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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,家畜传染病学第十二节,传染性海绵状脑病,9/25/2024,1,传染性海绵状脑病 (Transmissible Spongiform encephalopathies,TSE,),是由朊病毒引起的,人和动物,的一组具有共同特征的亚急性、渐进性、致死性中枢神经系统变性疾病，又称朊病毒病。,朊病毒（virino）,人和哺乳动物的亚急性海绵样脑病的致病本质，一直是神经生物学和分子病毒学领域研究的热点，可导致神经元进行性退化变性、胶质细胞增生及细胞内朊病毒的自身累积。,9/25/2024,2,定义,是一种不同于细菌、病毒或类病毒的在分类上尚示定论的病原因子。其本质为由正常宿主细胞基因编码的、构象异常的蛋白质，称为朊蛋白(prion protein, PrP)，目前尚未检出任何核酸成分，是人和动物的传染性海绵状脑病的病原体。,9/25/2024,3,性状,病毒,Prion,感染性,+,+,核酸,+,-,形态学鉴定（电镜）,+,-,福尔马林灭活,+,-,电离辐射、紫外线照射,敏感,不敏感,CPE,+,-,性状,病毒,Prion,蛋白特性:,蛋白酶K,敏感（某些）,不敏感,蛋白特性:加热80,变性,稳定,潜伏期,根据病毒而不同,长,诱发免疫应答,+,-,诱导产生干扰素,+,-,引起炎症反应,+,-,病毒与prion的比较,9/25/2024,4,羊痒病,牛海绵状脑病（疯牛病,BSE,）,( Bovine Spongiforn Encephalopathy ),貂传染性脑病,人：,克-雅氏病,格-斯氏综合征,库鲁病,9/25/2024,5,共同特征：,1、潜伏期长(几个月至几十年)；,发病率低;,2、机体感染后不发热、不产生炎症、无特异性免疫应答；,3、表现进行性共济失调、震颤、姿势不稳、知 觉过敏、痴呆和行为反常等神经症状、病程发展缓慢，但全部以死亡告终；,4、组织病理学变化,局限于,中枢神经系统，以神经元空泡化、脑灰质海绵状病变等为特征。,9/25/2024,6,9/25/2024,7,起源于英国,凡有疯牛病出现的地方，即是羊痒病(Scrapie)多发地。260年历史。,用羊痒病下脚料或肉骨粉等长期喂牛，增加了羊痒病传播给牛的机会,牛感染BSE潜伏期2.5-8年，有的长达10年。,平均病程1-2个月,9/25/2024,8,牛传染性海绵脑病，,1985年在英国奶牛中首次发现,，因其可致本性温和的奶牛富于攻击性而命名。,疯牛病于,1986年首先在英国被确认,。,1993年，疯牛病和“克雅氏症”在英国达到发病高峰，平均每周都有1000个新病例上报。但直到1996年，英国官方才承认疯牛病可能感染人类，因食用牛肉而传播给人。到目前为止，全球共有153人死于这一病症，其中英国为143人，而其余10人均曾到过英国。,引起全世界的,广泛关注和不安,。,9/25/2024,9,英国自1985年发现疯牛病到1996年，已确诊有16142头牛患病，英国将疯牛病疫区的1100多万头牛屠宰处理，扑杀、焚烧、处理，造成了约,300亿美元,的损失，并引起了全球对英国牛肉的恐慌。,英国连续出现12个青年患,新型克-雅氏病,（new variant creutzfeldt-Jakob disease nvCJD），怀疑该病是食用患疯牛病的牛肉引起的，在欧洲引起了极大的恐慌，疯牛病已成为欧洲严重的经济和政治问题。,9/25/2024,10,中国已经研制出三种抗体可检测，但因其主要,感染,大脑，不发病无法检测，一旦发病为时已晚。