、外环境中各种有害因子的刺激作用产生的,非损伤性,应答反应。,适应机制：代谢形态（生长和分化）功能,Transcription,Translation,Post-translation,由合成一种蛋白转向合成另一种蛋白,化生,不同环境压力下细胞相应的形态变化：,正常细胞,蛋白合成减少,萎缩,蛋白合成增加,肥大、增生,一、萎缩（,Atrophy,）,概念：已发育正常的实质细胞、组织或器官的体积缩小。,概念：已,发育正常,的实质细胞、组织或器官的,体积缩小,。,体积缩小,数量减少,实质细胞,心肌褐色萎缩,萎缩细胞、组织、器官的形态学变化：,大体：器官体积,小,，重量,轻,，色泽,深,；,镜下：细胞,小,，细胞器,少,，脂褐素,多,。,脂褐素,：未被彻底消化的富含磷脂的膜包裹的细胞器残体。,萎缩细胞的代谢变化：,萎缩器官的功能变化：,萎缩细胞的结局：,萎缩细胞,正常,凋亡,去除病因,病因持续,降低,蛋白合成减少，分解增加。,萎缩细胞腾出的空间谁来填补？,间质成纤维细胞和脂肪细胞。,？,为什么,故：在一个萎缩的器官中，实质细胞减少而间质纤维母细胞和脂肪细胞不减少，甚至增生（,假性肥大,）。,分类：,生理性萎缩：,青春期胸腺、绝经后子宫、卵巢、更年期后睾丸,病理性萎缩：,（,按原因分类）,1,、,营养不良性萎缩,：蛋白质缺乏、血供不足、消耗过多,2,、,压迫性萎缩,：如尿路梗阻致肾盂积水肾萎缩,3,、,失用性萎缩,：久卧床致肌肉萎缩、骨质疏松,4,、,去神经性萎缩,：脑或脊髓神经元受伤致肌肉萎缩。,5,、,内分泌性萎缩,：脑垂体缺血,ACTH ,肾上腺萎缩,蛋白质缺乏,消耗过多,血供不足,史蒂芬,威廉,霍金,神经生长因子,结论：,一种组织或一个器官的萎缩可有,多种因素,共同作用。,骨折后的肌肉萎缩,请你回答,？,神经性因素,失用性因素,营养性因素,压迫性因素,心、脑老年性萎缩,生理性萎缩凋亡细胞老化,病理性萎缩供血不足血管硬化,二、肥大（,Hypertrophy,）,概念：组织或器官内,实质细胞,体积增大,，导致组织或器官,体积增大,。,生理性肥大,病理性肥大,代偿性肥大：,举重运动员上肢骨骼肌肥大,心肌梗死后周围心肌肥大,高血压病左心室肌肥大,内分泌性肥大：,妊娠期孕激素,子宫平滑肌蛋白合成,子宫肥大,类型：,肥大子宫 正常子宫,细胞肥大的机制和形态学改变：,原癌基因,DNA,和,RNA,含量,细胞器数量增多，结构蛋白合成活跃,功能增强,？,细胞可不可以无限肥大以适应环境压力,No,！,why,正常心肌细胞血供,肥大心肌细胞血供,合成幼稚收缩蛋白,凋亡,心力衰竭,三、增生（,Hyperplasia,）,概念：组织或器官内,实质或间质细胞,数量增多,。常致器官增大。,类型：,代偿性增生：,生理性,部分肝切除后残余肝细胞增生,病理性,组织损伤后成纤维细胞、血管内皮细胞增生以修复,内分泌性增生：,生理性,月经周期子宫内膜腺体增生、青春期乳腺,病理性,雌激素过多致子宫内膜腺体增生过长、乳腺增生,增生细胞的形态学改变：有丝分裂活跃，细胞数量增加。,增生与肥大常伴随存在。