常用内分泌制剂及应用

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,常用内分泌制剂及应用,目的要求,掌握：,掌握常用性激素的临床应用。,熟悉：,促性腺激素、促性腺激素释放激素及其类似物的临床应用。,第 一节 性激素,性激素分三大类：,雌激素、孕激素和雄激素。,属于类固醇激素，基本结构是,环戊烷多氢菲,。,女性主要来源是卵巢，少量来自肾上腺，妊娠期的胎盘也产生大量的雌激素和孕激素。,男性主要来源于睾丸。,性激素的合成与分泌受下丘脑脑垂体轴的调节，直接受垂体所分泌的FSH和LH的控制。,一、雌激素,（一）雌激素制剂和剂量,1天然类固醇雌激素,结合雌激素，是从孕马尿中提取，主要成分为雌酮。,常用的结合雌激素是雌酮硫酸钠，商品名为,倍美力,（premarin），剂型有胶囊（粒）或片剂,片,）；替代量为。,结合雌激素阴道软膏（,倍美力阴道软膏,），支，每克含结合雌激素，供阴道局部使用。,2合成类固醇雌激素制剂,（1）苯甲酸雌二醇（estradiol benzoate）：为雌二醇的苯甲酸酯。作用时间较长，可维持23日。油溶剂，肌肉注射，口服无效。每支1mg、2mg，每日或隔日用12mg。,（2）,戊酸雌二醇（estradiol valerate，,补佳乐,）,：为雌二醇的戊酸酯，是长效雌激素制剂，作用时间可持续24周。,【规格】 片剂，,1mg,， 2mg .,（3） 环戊酸雌二醇（estradiol cypionate）：为雌二醇的环戊酸酯，是长效雌激素制剂，作用持续时间34周以上。针剂有1mg/支、2mg/支、5mg/支，肌肉注射。,（4）乙炔雌二醇（ethinyl estradiol ，EE）：简称炔雌醇，为强效雌激素制剂，作用效能为己烯雌酚的1020倍。口服片剂有、。,（5）环戊醚乙炔雌二醇（quinestrol，CEE）：亦称炔雌醚，口服，片剂为、2mg、。用法：每日服，共服57天；口服2mg或3mg，每月一次；口服对阴道脱落细胞的影响可长达3个月。,（6）,环戊醚乙炔雌三醇：亦称E3醚或,尼尔雌醇,，口服，每片2mg、5mg，每24周服一片。E3醚能选择性地作用于人体阴道，对子宫和子宫内膜影响较弱，不良反应少。,【药理毒理】,雌激素类药。本品为雌三醇的衍生物。雌三醇为雌二醇的代谢产物，其药理作用与雌二醇相似，但生物活性低，故,对子宫内膜的增生作用也较弱,，,适用于围绝经期妇女的雌激素替代疗法,。因其3位上引入环戊醚后增加了亲脂性，有利于肠道吸收并储存在脂肪组织中，以后缓慢释放而起长效作用。其17位引入乙炔基而增强雌激素活性。,【适应症】,临床用于雌激素缺乏引起的绝经期或更年期综合征，如潮热，出汗，头痛，目眩，疲劳，烦躁易怒，神经过敏，外阴干燥，老年性阴道炎等。,【用法用量】,口服：1次5mg，每月1次；或一次2mg，每二周一次。症状改善后维持量为每次1-2mg，每月2次，3个月为一个疗程。,（7）雌三醇（estriol）：雌激素活性较低，维持时间短，,对阴道、子宫颈有选择性作用，对子宫内膜无作用,。片剂为1mg/片，5mg/片；油溶剂为10mg/1ml（支），供肌肉注射；外用有10%鱼肝油制剂。,雌三醇栓,雌三醇是体内雌二醇的代谢产物，主要存在于尿中的一种天然雌激素。其作用比雌二醇弱，主要作用于外阴和子宫颈，使阴道上皮增生变厚并恢复阴道的生理pH值，有利于,绝经后因雌激素缺乏所致的泌尿生殖道萎缩和萎缩性阴道炎,的治疗。,【适应症】,本品适用于治疗妇女绝经后因雌激素缺乏而引起的泌尿生殖道萎缩和萎缩性阴道炎(即老年性阴道炎)。表现为外阴或阴道干燥、瘙痒、灼热、阴道分泌物异常及性交疼痛或尿频、尿急、尿失禁等症状。