镇静催眠药幻灯片

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,镇静催眠药幻灯片,镇静药,(sedatives),指能缓和激动，消除躁动，恢复安静,情绪的药物。,催眠药,(hypnotics),是能促进和维持近似于生理睡眠状态,的药物，可诱导病人入睡，并使睡眠加深延长。,镇静催眠药,(sedative-hypnotics),是指对中枢神经系统具,有选择性抑制，能引起镇静和催眠作用的药物。,小剂量催眠药 镇静作用,大剂量镇静药 催眠效果,生理性睡眠：,非快动眼睡眠(non rapid eye movement sleep ,NREMS) 分为浅睡眠和深睡眠（慢波睡眠,SWS,）,特点：大脑皮层高度抑制，生长激素分泌达高峰，此成分与大脑皮层休息和躯体生长发育，消耗物质的补充有关。,夜惊、夜游症发生在SWS。慢波睡眠有利于促进生长和体力恢复。,快动眼睡眠（rapid eye movement sleep,REMS）,特点：眼动活跃、多梦、呼吸快、心率快、血压高、骨骼肌极度松弛等。快波睡眠有利于促进智力发育、学习记忆和精力恢复。,目前常用镇静催眠药都有不同程度抑制快波睡眠，以致影响记忆和学习。特别是巴比妥类，长期应用停药后REMS反跳延长，引起病态焦虑，激惹易怒，多梦，惊恐，呼吸、循环系统反应导致停药困难（被迫重新用药）,先非快动眼睡眠 快动眼睡眠,（80-120min） (20-30 min),45个周期,分类：,一、苯二氮卓类（benzodiazepines,BZ）,二、巴比妥类（barbiturates）,三、其他类，如水合氯醛，格鲁米特等,作用特点： 镇静 催眠 抗惊厥（巴比妥 类还可产生麻醉作用）,第一节 苯二氮卓类,药物分类,长效类：如地西泮,（,安定，diazepam,）,等,t 1/2 3060h,中效类：如氯氮卓等 t 1/2 5 15h,短效类：如三唑仑等 t 1/2 2 4h,作用机制,GABA,A,受体激动，氯离子通道开放，Cl-内流；苯二氮卓类药物为苯二氮卓受体激动剂，苯二氮卓受体激动可促进GABA与GABA,A,受体的结合速率或减慢解离速率，从而增大GABA,A,受体-通道的开放频率，但对平均开放时间无影响，Cl-内流增加，膜超极化，产生抑制性突触后电位，从而抑制突触后神经元兴奋。,BZ + BZ受体（结合）,GABA+GABA,A,受体（结合）,Cl,-,通道开放（频率增加，Cl,-,内流）,超极化（中枢抑制）,Cl,-,通道,苯二氮卓受体,GABA,A,受体,巴比妥类药物作用位点,GABA,A,受体-氯离子-苯二氮卓受体复合物模式图,突触膜,Cl,-,Cl,-,Cl,-,Cl,-,药理作用和临床应用,1,抗焦虑,1）小于镇静剂量时,改善患者焦虑症状（紧张、忧虑、不安、恐惧等）；是,地西泮,选择性作用于边缘系统的结果。,2）主要用于焦虑症。也可用于神经官能症、神经衰弱以及麻醉前给药等。,3）临床常用,地西泮（安定）和氯氮卓,。,2、镇静催眠（首选）,1）,缩短睡眠诱导时间,延长睡眠持续时间,；,2）对REMS影响小，不导致停药困难（优点之一）；,3）使NREMS的2期延长，4期缩短，可减少夜惊或夜游症（,巴比妥类无此效,）；,4）加大剂量，不引起麻醉；,5）产生耐受性、依赖性慢；,6）主要用于：,镇静（常用）：麻醉前给药，也常用于心脏电击复律或内镜检查前给药；,失眠 ：可用短效类,三唑仑,3,抗惊厥和抗癫痫,1）用于多种原因引起的惊厥。本类药物都有效，其中以,地西泮、三唑仑的作用明显。,2）治疗癫痫持续状态（,首选地西泮,）；硝西泮及氯硝西泮对其他类型的癫痫（如小发作）疗效较好。,4,中枢性肌松作用,1）用于治疗各种原因引起的中枢性肌强直（如脑血管意外、脊髓损伤等中枢性肌强直）。,2）也可治疗局部病变所致的肌痉挛（如腰肌劳损等）。,体内过程,1、口服吸收良好,diazepam急救时用i.v。,2、蛋白结合率高，diazepam 99%，有再分布。,3、脂溶性高通过生物膜屏障。,4、肝中代谢：肝功能。,5、大多代谢产物，具母体相似活性。,不良反应,1.,治疗量：头昏、嗜睡、乏力；,大剂量：偶致共济失调；,过量：可致昏迷和呼吸抑制，少见,。,2.,孕妇和哺乳妇女忌用；,3.,久用可产生耐受性，甚至产生停药戒断现象，表现兴奋、焦虑、失眠等。但较巴比妥类发生迟，且轻；,4.合用吗啡或其他中枢抑制药、乙醇等可增强本品毒性；,5.重症肌无力禁用。,（苯二氮卓类药物过量中毒，可以用氟马西尼(安易醒)抢救。）,其它苯二氮卓类,药名 t,(h) 主要特点,氯氮卓 515 治疗焦虑性或强迫性神,（利眠宁） 经官能症,硝西泮 2031 催眠作用显著，抗癫痫,（硝基安定） 作用强,阿普唑仑 1019 用于镇静、抗焦虑、抗抑郁,三唑仑 24 起效快，时间短主要催眠,氯硝西泮 235 对小发作和肌阵挛性癫痫,（氯硝安定） 疗效好,Barbiturates,是巴比妥酸的衍生物,脲和丙二酸缩合巴比妥酸，,较古老传统镇静催眠药,药理作用,镇静、催眠抗惊厥麻醉。