,子宫内膜增生,乳腺增生,细胞体积增大（肥大）,细胞数量增多（增生）,心肌、骨骼肌肥大,细胞体积增大（肥大）,弥漫性增生,组织、器官弥漫性增大,局限性增生,在组织、器官中形成单个或多个结节,增生的结局：,细胞增生,停止,肿瘤性增生,乳腺纤维囊性病,皮肤慢性溃疡,增生的机制：,生长因子,激素,有丝分裂活跃,细胞凋亡减少,增殖基因,凋亡基因,去除原因,原因持续,炎症,四、化生（,Metaplasia,）,概念：一种,分化成熟,的细胞类型被另一种,分化成熟,的细胞类型所取代的过程。,化生的机制：,环境因素,（,Transdifferentiation,）,干细胞转分化,某些基因活化,某些被抑制,重新编码、表达蛋白,(Reprogramming),化生通常发生在,同源细胞,之间：,上皮细胞之间：柱状上皮 鳞状上皮（,鳞状上皮化生,）,鳞状上皮 柱状上皮（宫颈糜烂）,一种腺上皮,另一种腺上皮（,肠上皮化生、假幽门腺化生,）,一种腺上皮 另一种腺上皮,柱状上皮 鳞状上皮,间叶细胞之间：成纤维细胞,成骨细胞,成软骨细胞,上皮,-,间质转化,(,epithelial-mesenchymal transition, EMT,),：,上皮细胞转化为具有间质细胞表型的生物学过程。,胚胎发育,损伤后修复,肿瘤生长转移,化生的生物学意义：,利,：适应环境压力，强化局部抵御外界刺激的能力。,弊,：丧失局部原有特化功能,自净能力降低,分泌黏液，粘住外来有害物质，并以痰液形式排出体外,例,：支气管黏膜纤毛柱状上皮 鳞状上皮,恶变,萎缩,增生,化生,肥大,组织、器官体积缩小,细胞数量增多,细胞体积变大,一种细胞变为另一种细胞,请你回答,组织、器官体积缩小,细胞数量增多,细胞体积变大,一种细胞变为另一种细胞,发育正常的实质细胞、组织或器官体积缩小。,一种分化成熟的细胞转变为另一种分化成熟的细胞的过程。,实质细胞体积变大，,致组织或器官体积增大。,实质或间质细胞,数量增多，,致器官增大。,第二节 细胞和组织损伤的原因和机制,损伤的概念,受有害因子刺激，受损,细胞,和,细胞间质,出现物质代谢、超微结构乃至光镜和肉眼可见的异常变化。,一、损伤的原因,一、损伤发生机制,活性氧类物质（,AOS,）,细胞质内游离钙,细胞膜结构破坏,关键环节,基本环节,终末环节,损伤的发生机制,2.,活性氧类物质（,AOS,）,3.,细胞质内高游离钙,1,、生物膜结构破坏,关键环节,基本环节,终末环节,细胞膜功能严重紊乱和线粒体膜功能丧失是不可逆损伤的标志。,线粒体损伤是不可逆损伤的重要早期标志,中心环节,活性氧类物质（,AOS,）对细胞的损伤,氧自由基,H,2,O,2,AOS,生成体系,抗氧化剂体系,超氧化物歧化酶,谷胱甘肽过氧化物酶,过氧化氢酶,维生素,E,生物膜脂质过氧化,基本环节,脂质,、蛋白质、,DNA,、线粒体,缺血、缺氧、细胞吞噬、化学性、放射性损伤、老化,DNA,断裂,蛋白交联断裂,非过氧化线粒体损伤,细胞质内高游离钙对细胞的损伤,终末环节,激活酶，增加磷脂、蛋白质、,ATP,和,DNA,的酶解。,损伤原因举例,缺氧（,hypoxia,）：,低张性缺氧,血液性缺氧,循环性缺氧,组织性缺氧,细胞水肿、脂肪变,细胞坏死,化学性损伤：,氰化物,P450,氯化汞巯基蛋白,ATP,酶依赖性膜转运功能,CCl,4,CCl,3,滑面内质网肿胀脂肪代谢障碍,青霉素,型变态反应,诱发,DNA,损伤,化学物质,射线 基因突变,病毒,遗传变异,结构蛋白合成低下,阻止重要功能细胞核分裂,先天性或后天性酶合成障碍,细胞死亡,先天性疾病,合成异常生长调节蛋白,肿瘤,第三节 细胞可逆性损伤,（,Reversible injury,）,是否所有的损伤都能被观察到？