T淋巴细胞总结

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/11/4,*,第七讲 T淋巴细胞(第10章，P96),2020/11/4,1,目的要求,1.掌握T细胞的表面分子及功能；,2.熟悉T细胞亚群的分类；,3.熟悉CD4,+,T细胞和CD8,+,T细胞的功能。,2020/11/4,2,一、T细胞主要膜表面分子及其作用,二、T细胞亚群,2020/11/4,3,T细胞主要膜表面分子,CD40,CD40L,2020/11/4,4,一、T细胞主要膜表面分子及其作用,1、TCR-CD3复合物,中文,：T细胞抗原受体。,TCR,(T cell antigen receptor),结构与功能,：,由, + 链,或, + 链,组成。其肽链的胞外区分,V,区和,C,区。V区特异性识别并结合APC表面的抗原肽-MHC分子复合物（双识别）,2020/11/4,5,TCR 基本结构,抗原肽,MHC,T 细胞,抗原递呈细胞（APC）,ab -,TCR,链,T细胞,链,T细胞,2020/11/4,6,由,、,、,、,、,中的两种多肽链组成二聚体，其中主要是,、,、,，部分是,、,、,，。,CD3分子,功能,肽链的胞浆区含有免疫受体酪氨酸活化基序(ITAM)，可与酪氨酸激酶结合，,转导TCR结合抗原所产生的活化信号,。,结构,：,TCR与CD3分子在跨膜区通过盐桥结合，形成TCR-CD3复合物。,2020/11/4,7,2、CD4分子和CD8分子,CD4：与MHCII,类分子结合 (,2,),分别出现在不同成熟T细胞的表面，CD4+T细胞和CD8+T细胞,CD8：与MHCI,类分子结合 (,3),功能,：,作为T细胞的辅助受体,辅助TCR识别抗原,参与T细胞活化信号的转导。,CD4分子是人免疫缺陷病毒（HIV）的受体,2020/11/4,8,CD4分子,CD8分子,2020/11/4,9,CD4,ab,TCR,ab,TCR,CD8,抗原肽,MHC- I,抗原肽,MHC- II,TCR Co-receptor - CD4 和 CD8,2020/11/4,10,3、协同刺激分子,2020/11/4,11,(1) CD28,与APC表面的,B7,(CD80/CD86)结合，为T细胞活化,提供协同刺激信号,。,(2) CTLA4 ( CD152 ),表达于活化的T细胞表面，,胞浆区含有,免疫受体酪氨酸抑制基序（ITIM）,与B7结合后可,抑制T细胞的活化和增殖,。,促进IL-2的生成和T细胞增殖分化,2020/11/4,12,(3)CD40L (CD154),CD40：表达于,APC细胞（,B细胞、树突状细胞等）表面,促进抗原提呈细胞活化；,促进T细胞的活化；,CD40L：表达于活化的CD4,+,T细胞,促进B细胞的增殖分化、抗体生成和抗体的类别转换，,并诱导记忆性B细胞的产生。,B7分子表达增加和细胞因子(如IL-12)合成增加,CD40与CD40L结合的双向效应,：,2020/11/4,13,CD2与配体,CD58 (,LFA-3)结合:,(4) CD2(LFA-2),淋巴细胞功能相关抗原-2(LFA-2)，,又称绵羊红细胞受体,介导T细胞与抗原提呈细胞或靶细胞的黏附；,参与T细胞活化过程中的信号转导。,E花环试验：,用于鉴定T细胞,2020/11/4,14,(5)LFA-1和ICAM-1,淋巴细胞功能相关抗原-1(LFA-1),细胞间黏附分子(ICAM-1)分子,介导T细胞与抗原提呈细胞或靶细胞的黏附,2020/11/4,15,有丝分裂原,：指在实验条件下与淋巴细胞表面上的相应受体结合后，能刺激静止状态的淋巴细胞转化为淋巴母细胞的物质。,4、丝裂原结合分子(,丝裂原受体),种类,:植物血凝素,(PHA,)和刀豆蛋白A(,Con-A,)。,意义,：临床上，常用PHA或Con-A作淋巴母细胞转化试验 ，检测细胞免疫功能。,2020/11/4,16,1、根据所处的活化阶段不同分,(二)T淋巴细胞亚群及其功能,初始T细胞、,效应T细胞、记忆性T细胞,初始T细胞,效应T细胞,记忆性T细胞,Ag刺激,效应T细胞,记忆性T细胞,Ag刺激,(CD45RA),(CD45RO),2020/11/4,17,2、根据所表达的TCR类型分类,A、,TCR,T细胞,占成熟T细胞的90%-95%,；TCR多样性高，参与适应性免疫应答,T细胞识别由MHC分子提呈的抗原肽，并且具有自身MHC限制性。,B、,TCR,T细胞,占成熟T细胞的5%-15%,；,主要分布于机体的皮肤和黏膜组织；,T细胞的抗原受体(TCR),缺乏多样性,，并且无MHC限制性。,T细胞主要发挥非特异性抗感染、抗肿瘤作用,2020/11/4,18,3、按CD分子分群,A、,CD4,+,T细胞,（,CD3,CD4,CD8,）,主要包括,Th细胞,，参与体液和细胞免疫。,B、,CD8,+,T细胞,（CD3,CD4,CD8,）,识别,MHCI类分子呈递的,内源性抗原肽,；,主要包括细胞毒性T细胞(,CTL或,Tc,)，参与细胞免疫。,识别,MHCII类分子呈递的,外源性抗原肽,；,2020/11/4,19,4、效应T细胞按功能分类,A、辅助性T细胞(help T cell，Th),Th0 Th1、Th2、Th3,Th1,细胞主要分泌IL-2、IFN-、TNF，辅助细胞免疫；,Th2,细胞主要分泌IL-4、5、6、10，辅助体液免疫；,Th3细胞主要分泌TGF-，发挥免疫负调节作用。,辅助性T细胞(Th)、,细胞毒性T细胞（CTL）、调节性T细胞（Treg）,为CD4+ T细胞,2020/11/4,20,2020/11/4,21,B、细胞毒性T细胞,(cytotoxic T lymphocyte, CTL或 Tc),主要功能是,特异识别和杀伤靶细胞,；,TCR特异性识别靶细胞表面的抗原肽-MHCI类分子复合物；,主要为,CD8+ T细胞,杀伤,机制,：,分泌穿孔素、,颗粒溶素及淋巴毒素等直接杀伤靶细胞；,通过颗粒酶途径或FasL/Fas,途径诱导,细胞凋亡。,C、,调节性T,细胞,（Treg）,主要分泌IL-10、,TGF-等发挥,免疫,负调节,作用。,2020/11/4,22,重点和难点,重点,：,*,T细胞的表面分子及其作用（,TCR-CD3, CD4和CD8, CD28和CTLA-4）；,*,T细胞亚群的分类，功能亚群的功能；,*,CD4,+,T细胞和CD8,+,T细胞的功能；,难点,：,*,T细胞的表面分子及其作用；,*,T细胞的功能亚群。,2020/11/4,23,