PCOS与异常子宫出血

单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,2020/11/3,单击此处编辑母版标题样式,PCOS,定义,临床综合征,诊断标准,助孕治疗,定 义,生育年龄妇女常见的一种复杂的内分泌及代谢异常所致的疾病,以雄激素过多及长期无排卵为特征,生育年龄妇女中患病率为,6%-10%,，我国社区人群中,5.61%,(Rong Li,Human Reproduction 2013 ),占继发性闭经患者病因的,30%,诊断标准,3,项中,2,项符合,排除其他病因,:,稀发排卵,/,无排卵,Oligo- and/or anovulation,临床,/,生化高雄激素症,Clinical and/or biochemical signs of hyperandrogenism,卵巢多囊样改变,Polycystic ovaries(PCO),(PCOS consensus workshop group,2003 Rotterdam,),我国十省市社区人群流行病调查,10120,育龄女性，,95.5% mF-G,评分,10ml,，计算方法是,0.5,长,宽,厚（,cm,）,卵泡数目每侧,12,个以上，卵泡直径,2-9mm,诊断标准,除外其他引起高雄激素症疾病,3,项同时符合：,临床,/,生化高雄激素症,Clinical and/or biochemical signs of hyperandrogenism,卵巢功能异常（稀发排卵,/,无排卵,Oligo- and/or anovulation,）或多囊卵巢形态学改变,(AES, 2006,),中国,PCOS,的最新诊断标准,中华人民共和国卫生部,2011-07-01,发布,2011-12-01,实施,疑似,PCOS,月经稀发或闭经或不规则子宫出血是诊断必须条件。,另外，再符合下列,2,项中的一项：,高雄激素的临床表现或高雄激素血症,超声表现为,PCO,确诊,PCOS,具备上述疑似,PCOS,诊断条件后还必须逐一排除其他可能引起高雄激素的疾病和引起排卵异常的疾病才能确定诊断。,排除疾病,迟发型先天性肾上腺皮质增生、柯兴氏综合征、低促性腺激素低性腺激素性闭经、卵巢或肾上腺分泌雄激素肿瘤、甲状腺功能异常、高催乳素血症。,青春期,PCOS,的诊断,青春期,PCOS,是需要治疗的，但目前青春期,PCOS,尚无成熟的诊断方法,初潮后,2,3,年未建立规律周期不能诊断,PCOS,，,而可以针对患者的需求进行相应的治疗,多数青春期,PCOS,可用孕激素调整月经周期,高雄激素症状者可以使用达英,-35,降雄激素,肥胖者可以使用二甲双胍等,青春期,PCOS,：不急于诊断，但要积极治疗,助孕治疗,生活方式调整,克罗米芬,胰岛素增敏剂,促性腺激素、,GnRH-a,、,GnRH,拮抗剂,外科手术,体外受精,生活方式调整,肥胖影响生育力,无排卵、妊娠丢失和妊娠晚期并发症,肥胖的,PCOS,在不孕症治疗中疗效较差,不孕症治疗前减重，有利于提高促排卵治疗有效性，但对降低妊娠并发症作用尚不清楚,尚无肥胖,PCOS,的治疗指南,调整饮食和适当锻炼对,PCOS,治疗作用机制尚不清楚,生活方式调整主要指控制体重和增加体育锻炼，有利于改善促排卵治疗结局，体重减轻,5-10%,有一定的临床意义,克罗米芬,CC,促排卵治疗及不孕症治疗的首选方法,作用机理：抗雌激素作用,排卵率,80%,以上，妊娠率,30-60%,Most pregnancies occurring within 6 cycles of treatment,用法：,50-150mg/,日，,月经第,5,天开始，共,5,天，,治疗剂量选择主要根据 体重,/BMI,、女性年龄和不孕原因，卵泡或孕酮监测不增加治疗妊娠率,不良反应：黄体功能不足、对宫颈粘液的抗雌激素影响、,LUFs,及卵质量欠佳,克罗米芬抵抗（,CC resistance,） 约,20%,胰岛素增敏剂,常用方法为,500mg,，每天三次口服，连续服用三个月,适应证：糖耐量受损,PCOS,与,CC,相比，促排卵治疗效果较差，,二甲双胍被,FDA,认为在孕期应用是安全的（,B,类），但罗格列酮和匹格列酮仍属于,C,类药。