精神疾病领域肝损市场潜力分析20101124

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,精神疾病领域肝损市场潜力分析20101124,2,、抗躁狂抑郁症药物,躁狂抑郁症又称情感性精神障碍，是一种以情感病态变化为主要症状的精神病,单项型：躁狂或抑郁两者之一反复发作,双项型：躁狂和抑郁两者交替发作,抑郁症药,抑郁症是情感障碍精神病的一种，以情绪低落为主要症状，其病因与发作类型尚未统一，分类和命名也不一致,抑郁症治疗采用综合治疗措施，药物治疗是重要部分，但不宜单独依靠药物，心理治疗和环境改善常起重要作用,抑郁症药物分类,三环类：丙咪嗪、地昔帕明、氯米帕明、曲米帕明、阿莫沙平、马普替林、多赛平、罗普替林,5,羟色胺重摄取抑制剂：,氟西汀,、氟伏沙明、,舍曲林,单胺氧化酶抑制剂：异烟肼、托洛沙酮、吗氯贝胺,非典型的抗抑郁药：曲唑酮、奈法唑酮,抗躁狂药及其分类,躁狂是情感性精神障碍的另一种表现：情感活动呈病态性高涨，表现兴奋，多话，多动作，直至发生躁狂行为,最典型的药物是锂盐，即,碳酸锂,，其次为丙戊酸盐和卡马西平。拉莫三嗪是最新上市的抗癫痫药物，据报道该药对双相抑郁的效果较好。抗精神病药物中氯丙嗪、氟哌啶醇对急性躁狂发作有疗效。新一代不典型抗精神病药物如奥氮平、利培酮对躁狂发作也有一定疗效，但不是治疗躁狂发作的常用药物和首选药物丙戊酸盐、卡马西平，新近增加拉莫三嗪。,精神疾病治疗领域肝损,精神疾病治疗领域肝损主要类型,1,、抗精神疾病药物所致药物性肝损伤,2,、长期抗精神疾病药物对脂代谢影响诱发脂肪肝,3,、精神疾病合并病毒,/,脂肪性肝病引起的肝损伤,抗精神病药的不良反应,Ref,：,575,例抗精神疾病药品不良反应分析报告,药物警戒,2007,年,11,月 第四卷第六期,4859,例患者其中不良反应（,ADR,）发生,575,例，发生率,11.83%,肝功异常发生率,1.19%,； 占,ADR,构成比例为,10.08%,肝功能变化是在规定的检查时问内发现,抗精神疾病药物所致药肝,医生所关注的不良反应,为保证治疗效果稳定和减少病情复发，患者对服药的依从性是长期治疗的关键。而抗精神病药物的不良反应又制约了服药的依从性。,医生最关心的药物不良反应依次为：造血系统 ，心血管系统 ，药源性肝损伤 ，急性肌张力张障碍 ，静坐不能、焦虑,Ref,：医生、患者与家属对抗精神病药物所致不良反应评价,临床身心疾病杂志,2005,年,4,月 第,11,卷第,2,期,抗精神疾病药物所致药肝,发生药肝的主要药物,主要发生肝损的药物为氯氮平、氯丙嗪、奋乃静、利培酮、舒必利,Ref,：,575,例抗精神疾病药品不良反应分析报告,药物警戒,2007,年,11,月 第四卷第六期,抗精神疾病药物所致药肝,产生药物肝损的机制,抗精神病药物所致 的肝损害可能是抗精神疾病药物在肝脏代谢过程 中能生 成有毒性 的自由基 ，直接抑制了肝细胞,Na,、,K,一,ATP,酶的活性 ，破坏了肝细胞膜的稳定性 ，导致转氨 酶的升高,沈渔屯精神病学 人民卫生出版社,1995,：,931,932,抗精神疾病药物所致药肝,抗精神病药物诱发脂肪肝发病率,入选患者年份,患者描述,用药时间,病例数,脂肪肝病例数,发病率,参考文献,2001,精神分裂症,未合并肝脏疾病,1,年以上,268,例,114,例,42.5%,a,2003-2007,精神分裂症,未合并肝脏疾病,(1-5,年,),及,5,年以上各半,500,87,例,17.4%,b,2003-2008,精神分裂症,未合并肝脏疾病,2,年以上,1225,310,25.3%,c,Refs,：,a.,抗精神病药物与脂肪肝的相关性研究,.,中国药物滥用防治杂志,2007,13(4):245-246.,b.,超声观察长期服用抗精神病药物患者肝胆改变,.,中国医学影像技术,2009 ,25(4).,c.,长期服用抗精神病药物患者肝脏,B,超改变的对照研究,.,中国临床医学影像杂志,2009,20 (6).,抗精神疾病药物诱发脂肪肝,1,、诱发脂肪肝的常用抗精神病药物,(,Ref:a,、,c,),舒必利、奋乃静、氯氮平、利培酮、奎硫平、氯丙嗪,等,2,、各抗精神病药单独使用诱发脂肪肝的比例,(,Ref:a,),氯氮平（32/62，51.6%）,奋乃静（,28/60，46.7%）,氯丙嗪（,22/45,48.9%,舒必利（20/46，43.5%）,利培酮（,12/55，21.8%）明显低于其他组，有统计学差异,诱发脂肪肝常用抗精神病药物,Refs,：,a.,抗精神病药物与脂肪肝的相关性研究,.,中国药物滥用防治杂志,2007,13(4):245-246.,c.,长期服用抗精神病药物患者肝脏,B,超改变的对照研究,.,中国临床医学影像杂志,2009,20 (6).,抗精神疾病药物诱发脂肪肝,越来越多的研究显示，长期使用抗精神病药物会导致患者,代谢紊乱综合症,，常出现血糖调节紊乱、体重增加、体脂沉积等等。由于肥胖症患者与正常人相比有,较高的脂肪氧化水平,，从而使非酯化的游离,脂肪酸水平升高,，持续的血清游离脂肪酸升高，会导致胰岛素抵抗，胰岛素,细胞调亡，影响机体糖代谢，,导致,脂肪堆积,，发生脂肪肝。,抗精神病药物诱发脂肪肝的机制,抗精神病药物与脂肪肝的相关性研究,.,中国药物滥用防治杂志,2007,13(4):245-246.,抗精神疾病药物诱发脂肪肝,年龄,：年龄越大（大于,50,岁） ，抗精神病药物治疗后越易诱发脂肪肝,病程：病程越长，抗精神病药物治疗后越易诱发脂肪肝,性别：女性因抗精神病药物易引起雌激素代谢异常，更易发生代谢异常，可能会导致脂肪肝发病率增加,用药时间：,Refs: a.,长期服用抗精神病药物患者肝脏,B,超改变的对照研究,.,中国临床医学影像杂志,2009,20(6).,b.,长期服用抗精神病药物对肝、胆的影响,.,中国民康医学，,2008,，,20(3):1455.,c.,超声观察长期服用抗精神病药物患者肝胆改变,.,中国医学影像技术,2009 ,25(4).,d.,抗精神病药物与脂肪肝的相关性研究,.,中国药物滥用防治杂志,2007,13(4):245-246.,用药时间,1,年,2,年,3,年及以上,发病率,15.38%,31.43%,66.2%,影响抗精神病药物诱发脂肪肝的因素,:(,Ref:a-d,),抗精神疾病药物诱发脂肪肝,诱发脂肪肝中有一半,ALT,异常,本院,2001,年首次入院患者，共计,268,例。年龄,2065,岁均符合中国精神障碍分类与诊断标准第,3,版精神分裂症诊断标准；长期单一用药用药前肝脏超声检查，肝功能及血脂检测均正常，既往无特殊疾病,检出脂肪肝,114,例，其中中重度脂肪肝（,ALT,异常）为,71,例，占总患者的,26.5%,抗精神病药物与脂肪肝的相关性研究,.,中国药物滥用防治杂志,2007,13(4):245-246.,精神病患者总体肝损发生率,文献来源：,以“抗精神病药,+,肝损伤”作为关键词，时间限定为,2002,年以后，在维普医药信息资源系统搜索到,21,篇文献，肝损伤发生率数据的,7,篇,精神疾病患者肝损伤发生率汇总,1,、,2003-2006,年间, 4859例精神病患者,，肝损伤（,58例，,1.19%,）,，居所有不良反应占比中第三位,. (,Ref:a,),2,、,2003-2007,133,例患者（,116例,精神分裂,+17,例心境障碍），肝损伤（,4例,3%,）,(,Ref:b,),3,、,2006,，,81例,患者（,70,精神分裂,+11,躁狂、抑郁、精神病），,21,位出现肝功能异常发生率为,25.92%,；,(,Ref:c,),4,、,2006-2007,，,650例患者,，肝功能异常发病率（,120,例，,18.46%,）；,120,例患者中,73,例精神分裂、,26,例情感性障碍、,15,例癔症性精神病、,6,例分裂样精神病；,(,Ref:d,),5,、,1998-2001,年间,1,157例精神病患者，不同程度的肝损伤(36例,，,22.9%);(,Ref:e,),6,、,2004-2005,183例老年抑郁症患者,，肝损伤,(41例，,22.4%),居,所有不良反应占比中第二位,;(,Ref:f,),Refs:,例抗精神病药品不良反应报告分析,.,药物警戒,.2007,11. 