第二十章 致病性球菌

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,第七章 病原性球菌,P,63,-P,73,学习目标,掌握,金黄色葡萄球菌,、,A群链球菌 、脑膜炎奈瑟菌,及,淋病奈瑟氏菌,的主要生物学特性、致病物质及所致疾病。,熟悉,葡萄球菌属、链球菌属和奈瑟菌属的检验方法和技术,。,球菌（coccus）：,葡萄球菌,G,球菌 链球菌,肺炎链球菌,G,球菌 奈瑟菌（脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌）,病原性球菌（pathogenic coccus）：球菌中对人类有致病性的球菌。,分布广泛，为人体重要的正常菌群；,金黄色葡萄球菌,是,最常见,的致病菌；,医务人员鼻咽部带菌率高达,80%,85%,80%,以上化脓性感染由此菌引起,引起多种疾病,化脓性炎症、败血症、脓毒血症,第一节 葡萄球菌属,(1),G,+,，,球形/椭圆形，1m,(2)固体培养：葡萄串状排列,液体培养：成双/短链状,(3),体内有些菌株可形成荚膜,一、生物学特性,2.,培养特性,兼性厌氧菌，营养要求不高,最适温度（,37,）,，,最适,PH,（）,普通琼脂平板：,产生脂溶性色素,金黄色,、白色、,柠檬色,表皮,/,腐生性葡萄球菌,菌落周围无溶血圈,金黄色葡萄球菌,菌落周围有溶血圈,观察溶血现象,血平板：,致病菌：,完全透明溶血环,（,溶血,）,如金黄色葡萄球菌,非致病菌,：,不溶血,/,微溶血,3.,生化反应,触酶,（,+,）：与链球菌属（,）区别,多数菌分解葡萄糖、麦芽糖和蔗糖，,产酸不产气,致病菌分解甘露醇（,+,）,致病性葡萄球菌血浆凝固酶试验多阳性 。,乳 麦 甘 蔗 甘 蕈 木 松 尿 硝,DNA,金：,+ + + + + + - + + + +,白：,D - - + + - - D + - -,腐：,- + - + - + - + + - -,4. 抗原构造,非常复杂，有30多种,capsule,polysaccharide,(teichoic acid),SPA,（荚膜或多糖）,（肽聚糖）,磷壁酸,葡萄球菌,A,蛋白（,SPA,）,绝大多数金黄色葡萄球菌细胞壁的表面蛋白与,IgG,（除,IgG3,外）的,Fc,段发生非特异性结合,与,Fc,段结合后，,IgG,的,Fab,段仍可与特异性抗原结合，形成复合物。,为免疫学及实验室诊断,抗吞噬,协同凝集试验,Fc,段,IgG,吞噬细胞,金葡菌,抗 原,结合,IgG,的金葡菌,含,A,蛋白,的金葡菌,IgG,类抗体,凝集,5.,分类,色素、生化反应,主要性状,金黄色葡萄球菌,表皮葡萄球菌,腐生葡萄球菌,色素,金黄色,白色,白色,/,柠檬色,血浆凝固酶,+,-,-,甘露醇发酵,+,-,-,溶血性,+,-,-,耐热核酸酶,+,-,-,SPA,+,-,-,致病性,强,弱或无,无,对外界因素的抵抗力强于,无芽胞菌,耐干燥：干燥的脓汁、痰液中存活,2,3,个月,耐热：,80 30,分钟才被杀死,耐盐：,10%,浓度的盐,易产生耐药性，特别对青霉素,对碱性染料（龙胆紫）敏感,6.,抵抗力,葡萄球菌之“最”,抵抗力是无芽胞菌中最强的,最常见的化脓性球菌,医务人员葡萄球菌带菌率最高,最常见的耐药（,PG,）菌株,耐盐性最强,二、致病性与免疫性,（一）致病物质,一 酶：血浆凝固酶,二素： 葡萄球菌溶血素 杀白细胞素,三毒素： 肠毒素,表皮剥脱毒素,毒性休克综合征毒素-1,1、血浆凝固酶,血浆凝固酶是鉴别葡萄球菌有无致病性的重要指标,作用：,使血浆凝固,分类：, 