到目前为止，我国药典认为,ISDs,均为孕期禁用药物。目前此药被认为应该是与改善个人生活方式联合应用，而不是作为取代增加运动和改变饮食的方法,2008,年 推荐,PCOS,每两年测定,OGTT,监测,IGT,和,2,型,DM,发病，如存在肥胖或血糖异常加用二甲双胍,小剂量促性腺激素,用,于抗,CC,患者,Brown (1991,年,),卵泡发育,FSH,阈值理论,机理：,缓慢地、小幅度增加,FSH,用量，已达到单个或至多,3,个卵泡发育的目的,治疗关键：,寻找患者的,最低有效剂量,排卵率,70-90%,，单卵泡发育率,50-70%,，周期妊娠率,10-20%,，,OHSS,发生率,0-5%,用法：,HMG,或纯,FSH 75IU/d,，月经第,3,天开始，卵巢无反应，每隔,7-14,天增加半支（,37.5IU,），直到,B,超下见优势卵泡，最大,225IU/d,手术治疗,1962,年，,CC,出现前，手术治疗一直是,PCOS,治疗的唯一方法,作用机制不清,优势：单卵泡排卵、无,OHSS,或高序列妊娠风险,适应证：主要用于,CC,抵抗的无排卵性,PCOS,和无条件进行超声监测的患者,禁忌证：无生育要求者,并发症：术后粘连、卵巢功能减退、治疗费用、住院,腹腔镜卵巢打孔术,单极电凝卵巢打孔术,Power 30-80 watts, 5 sec, 5-20 punctures, 4mm diameter and 5-7mm in depth,激光卵巢打孔术,CO,2,laser,10-25 watts,10-40 holes, 5 sec of each hole,Complications:,bleeding-smoke-superfical damage,KTH, argon, Ng: YAG.,术后评估,LH, FSH, DHEAS,和睾酮降低,对糖利用、血浆胰岛素浓度、血脂、甘油三脂和载脂蛋白浓度无影响,术后排卵率,= 80%,妊娠率,40-70%,体外受精,1,、对于难治性,PCOS,患者，体外受精和胚胎移植（,IVF-ET,）是一种有效的治疗方法,2,、由于,PCOS,的高雄激素血症和胰岛素抵抗，造成其生殖、内分泌系统的多种功能紊乱，,PCOS,患者在进行,IVF,治疗时易发生,Gn,（促性腺激素）的高反应，导致卵泡数过多、血,E2,过高，,OHSS,（卵巢过度刺激综合征）的发生率高，过高的,LH,水平使卵细胞质量下降，受精率降低。这些使,PCOS,患者成为,IVF,治疗中的相对难点问题,研究对象：,我院回顾性研究了,2002,年至,2003,年进行体外受精和胚胎移植（,IVF-ET,）治疗的,1332,个周期，选取单纯输卵管因素、单纯男性因素及单纯,PCOS,因素，新鲜周期的临床资料，患者平均年龄,32.18,岁,三组患者年龄比较无统计学差异，基础,FSH,值比较亦无显著性差异，基础,LH,比较,PCOS,组明显高于另两组（,11.63,比,3.93,，,4.21IU/L,），有显著性差异；,PCOS,组较输卵管因素组取卵数多（,18.12,比,14.65,枚），,Gn,用量少（,2083.5,比,2317.3IU,），有统计学差异,结果：,三组受精率、临床妊娠率、多胎率及流产率相似；,PCOS,组,OHSS,发生率及为防止重度,OHSS,发