,机制,增强GABA中介的Cl,-,内流Cl,-,通道开放时间超级化。,第二节 巴比妥类,barbiturates,巴比妥类药物的分类与比较,分类,药名,血浆半衰期（小时）,显效时间,（分）,持续时间,（小时）,临床应用,长效类,苯巴比妥(phenobarbital),2496,3060,68,镇静、催眠、抗惊厥、抗癫痫,中效类,戊巴比妥(pentobarbital),1848,1530,36,催眠、抗惊厥、麻醉前给药,异戊巴比妥(amobarbital),23,1530,36,催眠、抗惊厥、麻醉前给药,短效类,司可巴比妥(secobarbital),1836,15,23,催眠、麻醉前给药,超短效类,硫 喷 妥 钠,(thiopental),36,静脉注射后立即,0.25,诱导麻醉或短时麻醉,药理作用及应用,1.镇静催眠：少用，被苯二氮卓类取代。,原因：1）不安全；2）易发生依赖性，戒断症状明显。,3）,与具有中枢兴奋作用的药物如氨茶碱、麻黄素配物，以消除这些药物引起的失眠副作用；与镇痛药、解热镇痛药配伍以增加疗效。,2.抗惊厥和抗癫痫：能解除多种原因引起的惊厥发作,用于治疗癫痫大发作及癫痫持续状态。,3.麻醉及麻醉前给药：硫喷妥钠静脉给药用于麻醉及诱导麻醉。,（随剂量由小到大，相继出现镇静、催眠、抗惊厥和麻醉作用。）,作用机制,巴比妥类作用于,GABA,A,受体,-,氯离子通道,-,苯二氮卓受体复合物，在不加入,GABA,的条件下，可模拟,GABA,的作用，直接开放,GABA,A,受体,-,氯离子通道；可延长氯离子通道的开放时间。使,Cl,-,内流增加，细胞膜超极化，产生中枢抑制。,在镇静催眠剂量，巴比妥类主要选择性地抑制脑干网状结构上行激动系统。,在麻醉浓度抑制电压依赖性Na,+,通道。,不良反应,1.,后遗效应：次晨头晕、困倦、精神不振、嗜睡，,精细运动不协调。,2.,耐受性、依赖性，中毒抑制呼吸中枢可致死。,3.,肝药酶诱导作用,4.,偶见过敏反应,第三节,其他镇静催眠药,水合氯醛（10%溶液剂）,1.,催眠: 15min作用，1h达高峰，持续68h。不缩短REMS,时间，,作用温和，醒后清爽，用于顽固性失眠患者。,2抗惊厥：口服或灌肠,3,久用可产生耐受性和成瘾性。,不良反应:对胃有刺激性,甲丙氨酯（眠尔通）：镇静、催眠作用较弱,格鲁米特：用于失眠、焦虑,主要兴奋延髓呼吸中枢的药物,尼可刹米（可拉明） 作用温和，安全，常用。 作用 1.,直接兴奋延髓呼吸中枢，提高呼吸中枢对CO,2,的敏感性（主要）。 2.,增加颈、主动脉体对CO,2,的敏感性反射性 兴奋呼吸中枢呼吸加深，加快，换气量。 3兴奋血管运动中枢（较弱）,临床用途,各种原因引起的中枢性呼吸抑制：,对吗啡致呼吸抑制效果较好,对巴比妥类呼吸抑制效果差,二甲弗林（回苏灵）,【,作用】,1.直接兴奋呼吸中枢。,2.比尼可刹米强100倍，复苏率90-95%。,3.过量可致抽搐和惊厥。,【临床用途】,中枢性呼吸抑制（吗啡致呼吸抑制不用，易惊厥）。,安全范围小，易惊厥。,山梗菜碱(洛贝林）,【作用】,1.,刺激颈、主动脉体化学感受器反射性兴奋,呼吸中枢（对呼吸中枢无直接作用）。,2.作用快、弱、短暂，安全，不易致惊厥。,【临床用途】,新生儿窒息、呼吸衰竭、CO中毒等。,贝美格（美解眠）,特点：兴奋呼吸迅速、短、较弱，大量也致,惊厥。,应用：中枢性呼吸抑制（对巴比妥类呼吸抑制,效果差）,应用注意事项,1.,用药过量，中枢广泛兴奋烦躁、震颤、惊厥,2.,呼吸衰竭应采取综合治疗，呼吸兴奋药起辅助作,用，不及人工呼吸，对外周衰竭无效。,3.,不同药物交替使用，间歇使用，避免单一药物过,量中毒。,4.,过量中毒可用适量地西泮类对抗。,Benzodiazepines,have only a limited capacity to produce profound and potentially fatal,CNS depression,.,Sedative-hypnotic,drugs, particularly the,benzodiazepines, also are used to produce,sedation,and,amnesia,before or during diagnostic or operative procedures, and some, notably certain,barbiturates, are used at high doses to induce or maintain,surgical anesthesia,. A few,barbiturates and benzodiazepines,are used as,antiepileptic agents, and a few,benzodiazepines,may be used as,muscle relaxants,.,Summary,THE END !,Thank You !,不尽之处，恳请指正！,