所以疯牛病(变异型克雅氏症)很可能是21世纪医学界最棘手的问题。,疯牛病在人的传播，一是医源性感染，比如输血、医疗器械、脑的手术、器官移植、生物制品感染等。用于治疗侏儒症的脑下垂体生长激素都是从大量尸体中提取的，美、英、法、澳已经出现上百病例。,二是牛源性药物，患病的牛脑、脊髓、牛血、牛骨胶制成的药物和化妆品都有传染疯牛病的可能性。,9/25/2024,11,影响我们的生活,胎盘素,：用于抗皱美白产品。,动物羊水,：用于保湿用品、洗发水、护发素等。,胶原蛋白,：存在于动物皮肤、韧带和软骨结缔组织中的纤维蛋白，可令皮肤表面饱满。,脑糖,：据称能促进皮肤组织的新陈代谢，留住皮肤水分。,实验室里面广泛使用的牛血清。,9/25/2024,12,朊病毒危害性,迄今，潜在感染人数估计超过50万。,大脑皮层的神经原细胞退化。,空泡形成、死亡、被星状细胞取而代之,，,因而形成海绵状态,，,大脑皮层（灰质）变薄而白质相对明显。,临床上相应地出现痴呆,、,共济失调和震颤等症状。,9/25/2024,13,感受信号，调节运动，与智力有关,9/25/2024,14,9/25/2024,15,疯牛病蔓延,整个欧洲,英国,、爱尔兰、瑞士、法国、比利时、卢森堡、荷兰、,德国,、葡萄牙、,丹麦,、,意大利,、,加拿大、,阿曼、斯洛伐克、西班牙、芬兰、奥地利；,日本、韩国,2000年,9/25/2024,16,9/25/2024,17,逼近中国边境与中国内蒙古自治区接壤的蒙古西部发生了疯牛病病例，离我国边境仅几十公里。,9/25/2024,18,朊病毒的传播途径,食物传播:This is A Long Long Time Period!,9/25/2024,19,美国对疯牛病的预防措施,自1989年，美国农业部禁止从英国进口活牛和牛产品。,后来把禁令扩大到整个欧洲和日本。,1997年，FDA禁止使用由反刍动物饲料喂养哺乳动物的大多数蛋白。,03年底，美国也出现了疯牛病。,1000亿美元，出口约30亿。,9/25/2024,20,欧盟对此高度重视，决定暂时禁止英国向欧盟国家和其他国出口活牛、牛肉和牛肉制品，并要求所有年龄在30个月以上的肉牛要全部杀掉和安全销毁，不能用这些牛制造任何食品和饲料，也不得制造化妆品。,欧盟委员会将承担收购疯牛费用的70，英国承担30，销毁疯牛的费用全部由英国承担。,实地监督病牛的处理工作。,9/25/2024,21,CJD病人,英国 117,法国 5,爱尔兰 1,意大利 1,我国自1984年至1994年10年间，共报告43例克雅病海绵状脑病。,9/25/2024,22,9/25/2024,23,又称“驴跑病”、“搔痒病”是成年绵羊偶尔发生于山羊的一种缓慢发展的传染性中枢神经系统疾病。,特征 潜伏期长、剧痒、肌肉震颤、衰弱、萎顿、进行性运动失调最后瘫痪死亡。,一、痒病(Scrapie),9/25/2024,24,我国还未发现疯牛病和痒病，但曾在英国进口绵羊中检出痒病，也发现了人的克雅二氏病。由于朊病毒的特殊传播方式和发病率低等原因，人们大可不必恐慌。,1990年我国农业部即禁止从英国及其它发生BSE的国家进口牛、牛精液、牛胚胎、牛肉及其肉骨粉。,农业部将疯牛病列入一类病。,也不应在动物饲料中使用任何哺乳动物肉骨粉。,9/25/2024,25,痒病的病原属于亚病毒因子中的朊病毒（Prion），有人译为朊粒或朊蛋白。,朊病毒是一种特殊传染因子，它不同于一般病毒，也不同于类病毒，它没有核酸，而是一种特殊的糖蛋白。,许多种正常动物和人的脑细胞及其他细胞也有这类朊蛋白,。,1、病 原,9/25/2024,26,Prion：蛋白性感染颗粒（Proteinaceous infectious particle）。