陈继峰《生物技术制药》第二章 生物药物概论

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,内容回顾,生物技术,制药,（,采用,现代生物技术,借助某些微生物、植物、动物生产医药品,）,生物药物、生物技术、现代生物技术（概念、范围）,生物技术发展史（三个阶段及代表产品）,现代药物的产生过程,第二章 生物药物概论,第一节,生物药物的来源、特性、分类与制备,第二节,人体来源的药物,第三节,动物来源的药物,第四节,植物来源的药物,第五节,海洋生物药物,内容,第一节 生物药物的来源、 特性、分类与制备,一.生物药物的,来源,二.生物药物的,特性,三.生物药物的,分类,四.,生物药物的,制备,一.生物药物的来源,1.生物药物的定义,生物药物,是指运用生物学、医学、生物化学等,研究成果,，从,生物体、生物组织、细胞、体液等,，综合利用,物理学,、,化学,、,生物化学,、,生物技术,、,药学,等学科的,原理和方法,制造的一类用于,预防,、,治疗,和,诊断,的制品。,2.生物药物的原料来源,天然生物材料,:动物、植物、微生物等。,人工生物材料,:免疫法制备的动物,原料、基因工程技术制备的微生,物或其它细胞原料。,二、 生物技术药物的特性,1 分子结构复杂,2,具有种属特异性,3 针对性强，疗效高,4,稳定性差,5,基因稳定性,6,免疫原性,7,体内的半衰期短,8 受体效应,9 多效性和网络性效应,10 检验的特异性,二.生物药物的特性,1.药理学特性,2.在生产、制备中特殊性,3.检验上的特殊性,1.药理学特性, 治疗的针对性强，治疗的生理生化,机制合理，疗效可靠。,细胞色素C：治疗组织缺氧性疾病，效果显著。, 药理活性高,生物药物是从大量原料中,精制出来的高活性物质,。注射纯的,ATP,直接供给机体能，效果确切、显著。, 毒副作用小，营养价值高,生物药物主要有,:蛋白质、核酸、糖类、脂类等，这些物质对人体无害而且还有重要的营养价值。, 生理副作用常有发生,免疫反应、 过敏反应,2.在生产、制备中特殊性,(1)原料中有效物质含量低,杂质种类多且含量高，因此提取、纯化工艺复杂。如胰腺中胰岛素含量仅为，还含有多种酶、蛋白质等杂质，提纯工艺,很复杂。,(2)稳定性差,生物药物的分子结构中一般具有,特定的活性部位,，,生物大分子药物,是以其,严格的空间构象,来维持其生物活性功能的，一旦遭到破坏，就失去其药理作用。,引起,活性破坏的因素,有：生物性的破坏，如被自身酶水解等；理化因素的破坏，如温度、压力、,pH,、重金属等。,(3)易变质腐败,由于生物药物原料及产品均为,营养价值高,的物质，因此极易染菌、腐败，从而造成有效物质被破坏，失去活性，并且,产生热原,或,致敏物质,等。因此生产过程中对于低温、无菌操作要求严格。,(4)注射用药要求,生物药物由于易被胃肠道中的,酶,所分解，所以给药途径主要是,注射用药,，因此对药品制剂的,均一性,、,安全性,、,稳定性,、,有效性,等都有,严格要求,。同时对其理化性质、检验方法、剂型、剂量、处方、贮存方式等亦有,明确的要求,。,3.检验上的特殊性,理化检验指标,生物活性指标,三.生物药物的分类,生物药物的分类方法有,三种,:,1.按药物的化学本质和特性分类,2.按原料来源分类,3.按生理功能和临床用途分类,1.按药物的化学本质和化学特性分类,(1)氨基酸及其衍生物类药物,亮氨酸、色氨酸、N乙酰半胱氨酸、L二羟基苯丙氨酸等。,(2)多肽及蛋白质类药物,蛋白质类药物有：血清白蛋白、丙种球蛋白、胰岛素等；多肽类药物有：催产素、降钙素、胰高血糖素等。,(3)酶与辅酶类药物,酶类药物可按其功能分为,：,消化酶类、消炎酶类、心脑血管疾病治疗酶类、抗肿瘤酶类、氧化还原酶类等。,辅酶种类繁多，结构各异，一部分辅酶亦属于核酸类药物。,(4)核酸及其降解物和衍生物类药物,这类药物包括,核酸(DNA，RNA)、多聚核苷酸、单核苷酸、核苷、碱基等。人工化学修饰的核苷酸、核苷、碱基等的衍生物，如5氟尿嘧啶、6巯基嘌呤等。,(5)糖类药物,糖类药物以,粘多糖,为主。,(6)脂类药物,主要有脂肪和脂肪酸类、磷脂类、胆酸类、固醇类、卟啉类等。,(7)细胞生长因子类,细胞因子,是人类或动物各类细胞分泌的具有多种生物活性的因子。细胞生长因子类药物是近年来发展最迅速的生物药物之一，也,是生物技术在该领域中应用最多的产品,，如基因工程白细胞介素(IL)、红细胞生成素(EPO)等。,它们的功能是在体内对人类或动物细胞的生长与分化起重要调节作用。,近10年来人们广泛研究的细胞因子有,干扰素、白细胞介素、肿瘤坏死因子、集落刺激因子,等四大系列十几种,细胞因子,。,(8)生物制品类,从,微生物,、,原虫,、,动物,或,人体材料,直接制备,或用现代生物技术、化学方法制成作为,预防,、,治疗,、,诊断,特定传染病或其他疾病的制剂，统称为,生物制品,。,2.按原料来源分类,(1),人类,组织来源的生物药物,(2),动物,组织来源的生物药物,(3),植物,组织来源的生物药物,(4),微生物,来源的生物药物,(5),海洋生物,来源的生物药物,(1)人类组织来源的生物药物,人类提供的原料制成的生物药物品种较多，疗效也好，又无副作用，但由于人类提供的原料受到,法律,或,伦理,方面的严格限制，批量生产生物药物就寄托在生物技术制药的研究上。