重组人干扰素b在儿科临床应用专家共识

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,重组人干扰素b在儿科临床应用专家共识,干扰素,-,儿科雾化吸入指南,/,共识、诊疗规范,对,IFN-1b,治疗,包括：,毛细支气管炎、病毒性肺炎、手足口病、轮状病毒性肠炎、病毒性脑炎、传染性单核细胞增多症、水痘、麻疹、流行性腮腺炎、慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎,等涉及呼吸、消化、神经等多个系统的病种的用法用量进行了指导和推荐。,目录,IFN-,1b,的抗病毒机制,1,儿童应用,IFN-,1b,的安全性,2,IFN-,1b,在儿科疾病中的应用,3,干扰素的定义及分类,干扰素：机体感染,(,病毒,/,细菌,),后产生的效应性细胞因子,干扰素家族：,型、,型、,型，其中,型、,型,IFN,主要发挥抗病毒功能。,临床常用干扰素种类,IFN-,2a,IFN-,2b,常见干扰素亚型,1b（赛若金）,2a,2b,克隆来源,健康中国人白细胞,西方人骨髓瘤细胞,西方人白细胞,药物的抗原性,最小,最大,中度,中和抗体产生率,2 .94 %,20.9 %,6.9 %,不良反应,34%,97%,80%,抗病毒活性,体外抗病毒活性12,增强免疫,1b可增加单核细胞MHC-II表达，2a、2b无此功能。,临床常用,-,干扰素特点及区别,儿童应用,IFN-1b,的安全性,公开发表的数据分析：知网和万方数据库，截止到,2015,年,4,月,亚型,文献数,病例数,不良反应发生率,肌肉注射,全部,IFN1b,410,29578,17.3,12.1,IFN2a,54,2483,61,37.1,IFN2b,337,19608,72,49,和其他常用,-,干扰素相比较,干扰素,1b,具有,:,1.,不良反应率低,;2.,体外抗病毒活性高,;3.,增强免疫等作用,临床常用,-,干扰素特点及区别,9/28/2024,IFN-1b,的抗病毒机制,广谱,抗病毒,+,免疫调节,IFN-1b,CTL,细胞促进增殖,NK,细胞激活活力,巨噬细胞增强吞噬,清除病毒,2-5OAS,磷酸二酯酶,蛋白激酶,降解病毒,mRNA,抑制病毒蛋白翻译,阻止蛋白表达起始,细胞受体,增强细胞免疫,抗病毒蛋白,抑制病毒复制保护正常细胞,降解病毒,阻止扩散,9/28/2024,儿童病毒感染应用干扰素的必要性,儿童免疫功能尚不成熟，特异性体液免疫和细胞免疫水平及内源性,IFN,较低，易发生病毒感染。,许多病毒都能通过不同机制主动抑制产生内源性,IFN,，使机体不能形成有效的抗病毒状态。,如：,RSV,通过产生,NS,蛋白、,IFV,通过产生,NS1,蛋白、,PIV,通过,P/C,基因、,EV71,通过,3C,蛋白、,RV,通过,NSP1,蛋白、,EBV,通过,LF2,蛋白等）,IFN-1b,是中国人抗病毒的主要,IFN,亚型，更适合中国儿童使用。,IFN-1b,是我国第一个自主知识产权的基因工程,I,类新药,IFN-1b,是,唯一完成多个多中心临床研究的干扰素，包括毛支炎、肺炎、肠炎、手足口病等,，其他干扰素亚型临床应用较少，且无多中心临床研究资料。