这个成份中只含一种蛋白质，称为朊病毒蛋白（ prion protein, PrP），并命名为朊病毒（Virino）。,这种蛋白质的基因，不但在染病动物脑中存在，亦在正常动物脑中找到，而且表达得一样多。,9/25/2024,27,1972年，由于Prusiner的一位病人死于克雅氏病，促使他开始研究这类疾病。,经过10年努力，Prusiner终于在1982年从仓鼠脑中浓缩了羊搔痒病病原成分。,其浓缩成分的活性可被蛋白酶K，二乙酰焦碳酸、尿素、酚和SDS等失活，但不能被核酸酶E或紫外线照射破坏。所以Prusiner称之为Prion,意为蛋白性感染颗粒。,9/25/2024,28,PrP基因与朊病毒蛋白的合成,PrP基因及其编码产物,9/25/2024,29,PrP有两类：,一类是正常细胞具有的，易被,蛋白酶,消化降解，存在于细胞表面，无感染性，,PrP,c,；,当结构异常时，就成为另一类有致病性,PrP,，对,蛋白酶K,有一定抵抗力，用PrP,sc,代表。可以在体内聚集。,两者在mRNA和氨基酸水平无任何差异，但生物学特性和立体结构不同。,9/25/2024,30,一级结构,二级结构,多肽链本身折叠或盘曲,所形成的局部空间构象,三级结构,四级结构,螺旋,折叠,9/25/2024,31,二级结构出现,转换，PrP,c,螺旋含量达到42%， 片层仅占3%；PrP,sc,螺旋含量降到30%， 片层达到45%；,片层含量增加后聚合成淀粉样原纤维。变构异常蛋白会凝聚在一起，沉积在大脑中，引起神经细胞退行性病变。,同时，异常PrP可以结合正常的PrP,C,蛋白，使之发生相同的结构改变，从而复制传染。,这两种蛋白质具有相同的氨基酸顺序，由同一基因编码，但三维结构却差异很大，因此这种病原引起的疾病称为构象病。,9/25/2024,32,prion的两种形式，正常（左）和变异（右）,9/25/2024,33,确知Prion是一种既有蛋白质后(由神经细胞制造，而非入侵的病毒制造)，就可以从这种蛋白质倒推回制造它的RNA，然后从 RNA回到DNA。1986年就解开了老鼠、仓鼠、人类制造普利子蛋白的DNA序列基因密码，而且发现它们基本一致，在分子的层次上证实了加德赛克的先见之明：所有传染性海绵质脑病变基本上是同一种疾病。这些DNA序列可作为探讨这种疾病的不同形式之间奇异的工具。,9/25/2024,34,PrP,sc,(致病性朊病毒)分子大小为2730KD,与正常机体细胞膜成分结合在一起，不易为机体免疫系统所识别（机体自身物质），不能激发机体产生抗体。,9/25/2024,35,PrP,sc,抵抗力很强，对热、辐射、酸碱和常规消毒剂有很强的抗性。,病畜脑组织匀浆经134138高温1h，对实验动物仍有感染力；,用含有PrP,sc,的组织制成的饲料(肉骨粉)或用于人类食品或化妆品的添加剂，干热1801h仍有部分感染力。,病畜组织在10%20%福尔马林中几个月仍有感染力，还能耐受2mol/L的氢氧化钠达2h。,9/25/2024,36,1997年诺贝尔医学或生理学奖Prusiner,9/25/2024,37,Prion,概念的提出，引起轩然大波。 许多人问：没有核酸，这个病原物如何增殖？如何复制本身的遗传信息。许多人怀疑：可能还是存在核酸，只是未能检测出来。,9/25/2024,38,“诺贝尔奖的授予可能窒息不同观点的深入探讨。” “诺奖委员会应等到确实证明仅仅是蛋白质本身在感染中起作用，没有其他因子参与，再授奖才合适。”美国媒体报道标题： “美国科学家因一项有争议的研究获诺贝尔医学奖”,争论还在继续,9/25/2024,39,DNA RNA肽链,蛋白质,挑战中心法则？,DNA的 自我复制,RNA病毒,逆转录病毒,朊病毒,？,9/25/2024,40,朊病毒的发现与思考,1）蛋白质是否可以作为遗传物质？