现在投人生产的,主要品种,有：,人血液制品类,、,人胎盘制品类,、,人尿制品类,。,(2)动物组织来源的生物药物,该类药物包括,动物脏器制药,的全部内容。所用原料的,来源丰富，价格低廉，可以批量生产,。但由于提供脏器的动物种族差异较大，所以产品需要进行,严格的药理毒理实验,。还有由其他小动物制得的药物，如蛇毒、蜂毒等。,(3)植物组织来源的生物药物,植物药物是,中草药的主要成分,。它的有效成分为具有生物活性的天然有机化合物，如,酶、蛋白质、核酸,等。,(4)微生物来源的生物药物,微生物用于制药以,抗生素,生产最为典型；,氨基酸,、,维生素,、,酶,的生产也大量用微生物发酵技术。,微生物发酵技术,亦是,生物制药技术的主要内容,。,(5)海洋生物来源的生物药物,海洋生物种类繁多，是丰富的药物资源宝库。对新药开发具有很大潜力，已引起重视，但现有成型品种不多。,3.,按生理功能和临床用途分类,(1)治疗药物,(2)预防药物,(3)诊断药物,(4)其它生物医药用品,(1)治疗药物,生物药物对许多常见病、多发病有着很好的疗效。,尤其对于疑难杂症，如肿瘤、艾滋病、心脑血管疾病、免疫性疾病、内分泌障碍等，生物药物的治疗效果是其他药物不可比拟的。,(2)预防药物,以,预防为主,是我国医疗卫生工作的一项重要方针。许多疾病，尤其是,传染性疾病,，如天花、麻疹、百日咳等，,预防比治疗更为重要,。常见的预防药物有菌苗、疫苗、类毒素等。生物药物在预防疾病方面将显示出越来越重要的地位。,(3)诊断药物,大部分临床诊断试剂都来自生物药物,。生物药物诊断的,特点,是：,速度快，灵敏度高，特异性强,。现已成功使用的有：,免疫诊断试剂、单克隆抗体诊断试剂、酶诊断试剂、放射性诊断药物和基因诊断药物等。,(4)其它生物医药用品,生物药物在其他方面应用也很广泛，如生化试剂、保健品、化妆品、食品、医用材料等。,四.生物药物的制备,1.生物药物原料的选择、预处理与保存方法,(1)原料选择,有效成分含量高,、新鲜；原料来源丰富，易得，原料产地较近；原料中杂质含量少；原料成本低等。,原料的选择注意事项：,植物原料,要注意植物生长的季节性，选择最佳采集时间；,微生物原料,要注意微生物生长的对数期长短；,动物原料,有的要注意动物的年龄与性别。,例如：幼年动物的,胸腺比较发达,，老龄后逐渐萎缩，因此胸腺原料必须采自幼龄动物；,肝细胞生长因子,是从,肝细胞分化最旺盛,阶段的胎儿、胎猪或胎牛肝中获得的。若用成年动物，必须经过肝脏部分切除手术后，才能获得富含肝细胞生长因子的原料。,(2)原料的预处理与保存,预处理:动物-速冻、植物-保鲜、微生物原料-与培养液分开进行保鲜处理。,主要保存方法:,冷冻法,该方法适用于所有生物原料。常用-40速冻。,有机溶剂脱水法,常用的有机溶剂是,丙酮,。该法适用于原料少而价值高、有机溶剂对活性物质没有破坏作用的原料，如脑垂体等。,防腐剂保鲜法,常用乙醇、苯酚等。该法适用于液体原料、如发酵液、提取液等。,生物药物分离纯化的基本过程,发酵液,细胞分离,胞内产物 胞外产物,细胞破碎,固液分离 浓缩 初步分离 高度纯化 制剂 产品,包含体 细胞碎片分离,变性,复性,2.生物药物的提取,生物组织与细胞的破碎,破碎方法:,磨切法、压力,法、,反复冻融法、超声波震荡、,自溶法、酶解法,常用细胞破碎方法,细胞破碎方法,细胞类型,研钵研磨法,植物材料,组织捣碎机捣碎法,动物内脏、肉质植物材料,匀浆机匀浆法,动物脑组织、肉质植物材料,超声波法,细菌、微藻,反复冻融法,微藻、肉质植物材料,化学溶胀法,动物细胞、细菌,酶解法,细菌、酵母、植物细胞,有机溶剂法,细菌、酵母、组织培养细胞,提取,破碎后立即提取,根据活性物质的性质，选择提取,试剂种类,、,用量,、,提取次数,、,提取时间,注意提取,温度,、,pH,、,变性剂,等。,惟有学习，不断地学习，,才能使人,聪明,；,惟有努力，不断地努力，,才会出现,才能,。,上次课内容复习,生物药物的分类方法有几种，分别是什么？,按照生物药物的来源、功能与临床用途分为哪几类？,可以用作生产生物药物的人体来源的材料哪些？如何解决人体来源药物的局限性？,3.蛋白质类药物的,分离纯化方法,沉淀法,按分子大小分离方法,按分子所带电荷进行分离的方法,亲和层析法,沉淀法,原理,是使蛋白质胶体颗粒的,表面水化膜,或,表面电荷破坏,，从而使蛋白质沉淀。,常用的方法,：盐析法、有机溶剂沉淀法、等电点沉淀法、靶物质结合沉淀法(抗原-抗体)等。,按分子大小分离方法,有超滤法、透析法（膜分离法）、,凝胶过滤法、超速离心法等。,按分子所带电荷进行分离的方法,氨基酸、多肽、蛋白质、酶均为两性电解质，具有等电点。在远离等电点的,pH,时便会带正电荷或带负电荷。包括,离子交换层析法,、,电泳法,、等电聚焦等都是利用电学性质进行分离的。,亲和层析法,大部分生物活性物质都有其作用的,靶物质。如,酶和底物,、,抗原和抗体,、,激素与受体,等，它们之间有特异的亲,和作用。利用该性质进行的特异层析,分离技术称为亲和层析。,专一性强,。,亲 和 层 析,原理,亲和层析是利用蛋白质与配体专一性识别并结合的特性而分离蛋白质的一种层析方法。,亲和层析的,优点,是一步就能得到,高纯度的目标蛋白,，,缺点,是制备,特定蛋白质的专一性配体,较为困难。