,最新,重组人干扰素在儿科临床应用专家共识,只推荐,IFN-1b,目录,IFN-,1b,的抗病毒机制,1,儿童应用,IFN-,1b,的安全性,2,IFN-,1b,在儿科疾病中的应用,3,儿童应用IFN-,1b的安全性,肌肉注射不良反应：,低度发热、流感样症状，少数患肝炎等长期用药的患儿可出现轻度食欲减退、轻度脱发和轻度白细胞总数下降,雾化吸入不良反应：,很少，偶见低度发热,干扰素,1b,不良反应常为一过性，一般不需对症处理，即可缓解,儿童应用IFN-,1b的安全性,肌肉注射最大剂量：,g/(Kg,次),雾化吸入最大剂量：,g/(Kg,次),应用于4个月以上儿童安全、耐受性好、无严重不良反应,儿童应用IFN-,1b的安全性,禁用：过敏,严重心血管病史者,癫痫,病毒感染导致的重度血小板减少、严重出血性疾病的患儿不宜肌肉注射，病情需要时可雾化吸入给药,目录,IFN-,1b,的抗病毒机制,1,儿童应用,IFN-,1b,的安全性,2,IFN-,1b,在儿科疾病中的应用,3,毛细支气管炎,婴幼儿常见，仅见于,2,岁以下婴幼儿，多见,1,-,6,月龄,一种特殊类型的肺炎，亦称,喘憋性肺炎,多种病毒引起,，呼吸道合胞病毒,(RSV),最常见，其它粘液病毒、腺病毒、流感,/,副流感病毒,支气管,终末支气管,毛细支气管炎,推荐方案：建议在毛细支气管炎早期使用,IFN-,1b,注射液进行抗病毒治疗,雾化吸入：,2-4,g/(Kg,次,),，,2,次,/d,，疗程,5-7d,（,A,级）,肌肉注射：,1,g/(Kg,次,),，,1,次,/d,，疗程,2-5d,（,B,级）,病毒性肺炎,小儿病毒性肺炎主要病原：,呼吸道合胞病毒(RSV)、人鼻病毒(HRV)、副流感病毒(PIV),、腺病毒(ADV)、人偏肺病毒(HMPV)、流感病毒(IFV)、巨细胞病毒(CMV)等,病毒性肺炎,推荐方案,雾化吸入：1-2,g/(kg,次)(轻型肺炎),2-4,g/(kg,次)(重型肺炎),2次/d，疗程5-7d,肌肉注射：1,g/(kg,次)(轻型肺炎),2,g/(kg,次)(重型肺炎),1次/d，疗程5-7d,手足口病,EV71,及,柯萨奇病毒,A,组,16,型等多种肠道病毒引起,婴幼儿常见传染病,EV71,抑制内源性,IFN,的表达，,引起多系统感染甚至重要器官的严重损伤,手足口病,推荐方案,雾化吸入：1-2,g/(kg,次)(轻型),2-4,g/(kg,次)(重型),2次/d，疗程3-7d,肌肉注射：1,g/(kg,次)(轻型),2,g/(kg,次)(重型),1次/d，疗程3-5d,案例,患儿，男，1岁5月，体重12kg,诊断：,重症手足口病（,期）,，,口腔及双足可见散在皮疹，有抽搐，精神较差，EV71病毒阳性,使用药物,使用,头孢他啶、利巴韦林、甘露醇、甲强龙、神经节苷酯、氨基酸等,行,抗感染、抗病毒、降颅压、营养神经、保护脏器功能、支持对症治疗,注射用干扰素,-,1b,（赛诺金），30g，雾化吸入，qd，6月30日-7月4日,7月1日，,患儿无发热，无抽搐及肢体抖动，无咳嗽咳痰，无呕吐腹泻，精神反应欠佳，大小便可,，,咽充血，咽峡部散在疱疹，双足可见散在皮疹,7月4日，,患儿无发热，无抽搐及肢体抖动，无咳嗽咳痰，无呕吐腹泻，精神反应可，食纳可，大小便可,，,咽无充血，咽峡部未见疱疹，双足可见散在陈旧性皮疹,病毒性肝炎,病毒性肝炎,慢性乙型肝炎,(CHB),慢性丙型肝炎,(CHC),慢性乙型肝炎(CHB),乙型肝炎e抗原(HBeAg)阳性,伴,ALT水平升高,的CHB患儿，IFN-,抗病毒治疗是首选方案,HBeAg阴性,、,HBV