什么时候被观察到？,生化代谢改变,（分子水平）,组织化学改变,超微结构改变,光镜改变,肉眼改变,数小时,数日,受损即刻,几,数十分钟,观察的手段,病变的时间,可逆性损伤的,同义词：变性,(Degeneration),概念：受损伤后因代谢障碍，,细胞内,或,细胞间质,内出现,异常物质,或,正常物质异常蓄积,，通常伴,功能低下,。,恢复正常 变性 坏死,一、,细胞水肿,（,Cellular swelling,）,形态学变化：,光镜：胞质内出现红染颗粒,细胞明显肿胀，胞质疏松，核肿胀,气球样变,(Ballooning change,),机制：线粒体受损,ATPNa-K,泵细胞内,Na/,水,(,肿胀的,线粒体、内质网,),肉眼观：器官体积增大，色淡，包膜紧张。,原因：缺血、缺氧、感染、中毒,好发器官：,心、肝、肾,的,实质细胞,（苏丹,油红,O,染红色）,二、,脂肪变,（,Fatty change,，,Fatty steatosis,）,中性脂肪,蓄积于,非脂肪细胞,胞质中。,形态学变化：,电镜：胞质内脂肪小体脂滴,光镜：胞质内大小不等球形脂滴 大脂滴，胞核居一侧 （石蜡切片上显示为空泡）,好发部位：,肝、心、肾小管上皮细胞、骨骼肌,原因：感染,/,酗酒,/,中毒,/,缺氧,/,营养不良,/,糖尿病,/,肥胖,肉眼观：体积增,大,，淡,黄,色，边缘钝圆，切面,油,腻感。,脂肪肝,：显著,弥漫性,肝脂肪变。,虎斑心,：,脂肪变心肌,（黄）与,正常心肌,（暗红）相间。,（常累积左心室内膜下和乳头肌）,脂肪肝,：显著,弥漫性,肝脂肪变。,虎斑心,：,脂肪变心肌,（黄）与,正常心肌,（暗红）相间。,（常累积左心室内膜下和乳头肌）,心肌脂肪浸润（,Fatty infiltration,） ：心外膜,脂肪组织,沿心肌间质伸入心肌细胞间,泡沫细胞：巨噬细胞和平滑肌细胞吞噬脂质（图,6-3,），见于高脂血症、动脉粥样硬化。,肝细胞发生脂肪变的机制：,肝细胞内脂肪酸增多,甘油三酯合成增多,脂蛋白、载脂蛋白合成减少,高脂饮食,营养不良体内脂肪分解,乳酸堆积缺氧,氧化障碍,线粒体,SER,饮酒,功能改变,CCl,4,中毒内质网结构破坏、酶抑制,肝细胞水肿,肝细胞脂肪变,三、,玻璃样变,（,Hyaline degeneration,）,细胞内,或,间质中,出现半透明状蛋白质蓄积。,(1),纤维结缔组织,玻璃样变：病理性或生理性胶原老化。,光镜：成片均质红染物质,(,胶原蛋白交联、变性、融合,),，其间少有纤维细胞和血管。,肉眼观：灰白色，质韧，半透明,(,毛玻璃样,),。,因此得名。,(2),细动脉壁,玻璃样变：又称细动脉硬化,(Ateriolosclerosis),常见情况：高血压、糖尿病患者的,肾、脑、脾,等脏器。,发生机制：血管内皮细胞间隙增大,血浆蛋白,渗入内皮下,管壁增厚、管腔狭窄，,弹性 ，脆性,扩张、破裂、出血,(3),细胞内,玻璃样变：位于胞浆内的均质红染圆形小体。