血栓与止血的基础理论

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,周有利,郧阳医学院检验系,血栓与止血的基础理论,Basic theory of thrombus and,hemostasia,临床,血液,学和,血液,检验,【,学习目的和要求,】,1.掌握血管壁及血小板的止血作用和凝血因子的一般特性、凝血机制。,2.,熟悉血液凝固调节系统、,纤维蛋白溶解系统。,3.,了解,血液流变学、,血栓形成,。,2.了解纤维蛋白溶解系统及血液流变学。,血栓和止血,抗凝和纤溶,血管内皮,单核巨噬,抗凝系统,纤溶系统,凝血系统,血小板,血管,EC,他会出血不止吗？,为什么会出血？,为什么会梗死？,血管壁的作用,血小板的作用,血液凝固机制,抗血液凝固系统,纤维蛋白溶解系统,血栓与止血的基础理论,一、血管壁的结构,内皮层（,EC,）,ET,、,TXA,2,、,PGI,2,NO,、激肽、,vWF,t-PA、PAI、TM,EPCR、AT-,由结缔组织组成，起支持和分隔作用。,由基底膜、胶原、平滑肌、弹力纤维成，含丰富的,TF,、,PGI-2,合成酶,等。,第一节 血管壁的止血作用,收缩功能,激活血小板,激活凝血系统,促进血液凝固,血凝调节,第一节 血管壁的止血作用,二、血管的止血作用,神经,PGI-2,NO,激肽等,肾上腺素,ET,TXA,2,血管紧张素,收缩功能,二、血管的止血作用,胶原-,vWF,-GPb/-,血小板,胶原、,TNF,PAF,血小板聚集,血小板活化因子,platelet activating,factor,，,PAF,血小板粘附,血管性血友病因子，,vWF,von,Willebrand,factor,激活血小板,二、血管的止血作用,胶原,组织因子（,tissue factor,TF,）,激活凝血系统,二、血管的止血作用,FXa,FX,TF,F,a-TF- Ca,2+,F,a,F,a,F,a,F,a,Ca,2+,Ca,2+,胶原,F,Fg,Fb,F,a,局部粘度增高,二、血管的止血作用,血管收缩，血流减慢，血管 通透性升高，血浆外渗,血凝调节,PAI,t-PA,，,阻止纤溶,纤溶酶原激活抑制物,plasminogen,activator,inhibitor, PAI,组织型纤溶酶原激活物,tissue,plasminogen,Activator, t-PA,二、血管的止血作用,Fb,PLG,PL,DD,PAI,t-PA,1,、血管松弛和舒张（,PGI-2,、,NO,）,2、,抑制,PLT,聚集（,PGI-2,、,NO,）,3,、血液凝固调节,抗凝血酶,TM+APC+,凝血酶,组织因子途径抑制物,t-PA,三、,EC,抗血栓形成作用,抗凝血酶,凝血酶,肝素,凝血酶,-,抗凝血酶,-,肝素,Fa,Fa Fa,Fa,Fa,Fa,（,antithrombin, AT）,FXa,、,F,a,血栓调节蛋白,Thrombomodulin,，,TM,FXa,FX,TF,F,a-TF- Ca,2+,F,a,Fg,Fb,TFPI -,Fa-TF-,a,F,组织因子途径抑制物,Tissue factor pathway inhibitor,，,TFPI,Fb,PLG,PL,DD,t-PA,组织型纤溶酶原激活物,Tissue,plasminogen,activator, t-PA,血小板,纤 溶,EC,vWF,、,PAF,血液凝固,TF,a,AT,肝素,PAI,PGI2,NO,TFPI-,Xa,/TF/a,t-PA,抗凝血,促凝血,收缩,ET,、,TXA,2,F,a,EC,舒张,a,TM,APC,PC,a+,a,a,a,a,第二节 血小板与止血,一、血小板的结构,膜蛋白,膜脂质,（一,）,表面结构,糖蛋白（,glycoprotein,GP),胶原受体,Fg,受体、参与聚集,vWF,受体,磷脂酰丝氨酸,PS,PF3,PC,磷脂酰胆碱,PE,磷脂酰乙醇胺,SPH,PI,磷脂酰胆碱,膜脂质,Phospholipid,PGI,2,TXA,2,鞘磷脂,第二节 血小板与止血,一、血小板的结构,（二）骨架系统和收缩蛋白,微管,膜下细丝,微丝：静止状态下无,第二节 血小板与止血,一、血小板的结构,（三）细胞器和内容物,颗粒：,PF,4,-TG,致密颗粒：,ADP,溶酶体：,水解酶、胶原酶,线粒体、高尔基复合体等,第二节 