,核酸类药物的分离纯化方法,主要方法有：,提取法,和,发酵法,提取法,生产DNA和RNA主要技术,是先提取核酸与蛋白质复合物，,再解离核酸与蛋白质，然后分离,RNA与DNA。,发酵法,主要用于生产单核苷酸。, 糖类的分离纯化方法,因各种糖类的性质和原料来源,不同没有统一的提取纯化工艺，,只介绍多糖和粘多糖的一般分离,纯化方法。,提取方法,：,非降解法,和,降解法,非降解法,:,适用于从含一种粘多糖的动物组织中提取粘多糖。溶剂为水和盐溶液。,降解法,:适用于从组织中提取结合比较牢固的粘多糖。碱降解、酶降解。,分离方法,常用的分离方法：,沉淀法,离子交换层析法,乙醇沉淀法,：,45倍体积的乙醇,可以使任何结缔组织中的粘多糖,完全沉淀。,离子交换层析法,：,粘多糖的聚阴离子能很好地被阴,离子交换吸附剂吸附和分离。例,如,Dowex I-X,2,离子交换树脂、,DEAE,-离子交换纤维素。用,NaCl,进,行梯度洗脱。,脂类药物的分离纯化方法,提取方法,脂类自然状态下是以,结合形式存在,的。,非极性脂是与其它脂质分子或蛋白质,分子的疏水区相结合。提取脂质药物,就是要,破坏这种结合键,，将脂质溶解,出来。溶剂：醇、氯仿、甲醇等。,纯化方法,沉淀法,：,不同脂质在,丙酮,中,溶解度不同，故常用它进行沉淀。,吸附层析法,：,吸附剂,有：硅胶、氧化铝等。通过,极性和离子力将各种化合物结合到,固体吸附剂上。,洗脱：,用极性逐渐增大的洗脱液，非极性先,流出，极性后流出。,离子交换层析法,：,脂质分子,有,非解离,、,两性离子,和,酸式,解离,三种状态。在一定的pH条件下选择适当的,离子交换剂,可将他们提纯。,氨基酸类药物的分离纯化方法,氨基酸的生产方法,蛋白质水解法,:,酸水解,：,用盐酸水解为常用方法，其优点是水解迅速、完全，产物全部是,L-型氨基酸,缺点,是色氨酸破坏。,碱水解,：,产生消旋作用,。,酶水解,：,不完全,发酵法,:,需特异菌株,化学合成法,:,化学合成法一般得到的是,DL,型氨基酸，尚需要对异构体拆分；,酶促合成法,:,工艺简单、转化率,高、副产物少、易提纯。,氨基酸的分离方法,沉淀法,：,依据不同氨基酸在水中或其他溶剂中的,溶解度差异,进行沉淀分离。,特殊试剂,沉淀氨基酸,吸附法：,氨基酸对吸附剂吸附力的差异进行分离。,苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸的分离就是利用,活性炭,对其吸附的原理。,离子交换法：,氨基酸属于两性电解质，常用强酸型阳离子交换树脂。洗脱主要用,pH,梯度洗脱。,第二节 人体来源的药物,一.人体来源药物的特点与研究意义,特点：,安全性好,效价高、疗效可靠,如蛋白浓度为,10,的免疫球蛋白或特异性免疫球蛋白，其抗体效价比血浆中含量高10倍以上。,稳定性好,冻干制剂，保存期长，有利于运输，使用。,研究意义,资源有限性,受法律和伦理的制,约，仅血液、尿液、胎盘可用作原料。,研究的重要意义,对医学和药学有,重大意义。如知道了人胰岛素结构,就可用基因工程技术生产人胰岛素。,二、人体来源药物的种类与用途,人血液成分制品,发现血型，输血疗法的应用,包括：全血制品、血液成分制品、,血浆成分制品、体液细胞内成分,制品等。,血液成分制品,：红细胞、白细胞、,血小板、血浆。,、红细胞制剂,压积红细胞,少含白细胞的压积红细胞,冰冻贮藏红细胞,白细胞浓缩液,白细胞是生产干扰素(,IFN ) 的重要原料,。,干扰素(IFN),系指由干扰素诱生剂,诱导有关生物细胞所产生的一类高活性、多功能的诱生蛋白质,，可,用于提高人体的免疫功能,，人白细胞干扰素已可以完全纯化。用于制备干扰素的白细胞在使用时现制备。,白细胞疗法,输注白细胞疗法，一般在,肿瘤病人,经细胞药物治疗后处于骨髓细胞抑制期间遭受感染且各种抗菌素治疗无效情况下采用，疗效显著。,白细胞(粒细胞),成分需用单采粒细胞技术(即将所有其他血液成分全部回输给供体)自供血者血循环中采集。用,连续离心法,收集粒细胞。,血小板制剂,血小板的分离和使用在国外已经比较普遍。血小板制剂的适应症为,白血病,、,淋巴瘤及其他肿瘤,因治疗而导致的骨髓抑制症状。许多再生障碍性贫血病人往往需要长时间输注。,新鲜冰冻血浆（FFP）,新鲜冰冻血浆能有效地保存血浆中各种生物活性成分的功能。FFP产品规定自采血到血浆冰冻的,时间不超过8h，在-30以下保存,。,FFP可在许多临床疾病中应用，包括先天性或获得性,凝血因子缺乏症,、,免疫球蛋白缺乏症,等。,血浆的综合利用,项目 含量,血浆占人体体重的量 8,血浆占全血的量 50,血浆中水分占血浆的量,92,血浆中蛋白质占血浆的量 67,白蛋白,IgG,占血浆总蛋白的量,65,IgA +IgM+Fg +C3+Tr +,25,%,其他百余种微量蛋白多肽成分,含量占血浆总蛋白的量,10,%,不同生理功能的几类主要成分：,转输蛋白,类,在血液循环中对机体,的营养物质、代谢产物、激素、药,物等进行转输的血浆蛋白。包括：,白蛋白、脂蛋白、转铁蛋白等。,免疫球蛋白,构成体液免疫系统。,包括：,IgG、IgA、IgM、IgD、IgE,凝血系统蛋白,(因子),包括：与凝血有关的蛋白质、酶和因子等。,血浆中的凝血系统蛋白，在维持机体的正常凝血机制、保护血管渗漏方面起着重要作用。,补体系统,蛋白,是机体防御体系之一，在吞噬、调理、趋化和细胞溶解等起重要作用。包括：,C1C9,和其它。