,肾小管上皮细胞,重吸收原尿中蛋白,+,溶酶体,玻璃样小滴,浆细胞,合成免疫球蛋白蓄积于粗面内质网中,(,Rusell,小体,),Alzheimer,病,时，神经细胞近树突端变性肌动蛋白,+,神经微丝棒状嗜酸性包涵体,(,Hirano,小体,),酒精性肝病,的肝细胞中间丝前角蛋白变性,(,Mallory,小体,),所以，玻璃样变是一组,物理性状,相同，但,化学成分、发生机制,各异的病变。,四、淀粉样变（,Amyloidosis,）：,细胞间质中淀粉样蛋白质,-,粘多糖复合物沉淀，尤以小血管基底膜为甚，,HE,染色切片上呈淡红均质状物。,淀粉样呈色反应：刚果红染色,桔红色,碘染色,棕褐色,+,稀硫酸蓝色,淀粉样物本质：免疫球蛋白轻链、降钙素前体蛋白等。,易发生淀粉样变的部位：,局部,皮肤、眼结膜、舌、喉、肺。,全身,肝、脾、肾、心等。,易见淀粉样变的肿瘤：甲状腺髓样癌、多发性骨髓瘤、,霍奇金淋巴瘤,五、黏液样变（,Mucoid degeneration,）：,细胞间质中粘多糖（透明质酸等）和蛋白质蓄积。,光镜下特点：灰蓝色粘液样基质中散在多突起星芒状纤维细胞。,常见情况：间叶组织肿瘤、动脉粥样硬化斑块、,风湿病灶、甲状腺功能低下,营养不良的骨髓和脂肪组织、,六、病理性色素沉着（,Pathologic pigmentation,）,某种色素增多并积聚于细胞内外。,内源性,含铁血黄素：巨噬细胞降解血红蛋白生成铁蛋白颗粒。,脂褐素,：未被消化的富含磷脂的膜包被的细胞器残体。,黑色素：酪氨酸氧化聚合而成的黑褐色颗粒。,胆红素：血色素的代谢产物。,外源性,碳尘、煤尘、纹身色素,七、,病理性钙化,（,Pathologic calcification,）：,骨、牙之外的组织中有固态钙盐沉积。,主要成分：磷酸钙、碳酸钙、少量铁、镁。,光镜（,HE,染色）：蓝色颗粒状或片状。,大体：灰白色颗粒状或团块状。,类型：,（,1,）,营养不良性钙化,：,钙盐沉积于,坏死组织,，体内,钙磷代谢正常,。,例：结核病、血栓形成、动脉粥样硬化斑块、,瘢痕组织、肿瘤性坏死,（,2,）转移性钙化：血钙或血磷升高沉积于正常组织,例：甲状旁腺机能亢进、肾功能衰竭,维生素,D,摄入过多、 某些骨肿瘤,常见器官：肾、肺、胃的间质、血管,1.,下列哪些属于细胞和组织的适应？,细胞水肿 细胞肥大 细胞淀粉样变,细胞萎缩 细胞脂肪变 细胞增生,细胞化生 细胞粘液样变 细胞玻璃样变,2.,最常见的变性有哪些？,细胞水肿 脂肪变 玻璃样变,纤维结缔组织玻璃样变,细动脉玻璃样变,请你回答,3.,细胞损伤的机制中最重要的几个分子事件是什么？,细胞膜结构被破坏,细胞内活性氧类物质大量产生,细胞内游离钙浓度大幅度增加,第四节 细胞死亡,（,Cell Death,）,一、不可逆性损伤,坏死,（,Necrosis,）,原因：强致病因素,*,可逆性损伤 ,坏死,损伤刺激,细胞外钙内流,内质网,线粒体,释放,各种酶,钙,磷脂,蛋白质,DNA,概念：,以酶溶性变化为特点的活体内局部组织细胞的死亡。,概念：,以酶溶性变化为特点的,活体,内,局部组织细胞,的,死亡,。,（一）基本病变：细胞肿胀，蛋白质变性，细胞器崩解 ，,细胞核变化。