,（8）雌二醇凝胶（爱斯妥凝胶）：为外用制剂，0.06%，30g/支。供皮肤、阴道用药。,3合成非类固醇雌激素制剂：,（1）,己烯雌酚（diethylstilbestrol）,：又称乙底酚，本品为人工合成的,非甾体雌激素,。口服，每片、1mg；针剂为每支1mg、2mg。,生理替代量为1mg/日,。,用法用量,用于补充体内不足，一日，21天后停药一周，周期性服用，一般可用3个周期（自月经第5天开始服药）；,用于乳腺癌，一日15mg，6 周内无改善则停药；,用于前列腺癌，开始时一日13mg，依据病情递增而后递减；维持量一日1mg，连用2-3个月；,预防产后泌乳、退乳，一次5mg，一日3次，连服3天。,（2）己烷雌酚（hexestrol）：亦称育赐奴，口服，每片5mg，效能较弱，约等于己烯雌酚的1/41/10，不良反应较少。,（3）替勃龙（利维爱）：,是一种兼有雌激素、孕激素和雄激素作用的“模仿性腺”甾体激素。口服，,每片，每日1片，,可连续服用数月。,2.5mg*7片/盒，荷兰欧加农（南京欧加农制药分装）,在绝经症状治疗过程中，雌激素被广泛推荐。,但雌激素可剌激子宫内膜，所以目前大多与孕激素联合应用,。,替勃龙（利维爱）是一种较新的合成类固醇类似物。与传统激素不同，,替勃龙可对雌激素、孕激素和雄激素受体起作用,。这主要是因为替勃龙有种代谢产物和代谢产物，以及异构体。其雌激素作用主要与替勃龙本身、和代谢产物有关，而异构体与孕激素及雄激素受体有相对较高的亲合力。这些不同的代谢产物可以解释替勃龙的许多不同作用。,绝经症状,替勃龙2.5 减轻绝经症状的效果与结合雌激素0.625 相同。,子宫内膜细胞含有3类固醇脱氢异构酶，在它的作用下，替勃龙转化为异构体，后者有孕激素作用，无雌激素作用；因此，,替勃龙对子宫内膜无剌激作用,。应用替勃龙的妇女90以上无子宫内膜增生或内膜萎缩，极少数妇女有轻度子宫内膜增生或息肉，未发现子宫内膜癌。,应用替勃龙的妇女，阴道出血和点滴性出血发生率很低，出血相关停药率仅为。,骨质疏松,替勃龙可增加绝经后妇女的骨矿物质密度；替勃龙和雌激素都可预防绝经后妇女的骨质丢失。,对于骨质疏松的预防，替勃龙至少和传统HRT一样有效，长期应用的疗效可能比雌激素更好。预防骨质丢失替勃龙剂量可减半。,性功能,替勃龙可显著提高绝经后妇女的性欲，疗效优于传统HRT。,心血管病,HRT可降低动脉粥样硬化发病危险，心肌梗死发病率大约可降低一半。,但研究显示HRT对心血管系统无明显好处。 研究发现HRT可轻度增加冠心病和卒中发病危险。,替勃龙可降低总胆固醇、LDL，这很可能对人有利。同时发现虽然HDL胆固醇水平降低，但功能未受影响，因为携带胆固醇的HDL须通过肝酯酶的催化转化为载脂蛋白方可发挥其运输胆固醇的作用，而替勃龙可增加肝酯酶的活性，从而不影响HDL运输胆固醇的功能。此外，与传统HRT不同，替勃龙还可显著降低甘油三酯。,替勃龙可通过显著降低细胞粘附分子ICAM 、 ICAM 和血管细胞粘附分子VACAM，影响血管内皮细胞，预防动脉粥样硬化的发生。,雌二醇对血液凝固有负面影响；因此，至少在传统HRT早期血栓栓塞发生危险增高。而替勃龙有轻度雄激素作用，可促进纤维蛋白溶解，还可降低纤维蛋白原血浓度，升高抗凝血酶。因此，替勃龙治疗期间静脉血栓形成发生率很低。,乳腺癌,各种研究显示传统HRT可增加乳腺癌发病危险。,雌孕激素联合治疗乳腺癌发病危险最大，而单纯雌激素或替勃龙不增加乳腺癌发病危险,。,动物研究显示，替勃龙同他莫昔芬相似，对乳腺癌细胞有预防或治疗性的抑制作用。替勃龙的乳房胀痛发生率非常低；对乳房线片密度无影响或影响很小，而传统HRT可使4050妇女的乳房线片密度增高。而密度升高被认为是乳腺癌风险增加的一个独立危险因子。,替勃龙可能对乳腺癌甚至有预防作用。