,蛋白酶抑制物,类,在蛋白酶抑制物中，1抗胰蛋白酶(,- 1 AT,)含量最高，它能保护机体,正常细胞不受蛋白酶的破坏和损伤,，能协助控制感染和炎症，,维持机体内环境的稳定,。,许多蛋白酶抑制物在体内的分工协作，维持了机体内环境的稳定。,人体液细胞中的活性物质,人体液细胞包括,：,红细胞、白,细胞、淋巴细胞、血小板、,成纤维细胞等。,细胞内的,活性物质,：,血红蛋,白、,SOD,、,IFN,(干扰素)、,IL-2,（白细胞介素-2）等。,其它原料的利用,人胎盘,：,制品主要有胎盘,丙种球蛋白,，人胎盘,白蛋白,、人胎盘,RNA酶抑制剂,等。,人尿液:,尿激酶、激肽释放酶、尿抑胃素、蛋白酶抑制剂、睡眠因子、集落刺激因子( CSF)和表皮生长因子(EGF)等。,细胞因子,特点和生理作用:,细胞因子,系在体内或体外对效应细胞的生长、增殖和分化起,调控作用,的一类物质。,在临床上，细胞因子可促进受损组织的恢复，但对正常组织无作用。如肝细胞生长刺激因子(,HEGF,)，用作肝部分切除后的肝组织再生剂，用量极微。,种类,100种以上,人体激素,激素,是,调节机体正常发育,与,活动,的重要物质，是一类动物体内腺体细胞和非腺体组织细胞所分泌的化学信息分子。,激素主要有,蛋白质激素,、,多肽激素,、,氨基酸衍生物,激素和,脂类,激素。,三、人体来源药物的制备实例,1.,人血浆白蛋白制剂的制备,主要功能：,人血清白蛋白(Human serum albumin, HSA) ，是人血浆中的重要组成部分，约占血浆总蛋白的65。具有多种生理功能，可以,增加血容量,和,维持血浆胶体渗透压,，,调节组织与血管之间水分的动态平衡,。白蛋白的二级结构含有48 的,-螺旋和15,-折叠结构，具有很多的,网状空隙,，可以,输送体内不同活性物质，,如将有毒物质输送到解毒器官，,是许多内源因子和外源药物的载体,。,同种白蛋白制品,无抗原性,。,结构和性质：,白蛋白为单链分子，由584个氨基酸残基组成，N端为天门冬氨酸，C端为亮氨酸，Mr为66x10,3,，在离子强度为时，pI为，易溶于水，在60硫酸铵饱和度以上沉淀。对酸较稳定，受热变性。,种类：,从人体中分离的白蛋白有两种一种是从健康人血浆中分离制得的,人血清白蛋白,，,另一种是从健康产妇胎盘中分离制得的,胎盘白蛋白,。,白蛋白制备的工艺路线,工艺特点：,络合(利凡诺沉淀),：血浆在搅拌下用NaHCO,3,调节pH至，加入等体积的2利凡诺溶液，充分搅拌后静置2-4h，分离上清与络合物沉淀。,解离,：在沉淀中加灭菌蒸馏水。用HCl调节pH至弱酸性，加NaCl至搅拌下进行解离。,加热去杂蛋白,：充分解离后，65恒温1h，离心分离出上清液。,热处理(60，10h),：灭活病毒。,检验,：冻干品为白色硫松物体。白蛋白含量占95以上，水分1，水溶后pH为，硫酸铵，细菌学和热原质检测合格。,外源白蛋白的不足之处：,白蛋白在人体内降解速度较快，稳定性差，易变性失活，易从血液循环中清除，单独作为药物载体时缓释时间较短。,PEG修饰人血清白蛋白,PEG(聚乙二醇)与蛋白质有良好的相容性， PEG修饰后可以增加蛋白质的稳定性，延长血浆半衰期，降低免疫原性和抗原性，降低毒副作用和提高膜的渗透性（Francesco et al, 2005）。,PEG的末端羟基活性很差，在温和的环境中很难与蛋白质进行偶联，需要使用,活化剂,，可以使用的活化剂有：氰尿酰胺、羧基二咪唑、环已基碳二亚胺、N-羟基琥珀亚胺、2,4,5-三氯苯基氯甲酸酯（Roberts et al, 2002）,N-羟基琥珀亚胺,(NHS)修饰单甲氧基聚已二醇（mPEG）制备SC-mPEG，然后修饰人血清白蛋白（HSA）获得了mPEG-HSA。可,用作蛋白质产品的稳定剂或药物的载体,，用于,药物的长效缓释剂,（徐超等，2006） 。,尿激酶（,Urokinase,）的制备,结构与性质,分子量为,的天然尿激酶是,由和两条链通过二硫键连接。属丝氨酸蛋白酶。,底物,：,血纤维蛋白溶酶原,是唯一的天然蛋白质底物,作用其,Arg-Val,键，使纤溶酶原转为纤溶酶。,尿激酶的,pI,为8-9，溶液状态不稳定。,广泛用于治疗各种新血栓形成或血栓梗塞疾病,。,尿激酶的工艺路线,工艺要点,材料:,男性尿，,8h内处理,。调尿液以下，电导20-30 M/,，细菌数1000个ml以下。,硅藻土吸附,：处理好的尿液加入1的硅藻土，5下搅并吸附1h。,洗脱,：硅藻土吸附物，用5冷水洗涤后装柱，用氨水内合NaCl溶液洗脱，当洗脱液由清变挥时开始收集。,除热原、色素,：上述收集液用饱和NaH,2,PO,4,，调，加NaCl调电导至22 M/,，通过DEAESephadex A50层析柱，收集流出活性部分。,CMC浓缩,：上述收集浓用1 mol/L HAc至，用蒸馏水调电导至16-17 M/, ，通过CM-C层析柱。然后用10倍体积的的HAC-NaAC缓冲液洗涤柱床。洗后用氨水1mol/L NaCl溶液洗脱尿激酶。收集活性组分杂质被吸附。,产品质量,：无色澄清液或白色冻干粉末。酶活力15000IU/mg蛋白质。,绒膜促性激素(HCG)的制备,白细胞介素2(IL2)的制备, 可进一步开发新产品,血液的利用,用低温乙醇工艺，除冷沉淀外，可将血浆蛋白分离为个组分。目前仅利用（纤维蛋白原）、（免疫球蛋白）、（白蛋白）3个组分。