生放弃移植率明显高于另两组,结果：,1,、妊娠组,Gn,用量明显多于非妊娠组（,2392.50,比,1884.78IU,），,HCG,日妊娠组明显晚于非妊娠组（,13.10,比,11.70,天），有统计学差异，妊娠组中无常规,IVF,受精失败者，受精率明显高于,非妊娠组（,74.71,比,51.04%,），两组间有统计学差异,2,、,应用,OCP,后进入,IVF,周期的患者妊娠率明显高于自然周期后进入,IVF,周期者（,40.91%,比,9.09%,）,3,、,上述因素经多因素,Logistic,回归分析比较发现,OCP,治疗和受精率是影响,PCOS,患者妊娠结局的主要因素,结论：,所以对于难治性,PCOS,患者,IVF,治疗是一种行之有效的治疗方法，可使,30%,左右这部分患者获得妊娠，而且应用必要的辅助治疗，如,OCP,等后，,PCOS,患者的,IVF,妊娠结局还能得到进一步改善,单胚胎移植在,IVF,治疗中的优势,适宜的治疗方案的选择尚有争议,未成熟卵体外成熟, IVM,模拟体内卵母细胞的成熟环境，使从卵巢采集的未成熟卵母细胞在体外达到最后成熟的技术,Pincus,（,1935,年）兔未成熟卵母细胞在普通培养基培养可自动成熟的过程,Trounson,（,1994,年）,PCOS,患者行,IVM,获得妊娠,无需超促排卵，避免,OHSS,风险,2008-2010 IVM,总结,IVM,周期,平均获卵数,成熟率,(%),正常受精率,(%),优胚率,(%),着床率,(%),临床妊娠率,2008,COH,13,12.62,60.37,71.72,56.34,25.00,38.10,NC,34,16.85,45.90,57.03,52.67,29.23,55.26,合计,47,15.68,49.12,61.05,47.51,28.09,49.15,2009,COH,29,11.24,58.59,59.69,44.74,14.58,29.17,NC,48,12.92,50.81,68.25,51.16,25.00,39.53,合计,77,12.28,53.49,64.82,49.08,21.32,35.82,2010,COH,22,13.27,56.85,69.28,46.09,22.50,31.58,NC,33,12.84,51.42,65.60,49.65,20.90,32.26,合计,55,13.01,53.63,67.19,48.06,21.50,32.00,来曲唑,芳香化酶抑制剂,(aromatase inhibitors, AIs),主要作用机制是抑制芳香化酶（,CYP19,基因的产物、细胞色素,P450,复合物的一部分，与前述酮康唑抑制部分不同），进而抑制雌激素合成的限速过程,半衰期短、卵巢高反应和,OHSS,发生率低,可以单独应用，也可与,FSH,联合应用,副作用包括胃肠道反应、疲劳、潮热、头和背痛,主要用于氯米芬抵抗的病人，文献报道排卵率达,80%,，多于月经周期开始后或黄体酮撤退性出血后，月经第,3-7,天（共,5,天）应用，,2.5-5.0mg/,日，之后的监测过程同氯米芬,总结,PCOS,患者妊娠前需要对身体状况进行综合评估,PCOS,不孕要对夫妇进行综合评估,PCOS,治疗前应该进行充分的孕前咨询，对调整生活方式的重要性进行充分告知,CC,是诱发排卵的一线治疗,外源性,Gn,或,LOS,是,CC,无效的二线治疗，二者各有利弊,应用外源性,Gn,应在有条件进行卵泡监测时使用，避免高序列妊娠和,OHSS,发生,LOS,有效率低于,50%,OI,对生育问题疗效更好，累积单胎妊娠率,72%,IVF,是,PCOS,不孕症的三线治疗方法，限制移植胚胎数量可以有效控制多胎的发生,二甲双胍主要用于控制糖耐量受损问题,来曲唑目前临床治疗安全性较好,单胎妊娠的,PCOS,患者妊娠期母儿风险仍较高,功能失调性子宫出血,Dysfunctional