,综上所述，替勃龙可有效缓解绝经症状及预防骨质疏松，很少有阴道出血或乳房胀痛。在现有的绝经症状治疗药物中，具有其独特的优点。,（二）雌激素的药理作用和副反应,1药理作用,促使生殖器官的生长发育，增强子宫平滑肌的收缩力，提高子宫对催产素的敏感性，使子宫内膜增生和阴道上皮细胞增生角化；,对抗雄激素的作用；,对下丘脑、脑垂体有正负反馈作用，影响卵泡发育和排卵；,促进骨中钙的沉积，减少骨质的吸收；,调节血中高、低密度脂蛋白的比例，预防冠状动脉硬化。,2副反应,恶心呕吐、头晕乏力、白带增多；,肝脏是激素的代谢场所，肝炎患者忌用；,生殖器官肿瘤、乳房肿块或肝癌患者亦禁用。,（三）雌激素制剂的适应证,适用于治疗月经不调、痛经、闭经、崩漏、绝经前后诸证及回乳、避孕等。,二孕激素,（一）孕激素制剂及剂量,1天然孕酮,（1）黄体酮（progesterone）：为常用的天然孕激素制剂。油溶剂，肌肉注射，每支,10mg,、20mg，每日或隔日1支。,（2）,黄体酮胶囊（安琪坦胶囊）,：为法国产品，100mg/粒。,【用量用法】,1.习惯性流产：,肌注次，每日次或每周次，一直用到妊娠第个月。,2.痛经：,在月经之前日每日注射，共日，疗程可重复若干次。对子宫发育不全所致的痛经，可与雌激素配合使用。,3. 闭经：,如已有雌激素影响，给每日1020mg，肌注，连用35天。如雌激素低下，按人工周期，先补充雌激素21天，从第1214天起加用黄体酮每日10mg，共810天，两种药物同时停用。,4.功能性出血：,黄体酮每日1020mg，共57天，停药后使子宫内膜脱落彻底，亦称药物性刮宫。,217-,羟孕酮衍生物,具有强孕激素活性，无雄激素作用。常用制剂有：,（1）己酸孕酮（17,-hydroxyprogesterone caproate）：为长效孕激素，其激素活性是黄体酮的7倍，效能可维持1014天。油溶剂，肌肉注射，每支125mg、250mg。,（2）醋酸甲孕酮（medroxyprogesterone acetate）：油溶剂，肌肉注射，每支50mg、75mg、100mg、150mg，效能可持续2周。,（3）,安宫黄体酮,（甲孕酮口服剂）：,每片2mg,，每天212mg。也有100mg、200mg、500mg的大剂量片剂。,（4）,醋酸甲地孕酮（megestrol acetate，梅格施，美可治,）：亦称妇宁片，口服，每片1mg，每日110mg。,【用法和用量】,1）治疗闭经,（雌激素水平足够时），一次4mg，一日2-3次，连服2-3日，停药2周内即有撤退性出血；,2）治疗功能性子宫出血,，一日4mg-8mg，共20天，开始自月经第5天服或同于1）；,3）治疗子宫内膜异位症,，一次4mg-8mg，一日1-2次，自月经第5天服，连服3-6个月；,4）乳腺癌,，一次40mg，一日4次，一日量160mg，连续2个月；,5）子宫内膜癌,，一次10-80mg，一日4次，一日量40-320mg,或一次160mg，每日一次。,（5） 醋酸氯地孕酮（chlormadinone acetate）：口服，每片2mg、6mg，每日212mg。,319-去甲基睾酮衍生物,具有孕酮作用，也有雄激素活性。,（1） 炔诺酮（norethindrpne）：称,妇康片,，口服，每片，效能高于黄体酮。,【炔诺酮用法用量】,1,治疗子宫功能性出血,：口服，每次5mg，每8小时1次，连用3日，血止后，改为每12小时1次，7日后必为每次维持，连续用2周左右。,2,痛经或子宫内膜增长过速,：口服，一日，连续20，下次月经周期第5日开始用药，36个周期为一疗程。,3,子宫内膜异位症,：口服，每日1030mg，开始时每日10mg，每二周后增加5mg，最高为每日30mg，分次服，连续服用69个月。