,其它原料的利用,胎盘、尿液等。,四、人体来源药物的研究前景, 用现代生物技术生产人类活性物质,基因工程、蛋白质工程、细胞工程、酶工程、发酵工程在生物制药中发挥重要作用。,用基因工程生产的干扰素、白细胞介素、红细胞生长因子,（EPO）,研制成功。,例如：,人体防御素,（Human defensins） 研究,防御素分子存在于脊椎和非脊椎动物体内，包括,昆虫防御素,、,防御素,和,防御素,三类，其中防御素仅存在哺乳动物体内，而防御素除哺乳动物外，也存在鸟类体内。,人体含有6种防御素，3种防御素和一种防御素,。,防御素具有,抗细菌,（革兰氏阴性和阳性菌），,抗真菌和抗包膜病毒的活性,。另有人认为，防御素可以进一步内在化，并且,破坏DNA,和,干扰蛋白的合成,，,最后杀死细菌,。防御素的分子很小，有可能穿过革兰氏阳性菌的细胞壁。除直接杀菌作用外，防御素还是信号分子。,尽管防御素在人体天然免疫中发挥重要作用，但到目前为止，,尚未有防御素应用于临床的报道,。防御素活性受到血清和盐离子强烈抑制，使之无法应用于全身治疗，限制了防御素的开发和应用。但应用于,局部治疗或外用,，以及作为免疫佐剂，仍具有很好开发前景。,第三节 动物来源的药物,一、,动物来源的药物的特点, 原料来源丰富,动物原料主要有牛、猪、羊等的器官、组织、腺体、血液、毛角等。其次是各种小动物。这类资源的,来源丰富且健康、新鲜,。, 要重视安全性,动物与人体的种族差异较大，因此活性物质的结构也有一定的差异。特别是蛋白质类药物在化学结构和空间结构上都会有不同程度的差别。蛋白质是抗原，不同来源的蛋白质注射于人体内要产生抗原反应，严重者会有生命危险。因此，对,此类药物的安全性,研究要,特别引起重视,。同时也要重视,药效问题,。,二、,动物来源的药物的种类与用途, 动物多肽与蛋白质类药物, 动物多肽药物, 多肽激素,有垂体多肽激素、下丘脑激素、甲状腺激素、胰岛激素、胃肠道激素、胸腺激素等。, 多肽类细胞因子,含有多肽成分的其他生化药物：,此类药物品种繁多且不断更新。,如脑氨肽、蛇毒、胎盘提取物、脾水解物、肝水解物、心脏激素、转移因子、抗癌肽等。,此类药物大部分是多种物质的混合物,。, 动物蛋白质类药物,包括蛋白质激素、血浆蛋白质、蛋白质类细胞因子、粘蛋白、胶原蛋白、其他蛋白等。,动物酶与辅酶类药物,促消化酶类,这类酶的作用是,水解和消化食物，使其变成易于吸收的营养物质,。如将蛋白质水解成氨基酸，将多糖类水解成单糖，将脂肪水解成脂肪酸和甘油等。,美国出售的消化酶制剂,消炎酶类,酶有提高从毛细血管到结缔组织的通透性的特点。蛋白消退浮肿。蛋白注射后可以抑,制实验性蛋白浮肿、芥辣粉油引起的炎症和浮肿、葡萄糖引起的浮肿等。,现在,用得最多的消炎酶,是,溶菌酶,。在片剂与胶囊的酶制剂中，常用的消炎酶有：溶菌酶、菠萝蛋白酶、,-,胰凝乳蛋白酶、胰蛋白酶、明胶肽酶、RNA酶等。,治疗心脑血管类疾病的相关酶,生命在于矛盾，在于运动，一旦矛盾消除，,运动停止，生命也就结束了。,在健康人体血管中，凝血和抗凝血保持着,动态平衡，既无血栓形成，也无出血现象,发生。,血纤维蛋白,在凝血与解凝过程中起,着重要作用。,心脑血管疾病中，多发病之一是血栓，也是危害中老年人生命的重要疾病之一。,防止血栓的形成和清除已形成的血栓的最有效的酶,是,纤溶酶,，它可溶解纤维蛋白原和纤维蛋白，发挥其溶解血栓作用。,纤溶酶激酶,能够激活纤溶酶原使其变成有活性的纤溶酶而发挥溶血栓作用。,已用于临床的酶类主要有纤溶酶、尿激酶、蚓激酶、链激酶、凝血酶等。,抗肿瘤的酶,用于治疗肿瘤的酶,，有L-门冬酰胺酶、谷氨酰胺酶、蛋氨酸酶、组氨酸酶等。,L-门冬酰胺酶,是一种引人注目的抗白血病药物，它是利用门冬酰胺酶,选择性,地,剥夺某些类型肿瘤组织的营养成分，干扰或破坏肿瘤组织代谢,，而,正常细胞,能自身合成门冬酰胺而,不受影响,。,与电子传递有关的治疗酶,其它药用酶,动物辅酶类药物,主要动物来源的酶类药物,动物核酸类药物,组成与作用,核酸是由核苷酸组成的，核苷酸又由碱基、戊糖和磷酸三部分组成。戊糖与碱基组成的单元叫核苷。,DNA、RNA均有复杂的二级和三级结构，它们在生物的遗传、变异、生长发育以及蛋白质合成等方面起着重要的作用。,主要种类与用途（主要,核酸类药物,）,Have a Rest !,动物糖类药物,动物多糖类药物以,粘多糖类,为主。粘多糖是一类脑外生物大分子物质，是动物体内蛋白多糖分子中的糖链部分。粘多糖的生物合成起始于核心蛋白，经过多种糖基转移酶和有关修饰酶的作用，形成有特定顺序的重复单位的线性分子。此类成分,具有多种药理活性,，包括,抗凝血、降血脂、抗病毒、抗肿瘤及抗放射性等作用,。,（1）、粘多糖的种类与分布,广义的粘多糖包括粘多糖、粘蛋白、糖蛋白、糖脂等。,多糖类药物以粘多糖为主,，包括中性粘多糖和酸性粘多糖。,粘多糖,主要分布在动物骨、软骨、皮、角、血管、肠、滑膜液、脑、角膜、肺、肝、心、尿等原料中。其他动物如腔肠动物、海绵动物中含量也较高。,重要药用粘多糖：,甲壳素、硫酸软骨素、,肝素、透明质酸等,的存在部位与功能列于下表。,(2)粘多糖制备的一般方法,粘多糖分离的主要步骤有：原料处理，提取（包括降解法和非降解法)，去除非粘多糖，脱色，脱蛋白等，纯化，用乙醇分级沉淀，季铵盐络合沉淀，离子交换柱层析分离，分子筛分离，亲和层析等。