,prion是生命的一个特例？还是仅仅为表达调控的一种形式？,2）蛋白质折叠与功能的关系，是否存在折叠密码？,(第二遗传密码）,9/25/2024,41,传播途径,主要是食入被朊病毒污染的食物，如反刍动物肉骨粉，含有羊瘙痒病原。,1981年前后，英国动物饲料加工业改变了加工方法，取消了两个关键步骤：一是取消使用有机溶剂；二是取消了长时间的高温蒸气消毒。动物食,用这些饲料后，经过几年的潜伏期而发病。,英国政府已采取了一系列措施控制疯牛病的蔓延，包括1988年7月开始停止喂养肉骨粉饲料，屠杀消灭患病的疯牛，,另外，脑内接种和输血感染也可能引起传染。,9/25/2024,42,PrP,sc,单个无侵袭力，3个相结合后才具有侵袭力，在脑组织中大约1000个PrP,sc,可形成100200nm大小的纤维状物，即痒病相关纤维在电镜下可检出。,(Scrapieassociated fibrils,SAF),9/25/2024,43,9/25/2024,44,9/25/2024,45,SAF发现于自然感染和人工感染痒病的绵羊脑组织内，也见于牛海绵状脑病和人类克-雅氏病的脑组织内.,因其具有一定的特异性 作为各种海绵状脑病的病理学诊断指标。,9/25/2024,46,PrP,sc,在感染动物的各种组织中的含量不同，按感染滴度大小，以,脑,为最高，,脊髓,次之，其它淋巴结、骨骼、肺、心、肾、肌肉等的感染滴度均甚低。,9/25/2024,47,2. 流行病学,不同性别、不同品种的羊均可发生痒病，但品种间的易感性显然有很大差异。,在品种内某些受感染的谱系发病率高，可能与垂直传播有关。,一般发生于24岁的羊。,9/25/2024,48,绵羊与山羊间可以接触传播。,关于痒病的传播途径，还不完全清楚，但已知可垂直和水平传播。,已证实感染母羊的胎膜和胎盘内含有痒病病毒，可从母羊垂直传染胎羊和羔羊。,9/25/2024,49,取病羊血液和血清接种易感绵羊，可使之发病。,病羊的脑脊髓悬浮液经脑内甚至皮下注射，均能在易感绵羊复制本病。,将感染的脑组织非经肠注射(或经口服)于小鼠、大鼠、仓鼠、水貂和猴都能引起实验性的痒病。,9/25/2024,50,3. 发病机理,？,绵羊感染本病后，特别是实验接种后，病毒进入血液并定位于脾和淋巴结中，后来可发现于唾液腺、胸腺、肺、骨髓、肝、肾、膀胱和肠道。,在这些器官中，病毒缓慢地繁殖和继续存留于整个病程中。,9/25/2024,51,几个月后，病毒进入脊髓最后达到大脑，病毒在靶细胞(神经细胞)中增加，1214周后神经细胞内空泡形成和胶质细胞开始肥大，DNA酶、-葡萄糖酸酶和N-乙酰-氨基葡萄糖酶的活性增加，19周以后出现临诊症状。,可能由于神经系统的机能遭受破坏而死亡。,9/25/2024,52,4、症状及病变,自然感染的潜伏期为15a更长，因此，1岁半以下的羊极少出现临诊症状。,经过潜伏期后，神经症状逐渐发展并渐加剧。病初病羊表现沉郁和敏感，易惊，有癫痫症状。,抓提病羊时，这些症状更易发生，表现剧烈。,9/25/2024,53,或表现过度兴奋、抬头、竖耳、眼凝视，一种特征的高抬腿的姿势跑步(似驴跑的僵硬步态)；,驱赶时常反复跌倒；,随着病的进展，运动时共济失调逐渐严重；,随意肌，特别在头颈部发生震颤，在兴奋时肌肉震颤加重，减轻。,9/25/2024,54,在发展期，病羊靠着栅栏、树干和器具不断摩擦其背部、体侧、臀部和头部，一些患羊还用其后肢搔抓胸侧、腹侧和头部，并自咬其体侧和臀部皮肤。,颈部、体侧、背部和荐部大面积的皮肤表面出现秃毛区。,9/25/2024,55,9/25/2024,56,9/25/2024,57,触摸发痒的皮肤，可能反射地刺激病羊伸颈、摆头、咬唇和舔舌。