抗高血压药Antihypertention drugs

,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,抗高血压药,Antihypertention drugs,第25章,牡丹江医学院药理教研室,学习内容,概 论 血压和高血压,第一节 抗高血压药物分类,第二节 常用的抗高血压药物,第三节 其它经典抗高血压药物,概 论 血压和高血压,血压(blood pressure，BP)的形成,动脉血压是血液在动脉内流动时对单位面积动脉管壁的侧压力。动脉血压一般指主动脉压力。由于大动脉中的血压落差小，所以通常将上臂测得的肱动脉血压代表动脉血压。,影响血压形成的因素,血压=心输出量 x 外周阻力,心输出量：心率、每搏输出量、回心血量等,外周阻力：血管的紧张度以及血液的粘滞度等,神经调节：,交感神经肾素系统,体液调节：,血压调节的各因素,参与血压调节的器官：,心、血管、脑、肾脏,神经调节,血压的短期调节,压力感受性反射,动脉血压,颈动脉窦,主动脉弓,迷走神经,交感神经,心输出量,外周阻力,血压,化学感受性反射,氧分压,CO,2,H,+,化学感受器激活,心血管中枢兴奋,血压,血压明显下降时,体液调节,肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）,内皮素（endothelin, ET）,血管内皮舒张因子（endothelium derived relaxing factor, EDRF）,缓激肽和血管舒张素,心钠素（atrial natriuretic polypeptide, ANP）,肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）,肾素,血管紧张素I(AngI),无活性,血管紧张素II(,AngII,),最强缩血管活性物质,之一,血管紧张素III,缩血管较弱，合成释放醛固酮作用较强。,肾近球细胞合成和分泌的酸性蛋白酶。,催化血管紧张素的生成。,促进肾小管对Na+的重吸收增加细胞外液量,血管紧张素,醛固酮,（RAAS）,肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）,血压升高,内皮素（endothelin, ET）,血管内皮细胞生成,作用最强的缩血管物质,内皮细胞舒张因子（EDRF）,血管内皮细胞合成与分泌,EDRF NO,EDRF,GCcGMP,细胞内游离,Ca,2+,血管舒张,抑制细胞增生,对抗缩血管物质,缓激肽和血管舒张素,缓激肽和血管舒张素已知的最强的舒张血管的物质,心钠素（ANP）,心房肌合成的一种多肽,排钠、利尿、扩张血管、降低心输出量,高血压,指在安静静息状态下，体动脉血压持续高于正常范围,即：,收缩压,18.7kPa(140mmHg),和/或,舒张压,12.0kPa(90mmHg)。,分型：,1),按病因分：,原发性高血压 ,继发性高血压 ;,2),按病情进展快慢分：,缓进型高血压；急进型高血压；,3),按血压高度及靶器官损害程度分,：,轻度（1级），中度（2级），重度（3级）；,1) 按病因分：,原发性高血压,占90%， 原因未明, 对症治疗,继发性高血压,占510%，病因明确, 对因治疗,如肾A狭窄、肾炎、嗜铬细胞瘤、内分泌疾病、脑部炎症、肿瘤、外伤、妊娠等,2) 按病情进展快慢分,缓进型高血压又称良性高血压：多见于中、老年，病程长，进展缓慢，最终常死于心、脑病变。,急进型高血压又称恶性高血压：多见于中青年，血压显著升高，尤以舒张压明显，常130mmHg，病变进展迅速，较早出现肾衰竭。可继发于缓进型高血压，但常为原发性。