第二十五章消化系统药理

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第二十五章消化系统药理,1,目的要求,1、掌握抗消化性溃疡药的分类及代表药；,2、掌握抑酸药的分类及其代表药。,2,第一节 助消化药,3,一、定义,助消化药是指能够提高消化功能，用来治疗消化功能减弱或消化不良的一类药物。,4,二、消化功能,物理,：胃肠蠕动,太快来不及吸收腹泻,太慢搅拌少与胃肠粘膜接,触少腹胀等,5,化学,（生化）消化液（酶）蛋白酶、淀粉酶、胰酶对三大物质进行代谢需一定的酸度环境,胃蛋白酶 PH5 无活性,PH4 活性不高,PH=2 活性充分发挥,6,胃肠蠕动少、消化液少,消化功能下降食欲减退,改善消化功能,：,1、补充消化液的不足,2、促进消化液的分泌,3、阻止肠内过度发酵细菌,7,三、常用的助消化药,8,第二节 抗消化性溃疡药,9,一、消化性溃疡,胃溃疡,十二指肠溃疡,反流性食管炎,10,胃粘膜防御因子,胃粘膜攻击因子,正常情况,11,消化性溃疡的成因,胃黏液,前列腺素,胃酸,NSAIDS,乙醇,攻击因子,防御因子,HCO3-,胃蛋白酶,12,抗消化性溃疡的原则,攻击因子,保护因子,13,二、抗消化性溃疡药物,1、胃酸,（1）中和胃酸碱性药物抗酸药,（2）抑制胃酸的分泌胃酸分泌抑制药,2、,抗幽门螺杆菌药,3、,保护胃粘膜,：,增加PG米索前列醇,增加粘液和HCO3-屏障：硫糖铝,14,（一）常用抗酸制剂,作用特点,碳酸氢钠,氢氧化铝,三硅酸镁,氧化镁,抗酸强度 强 中 弱 强,维持时间 短 较长 较长 较长,溃疡面保护 无 有 有 无,收敛作用 无 有 无 无,碱血症 有 无 无 无,产生CO2 有 无 无 无,显效时间 快 慢 慢 慢,排便影响 无 便秘 轻泻 轻泻,15,斯达舒,【规格】 12粒/盒,【成 份】本品每粒含,氢氧化铝,140毫克、,维生素U,（碘甲基蛋氨酸）50毫克，,颠茄提取物,10毫克。辅料为淀粉。,16,名称：,维生素U;碘甲基甲硫基丁氨酸;vitamin U,资料：,分子式C6H14NO2IS，分子量。,学名：,碘甲基甲硫基丁氨酸。,特性：,存在于卷心菜、白菜、甘蓝、莴苣、苜蓿等绿叶蔬菜中。有特殊气味，味咸苦。光照或久置空气中都不稳定。易溶于水，不溶于乙醇和乙醚。水溶液呈酸性。主要用于治疗胃溃疡和十二指肠溃疡。可由蛋氨酸与碘甲烷反应制得。,作用：,在治疗胃溃疡上有重要的作用。,从前欧洲有一位医生，他看见兔子吃些青草和人们丢弃的菜渣，就为人类提供那么鲜美的肉食，心里非常过意不去。一天，他决心改善一下兔子的生活待遇，用营养丰富的牛奶面包代替了原来的菜渣青草。心想今后在吃肥美的烤兔肉时也会少一点歉疚。谁知事与愿违，这些好吃的东西不但没有使这些红眼睛长耳朵的小伙伴们长得更为丰满，反而越吃越消瘦，后来竟形销骨立，奄奄一息了。医生一看，大吃一惊，便挑几只最瘦的兔子作病量解剖。一只是胃溃疡，两只是胃溃疡，解剖了五、六只，无一例上，都是胃溃疡！医生垂头丧气，深泞懊悔这悲天怜兔之心，竟害死了这些长耳朵红眼睛的小乖乖。他再也不用这种特殊的伙食优待政策，扔些白菜头给这些病兔吃，心想，反正是活不成了啦。两个星期以后，没想到却出现了奇迹。