,当视力丧失时：撞击栅栏和器具。,后期，机体衰弱，出现昏睡或昏迷，卧地不起。,整个患病期间，体温并不升高，食欲虽仍保持，但体重下降。,病程从几周到几个月，甚至一年以上，所有病羊终归死亡。,9/25/2024,58,5、剖检变化,除摩擦和啃咬引起的羊毛脱落及皮肤创伤和消瘦外，内脏常无肉眼可见的病变。,病理组织学变化：,特征 脑干和脊髓的神经元发生空泡变性与皱缩，灰质的海绵状疏松，星形胶质细胞增生等。,9/25/2024,59,神经元的空泡形成表现为单个或多个的空泡出现在胞质内。,典型的空泡呈圆形或卵圆形，界限明显，它代表液化的胞质团块。,海绵状疏松是神经基质的空泡化，使基质纤维分解而形成许多小孔。,没有发现病毒性脑炎的病变。,9/25/2024,60,神经原细胞出现空泡,9/25/2024,61,丘脑神经细胞出现空泡,9/25/2024,62,6、诊 断,根据典型的症状和组织病理学变化，诊断并不困难。,潜伏期很长,双亲中有痒病的病史,不断擦痒,反射性咬唇舔舌和运动性共济失调。,9/25/2024,63,组织病理学检查,在丘脑和延脑可发现特征性病变。,但在新疫区或新发病群，为确诊还必须进行有关的实验室诊断，如动物感染试验、PrP(上)sc的免疫学检测和痒病相关纤维(SAF)检查等。,9/25/2024,64,（1）病毒的生物学测定法,至今尚无可供检测朊病毒的细胞培养系统，只能使用动物作生物学测定，小鼠和仓鼠是最常用的实验动物。,将被检标本(脑、脊髓、脾等)匀浆作10倍稀释(810)个稀释度(，每稀释度通常脑内接种6只小鼠(各30l)或仓鼠(50l)。,9/25/2024,65,接种动物每3d检查一次，濒死扑杀取脑作组织病理学检查。,原代分离观察期小鼠为一年或更久，仓鼠 78个月。,最后根据动物发病和死亡数计算终点滴度(ID(下)50和LD(下)50)。,脑匀浆的终点滴度一般为每克脑组织10,5,10,11,LD,50,。,9/25/2024,66,（2）PrP,sc,的免疫学检测,PrP,sc,只见于人和动物的传染性海绵状脑病。,健康和患其它疾病的人和动物细胞中的PrP,sc,可被蛋白酶消化消除,，不会干扰PrP,sc,的检测。,因此，PrP,sc,是TSE,s,的特异诊断方法，最近已被 WHO TSE,s,专家会议所确认。,9/25/2024,67,它不仅可用于死后的组织病理学检查，还可用于活检(脑、扁桃体)作生前诊断。,PrP,sc,虽不能使感染宿主产生特异抗体，但作为非易感动物的兔却可产生他种动物PrP,sc,的抗体，以此抗体对被检材料(脑组织)作Southern blotting（固相膜斑点试验），可检测其中的PrP,sc,。,9/25/2024,68,（3）痒病相关纤维(SAF)检查,SAF检查也是TSE,s,的特异诊断方法，在被检材不适合作组织病理学检查时尤为重要。,通常以冰冻保存的脑和脊髓作被检材料。,9/25/2024,69,110g被检材料,10%(W/V),（表面活性剂）,匀 浆,超速离心22000g /10min 540000g/20min,沉淀物以蛋白酶,K,处理(PK 10g/ml37/h),重悬于50l蒸馏水,负染作电镜检查,9/25/2024,70,（4）单克隆抗体,在朊病毒病诊断上已广泛应用，应用各种特异的单克隆抗体可以区分小鼠、仓鼠和人的PrP,sc,。,最近又制备了只和各种动物PrP,sc,共有位点而不和PrP,sc,反应的特异单克隆抗体，应用此单克隆抗体时，标本无需蛋白酶K处理即可检测。,9/25/2024,71,7、防 制,由于本病的特殊性(潜伏期长，发展缓慢，无免疫应答)，一般的防制措施无效。,在没有发生过本病的国家和地区，如输入种羊后发现本病，有必要全部淘汰销毁(焚化和深埋)。