血小板与止血,一、血小板的结构,开放管道系统,（四）血小板特殊膜系统,致密管道系统,第二节 血小板与止血,二、血小板的活化及其分子基础,1、形态改变,2、表面特殊蛋白表达,GP,b/,a；P-,选择素,3、血浆血小板特异产物水平增高,-TG,；,PF,4,；,TXA,2,（一）血小板活化的表现,第二节 血小板与止血,二、血小板的活化及其分子基础,1、血小板收缩的基础,（一）血小板活化的分子基础,凝血酶,胶原,肾上腺素,PAF,ADP,TXA,2,血小板骨架系统和收缩蛋白,第二节 血小板与止血,二、血小板的活化及其分子基础,P-,选择素： 单核细胞,释放,TF；,激活凝血酶,GP,b/,a ：,Fg,受体、参与聚集,5001000,个,80000个,（一）血小板活化的分子基础,2、血小板表面物质表达基础,第二节 血小板与止血,二、血小板的活化及其分子基础,3、血小板代谢基础,（一）血小板活化的分子基础,（1）能量代谢：有氧氧化+无氧酵解,（2）膜磷脂代谢：,膜磷脂（,PC、PS、PI）,前列腺素环内过氧化物（,PGGPGH）,花生四烯酸盐,前列环素（,PGI2）,血栓烷,磷脂酶,A2,甘油二脂脂酶,环氧化酶,（,血小板和内皮细胞）,前列环素合成酶,（,内皮细胞）,血栓素合成酶,（,血小板）,第二节 血小板与止血,三、血小板的止血功能,血小板粘附于内皮下组织或其他异物表面的能力。,（一）粘附(,adhension,),功能,蛋白质 受 体,胶原,GP,a/a，,GP,b/,a,Fg,G,P,b/,a,vWF,GPb/,部分参与血小板粘附的蛋白和受体,第二节 血小板与止血,三、血小板的止血功能,血小板之间相互粘附（,GP,b/,a-,Fg,-Ca,三者缺一不可,）,（二）,聚集(,aggregation),功能,低分子物质 蛋白水解酶 颗粒或巨分子,凝集素,血小板诱聚和促释放反应物质,肾上腺素 凝血酶 胶原 瑞斯托霉素,ADP,胰蛋白酶 内毒素,抗血小板抗体,5-,HT,纤溶酶 病毒,PAF,TXA2,第二节 血小板与止血,三、血小板的止血功能,血小板颗粒内容物通过,OCS,释放到血小板外（主要为,-TG,和,PF,4,）。,释放条件：,a.,血小板被激活,诱导剂：,ADP、TXA,2、,胶原等； 机械,b.,骨架结构及,Ca,2+,释放物质：蛋白类、胺类、离子,（三,）,释放反应,第二节 血小板与止血,三、血小板的止血功能,（四,）,收缩功能,微丝、肌动蛋白及肌球蛋白作用,第二节 血小板与止血,三、血小板的止血功能,（四,）,促凝功能,在,PF,3,表面完成,F,和,F,活化,第三节 血液凝固,血液凝固（,coagulation）,是血液由液体状态转为凝胶状态的过程。,第三节 血液凝固,凝血因子,（,coagulable,factor）,也称,凝血蛋白,（,coagulable,protein），,共14个(,？,、,？,、,？、,、,PK、HMWK）。,一、凝血因子的一般特性,第三节 血液凝固,（一）,依赖,维生素,K,因子：,F,、,F,、,F,、,F,（二）,接触系统因子：,F,、,F,、,PK,、,HMWK,（三）,凝血酶敏感因子：、,（四）,其他因子：（,TF）、（Ca,2+,） 、,vWF,一、凝血因子的一般特性,第三节 血液凝固,（一）,纤维蛋白形成的基础,（二,）,凝血酶生成的基础,（三）凝血活化,的基础,二、凝血因子的功能及其分子基础,纤维蛋白的形成的基础,（精16-甘17）,（精14-甘15）,F,a,F,a,F,F,a,F,PA,F,PB,Fb,Fb,SFM,Fb,凝血酶生成的基础,11000P,17,aa,-,F,a,F,F,Fa-a-Ca,2+,-PF,3,TF-a- Ca,2+,（精51-异亮52）,-,F,a,F,F,a,F,a,F,a-,F,a,-,Ca,2+,-PF,3,F,1+2,FXa,F,a-TF- Ca,2+,F,a,F,F,胶原,F,a,F,a,F,F,Fa-a-Ca,2+,-PF,3,F,a,TF,F,K,PK,F,a,F,FX,F,a-,F,a,-,Ca,2+,-PF,3,F,a,F,F,PL,PLG,凝血活化的基础,第三节 血液凝固,（一）,内源凝血途径,（二,）,外源,凝血途径,（三）共同途径,二、凝血机制,F,a,F,胶原,F,a,F,a,F,F,Fa-a-Ca,2+,-PF,3,K,PK,内源凝血途径,Intrinsic pathway,指由,F,被,激活到,Fa-a-Ca,2+,-PF,3,形成的过程。