,动物脂类药物,脂类药物种类与分布：,主要包括有脂肪酸及其衍生物、磷脂类、胆酸类(含固醇类)、卟琳及其衍生物等。,动物脂类药物中,脂肪酸及磷脂类,主要分布在脑、脊髓等神经组织中，脂肪组织、肝等含量亦较丰富；,胆酸类药物,分布以胆汁为主，,卟啉类,以血液为主。,主要动物脂类药物（1）,主要动物脂类药物（2）,脂类药物的另一特点是，从生物组织制得的脂类药物再经过,分子改造,，可以得到,更高疗效的产品,。分子改造可采用酶促合成或化学半合成，再经提纯制得。,例如以胆酸为原料经氧化或还原可分别制得去氢胆酸或去氧胆酸。,脂类药物的制备：,可以通过提取法、水解法、生物转化法、,化学合成或半合成法活动获得。,动物细胞因子,细胞因子在体内或体外对效应细胞的生长、增殖和分化起调控作用的一类物质。包括细胞生长因子和细胞生长抑制因子。,在临床上，细胞因子可促进受损组织的恢复，但对正常组织无作用。,(1)主要动物来源的细胞生长调节因子,(1)主要动物来源的细胞生长调节因子（续表）,阳离子抗菌小肽（cationic antibiotic small peptides）是一组长1260个氨基酸的富含赖氨酸或精氨酸的带正电荷短肽,，,在各种动植物体内均广泛存在，是高等天然免疫的重要组成成分,。有的细菌也产生此类小肽，作为与其他细菌竞争的武器，如乳酸菌产生的乳链菌肽（nisin）就是一例。,这些分子都具有,两个特点,：,富含正电荷和具有双性特征，即分子表面一部分疏水而另一部分亲水。,正电荷特性利于抗菌肽与靶细胞表面带负电的位点结合，而双性特征对膜结构的破坏效应是必需的。常见动物（哺乳动物、两栖动物和昆虫）来源的阳离子,抗菌小肽,见表。,抗真菌肽LP-1的制备,动物来源药物制备实例,胰岛素的制备,1)胰岛素的性质,胰岛素的pI，由A链、B链通过两个二硫键连接；A链含21个氨基酸，B链含30个氨基酸；Mr近6000；能与锌离子结合成锌胰岛素。锌胰岛素在pH2的水溶液中呈二聚体。,制备猪胰岛素的工艺路线,制备胰岛素工艺要点,：,提取,：纹碎胰脏，再加倍的8688乙醇和5的草酸，提取3h。,浓缩,：上清液过滤后，在30减压浓缩至比重为。,除酸性蛋白,：盐折物中加入7倍量的蒸馏水溶解，再加3倍量冷丙酮，用氨水调,pH至,，补加丙酮，使水,丙酮为7,3，搅拌后过夜，离心去除酸性蛋白沉淀。,锌沉淀,：滤液用氨水调pH为，加人醋酸锌溶液(20浓度)，再用氨水调,pH至,，4放置过夜；收集沉淀，冷丙酮洗涤，干燥。,除碱性蛋白、结晶,：按干品重量计，每克加,冰冷,的2柠檬酸溶液50mL、醋酸锌溶液2mL、丙酮16mL，用冰水稀释至100mL，使充分溶解；冷至5以下，用氨水调至,pH至,，过滤；滤液用10柠檬酸溶液调，补加丙酮，使溶液含丙酮达16；慢速搅拌35h使结晶析出；再转入5左右放置34天，使结晶完全；,收集结晶，用丙酮、乙醚脱水后，真空干燥，即得结晶胰岛素,。,如果一个人,充满信心,地,朝他的理想迈进，并且,努力,去过他想过的生活，,他常常会有意想不到的,成功,。,三、动物来源药物的研究前景（）,.动物资源中活性成分的深入研究与扩大开发,动物资源研究主要包括：,（）哺乳动物中药用活性物质研究,包括脏器及腺体、血液及其他体液、骨与皮组织等。研究方向是用,新技术来生产老品种,，研究,新的生物药物的纯化,、,结构与用途,；继续,发现新的活性物质,。,（,）陆生其它动物药物研究,包括鸟类、昆虫类、爬行类、两栖类等，这些动物中许多活性物质具有特殊的药物功能，如蛇毒是哺乳动物中所没有的。,（）水生动物药物研究,三、动物来源药物的研究前景（2）,.现代生物技术在动物药物研究中的应用,主要包括：抗体工程、基因工程、细胞工程、酶工程与发酵技术等。这些技术的应用对于生产动物体内微量的活性物质将起到重要作用。同时这些技术的引入对于发现新的活性物质等亦具有重要意义。,三、动物来源药物的研究前景（3）,.动物药物的分子改造、化学合成与新药设计,根据动物药物，特别是对Mr不太大的药物，如活性多肽、活性多糖、不饱和肪酸类、核酸降解物等，可根据其结构和功能特点与规律进行生物药物设计，进而运用现代生物学和化学技术进行合成或半合成，或对提取药物进行分子改造以,提高疗效，降低毒副作用,。,第四节 植物来源的药物,一、植物来源药物的特点,约40,%,的药物来源于植物。,种类繁多，结构复杂。除小分子天,然有机化合物外，还含有众多的,生物大分,子活性物质,。如蛋白质、多肽、酶、,核酸、糖类、脂类等。,二、植物来源药物的种类与用途, 植物中的天然有机化合物, 糖和糖苷类,种类繁多，,是生物药物的一个重要组成部分。,苯丙素类,如苯丙烯、苯丙酸、,香豆素等。,醌类,如辅酶Q10、紫草素等,。,黄酮类,如黄酮醇、花色素、黄芩苷等。, 鞣质,如奎宁酸、槲皮醇等。, 萜类,青蒿素、齐墩果酸等。, 甾体,乌沙苷元、毛地黄毒苷元等。, 生物碱,咖啡因、喜树碱等。,药用植物,天然化合物,植物蛋白质、多肽、酶类生理活性物质的种类和作用,目前应用植物作原料制备蛋白质、多肽、酶类的药物,品种不多,，这是由于这些生物大分子物质在结构上与人体种族差异很大，,免疫反应强烈,。,目前多用于口服和外用。