,如有的种羊已分至另一些羊群，应将这些羊群封锁隔离，观察三年半，观察期间如发现病羊，可作同样处理。,羊舍消毒可用次氯酸钠，有效氯浓度应不低于510,-4,，作用时间不少于1h。,9/25/2024,72,绵羊痒病病羊骨肉粉饲喂牛和水貂等动物可使发生传染性海绵状脑病。,痒病病毒还可能使人致病。,在国外一些研究痒病的人员中曾发现一种称为多发性脑脊髓硬化病。,将死于此病的人脑组织接种冰岛绵羊，发生一种与痒病无法区别的疾病。,9/25/2024,73,二、牛海绵状脑病,(Bovine spongiform encephalopathy;BSE),亦称“疯牛病”。,特 征 潜伏期长，病情逐渐加重，主要表现行为反常、运动失调、轻瘫、体重减轻、脑灰质海绵状水肿和神经元形成空泡。,病牛终归死亡。,9/25/2024,74,英国BSE的流行最严重，至1997年累计确诊达168578例，涉及33000多个牛群。,9/25/2024,75,9/25/2024,76,初步认为是牛吃食了污染绵羊痒病或牛海绵状脑病的骨肉粉(高蛋白补充饲料)而发病的。,同时还发现了一些怀疑由于吃食了病牛肉奶产品而被感染的人类海绵状脑病(新型克-雅氏病)患者。,欧盟国家以及美、亚、非洲等包括我国在内的三十多个国家已先后禁止英国牛及其产品的进口。,9/25/2024,77,1、病 原,本病病原为与痒病病毒相类似的一种朊病毒。,一般认为，BSE是因“痒病相似病原”跨越了种属屏障引起牛感染所致。,9/25/2024,78,1986年Well首次从BSE病牛脑乳剂中分离出痒病相关纤维(SAF)，经过发病牛的SAF的氨基酸分析，确认其与痒病羊的PrP,sc,相同。,BSE朊病毒在病牛体内的分布仅局限于病牛脑、颈部脊髓、脊髓末端和视网膜等处。,9/25/2024,79,2、流行病学,无论自然感染还是实验感染其宿主范围均较广。,BSE可传至猫和多种野生动物,人也易感,传染源 患痒病的绵羊、种牛及感染牛,传播途径 食入混有痒病病羊或病牛尸体加工成的骨肉粉而经,消化道感染,。,9/25/2024,80,BSE的平均潜伏期约为5a，发病牛龄为 311岁，但多集中于46岁青壮年牛，2岁以下和10岁以上的牛很少发生。,大多数肉用牛于23岁即被屠宰食用，故实际感染BSE的牛数应远多于临诊病例数。,据估计1985-1995年有70多万头潜伏期BSE病牛进入人的食物链，这构成了严重的公共卫生问题。,9/25/2024,81,3、症 状,病程一般为14180d，其临诊症状不尽相同，多数病例表现出中枢神经系统的症状。,常见病牛烦躁不安，行为反常，对声音和触摸过分敏感。,9/25/2024,82,常由于恐惧、狂躁而表现出攻击性，共济失调，步态不稳，常乱踢乱蹬以致摔倒。,站立姿势异常；,少数病牛可见头部和肩部肌肉颤拌和抽搐。,后期出现强直性痉挛，泌乳减少。,病牛食欲正常，粪便坚硬，体温偏高，呼吸频率增加，最后常极度消瘦而死亡。,9/25/2024,83,9/25/2024,84,4、病变,肉眼变化不明显。,组织学检查主要的病理变化是脑组织呈海绵样外观(脑组织的空泡化)。,脑干灰质发生双侧对称性海绵状变性，在神经纤维网和神经细胞中含有数量不等的空泡，无任何炎症反应。,9/25/2024,85,神经纤维网空泡,9/25/2024,86,9/25/2024,87,5、诊断,根据特征的临诊症状和流行病学特征可以作出BSE的初步诊断。,本病既,无炎症反应,，又,不产生免疫应答,，迄今尚难以进行血清学诊断。,所以定性诊断目前以大脑组织病理学检查为主。