临床较少见。,3) 按血压高度及靶器官损害程度分,研究表明，,收缩压增高,比舒张压增高的危害更大,原发性高血压发病率高,全球：,我国：约1.1亿人患高血压,强调综合治疗!,药物治疗,(降压药为主,终身治疗),非药物治疗,(改良患者生活方式,控制危险因素),一 非药物治疗:,1 戒烟:,是高血压患者预防预防心血管疾病及非心血管,疾病的最有效生活方式改变措施.,2 减轻体重:,肥胖的高血压患者,其体重减轻5kg即能,降低血压,3 节制饮酒:,HBP患者,摄入乙醇量 50g/d,4 限制钠盐:,HBP患者应低于6g/d,5 增加体力活动:,轻度运动可降低收缩压46mmHg,6 避免心理因素和环境压力,7 其它:,注意补充钙 钾 镁及纤维素或鱼肝油等营养物质,药物治疗应合理应用，原则上应该降致病人耐受的最大水平,一般至少140/90mmhg。,二 药物治疗,第二节 抗高血压药分类,1. 利尿药：,氢氯噻嗪,2. 交感神经抑制药, 中枢性抗高血压药：,可乐定等,神经节阻断药：,美加明等,抗去甲肾上腺素能神经末梢药：,利血平、胍乙啶等,肾上腺素受体阻断药,受体阻断药：,普萘洛尔等, ,受体阻断药：,酚妥拉明、酚苄明等, ,1,受体阻断药：,哌唑嗪等, ,和,受体阻断药,：拉贝洛尔,3. 肾素-血管紧张素系统抑制药,血管紧张素I转化酶抑制药（ACEI）：,卡托普利等,血管紧张素受体（AT1）阻断药：,氯沙坦等, 肾素抑制药：,雷米克林等,4. Ca,2+,通道阻滞药：,硝苯地平等,5. 血管扩张药,直接舒张血管药：,肼屈嗪、硝普钠,钾通道开放药：,吡那地尔等,一线降压药,利尿剂,受体阻滞剂,ACEI,钙拮抗剂,1,受体阻滞剂(new),血管紧张素受体阻断药,一线抗高血压药,(掌握),视频”高血压的病理生理和药物分类”,第三节 常用的抗高血压药物,【抗高血压作用】,1 降压作用温和、持久，无耐受性，但,作用较弱,。,2 单独使用对重症高血压效果较差。,2 对立位、卧位均有降压作用，2-4周达最大疗效。,3 长期用药可降低心、脑血管并发症的发病率和病死,率，提高生活质量。,4 与扩血管药或交感神经抑制药合用具有协同或相加,作用，并对抗这些药物所致的水、钠潴留。,一 利尿药,1 初期：,排钠利尿，细胞外液和血容量减少而降压,2 长期：,血容量已恢复，仍有降压作用(3-4w)。,长期利尿使体内缺钠，小动脉壁细胞内少Na,，经Na,- Ca,2+,交换，使细胞内Ca,2+,减少，血管平滑肌舒张,细胞内Ca,2+,减少使血管平滑肌对NA等血管活性物质反 应性下降，血管张力减弱，血压下降。,诱导动脉壁产生扩血管物质（激肽、前列腺素），,血管扩张，血压下降,注意：,食盐摄入量与降压效果相关（,限钠,）,【作用机制】,限制钠盐提高利尿药的降压效果,【药物与应用】,1.氢氯噻嗪：,单独使用：,治疗轻度高血压。剂量应尽,量小（12.525mg/d、1次/d）,与其它降压药合用：,治疗中、重度高血,压。尤其适合伴有心力衰竭的患者,1 电解质紊乱：主要为低血钾（第一周）。,2 升高肾素活性，激活RAAS系统，不利于降压。,3 代谢紊乱：增加血胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白，升高血糖和尿酸血脂异常、血糖高的HBP不宜但用本类药物。,不良反应：,剂量相关,补钾或和补钾利尿药合用,合用,受体阻断剂,注意事项：,每天早晨同一时间服药，以减少夜尿、持续疗效。,服药开始阶段，会有多尿现象。,漏服药应立即补服一次，但一天内不要成倍服用。,定期监测血钾并注意其他电解质紊乱的症状。