,1.,坏死的基本病变：,细胞膜变化：通透性增加肿胀，各种酶释放入血,血中酶水平 （早于超微结构变化）,（,LDH SDH CPK GOT GPT,淀粉酶,）,超微结构变化：线粒体空泡形成，,其基质中无定形钙沉积，,溶酶体膜破裂,核固缩,（,Pyknosis,）,核碎裂,（,Karyorrhexis,）,核溶解,（,Karyolysis,）,细胞核,的变化,细胞浆变化：强嗜酸性,(,核蛋白体、糖原颗粒减少,),细胞内水解酶进入间质,间质被水解,坏死区成片状无结构物质,细胞结构不复存在,（二）坏死的类型：,其形态学取决于酶的分解作用或蛋白质变性情况。,液化性坏死,凝固性坏死,酶的分解作用为主,蛋白质变性为主,嗜中性粒细胞,巨噬细胞,吞噬碎片,1.,凝固性坏死,（,Coagulative necrosis,）,酶解作用较弱，蛋白质含量较多,变性、凝固,光镜：细胞细微结构消失，,核消失，,组织结构轮廓保留数天,肉眼：坏死组织灰黄、,干燥、质实，,分界清楚,常见器官：,心、肝、肾、脾,凝固性坏死的特殊类型：,干酪样坏死,（,Caseous necrosis,）,更彻底的凝固性坏死，多见,于结核病,。,光镜：无结构颗粒状红染物质，无原组织结构残影。,肉眼：淡黄色（含脂质丰富），似干酪,2.,液化性坏死,（,Liquafective necrosis,）,发生条件：,a.,坏死组织中可凝固的蛋白质少，富含水分和磷脂,b.,坏死细胞或浸润的中性粒细胞释放大量水解酶,常见情况：,缺血缺氧,脑软化,乳房创伤,脂肪细胞破裂,肝,细胞水肿,溶解坏死,细菌或真菌感染,嗜中性粒细胞浸润,脓肿,急性胰腺炎,胰腺细胞释放胰酶,脂肪坏死,2.,液化性坏死,（,Liquafective necrosis,）,发生条件：,a.,坏死组织中可凝固的蛋白质少，富含水分和磷脂,b.,坏死细胞或浸润的中性粒细胞释放大量水解酶,常见情况：,缺血缺氧,脑软化,乳房创伤,脂肪细胞破裂,肝,细胞水肿,溶解坏死,细菌或真菌感染,嗜中性粒细胞浸润,脓肿,急性胰腺炎,胰腺细胞释放胰酶,脂肪坏死,脂肪坏死,Liquefactive necrosis of brain,Calcium soap formation at sites of fat necrosis in the mesentary caused by acute pancreatitis.,3.,纤维素样坏死,（,Fibrinoid necrosis,）,是,结缔组织,和,小血管壁,常见的坏死形式。,光镜：,胶原纤维崩解成细丝状、颗粒状或小条块状无结构物质，嗜酸性，与纤维蛋白染色性质相似，故名。,常见疾病：,变态反应性疾病,（风湿病、肾小球肾炎）,急进性高血压、胃溃疡,发生机制：抗原,-,抗体复合物,+,补体,+,炎细胞,纤维肿胀、崩解，免疫球蛋白沉积,4.,坏疽,（,Gangrene,）：,大块组织坏死，继发,腐败菌感染,。,分类：,干性 湿性 气性,缺血性坏死,产气厌氧菌感染,全身中毒症状明显,红细胞被破坏铁离子游离,细菌分解坏死组织硫化氢,硫化铁,坏死,组织,黑褐色,特殊的颜色：,A.,干性坏疽（,Dry gangrene,）,发生条件：,动脉,阻塞,，,静脉,回流通畅,的四肢末端。,肉眼观：坏死组织干燥、皱缩，黑色，,与正常组织,分界清楚,光 镜：凝固性坏死,临 床：腐败变化较轻，全身症状不明显,B.,湿性坏疽,（,Moist gangrene,）,发生条件：与外界相通的内脏,（,肺、肠、子宫、阑尾、胆囊,）,动、静脉,均,受阻,的肢体,坏死组织水分较多，腐败菌较易繁殖,肠坏疽,常由肠扭转引起,肉眼观：肿胀、蓝绿色，与正常组织分界不清，恶臭,光 镜：凝固性坏死,+,液化性坏死,临 床：全身中毒症状严重。