,9/25/2024,88,国家外来动物疫病诊断中心（国家牛海绵状脑病参考实验室）,地址：山东省青岛市南京路369号,农业部动物检疫所,邮编：266032,联系人；王志亮,电话：0532-5621552、7839779,9/25/2024,89,脑干区的空泡变化，特别是延髓孤束核和三叉神经脊束核的空泡变化，诊断BSE的准确率高达99.6%。,脑干神经原及神经纤维网空泡化具有证病性意义。,确诊需进行的实验室诊断，如动物感染试验，PrP,sc,的免疫学检测和SAF检查等详见痒病中所述。,9/25/2024,90,6、防 制,为了控制本病，英国规定捕杀和销毁患牛；禁止在饲料中添加反刍动物蛋白(肉骨粉等)；严禁病牛屠宰后供食用，禁止销售病牛肉。,近年来已有不少国家(包括我国)禁止从英国进口牛、牛精液、胚胎和任何肉骨粉等，以防止该病传入国内。,9/25/2024,91,我国尚未发现疯牛病，但仍有从境外传入的可能，为此，要加强口岸检疫和邮检工作，严禁携带和邮寄牛肉及其产品入境。,建立疯牛病监测系统，对疯牛病采取强制性检疫和报告制度。,9/25/2024,92,一旦发现可疑病例，应即屠宰；,取脑各部位组织作神经病理学检查，如符合疯牛病的诊断标准，对其接触牛群亦应全部处理，尸体焚毁。,9/25/2024,93,三、水貂传染性脑病(Transmissible mink encephalopathy,TME),水貂传染性脑病是一种亚急性的脑海绵样变性的疾病，无炎症变化，病死率几乎100%。,病原因子的特性与痒病朊病毒相似，以痒病病料接种水貂，引起的症状和脑组织学变化与自然发生的水貂脑病不能区别。,9/25/2024,94,取病貂脑组织乳剂作皮下或腹腔接种，可使水貂、雪貂、臭鼬、浣熊、仓鼠、山羊、绵羊和猴引起感染。,水貂口服感染的潜伏期约为1a，病初症状不明显。一般表现食欲不振，日渐消瘦和衰弱，皮毛变粗，由后肢开始发生运动障碍，尾向上弯于背上。继而嗜眠，最后不能行动和丧失定位能力。,经46周衰竭而亡。,诊断和防制措施参照痒病。,9/25/2024,95,巴不亚-新几内亚的美丽海岸,我吃你，好吗？,9/25/2024,96,四、库鲁病(Kuru),又称震颤病，是人的一种以小脑变性为特征的中枢神经系统疾病。,病原因子与痒病朊病毒一样，在感染脑组织中能长期存在。,9/25/2024,97,取病死者的脑组织乳剂经脑内或非神经途径注射，可使很多种灵长类、水貂和白鼬感染发病(潜伏期10个月以上)，,实验动物中枢神经系统的基本病理变化与病人相同。,9/25/2024,98,人感染后潜伏期长约420a，主要症状是运动失调、震颤、步态不稳、说话含糊不清、发音和吞咽困难，39个月内死亡。,神经系统病变与痒病相同，中枢神经系统神经原空泡化，星状胶质细胞增多，脑灰质呈海绵状，以小脑、桥脑和纹状体最明显。,9/25/2024,99,q,淀粉样蛋白斑,9/25/2024,100,该病仅发生于大洋洲巴布亚新几内亚东部高地福尔人聚居地，1956年以来已记录病例2600个。,其发生和传播是食用死亡亲属脑组织所致。美国医学家盖杜赛克在该地区20年，探明该病的发生与当地人食用人肉的祭祀方式密切关联，并提出了预防措施。,最初的库鲁病可能是食用克-雅氏病病人脑组织引起的，革除此陋习后，发病数迅速下降，现已接近消灭。,9/25/2024,101,1968年停止该仪式后该病得到控制，从而拯救了一个部落的人群，盖杜赛克为此获得了1976年诺贝尔医学奖。,中国第一个疯牛病实验室北京检验检疫局疯牛病实验室的顾问。,9/25/2024,102,五、克-雅氏病(Creutzfeldt-Jacob disease,CJD),克-雅氏病也是PrP(上)sc引起的一种中枢神经系统疾病。,临床表现为急性进行性痴呆，多在50岁以上的老年人发生。,潜伏期长达数年至30年。,9/25/2024,103,症 状：,视觉模糊，言语不清，肌肉痉挛，坐立和行动困难，最后因大脑组织溶解而死。