抗消化性溃疡药物应用1教案

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,抗消化性溃疡药物的应用,消化系统小组,杨崇烁、卢文杰、朱昱、翁碧叶,消化性溃疡泛指胃肠道黏膜在某种情况下被胃酸/胃蛋白酶消化而造成的溃疡，发生在食管、胃及十二指肠，胃-空肠吻合口附近，以及含有胃黏膜的Meck-el憩室内。主要指胃溃疡GU和十二指肠溃疡DU。,病程长 易复发 存在出血、穿孔、幽门梗阻及癌变等严重并发症的可能。,消化性溃疡的发病与黏膜局部损伤和保护机制之间的平衡失调有关。天平学说：溃疡病是由于致溃疡的攻击因子胃酸、胃蛋白酶的分泌、幽门螺杆菌感染、胆汁反流、药物和乙醇等与黏膜的保护因子黏液分泌、前列腺素的产生、黏膜血流量等失去平衡而引发的。,概述,减弱攻击因子药物：抗酸药和抑酸药H2受体拮抗剂、M1受体阻断剂、促胃液素受体阻断剂、质子泵抑制剂,保护胃黏膜药物前列腺素衍生物、铋剂、硫糖铝、替普瑞酮 ,抗幽门螺杆菌药物：阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑等,药物分类,又称胃酸中和药，多属弱碱性的鎂盐或铝盐,口服后能中和过多的胃酸，解除胃酸对胃、十二指肠黏膜的侵蚀和刺激,降低胃蛋白酶分解胃壁蛋白的活性，促进溃疡愈合、缓解疼痛,如,碳酸氢钠、氢氧化镁、复方氢氧化铝片、铝碳酸镁,等,。,抗酸药,新一代抗酸药,铝碳酸镁片,抗酸抗胆汁的胃黏膜保护剂，含有人工合成、同于天然物质的单一活性成分铝碳酸镁。,直接作用于病变部位，不吸收进入血液。能迅速改善和缓解胃部疾病，如迅速中和胃酸并保持很长一段时间、可逆性选择性地结合胆酸、持续阻止胃蛋白酶对胃的损伤及增强胃黏膜保护因子的作用。,含铝镁化合物，可互相抵消便秘和腹泻的不良反响。,治疗胃和十二指肠溃疡时，qid， 一次2片，饭后1-2小时、睡前或胃部不适时嚼服。病症缓解后，至少维持4周。,不良反响：大剂量服用可导致软糊状便和大便次数增多；长期服用可导致血清电解质变化。,H,2,受体拮抗剂,选择性阻断H2受体，拮抗组胺引起的胃酸分泌,能抑制组胺、五肽胃泌素和胆碱受体冲动药所引起的胃酸分泌,明显抑制根底胃酸及食物和其他因素所引起的夜间胃酸分泌,是治疗消化性溃疡的重要药物。,口服1.0g/d，三餐各服0.2g，睡前0.4g,或一次0.8g，睡前服。肾功能不全患者用量减为一次0.2g，12h一次。4-8周后十二指肠溃疡的愈合率为70%-80%，胃溃疡的愈合率为66%-73%。,不良反响：较多。除可引起腹胀、腹泻等消化系统反响外，还可引起头痛、嗜睡、精神紊乱等神经系统病症。明显抑制肝药酶细胞色素P450.也能阻断雄激素受体，抑制雌激素代谢，并促进催乳素分泌，故可引起男性乳房发育及女性溢乳等内分泌系统的不良反响。,西咪替丁,口服 bid，每次150mg，清晨和临睡前服用；或睡前一次服用300mg。4-8周为一疗程。4周治疗愈合率70%，8周治疗愈合率80%-90%。维持治疗：口服，一次150mg一次1粒，每晚1次。,不良反响：对肝药酶的抑制作用较西咪替丁弱，治疗量不改变血催乳素、雄激素浓度。,雷尼替丁,口服 bid，每次20mg，早、晚餐后或临睡前。4-6周为一疗程。溃疡愈合后维持量减半，肾功能不全者应调整剂量。缓慢 i.v. 或 i.v.gtt： bid ，每次20mg，溶于等渗生理盐水或葡萄糖注射液20ml中，通常1周内起效。,不抑制肝药酶，无抗雄激素作用，也不影响血催乳素浓度，不良反响少。,法莫替丁,选择性拮抗胃壁细胞的M1受体，抑制胃酸分泌，而对其他M胆碱受体亲和力低，不良反响轻微。,临床主要用于胃及十二指肠溃疡，缓解疼痛，降低抗酸药用量。,代表药物有哌仑西平和替仑西平。,M,1,受体阻断剂,丙谷胺构造与促胃液素相似，可竞争性拮抗促胃液素受体，减少胃酸分泌，对胃黏膜具有保护和促愈合作用。但因抑制胃酸分泌作用较弱，故目前应用较少。,促胃液素受体阻断剂,又称H,+,-K,+,-ATP酶抑制剂，抑制胃酸形成的最后环节，从而发挥治疗作用。,是目前已发现的作用最强的一类胃酸抑制剂。,代表药物有：,奥美拉唑,、,兰索拉唑,、,泮托拉唑,等。