游离凝固酶葡萄球菌感染易于,局限化,结合凝固酶,结合在菌体表面，与血浆中纤维蛋白原结合后可使血浆凝固在菌体表面，,阻碍吞噬细胞的吞噬，即使被吞噬也不易被杀灭,凝固酶阳性菌株感染特点,脓液粘稠,易局限,形成脓栓,2、葡萄球菌溶血素,对人类有致病作用的主要是,溶血素,对多种哺乳动物红细胞有溶血作用,破坏白细胞、血小板、肝细胞等多种组织细胞,属外毒素,细胞死亡,运动能力丧失，胞内颗粒排出,攻击中性粒细胞和巨噬细胞,3、杀白细胞素,（,2,）意义：破坏吞噬细胞，增强病菌侵袭力,（1）作用,4、肠毒素,特点：,外毒素，,耐热100 30,min,不被破坏,、,抵抗消化道蛋白酶的水解作用,常污染食物有牛奶、肉类等,作用机理：毒素作用于神经受体，刺激呕吐中枢引起,5、表皮剥脱毒素,外毒素,作用：,裂解表皮组织的棘状颗粒层,表皮与真皮脱离,烫伤样皮肤综合征,6、毒性休克综合征毒素-1,引起机体发热，增加对内毒素的敏感性；,引起多器官系统功能紊乱或毒性休克综合征,（二）所致疾病,1.,化脓性炎症：,（,1,）局部,毛囊炎、疖、痈,（,2,）内脏,气管炎、肺炎、中耳炎、脓胸、心内膜炎等,（,3,）全身败血症、脓毒血症,2.,食物中毒,3.,烫伤样皮肤综合征,另外：,毒性休克综合征、假膜性肠炎,疖,痈,（三）免疫性,人类有一定的天然免疫力，只有当皮肤黏膜受伤后，宿主免疫力降低时，才易引起葡萄球菌感染。,感染后能获得一定的免疫力，但不强，难以防止再次感染。,三、微生物学检查,小猫试验,标本,脓汁，血液，剩余食物，呕吐物等,分离培养,血浆凝固酶,发酵甘露醇,耐热核酸酶,直接涂片镜检,革兰阳性葡萄球菌,生长现象,色素，溶血,生化反应,毒素检查,防,注意消毒隔离,注意个人卫生,防止医源性感染,防止耐药性产生,治,抗菌素,药敏试验,自身菌苗疗法,四、防治原则,生物学性状,致病性,免疫性,微生物学检查,防治,形态染色,培养,生化反应,抗原结构,抵抗力,致病物质,所致疾病,金葡,G,+,色素,溶血,血浆凝固酶,甘露醇,SPA,强,耐药株,血浆凝固酶,葡萄球菌溶血素,杀白细胞素,肠毒素,表皮剥脱毒素,毒性休克综合征毒素,化脓性感染,食物中毒,假膜性肠炎,烫伤样皮肤综合征,毒性休克综合征,不强,直接涂片,分离培养,动物实验,防止医源性感染等,小 结,练习题,A型选择题,1. 葡萄球菌说法正确的是（ ）,A 耐盐性强,B 在血平板上多为半溶血,C 不易产生耐药性,D 抵抗力是细菌中最强的,X型题,2. 金黄色葡萄球菌可引起的疾病有（ ）,A 皮肤化脓性炎症如疖、痈等,B 败血症、脓毒血症,C 假膜性肠炎,D 毒性休克综合症,E 急性肾小球肾炎,第二节 链球菌属（Streptococcus）,链球菌属是一大类G,、排列呈双或长短不一的链状球菌,根据血平板上溶血现象分类,甲型溶血性链球菌,：菌落外1-2,mm,宽,草绿色不完全溶血环（,溶血）,，为条件致病菌。,乙型溶血性链球菌,：菌落外2-3,mm,宽透明的,完全溶血环（,溶血）,，致病力最强。,丙型链球菌,：,不溶血，不致病,。,根据溶血现象分类,根据抗原结构的分类,细胞壁,多糖抗原,蛋白抗原,C,抗原分群：,A、B、C,等20群，,对人致病的90%属,A,群,M,型抗原分型：,A,群100型、,B,群4型、,C,群13型等,根据氧的需要分类,需氧链球菌,兼性厌氧链球菌,致病菌,厌氧链球菌 条件致病菌,A群链球菌,A,群链球菌主要成员为化脓性链球菌,在链球菌中对人致病作用最强,对人致病的链球菌约90%属于,A,群；多数菌为乙,(),型溶血,一、生物学特性,形态染色,单个菌体呈球形，,G,+,，,链状排列,，,有菌毛，幼龄时有荚膜,培养特性,营养要求较高，需加入血液、血清、葡萄糖等；,血清肉汤,易形成长链，呈沉淀生长,血平板,灰白色，半透明细小菌落，有,溶血,生化反应,触酶（）、菊糖发酵（）、胆汁溶解（）,抵抗力,不强。青霉素首选，极少产生耐药性。