,多食高钾食物（香蕉、橘子汁）,高效利尿药,利尿作用强，降压作用强，不降低肾血流量,作用时间短（ 23次/d ）不良反应大,用于高血压合并肾衰、或者心力衰竭，严重水肿和高血压危象,保钾利尿药：,用于使用利尿药出现低血钾时（25%）。,吲达帕胺 Indapamide,新型非噻嗪类利尿药,作用特点,利尿、直接扩张血管(阻滞钙离子内流)、降低血管对缩血管物质的反应性而降压,促进血管内皮产生EDRF,抗心肌肥厚,口服吸收完全,生物利用度较高不引起脂质代谢紊乱,可致血糖、尿酸升高, 血钾降低,用于轻、中度高血压, 尤其伴高血脂者,二 钙拮抗药,抗高血压常用二氢吡啶类,作用机制,基本作用是抑制细胞外Ca,2+,内流,阻滞L型电压依赖性钙通道胞内Ca,2+,松弛血管平滑肌,降低外周血管阻力,明显抑制血管对NA及血管紧张素的反应性（高血压大鼠）,抑制内皮素诱导的肾血管的收缩,逆转左心室肥厚,抗高血压优点,选择性扩张小A，主要,外周血管阻力,不降低心、脑、肾血流量，且增加心血流量，适合合并有以上脏器病变的高血压患者,预防和逆转心肌、血管平滑肌肥厚；可保护缺血心肌,降压同时不影响血脂、血糖、尿酸及电解质等代谢,耐受性好；抗动脉粥样硬化作用,适合老年性高血压病人：此类病人多有高容量、低肾素现象，并有大动脉顺应性的降低,抗高血压缺点,反射性心率增快，心搏出量增加；反射性增加血浆肾素活性；合用受体阻断药，ACEI/ARBs可减轻此反应，并增加其降压作用;,硝苯地平的扩血管作用较强，故常有头痛，面部潮红等;,硝苯地平（Nifedipine 心痛定）,作用特点,血压越高，降压效果越明显；对正常人无降压作用,可口服、舌下含服，起效快，,持效6-8h,降压同时不降低重要器官血流量,可逆转高血压患者心肌肥厚，对缺血心肌有保护作用,不引起脂质代谢与葡萄糖耐量改变,舒张血管，反射性引起心力、心率、肾素（加用受体阻断药）,临床应用,轻、中、,重度,高血压,降压急剧，血压波动大，持续时间短，易引起心率增快、心悸。,建议：,使用,新型二氢吡啶类药物或是其缓释剂或控释剂,并与其他降压药合用。,使用,地尔硫啅、维拉帕米,不良反应,血管舒张头痛、头晕、脸部潮红、低血压,心率增快、心悸，踝部水肿（非水钠潴留所致）,药物选择,硝苯地平(短效，轻、中、重度高血压),尼群地平(中效，轻、中、重度高血压),氨氯地平(长效，轻、中度高血压),三 肾上腺素受体阻断药,受体阻断药,1,受体阻断药,抗高血压药物分类,受体阻断药,代表药：,普萘洛尔 、,阿替洛尔、卡维地洛,降压作用特点,口服起效缓慢，作用温和、缓慢、持久，中等强度,动脉压，1520%,不,引起体位性低血压,肾素分泌,不,易产生耐受性,降压时伴有心率，心输出量,。,脑,肾,受体阻断,（普萘洛尔）,心,降压机制,：,阻断心脏,1,受体,心率,心收缩力,心输出量,阻断肾,1,受体,肾素分泌,RAAS系统,血管扩张,血压,阻断交感神经突触前膜,2,受体,正反馈作用,NA释放,阻断中枢,受体外周交感神经功能,血管扩张,血压,视频”普萘洛尔的降压机制”,临床应用,轻、中度高血压,轻度: 口服单用（,一线药物,）,中、重度高血压,利尿药，,+,血管扩张药,+,ACEI/ARB,高肾素型高血压,心排出量偏高型高血压,伴心动过速、心绞痛、心律失常、脑血管病的高血压疗效较好,不作为老年性高血压患者首选,因常合并心衰，慢支肺，外周血管等疾病,不良反应,眩晕、恶心、腹泻、皮疹,四肢冰冷、雷诺现象。,延缓使用胰岛素后血糖水平的恢复，掩盖低血糖的心悸等症状、改变血脂（轻而短暂）。,长期用药停药综合症。