病兔们肥壮起来，一只只在笼子里活蹦乱跳可欢啦，就象在嘲讽他的“兔道主义”似的。医生毕竟是个学者，能够冷静地思考问题。他挑出一只最肥的兔子来解剖，发现胃溃疡面完全愈合，还能看见留有明显的痕迹。奇怪，难道白菜头治好了胃溃疡？这件事深深地印在他的脑海里。,过了一段时间，一个胃溃疡病人前来求治。当时没有治这种病的特效药，医生想起了发生在兔子身上的事情，这不于一种新药所作的动物实验吗？他灵机一动，请病人等一会儿，便到厨房里去榨了一瓶白菜水，规定了剂量叫病人服用。医生怀着惴惴不安的心情等待病人的反应。两天后，那病人非常高兴地来找医生，告诉他：“药很好，不但解除了病痛，食量也有所增进！”医生带着哥伦布发现新大陆的兴奋心情，继续用白菜水治胃溃疡，不久，竟成了名噪一时的治胃溃疡的名医。,这件事引起了一位化学家的兴趣，用白菜水进行化学分析发现了一种新的维生素，便定名为维生素。在本世纪六十年代，风行一时的胃溃疡特效药维生素，就是在这个发现的基础上产生的。亲爱的朋友，你也许也遇到过类似的事情，只不过把它一笑置之。这就令人惋惜地失掉一次成为发明家的可能，更值得惋惜的是失掉一次为人类造福的机会，但愿大家今后能处处作个有心人。,17,（二）胃酸分泌抑制药,M1R,G-R,H,2,R,PG-R,钙通道,钙通道,K+,H+,PG,H,G,Ach,M,1,R阻断药,粘液、HCO3-,H,2,R阻断药,胃泌素R阻断药,H+泵抑制药,18,M,1,受体阻断药,【药理作用】,阻断胃壁细胞上的M,1,受体，抑制胃酸分泌；,解痉作用。,【常用药物】,哌仑西平,替仑西平,19,H,2,受体阻断药,【,药理作用,】,竞争性拮抗H,2,受体胃酸分泌减少,西咪替丁,雷尼替丁,法莫替丁,不良,反应,抗酸作用,20,【药理作用】,抑制基础、夜间、各种刺激所致胃酸分泌,抑制胃蛋白酶分泌,【不良反应】,抗雄激素作用,抑制肝药酶,西咪替丁（,cimetidine，甲氰咪胍),21,质子泵抑制剂（PPI）,【药理作用】,抑制H,+,-K,+,-ATP酶；,抑制幽门螺杆菌；,增加胃粘膜血流量。,【临床应用】,反流性食管炎、消化性溃疡、上消化道出血、幽门螺旋杆菌感染。,【不良反应】,注意胃粘膜癌变,奥美拉唑,（omeprazole, 洛赛克),22,洛赛克,奥美拉唑镁肠溶片,【规格】10mg*7片/盒,【用法】,口服。,成人，一次1片，一日1次,【价格】 ￥65/盒,23,兰索拉唑,(lansoprazole),潘多拉唑,(pantoprazole),雷贝拉唑,(rabeprazole),24,丙谷胺,与胃泌素竞争受体,，抑制胃酸分泌；,保护胃粘膜，促进愈合,胃泌素受体阻断药,25,（三）胃粘膜保护药,米索前列醇,【药理作用】,强大抑制胃酸分泌作用,促进HCO3- 、粘液的分泌,增加粘膜血流,【临床用途】,用于胃、十二指肠溃疡、急性胃炎引起的消化道出血。,【不良反应】,收缩子宫平滑肌孕妇禁用,26,【药理作用】,（1）PH4的环境下成胶冻状形成溃疡保护膜抵御胃酸和胃蛋白酶的侵蚀,（2）促进胃上皮细胞分泌粘液和HCO3-，保护胃粘膜；,（3）促进胃粘膜和血管增生。,【临床用途】,用于胃和十二指肠溃疡。,【不良反应】,便秘,硫糖铝,27,枸橼酸铋,【药理作用】,中和胃酸作用弱，能抑制胃蛋白酶活性。