,二、致病性与免疫性,（一） 致病物质,细胞壁成分,脂磷壁酸（,LTA）,增强细菌对细胞的黏附,M,蛋白,抗吞噬,与人类心肌、肾小球基底膜有共同抗原，引起超敏反应性疾病,（1）,SLO,对氧敏感,（,2,）,SLS,产生溶血环,外毒素类,致热外毒素（红疹毒素）发热、红色皮疹（猩红热）,链球菌溶血素：根据对,O,2,的稳定性分为,SLO,和,SLS。,侵袭性酶,透明质酸酶,链激酶,（链球菌溶纤维蛋白酶 SK）有利于细菌扩散,链道酶,（链球菌,DNA,酶 SD）,感染特点：感染病灶与周围界限不清，易于扩散，脓汁稀薄,化脓性感染,皮肤及皮下组织感染,其它系统感染,（二）所致疾病,中毒性疾病,-,猩红热,变态反应性疾病,风湿热,急性肾小球肾炎,猩红热皮疹,（三）免疫性,可刺激机体产生各种抗体，获得对同型链球菌的特异性免疫力。,型别间无交叉免疫。,抗,M,蛋白抗体有保护作用，不同型,M,蛋白均可诱生,-,干扰素。,猩红热患者可建立牢固的同型抗毒素免疫。,标本,直接涂片镜检,革兰阳性链球菌,分离培养,脓汁，血液，咽喉拭子,与金葡菌的鉴别,与肺炎链球菌的鉴别,典型链球菌形态,典型的链球菌菌落,三、,微生物学检查法,积极治疗带菌者和病人。,抗生素首选青霉素：用长效青霉素预防链球菌感染，对减少肾小球肾炎及风湿热的发生有一定效果。,(,四,),防治原则,临床意义其他链球菌,B,群链球菌：条件致病菌，是新生儿败血症和脑膜炎主要致病菌,甲型链球菌：条件致病菌，在一定条件下引起亚急性细菌性心内膜炎。,变异链球菌：与龋齿有密切关系,小结,生物学性状,致病性,免疫性,微生物学检查,防治,形态染色,培养,生化反应,抗原结构,抵抗力,致病物质,所致疾病,A群链球菌,G,+,溶血,触酶,（-）,菊糖发酵（-）,胆汁溶解（-）,多糖抗原,蛋白质抗原,非,耐药株,致热外毒素,链球菌溶血素,M蛋白,透明质酸酶,链激酶,链道酶,化脓性感染,猩红热,急性肾小球肾炎,风湿热,抗体,直接涂片,分离培养,血清学试验,减少传染源,青霉素,练 习,A型选择题,1. 各型链球菌中，致病力最强的是（ ）,A 甲型溶血性链球菌,B 乙型溶血性链球菌,C 丙型链球菌,D B群链球菌,E D群链球菌,X型题,2. 链球菌可引起的疾病有（ ）,A 食物中毒,B 风湿热,C 猩红热,D 急性肾小球肾炎,俗称肺炎双球菌。在自然界广泛分布，常寄居于正常人的鼻咽腔中，在机体抵抗力下降时引起疾病。主要引起,大叶性肺炎,，约占细菌性肺炎的80%。,(,S.pneamoniae),第三节 肺炎链球菌,一、生物学性状,形态与染色,G,十,球菌，菌体呈矛头状，,有毒株有荚膜,.,扫描电镜，,12000,“,脐形”菌落,培养特性及生化反应,1,）,“,脐形”菌落；草绿色溶血环,2）胆汁溶菌试验（+）,3）分解菊糖（+）；,一、生物学性状,胆汁溶菌实验,左：甲型溶血性链球菌（阴性）,右：肺炎链球菌 （阳性）,抗原结构,(1)荚膜多糖抗原,具有型特异性，可将肺炎链球菌分型。,(2)C多糖,可与C反应蛋白（CRP）结合，在炎症活动期（如风湿热）含量增多。,致病物质,荚膜,抗吞噬作用。,所致疾病,免疫性,建立同型免疫，产生型特异的荚膜多糖抗体,大叶性肺炎,还可引起急性或慢性支气管炎、中耳炎和儿童化脓性脑膜炎等,二、致病性与免疫性,1.,直接涂片镜检：,G,有荚膜的双球菌,2.,分离培养：,与甲链鉴别,胆汁溶菌试验,菊糖发酵试验,小鼠毒力试验,肺炎球菌荚膜,草绿色溶血菌落,三、微生物学检查法,多价肺炎球菌荚膜多糖菌苗,预防,治疗,抗生素：青霉素 林可霉素,四、防治原则,小结,生物学性状,致病性,免疫性,微生物学检查,防治,形态染色,培养,生化反应,抗原结构,抵抗力,致病物质,所致疾病,肺炎链球菌,G,+,溶血,脐型菌落,菊糖发酵（+）,胆汁溶解（+）,荚膜多糖,C多糖,耐药株日益增多,荚膜,大叶性肺炎,支气管炎,抗体,直接涂片,分离培养,生化实验,动物实验,疫苗,抗生素,X型题,肺炎链球菌形成荚膜后（ ）,A 具有抗吞噬作用,B 具有促进吞噬功能,C 获得致病性,D 失去致病力,E 保护细菌,第四节 奈瑟菌属,淋病奈瑟菌,脑膜炎奈瑟菌,干燥奈氏球菌、微黄奈氏球菌、浅黄奈氏球菌,鼻咽部,鼻咽部,泌尿生殖道,G,双球菌,肾形或豆形,新分离的菌株多有菌毛和荚膜,（一）生物学性状,一、脑膜炎奈瑟菌,2. 