,降低肾血流量，降低肾小球滤过率,缓慢性心律失常、急性心衰、支气管哮喘,运动耐量下降,高血压合并糖尿病患者不宜选用,停药逐渐减量,高血压合并肾病患者慎用,心功能不全、窦性心动过缓、重度房室传导阻滞、支气管哮喘禁用,其他,-blockers,拉贝洛尔Labetalol:,、,-blockers,降压时血管扩张，外周阻力明显下降,容易发生直立性低血压,卡维地洛 Carvedilol,非选择性blockers,具有血管扩张性能 (与阻断,1,有关),药物选择：,普萘洛尔(非选择性,受体阻断药，,轻、中、重度高血压),阿替洛尔(,1,受体阻断药，,轻、中、重度高血压),卡维地洛(,、受体阻断药，,轻、中度高血压),1,-,受体阻断药,哌唑嗪,prazosin,特拉唑嗪 terazosin,多沙唑嗪 doxazosin,哌唑嗪prazosin,药理作用机制,高度选择性阻断血管平滑肌突触后膜,1,受体,舒张小动脉和静脉,对突触前膜,2,受体,无作用,不影响其负反馈功能,药理作用特点,降压时不引起心率加快，对心排出量无明显影响,对肾血流量和肾小球滤过率无影响，不影响肾素分泌, 可应用于肾功不全,口服吸收快，30min起效，持续6-10h，对正常人血压无影响,问题:为什么降压作用优于酚妥拉明等,受体阻断剂?,选择性,阻断突触后膜,1,受体,哌唑嗪,外周小动脉扩张,BP,外周小动脉扩张,突触后膜,1,受体阻断,酚妥拉明,非选择性阻断,受体,BP,突触前膜,2,受体阻断,取消神经末梢NA释放负反馈,反射性兴奋突触前膜,NA释放增加,视频”哌唑嗪降压机制”,临床应用,1 适用于各种类型的高血压。不影响心输出量和肾血流量，是一类疗效较好且不良反应较少的抗高血压药。,2 与利尿药和,受体阻断剂和用增强降压效果。,3 适于中度高血压及并发肾功障碍者，与利尿药和用效果更好,。,不良反应,一般反应,鼻塞、口干、嗜睡等,首剂效应,部分病人首次给药出现严重体位性低血压，出现头痛、心悸、出汗、甚至晕厥等症状。,避免方法：首次剂量减为0.5 mg并在临睡前服用。,四 肾素血管紧张素系统抑制药,血管紧张素转化酶（ACE）抑制药：卡托普利,血管紧张素受体阻断药：氯沙坦,肾素抑制药：雷米克林,肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）,肾素,血管紧张素I(AngI),无活性,血管紧张素II(,AngII,),最强缩血管活性物质,之一,血管紧张素III,缩血管较弱，合成释放醛固酮作用较强。,肾近球细胞合成和分泌的酸性水解蛋白酶。,催化血管紧张素的生成。,促进肾小管对Na+的重吸收增加细胞外液量,血管紧张素原,醛固酮,（RAAS）,视频”转化酶抑制剂的降压机制”,血管扩张,血压下降,血管紧张素原,肾素,Ang I,(Ang II,）,血管收缩,AngI,转化酶,ACEI,Ang,受体（,AT1,受体,）阻断剂,降解,缓激肽,血压升高,醛固酮,Na,+,重吸收,细胞外液量增加,ACEI,血管紧张素转化酶抑制剂,肝脏,(Ang III,）,+,AT,1,受体,血压升高,血管紧张素转化酶（ACE）抑制药,Angiotensin Converting Enzyme Ingibitors，ACEI,卡托普利,（Captopril, 巯甲丙脯酸）,依那普利（Enalapril）,雷米普利（Ramipril）,赖诺普利（Lysinopril）,培哚普利（Perindopril）,作用特点,ACEI类药物,扩张血管，降低血压，对肾素水平高者降压效果更好,降压强而迅速，短期长期均有效。,防止高血压患者血管壁增厚和肥大增生。,降低AngII和醛固酮水平，水钠潴留。减轻心脏前后负荷，改善心功能。,改善高血压合并糖尿病患者肾功能,副作用小，不伴有心率加快。,卡托普利,Captopril，,开搏通,临床应用,1. 一线药物。各型高血压，重度高血压合用利尿药。