,部分植物蛋白质、多肽、酶类生理,活性物质,名 称 来 源 功 能,天花粉蛋白 瓜娄 引产,蓖麻毒蛋白 蓖麻籽 抗癌,胰蛋白酶抑制剂 大豆 治疗胰腺炎,木瓜蛋白酶 木瓜汁 促消化 消炎,超氧化物歧化酶 沙棘 消除自由基,麦芽淀粉酶 麦芽 助消化,脲酶 刀豆 分解尿素,植物糖类药物,单糖类,：,葡萄糖、果糖、核糖等，糖酸类有,维生素C等，糖醇类有木糖醇、山梨醇、甘露醇等。,聚糖类,：,低聚糖有蔗糖、麦芽糖等，多聚糖有淀粉、纤维素、人参多糖、黄芪多糖、海藻酸等。,糖的衍生物,：,葡萄糖-6-磷酸、氨基葡萄糖等。,现已用于临床治疗的主要植物糖类药物,植物脂类药物,醌类、黄酮类、萜类、甾类、苯丙素、鞣质等均属于植物脂类药物。,脂肪和脂肪酸类：,亚油酸、亚麻酸、花生四烯酸等,不饱和脂肪酸,。,磷脂类：,大豆磷脂,固醇类：,-谷固醇、豆固醇等,植物来源药物制备实例,1茶叶超氧化物歧化酶(SOD)的制备,植物SOD的研究近年来引起了科学家们的特别重视，一是因为它具有清除体内过量的超氧自由基(0,2,-,)的功能，对于,预防衰老、血管硬化等,有显著效果；二是植物SOD稳定性较动物好。主要用于,保健品,、,美容品,等。,比较好的品种有：,刺梨、沙棘、茶叶,等植物SOD。,茶叶中制备SOD工艺路线,工艺要点：,提取：,20g丙酮干粉中加入20g聚己内酰胺和的磷酸钾缓冲液，研磨提取。,氯仿乙醇沉淀杂质，用氯仿,乙醇=2 3(体积分数)的混合液加入倍体积。,丙酮沉淀酶：,取40至70丙酮沉淀的酶组分。,Sephadex G100柱分离用样品：,用的磷酸钾缓冲液解粗酶，经超滤浓缩后上柱。,DEAE-纤维柱分离：,先用的磷酸钾缓冲液平衡柱子。洗脱用的磷酸钾缓冲液进行梯度洗脱，收集活性组分。,2、植物不饱和脂肪酸的制备,植物不饱和脂肪酸主要有棕榈油酸、油酸、亚油酸、亚麻酸、花生四烯酸等，它们含有不同量的,（C C）双键,，,具有抗氧化，防止血管硬化的功能,。,在肌体内也用于合成其他生物活性物质,，如前列腺素E1、E2等的原料。,亚油酸制备的工艺路线,亚油酸制备的工艺特点：,皂化，酸化：,取玉米油33L，搅拌下加入20NaOH，继续搅拌15min，于25-40静置皂化48h；取出皂化物(固体)，捣成碎块，慢慢加入45-50的硫酸，搅拌，酸化温度在30-40，6-7h酸化完毕，得租品。,水洗，脱水：,取粗品1L，置于5L分液漏斗中，加入30水2L，振摇，分层后，分去水层；反复洗5-7次至无硫酸根检出为止。加入10(g/ml)无水硫酸钠脱水，振荡，在25-30静置48h，即得精品。用玻璃砂漏斗过滤得精品。密闭，避光保存。,植酸钙镁与肌醇的制备,胡萝卜素、番茄红素,专题1,茶多酚的提取,专题2,紫杉醇的生产,三、植物来源药物的研究前景（）,由于药用植物本身具有,种类多,、,疗效突出,等特点，在自然界中分布比较有限，因此利用生物技术研究与开发植物药物，倍受各国重视。,.植物细胞培养研究工作,（,）植物细胞大规模培养技术及植物细胞培养的培养装置研究,（）重点培养的植物细胞工程项目有：红豆杉细胞培养产生紫杉醇，鬼臼类植物细胞培养产生鬼臼毒素，长春花细胞培养产生春新碱，毛地黄细胞培养产生地高辛等。,三、植物来源药物的研究前景（）,.植物组织培养,通过组织培养生产含有效成分多的药用植物植株。在该方面台湾药物研究所工作十分出色，走在世界前列。,生物技术，特别是植物细胞培养技术用于植物药物生产，将解决植物药物原料短缺的难题。,.天然药用植物中有效成分的分离、纯化，结构、功能测定。,植物中表达的人类与动物,疫苗,转基因植物生产的,药物蛋白,植物中表达,抗体,第五节 海洋生物药物,一、海洋生物药物的研究,海洋生物来源的药物，又称海洋药物。,国外自20世纪60,年代开始对海洋,天然药用活性,物,质进行深入的研,究。,各国科学家对,海洋藻类,、,微生物,、,海绵,、,棘皮动物,、,腔肠动物,、,软体动物,、,鱼类,等海洋生物进行了广泛的研究，从中分离和鉴定了数千种海洋天然物质，它们的特异化学结构多是陆地天然物质无法比拟的。许多物质具有,抗菌、抗病毒、抗肿瘤、抗凝血,等药理活性作为海洋新药开发研究打下了基础。,二、海洋生物及海洋生物药物的种类与用途, 海藻,海藻分为绿藻门、褐藻门、蓝藻门、红藻门等,10门,，,10,000多种,。从中已生产出褐藻酸钠、烟酸甘露醇酯、六硝基甘露醇等多个品种，,用于抗肿瘤，防止心血管疾病等,。, 腔肠动物,腔肠动物是原始多细胞动物，有,9,000多种,。目前开发的不多正在,研究的项目有,，从柳珊瑚提取前列腺素A2及萜类抗菌药物，抗神经毒剂柳珊瑚酸衍生物的合成等。, 节肢动物,如虾、蟹壳可用于生产甲壳质。, 软体动物,软体动物有,80,000种,，包括螺、蚌、乌贼等。从软体动物中分离的活性物质有,多糖、多肽、糖肽、毒素、酶、凝集素,等。它们分别具有,抗病毒、抗肿瘤、抗菌、降血脂、止血和平喘,等生理功能。, 棘皮动物,棘皮动物有,6,000多种,，包括,海星、海胆、海参等,。海星的毒素，大多数类似溶血性的皂素型化合物。,海胆毒素能使呼吸困难、溶血,。,海胆含有丰富的二十碳五烯酸(EPA)，用于防治冠心病,。,海参素有抗癌作用,。, 鱼类,鱼类有,20,000多种,，已用于制造的多种药物有：鱼肝油、鱼软骨素、鱼细胞色素C、磷脂酰胆碱(卵磷脂)、脑磷脂等。, 爬行动物,主要有,海蛇、海龟,等。海蛇毒含有,蛋白酶、透明质酸酶、转氨酶、胆碱脂酶、RNA酶、DNA酶、磷脂胆碱酶等,，具有,镇痛,作用。, 海洋哺乳动物,鲸、海豚、海狗、海豹,等。