,C.,气性坏疽,（,Gas gangrene,）,发生条件：开放性创伤深达肌肉,+,产气荚膜杆菌感染,属湿性坏疽。,肉眼观：坏死区肿胀，按之捻发感。,光 镜：凝固性坏死,+,液化性坏死,临 床：全身中毒症状严重。,（三）,坏死的结局,1.,溶解吸收,炎细胞聚集，释放水解酶,2.,分离排出,条件：坏死灶较大，位于体表,结局：形成缺损,糜烂,erosion,溃疡,ulcer,窦道,sinus,瘘管,fistula,3.,机化（,Organization,）与包裹（,Encapsulation,）,机化,：新生肉芽组织长入并取代坏死组织、血栓、,脓液、异物等的过程。,包裹：肉芽组织增生、包围大块坏死组织。,条件：坏死组织较大，位于组织中。,4.,钙化：,属,营养不良性钙化,。,结局：形成瘢痕。,（四）,坏死的后果：取决于,1.,坏死细胞的生理重要性：,神经元 皮肤表皮细胞,2.,坏死细胞的数量：,3.,坏死细胞周围同类细胞的再生能力：,4.,坏死器官的储备代偿能力：,1%,神经元,90%,表皮细胞,心、脑 肾、肺,肝细胞,表皮细胞,心肌细胞,神经元,1.,细胞坏死的主要标志是 的变化。,核固缩、核碎裂、核溶解,细胞浆、细胞核、细胞膜、细胞器,请你回答,2.,坏死的类型？,凝固性坏死,干酪样坏死,液化性坏死,脂肪坏死,纤维素样坏死,坏疽,干性坏疽,湿性坏疽,气性坏疽,3.,坏死的结局,溶解吸收,分离排出,机化和包裹,钙化,二、细胞凋亡,凋亡（,Apoptosis,）,程序性死亡（,Programmed cell death,）,概念：活体内局部组织中,单个细胞,程序性死亡的表现形式，是由体内外某些因素触发细胞内预存的死亡程序导致细胞,主动性,死亡。,生理性,胚胎发生,器官形成和发育,成熟细胞新旧交替,激素依赖性生理退化,病理性,自身免疫性疾病,肿瘤生长期间,细胞皱缩,胞浆致密,染色质凝聚,（固缩或边集）,核裂解，胞膜包裹核、浆，形成芽突并脱落形成,凋亡小体,（形态学标志）,凋亡细胞的形态：,凋亡小体,质膜完整,，无炎症反应,细胞皱缩,胞质致密嗜酸性,染色质凝聚,（固缩或边集）,凋亡细胞多为散在单个，,不引起周围组织炎症反应。,凋亡细胞的形态：,凋亡小体形成,质膜完整,凋亡发生的机制：,信号传递,参与凋亡过程的基因：,抑制凋亡,Bcl-2 / Bcl-XL/ Bcl-AL,促进凋亡,Bad/Bax/Bak,Fas / P53,双向调节,c-myc,梯带状,DNA,片段,中央调控,结构改变,TNF,Fas/FasL,线粒体通路,参与凋亡过程的酶：,Ca2+ /Mg2+,依赖性内切核酸酶（,DNanse,）,需钙蛋白酶（,calpain,）,半胱氨酸,-,天冬氨酸蛋白酶,（凋亡蛋白酶，,caspases,）,凋亡,坏死,机制,主动进行（自杀）,被动进行（他杀）,诱因,生理性,/,轻微病理性刺激,病理性刺激,死亡范围,散在单个细胞,多为大片细胞,形态特征,细胞固缩，凋亡小体形成,细胞肿胀，核、胞膜、细胞器溶解,生化特征,耗能，有新蛋白合成，规律的,DNA,降解片段,不耗能，无新蛋白合成，,DNA,降解片段大小不一,炎症反应和修复,无，邻近细胞吞噬凋亡小体,有,凋亡与坏死的比较,坏死,？