,增强胃粘膜屏障功能（促进PG合成、增加粘液和HCO,3,-,盐分泌）,抗幽门螺杆菌,【临床用途】,用于胃和十二指肠溃疡。,【不良反应】,肾脏毒性,28,（四）抗幽门螺杆菌药,甲硝唑,、,四环素,、,氨苄西林,、,阿莫西林,选用2-3种联合用药。,29,第三节 泻药,泻药：增加肠内水分，软化粪便或润滑肠道、促进肠蠕动，加速排便的药物，分为,容积性,、,接触性,和,润滑性,三类。,30,一、容积性泻药,硫酸镁,：,口服,：（1）肠内晶体渗透压升高水分吸收减少肠容积增大肠蠕动加快导泻,用途：中毒解救中枢抑制药中毒不宜用硫酸镁，用硫酸钠,急性便秘身体素质较强者,服用驱虫药后,（2）总胆管括约肌松弛，胆囊收缩利胆阻塞性黄疸、慢性胆囊炎,注射,：抗惊厥的降压作用钙内流减少,31,二、接触性泻药,酚酞,：在肠内形成可溶性钠盐肠蠕动加快慢性便秘。,大黄,：在肠内经细菌分解生成蒽醌结肠蠕动加快急慢性便秘。,32,三、润滑性泻药,甘油,：50%甘油，开塞露灌肠给药适用于老人及小儿便秘,33,第四节 止泻药,泻下有利于毒物的排出,持久而强烈的腹泻脱水和电解质紊乱止泻。,34,地芬诺酯（苯乙哌啶）,为杜冷丁衍生物，能提高肠张力，减少肠蠕动急性功能性腹泻。,35,第五节 止吐药及胃肠道动力药,呕吐,：,1、内脏及前庭功能紊乱,2、药物、放疗刺激延髓化学催吐感受区（CTZ）,36,一、甲氧氯普胺（胃复安）,作用,：阻断CTZ的D2受体，中枢性,止吐作用,阻断胃肠多巴胺受体加速胃,排空的肠内容物的推进,用途,：,1、胃肠功能失调所致呕吐；,2、放疗手术后、药物引起的呕吐也有效,3、对前庭紊乱所致呕吐无效,3、功能性胃肠道张力低下。,37,二、吗丁林,作用,：,1、选择性阻断外周多巴胺受体；,2、促进乙酰胆碱的释放胃肠蠕动加快。,用途,：偏头痛、颅外伤、放疗引起的呕吐有效；,对胃肠运动障碍也有效。,38,西沙必利,西安杨森麾下另一支市场劲旅普瑞博思，其血案累累记录更甚于息斯敏，该药于2000年2月29日进入美国市场，不到5个月后便仓皇退市。,次年，国外医学药学分册发表署名为刘晓梅、邓扬桥的英国和法国分别禁用和限用西沙必利文章。该文指出，截至2001年，世界范围内已有386例患者被怀疑应用西沙必利(普瑞博思的医学名)造成严重心律失常，其中125例因严重不良反应致死，另有50例患者因应用西沙必利后出现难以解释的猝死。该药已被迫撤出欧洲、加拿大等地市场。,39,第六节 治疗肝昏迷药,肝昏迷,：肝性脑病，是由于严重肝病引起的，以代谢紊乱为基础的中枢神经系统的综合病征，临床上以意识障碍和昏迷为主要表现，其发病与血氨升高有关。,正常人,：蛋白质 肠内水解 各种氨基酸,脱羧酶 胺类（苯乙胺和酪胺）肝内清除。,肝昏迷者,：苯乙胺和酪胺不能被肝清除进入CNS 局部非特异性酶 伪递质（苯乙醇胺和去甲新福林，和NA、DA相似）取代了正常的神经冲动昏迷、精神错乱。,40,（一）左旋多巴,通过BBB，在多巴胺脱羧酶作用下转化成多巴胺，在多巴胺-羟化酶，转化成NA。,41,（二）谷氨酸,1、谷氨酸+氨谷氨酰胺，降低血氨,2、参与脑内蛋白质和糖类代谢。,42,（三）乳果糖,1、在结肠内分解成为乳酸的醋酸，释放出H+与NH3结合NH4排出,2、肠内高渗状态泻下降低血氨。,43,44,