利用它们的脏器和腺体已制成多种药物，如,鲸肝抗贫血剂，海狗17肽,(海狗骨骼肌)有,扩张血管、降低血压,的作用。, 其它海洋动物,海绵动物、环节动物、两栖动物,等也都是重要海洋生物材料。其中,海绵毒素、海绵皂苷、海绵脂肪酸,等的研究已引起重视。,重要的海洋药物,三、海洋生物药物的制备实例,1黄海葵强心肽A(APA)的制备,海洋生物中，有许多含有多肽或蛋白质毒素，这些毒素往往具有特殊的药物功能。如,海绵毒素、海葵毒素等的强心功能,，,棘皮、软体等动物的抗癌肽的抗癌功能等。黄海葵强心肽就是其中一种。,人们已,从黄海葵中分离出具有强心作用的黄海葵强心肽A、B、C(anthopleurin A、B、C)。,APA由49个氨基酸组成，Mr为,5500，属碱性多肽。,AP-A分离的工艺流程,工艺要点,柱层析：,用Sephadex G50凝胶层析柱，用碳酸氢铵洗脱，收集的VeVo的组分为具有影响心肌收缩作用的成分。,离子交换柱层析：,用CM-Sephadex G25柱，用的磷酸盐缓冲液分级洗脱，用氯化钠增加洗脱液中盐浓度梯度。收集VeVo 的组分为APA。,2、甲壳质(chitin)的制备,甲壳质又称甲壳素、几丁质、壳多糖等。化学命名为,-(1-4)-2-乙酰氨基-2-脱氧-D-葡萄糖，是线型生物聚合物。简称为聚N乙酰D葡糖胺。,甲壳质在自然界中分布极广。以甲壳类、昆虫类含量较高。它在医疗上主要用途是可作为,缓释药物的载体，医用膜、缝合线的材料,，它的衍生物具有促进,伤口愈合、抗血栓,等功能。,从蟹壳提取甲壳质的工艺路线,从蟹壳提取甲壳质的工艺要点,去钙质：,浸泡，用5-6HCl于室温浸泡，不断搅拌以充分除去钙质；,去蛋白：,用3-4NaOH，煮沸4-6h以除去蛋白质，然后用水洗，除去残留的碱和蛋白质；,脱色：,氧化处理，用高猛酸钾氧化处理的目的是脱色，必要时可用1草酸再处理一次；,成品：,干燥产品为白色，收率为蟹壳的15，若原料用虾壳，则收率为20。,四、海洋生物药物的前景,海洋生物取得重要进展的有下列几个领域,1),抗癌活性物质,2)抗菌活性物质,3)抗心血管疾病活性物质,从海洋生物中提取得到的喹啉酮类化合物具有增强心肌收缩力和抗心率失常的作用。,4)抗放射性活性物质及酶类,如从海藻中提取超氧化物歧化酶(SOD)，年销售额达7亿美元。,5)海洋前列腺素,从珊瑚中提取前列腺素等。,6)海洋保健品,如螺旋藻、盐藻养殖成功并用作保健品，EPA和DHA二十碳五烯酸，二十二碳六烯酸)系列保健品的应用等。,7)海洋医用生物材料,如鳖试剂、河豚毒素试剂、甲壳素、珊瑚骨科材料等。,2我国发展海洋药物的主攻方向,1)海洋生物活性物质的研究,进行抗病毒，抗菌，抗肿瘤，抗艾滋病和防治心脑血管疾病等活性物质的筛选。,开展相应的海洋生物活性物质的化学修饰和半合成研究工作，寻找活性强、毒副作用小的药用活性物质。,2)大力促进海洋生物技术在开发海洋药物上的应用,3)开发新的海洋中成药和新剂型,4)充分利用海洋资源，开发海洋保健药品,建设海洋药品的原料生产与加工基地,，大力发展人工养殖。主要品种有：螺旋藻、盐藻、牡蛎、海参、海马、海胆、海蛾等。,提高现有保健药品质量,。,研究开发新的海洋保健药品,，如天然,胡萝卜素,系列保健药品，,螺旋藻深加工,系列保健药品，新型,可溶性钙,保健药品等。,5)开发新的海洋医用生物材料,重点开发品种有以下几类：,甲壳质、甲壳胺及其衍生物,系列医用产品：如创可贴、手术缝合线等；,海洋生物多糖类产品,：如药用微囊制剂辅料等；,医用酶产品,：如超氧化物歧化酶(SOD)、海螺酶等；,医用生化试剂,：如海葵毒素等；,临床诊断试剂,：如藻胆蛋白荧光探针等。,生物技术在海洋药物研究中的主攻方向（）,.以细胞工程、基因工程和酶工程为手段，培育出生长快、药用活性物质含量高、抗病性强的海洋中药材新品种和生物技术防治养殖中的病虫害。发展螺旋藻、盐藻、石决明、海马、海胆、红树木等海洋中药材。,以提高产量，降低成本。,三.生物技术在海洋药物研究中的主攻方向（）,.开发海洋基因工程药物,以,多肽类物质和蛋白质类,物质为突破口,.开发海洋细胞工程药物以,海藻细胞工程,为突破口,三.生物技术在海洋药物研究中的主攻方向（3）,.加强海洋微生物药物的开发,需要相应的,研究、生产机构,.主要研究内容用基因工程研究,抗肿瘤药,物藻胆蛋白、海葵毒素，用,转基因蓝藻,制备,金属硫蛋白、降钙素,等,。,第二章 生物药物概论思考题(1),1、简述生物药物的特性,2、如何对生物药物进行分类？有几种分类方法？,3、人体来源药物的特点、种类是什么?？,4、概述蛋白质类药物的分离纯化方法,5、人血浆中的免疫球蛋白有哪几种？含量最高和最低的分别是什么？,6、利用人体作原料有那些局限性？如何解决？,7、人白蛋白的功能是什么？外源白蛋白治疗疾病时有什么不足？如何改进？,5、动物来源药物的特点、种类是什么?,6、人体防御素与动物阳离子抗菌小肽的作用是什么？,7、试制定一个利用猪胰脏生产胰岛素的生产方案。,第二章 生物药物概论思考题(2),1、植物来源的药物特点、种类和用途是什么?,2、列举35种植物糖类药物的来源与功能,3、试设计一个生产茶叶SOD的方案,第二章 生物药物概论思考题(3),4、海洋生物药物的种类与用途有哪些?,5、海洋生物是一个庞大的群体，如何利用海洋 资源进行生物药物的开发?,Have a Good Mood !,