,质子泵抑制剂,抑制胃酸分泌 口服后可浓集于壁细胞分泌小管周围，转变为有活性的次磺酰胺衍生物。其硫原子与H+-K+-ATP酶上的巯基结合，使H+泵失活，减少胃酸分泌。,促进溃疡愈合 抑制胃酸分泌后，由于胃内pH升高，反响性使胃窦G细胞分泌胃泌素，引起血浆中胃泌素水平升高。由于胃泌素的泌酸作用已被阻断，但增加黏膜血流量和促进胃黏膜生长的作用仍能发挥，有利于溃疡的愈合。,抑制幽门螺杆菌 作用较弱，但假设与一俩种抗生素联合使用那么有显著的协同作用。其机制是：奥美拉唑抑制胃酸分泌，升高胃液pH，抗生素降解减少；胃液pH升高不利于幽门螺杆菌生长，又使胃排空延缓，更有利于抗生素在胃内发挥作用。,奥美拉唑,十二指肠溃疡,：口服20mg/d，2-4周溃疡可愈合，对H,2,受体拮抗剂治疗无效的十二指肠溃疡，改用本品40mg/d，通常4周内可愈合。,胃溃疡,：口服20mg/d，4-8周溃疡可愈合，对H,2,受体拮抗剂治疗3个月以上无效的胃溃疡，改用本品40mg/d，8周内可愈合。,反流性食管炎,：口服20-40mg/d，4-6周可愈合，显著降低食管内酸度。,幽门螺杆菌,：三联疗法：奥美拉唑20mg+阿莫西林1000mg+克拉霉素500mg，bid，持续一周。或奥美拉唑20mg+克拉霉素250mg+甲硝唑400mg，bid，持续一周。,二联疗法：奥美拉唑40mg，qd+克拉霉素500mg，tid，持续二周。或奥美拉唑20mg+阿莫西林750-1000mg，bid，持续二周。,不良反响：胃肠道反响和神经系统反响，有肝药酶抑制作用，明显抑制西咪替丁等药物的代谢，合用须检测血药浓度。严重肝功能损害者每日用量不超过20mg。长期用药可能使肠道内细菌过度生长，引发感染。,抑制胃酸分泌作用及抗幽门螺杆菌作用较奥美拉唑强。,口服30mg/d，十二指肠溃疡患者需连续服用4-6周；胃溃疡、反流性食管炎、卓-艾综合征患者需连续服用6-8周。,不良反响少，肝肾功能障碍患者慎用。,兰索拉唑,抑制胃酸分泌作用强于奥美拉唑和兰索拉唑。,口服40mg/d，早晨餐前，十二指肠溃疡疗程通常为2-4周，胃溃疡和反流性食管炎疗程通常为4-8周。,对肝药酶的影响小，不良反响轻。肝肾功能不全者慎用，严重肝病应减少用量。本品不宜同时服用其他抗酸药和抑酸药。为防止抑酸过度，除卓-艾综合征外，建议用于消化性溃疡等病时，不宜大剂量长期应用 。,泮托拉唑,与溃疡基底膜坏死组织中的蛋白或氨基酸结合，形成蛋白质-铋复合物，覆盖于溃疡外表起到黏膜保护作用。,主要用于幽门螺杆菌阳性的胃及十二指肠溃疡病。,代表药物：枸橼酸铋钾、胶体果胶铋。,铋剂,胶体次枸缘酸铋 120mg qid,枸缘酸铋钾 110mg qid,胶体果胶铋 150mg qid,铋剂四联方案,标准剂量PPI+标准剂量铋剂+四环素750mg+甲硝唑400mg或克拉霉素500mg+阿莫西林1000mg bid 7-14d,服药期间偶见恶心等消化道病症及舌、粪染黑的不良反响。肾功能不全者、妊娠期妇女禁用。,疗程一般为2周，最长不得超过4周。1年内不可重复用药，长期服用可致铋中毒性脑病。,宜饭前及晚间睡前服，抗酸剂可降低该药效用，也不要与牛奶同服。,幽门螺杆菌诊治的共识-,井冈山共识,重视方案：首选四联疗法，标准剂量PPI+标准剂量铋剂+2种抗生素 疗程10-14天,抗幽门螺杆菌药物,推荐的四联方案抗生素剂量和用法,方案,抗菌药物1,抗菌药物2,1,阿莫西林1000mg，2次/d,克拉霉素500mg，2次/d,2,阿莫西林1000mg，2次/d,左氧氟沙星500mg，1次/d或200mg，2次/d,3,阿莫西林1000mg，2次/d,呋喃唑酮100mg，2次/d,4a,四环素750mg，2次/d,甲硝唑400mg，2次/d或3次/d,4b,四环素750mg，2次/d,呋喃唑酮100mg，2次/d,四联方案为：标准剂量PPI+标准剂量铋剂(均为bid，餐前半小时服)+2种抗菌药物(餐后即服);,标准剂量PPI：埃索美拉唑20 mg、奥美拉唑20 mg、兰索拉哇30 mg、泮托拉唑40 mg，bid；,标准剂量铋剂：枸缘酸铋钾220 mg，bid。,谢谢！,