培养特性,营养要求高,常用巧克力培养基,专性需氧,菌落：无色、圆形、凸起、光滑、透明，似,露滴状,。血平板上,不溶血,。,3. 抵抗力：很弱,对青霉素、链霉素、金霉素、磺胺等均很敏感。,4. 抗原构造与分类,荚膜多糖：具群的特异性，是分群的基础。,A,、,B,、,C,、,D,、,H,、,I,、,K,、,L,、,X,、,Y,、,Z,、,29E,和,W135,等,13,个血清群，国内以,A,群最为多见，,B,、,C,群次之。,外膜蛋白：具型特异性。,1. 致病物质,荚膜,菌毛,脂寡糖,抗吞噬作用,介导细菌 粘附于宿主细胞,引起高热、白细胞升高、血管坏死性出血，皮肤出现淤斑、红疹。严重败血症时可引起休克和,DIC,。,二、致病性与免疫性,类似内毒素,2. 所致疾病：,细菌所在部位和病情的关系：,血液,脑脊髓膜,菌血症,流行性脑膜炎,败血症,传染源 ： 带菌者、病人,传染途径 ： 呼吸道,体液免疫为主，,IgG,、,IgM,、,SIgA,。,1.,标本,3.,分离培养与鉴定,脑脊液、血液、出血点渗出液,2.,直接涂片镜检,中性粒细胞内、外有革兰阴性双球菌，可作出初步诊断。,4.,快速诊断,对流免疫电泳，,SPA,协同凝集试验,（三）微生物学检查法,预防：儿童注射流脑荚膜多糖疫苗,治疗：抗生素,（四）防治原则,尽早应用青霉素、磺胺、氯霉素等药物治疗。,小结,生物学性状,致病性,免疫性,微生物学检查,防治,形态染色,培养,生化反应,抗原结构,抵抗力,致病物质,所致疾病,脑膜炎奈瑟菌,G,-,巧克力色血琼脂培养基,不溶血,可分解葡萄糖、麦芽糖 产酸不产气,荚膜多糖,外膜蛋白,弱,荚膜,菌毛,脂寡糖,流行性脑膜炎,抗体,直接涂片,分离培养,快速诊断,疫苗,抗生素,练 习,A型选择题,脑膜炎奈瑟菌的主要致病物质是（ ）,A 外毒素,B 脂寡糖,C 自溶酶,D 溶素,E 杀白细胞素,二、淋病奈瑟菌,N. gonorrhoeae,我国发病率最高的性传染病,人是唯一宿主,G,双球菌,，,似一对咖啡豆。,有菌毛，有荚膜,专性需氧，巧克力血琼脂平板,2.,培养特性,1.,形态与染色,3.,抵抗力,弱：热、冷、干燥和消毒剂极敏感，,1%,石炭酸,3 min,或,1:4000,硝酸银,2 min,即死亡。本菌能自溶。,（一）生物学性状,1.,致病物质,菌毛：粘附作用,外膜蛋白,IgA,蛋白酶：能破坏黏膜表面,sIgA,脂寡糖：具有内毒素活性,（二）致病性与免疫性,P:,直接插入中性粒细胞膜中，,破坏膜的完整性，造成膜损伤,P:,参与淋球菌间及菌与宿主细胞,间的粘附作用。,P:,可阻抑杀菌抗体的活性。,1.,淋病,人类是淋病奈瑟菌的唯一宿主，,属性传播疾病 主要通过性接触引起泌尿道和生殖系统炎症。,2.,所致疾病,2. 幼女阴道炎,通过毛巾、浴池间接感染,新生儿由产道感染有淋病性阴道炎或子宫颈炎的孕妇，胎儿经产道娩出时可被感染。,3. 免疫性,人类普遍易感，尽管多数病人可自愈，但再感染和慢性者多见。,1.,标本,2.,直接涂片镜检,中性粒细胞内发现,G,双球菌有价值。,3.,分离培养与鉴定,泌尿生殖道脓性分泌物,巧克力色平板 生化反应鉴定,SPA,协同凝集实验、,ELISA,、核酸杂交、,PCR,等。,（三）微生物学检查法,4.,快速诊断,防,开展防治性病的知识教育,防止不正当的两性关系,治,新生儿,1%,硝酸银滴眼,抗生素，体外药敏试验,（四）防治原则,小结,