,2. 治疗肾性高血压。,3. 治疗合并糖尿病及胰岛素抵抗.,4. 治疗左心室肥厚、充血性心力衰竭、急性心肌梗塞,的高血压患者,不良反应,(发生率较低，病人耐受良好),低血压（2%）：应从小量开始,刺激性干咳（15%），因肺血管激肽、PGs所致,高血K,+,、血管神经性水肿,引起胎儿颅盖和肺发育不全，生长迟缓，严重者死亡,ACEI可引起皮疹、味觉、嗅觉缺损、白细胞缺乏等,临床评价,可较好改善高血压病患者生活质量,可减少与高血压并发脑卒中,可提高心力衰竭患者的生存率,作用于肾小球出球微动脉，减少蛋白漏出，故可治疗和预防蛋白尿,可减少糖尿病的蛋白尿，改善胰岛素抗性，有助于糖尿病高血压治疗,能改善左心室的“重构”，提高生存率,降压的同时可使心室肥厚逆转。,ACEI是抗高血压药物治疗的一个重大进步！,AT-1 受体阻断剂,Antagonists of angiotensin receptor,血管紧张素受体（AT）,分型：AT-1和AT-2。,与G 蛋白相关的AT-1受体介导Ang的血管收缩、促肾上腺分泌和释放儿茶酚胺、醛固酮并影响水盐代谢等作用；,AT-2受体功能还不完全清楚。,血管扩张,血压下降,血管紧张素原,肾素,Ang I,(Ang II,）,血管收缩,AngI,转化酶,洛沙坦,降解,缓激肽,血压升高,醛固酮,Na,+,重吸收,细胞外液量增加,肝脏,(Ang III,）,+,AT,1,受体,作用原理,Ang受体（AT,1,受体）阻断药,从受体水平阻断Ang的生成,洛沙坦,Losartan,高血压,慢性心功能不全,ACEI引起的剧烈干咳而不耐受的高血压,临床应用,五、交感神经抑制药,中枢性抗高血压药,可乐定 Clonidine,甲基多巴 Methyldopa,莫索尼定 Moxonidine,中枢神经系统,兴奋性神经元,受体,NA,抑制性神经元,2,受体,ISO,外周交感神经,血管,血压,心率,（1）舒张小动脉，降低外周血管阻力,（2）减弱心功能，减少心输出量,（3）扩张肾血管，对肾血流量和肾小球滤过率,无影响,（3）抑制胃肠蠕动和分泌,（4）镇静（,激动,中枢2受体,）,可乐定 (clonidine),药理作用,降压作用机制,中枢机制,延脑孤束核,次一级抑制性神经元突触,后膜,2,受体,延髓腹外侧核,吻侧端,I,1,-咪唑啉受体,外周交感神经活性,血压,外周机制,激活,外周交感神经末梢突触,前膜,2,受体,NA,释放,血压,增强交感神经末梢NA释放,的负反馈调节,（1）,2,受体阻断剂育亨宾，阻断,（2）,1,受体阻断剂哌唑嗪，不阻断,作用机制,激动,中枢,2,受体,和咪唑啉受体，外周交感神经活动,激动外周交感神经,突触前膜,2,受体,，负反馈抑制NA,血压下降,激动外周血管平滑肌上的,1,受体，血管收缩,临床应用,治疗中度高血压,合并溃疡病的高血压,肾性高血压,常见嗜睡、口干,久用使肾小球滤过率降低，致,水钠潴留,而减弱,降压作用,久用突然停药可出现交感神经功能亢进现象，,如血压骤升、心悸、出汗,嗜睡,不良反应,合并利尿药,恢复给药,给予,受体阻断剂酚妥拉明,神经节阻断药,美加明,咪噻芬,阻断交感神经节：降压,阻断副交感神经节：副作用,应用于治疗其他药物无效的,重度高血压,或,高血压危相,肼屈嗪,米诺地尔,二氮嗪,硝普钠,六、血管扩张药,药理作用,直接,扩张小动脉，血压下降，对舒张压作用强于收缩压。,临床应用,常与,受体阻断药、利尿药合用，治疗中、重度高血压。,肼屈嗪,hydralazine,较多,反射性兴奋交感神经，增加心率、心出输量、心肌耗氧量，提高肾素活性，引起水钠潴留。