Uterine Bleeding,（功血）,关于异常子宫出血,下丘脑,-,垂体,-,卵巢功能轴相互调节与制约失调导致,与全身或生殖道本身的器质性病变,无关,发生在生育年龄的、超出,正常月经参数,的子宫出血,包括来源于宫底部和宫颈的出血，不包括下生殖道出血（即：阴道和外阴）,异常子宫出血类型,月经过多：,周期规则，但经期延长（,7,日）或经量过多（,80ml,）,经量过多：,周期规则，经期正常，但经量过多,子宫不规则出血过多：,周期不规则，经期延长，经量过多,子宫不规则出血：,周期不规则，经期可延长而经量正常,月经过频：,月经频发，周期缩短,子宫内膜出血自限机制缺陷,组织脆性增加,子宫内膜脱落不完全致修复困难,血管结构与功能异常,凝血与纤溶异常,血管舒张因子异常,分 类,无排卵性功能失调性子宫出血,( anovulatory dysfunctional uterine bleeding),排卵性月经失调,(ovulatory menstrual dysfunction),无排卵型功血的病因,青春期：下丘脑,-,垂体,-,卵巢轴不成熟,FSH,水平低下,更年期,:,卵巢功能减退，对垂体,Gn,反应下降,育龄期：肥胖，高泌乳素血症，应激，多囊卵巢综合征，卵巢早衰,子宫内膜病理改变,1,、,子宫内膜增生,（,endometrial hyperplasia,）,单纯性增生,（,simple hyperplasia,）,复杂性增生,（,complex hyperplasia,）,不典型增生,（,atypical hyperplasia,）,2,、,增殖期子宫内膜,（,proliferative phase endometrium,）,3,、,萎缩性子宫内膜,（,atrophic endometrium,）,子宫内膜单纯型增生,涉及腺体和间质，是弥漫性的，细胞与正常增生期内膜相似,细胞无异型性,恶变率,1%,子宫内膜复杂型增生,只涉及腺体，通常是局灶性的。腺体增生明显，拥挤，结构复杂，间质减少,细胞无异型性,恶变率,3%,子宫内膜不典型增生,只涉及腺体，通常是局灶性的，也可能是多灶性的或弥漫性的。腺体增生、拥挤，结构复杂，间质细胞显著减少,腺上皮细胞呈不典型性增生,恶变率高,不属于功血范畴,临床表现,子宫不规则出血：,月经周期紊乱，经期长短不一，经量不定或增多、甚至大量出血,出血期间无腹痛或其他不适,继发贫血,大量出血可导致休克,诊断,排除性诊断,需排除：,妊娠相关疾病,生殖器官肿瘤,生殖系统感染,全身疾病：血液系统、,肝肾疾病,甲状腺疾病,生殖系统畸形,外源性激素,异物,治疗,治疗原则,青春期及生育年龄无排卵性功血：,止血、调整周期、,恢复排卵,绝经过渡期功血：,止血、调整周期、减少经量，防止子宫内膜病变,1.,止血,-,性激素,少量出血患者：,使用最低有效量激素,大量出血患者：,要求在性激素治疗,8,小时内见效，,24,48,小时内出血基本停止，若,96,小时以上仍不止血，应考虑更改功血诊断,1.,止血,-,性激素,1,）雌孕激素联合用药：联合用药的止血效果优于单一药,（常用口服避孕药）,2,）单纯雌激素：大剂量雌激素可迅速促使子宫内膜生长，短期内修复创面而止血,（不适用于子宫内膜异常增生患者）,3,）单纯孕激素：,使雌激素作用下持续增生的子宫内膜转化为分泌期，达到止血效果,（注意撤退性出血的发生）,应注意激素治疗的禁忌证！