,凋亡？,凋亡,细胞自噬（,Autophagy,）（自学）,生理性,病理性,第五节 细胞老化,细胞老化,（,Cellular aging,）,:,细胞随生物体年龄增长而发生退行性变化的总和。,细胞老化的四个特征：普遍性,进行性,/,不可逆性,内因性,有害性,老化细胞的形态特点：,细胞及其核变形，体积缩小，脂褐素沉积,线粒体、高尔基体扭曲，呈囊泡状。,器官重量减轻,间质增生硬化,功能下降,储备功能不足。,老化细胞的代谢特点：,结构蛋白,酶蛋白,受体蛋白,合成,摄取营养和染色体修复能力,(,维持细胞形态,),(,执行细胞功能,),(,细胞内外通讯联络,),细胞老化的机制：,（一）遗传程序学说,（二）错误积累学说,（一）遗传程序学说,细胞按基因库中既定程序生长、发育、成熟、老化。,端粒,telomere,(TTAGGG)n,5,15kb,作用：,维持染色体的稳定性,非转录序列,防止染色体末端融合,保护染色体结构基因,避免遗传信息在复制过程中丢失,严重缩短的端粒,是,细胞老化的信号,维尔纳氏综合征（早老病）患者，临床表现：早衰,病因：,DNA,中有一个代谢错误，导致不能制造一种属于解旋分子的蛋白质，该蛋白有助于,DNA,分子的修复和细胞分裂时双链,DNA,分子的打开。,端粒酶（,Telomerase,） ：,结构：核糖核蛋白复合物（,RNA+Protein,，,RAP,）,人端粒酶,RNA,（,human telomerase RNA,，,hTR,）,端粒酶相关蛋白,（,telomerase-associated protein,，,TP1/TLP1,）,人端粒酶催化蛋白亚单位,（,the catalytic protein subunit of telomerase,，,hTERT,）,作用：以自身为模板，复制合成丢失的端粒序列。,Cellular division,84.8%,的恶性肿瘤具有活化状态的端粒酶,？,端粒丢失是衰老的原因，还是结果,1930,，著名的遗传学家,和,ller,发现：染色体的末端可维持染色体的稳定性,1970,，,利用四膜虫（,Tetrahymena,）揭示了端粒的初步结构,2029 ,发现,研究正在继续,（二）错误积累学说,DNA,受损并错误复制，产生异常蛋白质，丧失原有蛋白多肽和酶的功能。错误积累到一定数量，细胞老化。,细胞老化由遗传背景决定，,细胞代谢障碍是细胞老化的促发因素。,总结,强烈刺激,轻微刺激,坏死,细胞凋亡,变性,细胞老化,适应,几种性质的细胞和组织损伤病变的关系,恢复正常,思考题,根据体内外环境出现的不良刺激的强弱，细胞可出现哪几大类形态变化？,细胞适应性变化有几种？各自的定义和形态？,可逆性损伤的概念？,可逆性损伤细胞形态变化有几种？最常见的是哪些？,不可逆性损伤有几种？,坏死的概念、形态学特点及类型？,坏死的结局和后果？,细胞凋亡的概念和形态学特点？,细胞老化的概念、形态和机制？,参考书籍,病理学,七年制教材，李甘地主编，人民卫生出版社，,2003.7.,细胞凋亡基础与临床,人民军医出版社，姜泊主编，,1999,Robbins Basic Pathologyedited by Kumar Abbas, Fausto and Mitchell, 8th 2003.9.,细胞凋亡，端粒酶,The End,