6(4).,例住院优抚精神病患者健康状况监测分析,.,中国民康医学,2008,8.,20(15).,c.,我院住院病人使用抗精神药物的不良反应,.,中国民康医学，,2008,20(18).,d.,常用抗精神药物所致肝功能异常的调查分析,.,西南军医，,2010,12(3).,e.,精神药物性肝损害,36,例,.,世界华人消化杂志，,2002:10,（,9,）：,1109,f.,老年抑郁症用药和不良反应调查及护理对策,.,中国药物依赖性杂志，,2007,，,16,（,4,）,肝损发生时间,精神药物的肝损害多发生于住院,4 wk,的急性治疗阶段尤其是既往患过各类肝炎或感染过各类肝炎病毒 ，目前仍为 “大小三阳”的患者,(Ref:a),各种抗精神病药物可导致肝损害，多在服药初,1-2,月内,产生，一般无明显临床症状，少数病人有轻度恶心、厌食等自觉症状，实验室检查发现转氨酶升高等肝功异常，提示我们在,药物治疗初期,就应注意这个问题；,(,Ref:b,),R,精神药物性肝损害,36,例,.,世界华人消化杂志，,2002:10,（,9,）：,1109,b.,常用抗精神药物所致肝功能异常的调查分析,.,西南军医，,2010,，,12(3).,肝损伤的处理方法,(),1,、常用保肝药：联苯双酯、肝泰乐（葡醛内酯）、肌苷、当飞利肝灵、护肝片、硫普罗宁、辅酶,Q,、马洛替酯、甘利欣、维生素等,;,2,、避免合用都可导致肝损伤的药物，如肝酶诱导剂忌合用，,强调尽量单一用药；,发生肝损伤时进行保肝治疗，同时部分患者减药或换用其他抗精神病药物；,3,、发生肝衰竭，立即停药，进行保肝治疗，如甘草酸制剂、还原型谷胱甘肽、促肝细胞生长素，并给予人工肝支持,Refs,：例抗精神病药品不良反应报告分析,.,药物警戒，,2007,6(4).,b.,常用抗精神药物所致肝功能异常的调查分析,.,西南军医，,2010,，,12(3).,c.,癫痫性精神障碍患者临床用药调查,.,临床精神医学杂志，,2007,，,17,（,5,）,d.,国产硫普罗宁治疗抗精神病药物所致肝损害的对照研究,.,中原精神病医学学刊,2002,，,8,（,3,）,e.,精神病住院患者使用抗精神病药物现状调查分析,.,药物与临床，,2010,，,22,（,6,）,.,f.,喹硫平对肝功能的影响,.,中国民康医学杂志,2003,，,15,（,11,）,.,g.,我院住院病人使用抗精神病药物的不良反应,.,中国民康医学,2008,，,20,（,18,）,h.,药物性肝衰竭,30,例临床分析,.,中国中医药现代远程教育,.2010,，,8,（,7,）,i.,药物性肝损害,76,例临床分析,.,现代医学，,2006,34(6).,j.,药源性肝损害,189,例分析,.,药事组织,2010,19(15).,使用保肝药物疗程,病人在抗精神病药物治疗,3,周内便检出肝功能异常，用联苯双脂、肌苷、葡醛内酯和当飞利肝令等后，,2,6,周,基本恢复正常；,(,Ref:a,),患者在治疗前查肝功能,1,次，治疗后每,3-4,周复查肝功能,1,次，观察,8-12,周；肝功能异常者给予肝泰乐,0.2g*2/,日，,治疗,2,周,后,ALT,和,AST,明显下降，,1,月后恢复正常,；,(,Ref:b,),Refs,：,a.,我院住院病人使用抗精神病药物的不良反应,.,中国民康医学,2008,，,20,（,18,）,b.,喹硫平对肝功能的影响,.,中国民康医学杂志,2003,，,15,（,11,）,.,医生、患者、家属对抗精神病肝损伤的认识,(),k.精神病患者家属对患者治疗相关知识知晓率调查.,辽宁医学杂志，,2008,22(1).,医生,：肝损伤被列为第三位应重视的不良反应，前两位分别是造血系统、心血管系统不良反应。,患者及家属,：对肝损伤不良反应的重视程度和知晓率低。比较重视直觉感受及影响生活质量的不良反应，例如对活动减少、体重增加、过度镇静等表观症状。,现状,：这种状况容易导致病人用药依从性差，需要加强对患者及家属的保肝教育。,小结,精神病发病率较高，并呈逐年增加趋势，但知晓率和就诊率极低,各类精神疾病主要靠药物治疗，要长期甚至终生服药,第一代抗精神病药物逐渐淘汰被安全性更好的第二代药物取代，药肝发生率降低,抗精神病药物诱发的脂肪性肝病发生率较高,各类抗精神病药物所致肝损发病率,1.19%-25.9%,肝损在医生关注的不良反应中排第三位,保肝药物使用时间在,1-4,周,家属和患者对肝损不重视，导致患者依从性差,谢谢！,