,F,a-TF- Ca,2+,F,a,TF,F,外源凝血途径,extrinsic pathway,指由,T,F,释放到,F,a-TF- Ca,2+,形成的过程。,FXa,FX,Fa-a-Ca,2+,-PF,3,F,a-TF-Ca,2+,F,a,Fg,Fb,F,共同凝血途径,common pathway,从,FX,被,激活到纤维蛋白,形成的过程。,F,a-,F,a,-,Ca,2+,-PF,3,第四节 血液凝固调节系统,单核巨噬细胞系统：吞噬和清除组织因子、凝血酶原酶、,FDP、,内毒素等促凝物质。,一、细胞抗凝作用,第四节 血液凝固调节系统,抗凝血酶,（,antithrombin, AT）,特性：由肝脏、血管内皮细胞和巨核细胞合成，属于,2,球蛋白，正常血浆浓度0.18,0.3,g/L。,作用：是依赖肝素的丝氨酸蛋白酶抑制物。,二、体液抗凝作用,抗凝血酶,凝血酶,肝素,凝血酶,-,抗凝血酶,-,肝素,Fa,Fa Fa,Fa,Fa,Fa,（,antithrombin, AT）,第四节 血液凝固调节系统,蛋白,C,系统：,主要由,PC、PS、TM、EPCR,组成。,PC、PS,由肝脏合成。,TM,由血管内皮细胞合成。,EPCR,由内皮细胞合成。,二、体液抗凝作用,FXa,、,F,a,血栓调节蛋白,Thrombomodulin,，,TM,第四节 血液凝固调节系统,组织因子途径抑制物：,Tissue factor pathway inhibitor,，,TFPI,由血管内皮细胞、血小板、单核细胞、肝脏合成。,二、体液抗凝作用,FXa,FX,TF,F,a-TF- Ca,2+,F,a,Fg,Fb,TFPI -,Fa,-TF-,a,F,第五节 纤维蛋白溶解系统,1.,组织型纤溶酶原激活,（,t,issue,plasminogen,activator, t-PA）,2.,尿激酶型纤溶酶原激活物,（,urokinase,plasminogen,activator,u-PA,）,3.纤溶酶原（,plasminogen,PLG,）,4.纤溶酶（,plasmin,PL,）,5.纤溶酶原激活物抑制物,（,plasminogen,activator inhibitor, PAI）,一、纤溶系统成分及功能,第五节 纤维蛋白溶解系统,名称 合成部位 功能,t-PA,血管内皮细胞 激活,PLG,u-PA,血管内皮细胞 激活,PLG,肾小管上皮细胞,PLG,肝脏,PL,降解,Fg,、,Fb,、,、,PAI,血管内皮细胞 抑制,t-PA u-PA,血小板,、,sct,-PA,tcu,-PA,scu,-PA,tct,-PA,PLG,PL,PK,K,F,a,HMWK,PAI-1,PAI-2,C1-,抑制物,2,抗纤酶,2,巨球蛋白,二、纤维蛋白溶解机制,t-PA SK UK,内激活途径（继发）,外激活途径（原发）,外源激活途径,Fb,二、纤维蛋白溶解机制及产物,Fg,FM,Fb,X、Y、D、E,B,1-42,，,A、B、C、H,X,、Y,、D、E,B,15-42,，,A、B、C、H,X、Y、D、E,DD,PL,PL,PL,F,a,F,PA/B,F,a,血栓形成,白色血栓（灰色血栓、动脉血栓）：,主要有,PLT、,Fb,、WBC、,少量,RBC,组成。,红色血栓（静脉血栓）：,主要有,RBC、,WBC、,Fb,、,少量,PLT,组成。,混合血栓：,头部为白色血栓，体部白色血栓+红色血栓，尾部红色血栓。,血栓形成机制,血管壁损伤,血液成分改变,血小板改变；凝血因子异常；抗凝作用减弱；纤溶活性减低；其它血细胞的作用：,WBC，RBC，,血粘度增高等。,血流淤滞,血管壁损伤和 血小板激活,在动脉血栓形成中起主要作用；,血流减慢和凝血因子异常,是静脉血栓形成的条件。,思考题,名词解释,内源性凝血途径,外源性凝血途径,共同途径 一期止血 二期止血 血凝,简答题,1、写出因子,I、 ,对应的名称。,2、简述血管内皮的止血作用和抗血栓形成作用。,3、简述血小板的止血作用。血小板活化的主要标志有哪些？,4、组织因子的作用。,5、细胞和体液的抗凝作用。,6,、纤溶酶原的激活径及主要降解产物,