,组织病理学检查显示神经元缺损、神经胶质重度增生，脑实质呈海绵状病变和淀粉样斑块形成等病变。,9/25/2024,104,克雅氏症患者的病变组织样本,9/25/2024,105,本病为最常见的人朊病毒病，在世界上分布很广，许多国家都有报告，一般发病率为百万分之一。,我国1989年首次报道本病病例，至1992年累计报告28例，实际病例数恐多于此数,。,9/25/2024,106,1.免疫组化技术,是目前确认TSE的有效手段。取可疑患者的脑组织或非神经组织切片，经脱水性或水解性高压消毒、甲酸和硫氰酸胍处理，使其感染性消失并破坏PrP,C,后再用单克隆抗体检测对上述处理有抗性的PrPSC。,9/25/2024,107,2.免疫印迹技术 蛋白印迹(Western blotting)检测PrPSC是一种简单而敏感的诊断方法。,3.基因分析 从病人外周血白细胞中提取DNA，对20号染色体prion基因进行分子遗传学分析，可协助诊断家族性CJD患者。,9/25/2024,108,预防（治疗缺乏有效手段）：,1.医源性prion病的预防,对病人的血液、体液及手术器械等污染物彻底消毒，彻底销毁含致病因子的动物尸体、组织块或注射器。,常用的理化方法有：132高压消毒5h，lmol/L NaOH浸泡1h和次氯酸钠处理2h,严禁prion病患者和任何退行性神经系统疾病患者的组织和器官用于器官移植；,医护人员在诊疗过程中应严格遵守安全规程，保持皮肤不破损。,9/25/2024,109,2.BSE及v-CJD的预防,禁止用牛、羊等反刍类动物的骨肉粉作为饮料喂养牛等反刍类动物，以防止致病因子进入食物链。对从有BSE的国家进口的活牛或牛制品，必须进行严格的特殊检疫。,9/25/2024,110,六、新型克-雅氏病(Variant Creutzfeldt-Jacob disease,vCJD),vCJD是一种新型的人朊病毒病，1994年首次发现于英国。,至1997年已报道22例，主要发生在英国。,vCJD于BSE发生和流行后约10a出现，且集中分布于英国，在时间和空间上与BSE一致。,9/25/2024,111,1996年英国公布一项专家研究报告，提出疯牛病可能通过食物传染人，使人患一种新变异型克-雅氏病，叫人海绵状脑病，在欧洲引起极大恐慌。,1997年英、美科学家经实验研究证明，疯牛病PrP(上),sc,确能导致人类患vCJD。,9/25/2024,112,食用感染了疯牛病的牛肉及其制品会导致感染，特别是从脊椎剔下的肉。,2000年3月5日报道出生的一名婴儿可能是世界上第一例通过母体感染疯牛病的患者。,这名婴儿一出生医生就发现他患有疯牛病，生产这名婴儿的孕妇已是疯牛病患者。扫描显示，这名妇女大脑纤维组织出现疯牛病患者的典型损坏症状。这一消息证实，疯牛病可通过孕妇胎盘垂直传播。,9/25/2024,113,vCJD与典型克-雅氏病不同，主要发生于青年，以常吃牛肉馅汉堡包的人感染较多。,发病年龄多为1440岁，平均为26.3岁；病程 953个月，平均14个月。,临床上大部分病例以精神异常为主要症状，包括焦虑、抑郁、孤僻、萎靡和其他行为异常。,9/25/2024,114,病程早期均表现肢体和脸部的感觉障碍及进行性小脑综合征。,随着病情的发展，出现记忆力障碍、肌阵挛，后期出现痴呆等症状。,组织病理学检查，海绵状病变在基底神经节、丘脑中最为明显，在大脑和小脑内侧以灶状形式存在，在融合的海绵状病变处较为明显。,这与CJD海绵状病变多见于大脑皮层不同。,防制措施参见牛海绵状脑病。,9/25/2024,115,
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