,1.,止血,-,刮宫术,适用于已婚患者，慎用于未婚患者,可迅速止血，了解内膜病理，除外恶性病变,对于绝经过渡期及病程长的育龄期患者应首先考虑使用刮宫术,1.,止血,-,辅助治疗,止血药：妥塞敏、止血敏、维生素,K,等,丙酸睾酮：减少盆腔充血和增加子宫血管张力,矫正凝血功能：出血严重时可补充凝血因子,矫正贫血,抗炎治疗,2.,调整月经周期,青春期及生育年龄无排卵性功血患者,-,恢复正常的内分泌功能，建立正常月经周期,对绝经过渡期患者,-,控制出血、预防子宫内膜增生症的发生,2.,调整月经周期,-,雌、孕激素序贯法,模拟自然月经周期中卵巢的内分泌变化，序贯应用雌孕激素,5,10,15,21,1,用药日期,6,10,15,20,25,人工周期日数,出血,撤药性出血,停药,雌激素,黄体酮,10mg/d,2.,调整月经周期,-,雌、孕激素联合法,开始即用孕激素，限制雌激素的促内膜生长作用，减少撤药性出血,常用口服避孕药，可以很好地控制周期，连续,3,个周期为一个疗程,2.,调整月经周期,-,孕激素法,适用于青春期或活检为增生期内膜功血患者,月经周期后半期服用，连用,10-14,天，,3,个周期为一疗程,10,15,20,25,6,周期日期,1,5,10,用药日数,出血,撤药性出血,停药,黄体酮,10mg/d,2.,调整月经周期,-,促排卵,青春期患者不使用促排卵药物,有生育要求的无排卵不孕患者可采取促排卵治疗,2.,调整月经周期,-,宫内孕激素释放系统,在宫腔内局部释放孕激素，抑制内膜生长,能减少经量,80,90,，有时甚至出现闭经,3.,手术治疗,子宫内膜切除术,-,破坏大部分或全部子宫内膜和浅肌层，使月经减少甚至闭经,子宫切除术,只能用于无再生育要求的患者！,子宫内膜增生症的治疗,治疗原则,明确诊断,查清不典型增生的原因，是否有多囊卵巢、卵巢功能性肿瘤或其他内分泌功能紊乱,EH治疗,年龄及生育需求,年轻切盼生育者，要防止过分诊断，过分处理,围绝经或已绝经妇女，要警惕子宫内膜不典型增生有合并癌同时存在的可能性，应多考虑子宫切除,药物治疗,促排卵药物,促排卵药物有,CC,及绒促性素。一般多用于子宫内膜轻度不典型增生患者。氯米酚用量,50,100mg,，,1,次,/d,，周期第,5,9,天服用，必要时用药期也可延长,2,3,天,孕激素类药物：孕激素类药物可以抑制雌激素引起的子宫内膜增生,孕激素治疗机制,通过下丘脑及垂体而抑制排卵及垂体促性腺激素的分泌，使血清,E2,水平下降相当于早滤泡期,减少子宫内膜的雌激素核受体水平,抑制子宫内膜,DNA,合成。,增加,雌二,脱氢酶及,异柠檬酸脱氢酶,活性，从而增加雌二醇向雌酮等活性较弱的雌激素转化,药物治疗,GnRH-a先导致血液促性腺激素水平大幅度升高，继之垂体中促性腺激素库存衰竭，而抑制垂体，使雌二醇水平降至绝经后水平,可用于子宫内膜不典型增生,排卵性月经失调,类型：,1,、月经过多,2,、月经周期间出血,-,黄体功能异常：黄体功能不足，子宫内膜不规则脱落,-,围排卵期出血,排卵性月经失调,-,月经过多,治疗：,止血药：氨甲环酸,1g,，,2-3,次,/,日，可减少经量,54%,LNG-IUS,：经量减少，,20%-30%,闭经。最初,6,个月可能突破出血,孕激素内膜萎缩法,复方短效口服避孕药：抑制内膜增生，使内膜变薄，减少出血量,排卵性月经失调,-,黄体功能不足,临床表现：,月经周期缩短,月经周期虽在正常范围内，但卵泡期延长、黄体期缩短,不孕或易发生早期流产,排卵性月经失调,-,黄体功能不足,诊断：,月经周期缩短、不孕或早孕时流产,妇科检查无引起功血的生殖器官器质性病变,基础体温双相型，,高温相,11,天,子宫内膜活检显示分泌反应落后,2,日,排卵性月经失调,-,黄体功能不足,治疗：,促进卵泡发育：促排卵治疗,促进月经中期,LH,峰形成：卵泡成熟时使用绒促性素,黄体功能刺激疗法：黄体期使用绒促性素,黄体功能替代疗法：黄体期给予外源性孕激素,人工周期：口服避孕药,根据患者是否有生育要求选择！,