DNA阳性,且伴,持续ALT升高,的患儿，可参考成人诊治指南建议，考虑更长疗程的IFN-,抗病毒治疗，对使用核苷类似物疗效不佳的患儿，可考虑换用或加用IFN-,治疗,慢性乙型肝炎(CHB),推荐方案： IFN-,1b治疗CHB,肌肉注射：1-2,g/(kg,次)，3次/周，疗程24-48周,HBeAg阴性患儿可酌情延长疗程,若治疗16-24周无效，建议停止,慢性丙型肝炎(CHC),丙型肝炎病毒(HCV)慢性感染可导致患儿肝脏慢性炎症、坏死和纤维化,HCV RNA阳性，持续ALT升高和进展性肝纤维化被认为是抗病毒治疗的指征,慢性丙型肝炎(CHC),推荐方案,肌肉注射：,1-2,g/(kg,次)，3次/周，基因1型或4型治疗48周，2型或3型治疗24周,对发生快速病毒学应答且低病毒载量的患儿，基因,1型或4型治疗,2,4周，2型或3型治疗,12-16,周,对发生完全早期病毒学反应的患儿，治疗48周,发生部分早期病毒学反应的患儿，治疗72周,如果治疗24周HCV RNA仍为阳性，则应考虑终止治疗,轮状病毒性肠炎,轮状病毒,(RV),是引起儿童秋冬季腹泻最常见的病原,RV,透过胃肠屏障引起病毒血症，导致全身多系统病变,RV,抑制内源性,IFN,的产生，逃避机体免疫攻击,轮状病毒性肠炎,推荐方案,肌肉注射：1,g/(kg,次)，1次/d，疗程3-5d,病毒感染急性期用,IFN,抗病毒治疗，有利于减轻症状，缩短病程，减少并发症,病毒性脑炎,常见的儿童中枢神经系统感染性疾病，发病较急，治疗不及时可危及生命或发生后遗症,常规治疗联合,IFN-,1b,有助于缩短热程，促进头痛、呕吐及精神意识恢复，促进患儿脑脊液细胞数及蛋白水平恢复正常，减少住院天数,病毒性脑炎继发性癫痫患儿禁用,病毒性脑炎,推荐方案,肌肉注射：1,g/(kg,次)，1次/d，疗程3-5d,传染性单核细胞增多症,一种单核,-,巨噬细胞系统的急性感染性疾病，主要由,EBV,引起,临床表现为发热和淋巴结及肝脾大，轻者可自愈，严重者可因并发症而死亡,EBV降低体内IFN-,的表达,传染性单核细胞增多症,推荐方案：IFN-,1b注射液治疗IM,肌肉注射：1-2,g/(kg,次)，1次/d，疗程5-7d,雾化吸入：2-4,g/(kg,次)，2次/d，疗程5-7d,麻疹和水痘,分别由,麻疹病毒,和,水痘,-,带状疱疹病毒,引起，传染性极强,推荐方案：,肌肉注射,：,1-2,g/(kg,次,),，,1,次,/d,，疗程,3-5d,（麻疹,C,级，水痘,B,级）,流行性腮腺炎,由,流行性腮腺炎病毒,引起的传染病,推荐方案：,肌肉注射,：,1,g/(kg,次,),，,1,次,/d,，疗程,3-5d,（,C,级）,重组人干扰素1b在儿科的临床应用专家共识,目前唯一的干扰素儿科临床应用的专家共识,补充现有说明书的不足，为修订说明书奠定基础,促进临床更加规范、合理、安全用药,共识意义：,强调：雾化吸入,IFN-1b,作为治疗呼吸道病毒感染的常规给药方法,感谢聆听！,Thank You !,不尽之处，恳请指正！,