,减弱降压、诱发心绞痛、心力衰竭,体重增加、四肢浮肿及诱发充血性心衰,长期大量应用可引起,红斑狼疮样综合征,及类风湿性关节炎,不良反应,二氮嗪：,扩张血管，治疗,高血压危象、高血压脑病,硝普钠：,作用速效、强效、短效，直接作用于血管平滑肌，扩张小动、静脉，治疗高血压危象比二氮嗪用得多，但需调整滴注速度，避光。,轻度高血压,（1）控制体重 低盐饮食 限制饮酒 适当运动,（2）氢氯噻嗪,（3）氢氯噻嗪+普萘洛尔,中度高血压,在已用药物的基础上加服可乐定、哌唑嗪、肼屈嗪等，或卡托普利或硝苯地平,抗高血压药的应用原则,一、根据病情选用药物,重度高血压,：,加服或改用胍乙啶、米诺地尔,高血压危象及高血压脑病,血管扩张药：硝普钠、二氮嗪,肾上腺能受体阻断剂：拉贝洛尔、哌唑嗪,血管扩张剂：肼屈嗪,交感神经抑制剂：可乐定,强效利尿药：呋噻米,钙通道阻滞剂：,合并心功能不全,支气管哮喘,氢氯噻嗪,卡托普利,哌唑嗪,受体阻断剂,尤其适合伴有心力衰竭的患者,伴有左心室肥厚、充血性心力衰竭、急性心肌梗塞,治疗慢性心功能不全,缓慢性心律失常、急性心衰,支气管哮喘,二、根据并发症选用药物,合并消化性溃疡,可乐定,利舍平,抑制胃肠蠕动和分泌,长期单用易引起,胃溃疡,等不良反应,合并肾功不良,卡托普利,钙通道阻滞剂（硝苯地平）,-甲基多巴,蛋白尿减少，改善肾功能,降低肾血管阻力,增加肾小球滤过率,明显扩张肾血管,合并潜在糖尿病,卡托普利,钙通道阻滞剂,1受体阻断剂,改善高血压合并糖尿病患者肾功能,降低肾血管阻力增加肾小球滤过率,改善高血压合并糖尿病患者肾功能,肾血流量、肾小球滤过率，肾素活性、糖代谢无明显影响,噻嗪类利尿药,代谢型不良反应：高血糖,合并精神抑郁者,利血平,可乐定,长期单用易引起抑郁症,镇静（,激动,中枢2受体）,伴窦性心动过速,普萘洛尔,阻断心脏,1,受体心率,高血压危象,高血压脑病,硝普钠,（静滴）,速效、强效,老年性高血压,直立性低血压,利尿药,（大剂量）,可乐定,甲基多巴,认知功能障碍,三 保护靶器官,心肌肥厚,肾小球硬化,小动脉重构,左心室肥厚,猝死,室性心律失常,心肌缺血,冠心病,加速肾病末期进程,ACE抑制剂,AT,1,受体阻断剂,钙通道阻滞剂,不同病人或同一病人在不同病程时所需剂量不同，耐受性不同。应注意调整。,四、剂量个体化,不宜将作用机制相同的同类药联合应用，难于提高疗效，会加重不良反应,可乐定,甲基多巴 血容量 降压,利血平呱乙啶 心率 心动过缓,可乐定利尿药,血容量 利尿药纠正,五 联合用药,中国高血压防治指南,利尿药,受体阻断剂,升高肾素活性，激活RAAS系统，不利于降压,阻断肾,1,受体,肾素分泌 RAAS系统,血管扩张,血压,利尿药,升高肾素活性，激活RAAS系统，不利于降压,降低AngII和醛固酮水平,水钠潴留,ACEI,AT1受体,阻断剂,钙通道阻滞剂,反射性,引起心率,心输出量,肾素活性,（不良反应）,心率,心输出量,肾素活性,受体阻断剂,钙通道阻滞剂,反射性,引起心率,心输出量,肾素活性,（不良反应）,降低AngII和醛固酮水平,水钠潴留,肾素活性,ACEI,受体阻断剂,1受体阻断剂,中度高血压并发肾功能障碍,肾素活性,抗高血压药物的应用原则,高血压病的治疗目的,控制血压于正常水平，减少致死性及非致死性并发症的发生，延长病人生命。,确切平稳持续降压,长期用药,根据病情、药物特点及合并症选药,联合用药,剂量个体化,根据“最好疗效最少不良反应”的原则，选择最佳剂量。,高血压并发其他病症时的选药,思考题,1. 抗高血压药物的分类可分为哪几类？每类各举,一代表药。,2. 简述氢氯噻嗪、普萘洛尔、硝苯地平、卡托普,利、哌唑嗪、可乐定的抗高血压作用机理及临,床应用。,3. 为什么肼屈嗪等血管扩张药很少单用于抗高血,压病而需与利尿药及,-受体阻断药合用？,