,（2）孕三烯酮（,内美通,）：为炔诺酮的衍生物，有抑制雌激素和孕激素的作用。片剂为片，,胶囊为2.5mg,/,粒,。,孕三烯酮的作用机理：双重起效,1.作用于,下丘脑垂体轴,，抑制促性腺激素（FSH 卵泡刺激素、LH黄体生成素）的释放，抑制卵巢分泌雌激素和孕激素。,2.直接作用于子宫内膜和异位的,子宫内膜受体,，发挥抗孕激素和抗雌激素作用。在双重作用下使子宫内膜及异位病灶细胞失活、退化，从而导致异位病灶萎缩。,【内美通禁忌症】,怀孕；哺乳；严重的心力衰竭，肾或肝功能不全；既往的 代谢和/或血管疾病的历史。,【药物的相互作用】,同时服用抗癜痫药或利福平能加速孕三烯酮代谢。,【用量用法】,月经周期的第1、4天各服2.5mg,以后第周两次，各2.5 mg, 治疗 时间一般为6个月。 如果漏服一次药物，应立即补服一粒胶囊，然后保持原 来的治疗顺序。,【不良反应】,在治疗剂量的初始几周内偶然出现点滴出血，主要是没 有在月经周期第一天开始服用内美通。体重增加、痤疮 和脂溢性皮炎是常见的，但都是中等程度的，停药后即 恢复正常。其他少见的不良反应有：潮热；乳房缩小； 神经过敏；头疼；痉挛性的疼痛和轻度的消化失调，多 毛症和声音变化。,（二）孕激素的药理作用和副反应,1药理作用 抑制子宫收缩和使子宫内膜由增生期转变为分泌期改变，因此有,安胎及调节月经周期的作用,。长期使用可使子宫内膜萎缩，特别是异位的子宫内膜；大剂量的孕激素可使分化良好的子宫内膜癌细胞退变，故用于治疗,子宫内膜异位症和子宫内膜癌,。通过抑制下丘脑GnRH的释放，而使垂体FSH和LH分泌减少，影响卵泡发育及抑制排卵；使宫颈粘液减少变稠，阻碍精子的通过，可用于,避孕和抗早孕,等。,2副反应,由睾酮衍生的孕激素制剂有使女胎男性化的作用，故不能用于安胎。,（三）孕激素制剂的适应证,适用于治疗月经不调、痛经、闭经、崩漏、胎漏及胎动不安、徵瘕 、避孕及抗早孕等。,三雄激素,（一）雄激素制剂及剂量,1睾酮衍生物,（1）,丙酸睾酮,（testosterone propionate）：油溶剂，每支10mg、25mg、50mg，肌肉注射。,（2）苯乙酸睾酮（testosterone phenylacetate）：油溶剂，每支10mg，肌肉注射。效能高于丙酸睾酮，作用时间较持久。,（3）,甲基睾酮,（methyltestosterome）：口服，每片5mg，舌下含服。效能约等于丙酸睾酮的1/5。由于带有甲基，肝功能不良者慎用。,（4）安雄（andriol）：含有十一酸睾酮，为脂溶性的天然睾酮，口服后主要与类脂质一起经由淋巴系统吸收，可以避开肝脏的减活作用。通常起始量为每日120160mg，23周后用维持量每日40100mg，无明显副作用。,2蛋白同化激素：具有蛋白同化作用。,（1）苯丙酸诺龙（durobolin）：油溶剂，肌肉注射，每支25mg，每57天注射一次。,（2）葵酸诺龙（decanoate durabolin）：油溶剂，肌肉注射，每支25mg，效能更长，每3周注射一次。,（3）康力龙（stano-zolol）：片剂，每片2mg，每日23次。促进蛋白合成作用为甲基睾酮的30倍，而男性化作用仅为其1/4。,（4）康复龙（oxymetholone）：片剂，口服，每片，每天24片。,（二）雄激素制剂的药理作用及副反应,对女性主要是对抗雌激素，抑制垂体和卵巢功能及子宫内膜的增生；,有促进蛋白质合成代谢的作用；,长期或过量使用可引起女性男性化，并有引起浮肿和肝功能损害等副作用。,对男性主要是反跳作用使脑垂体大量释放储存的促性腺激素，恢复睾丸的生精功能等。,（三）雄激素制剂的适应证,适用于治疗女性崩漏、痛经、徵瘕，男性无精症、少精症以及某些原发性性腺机能减退症、先天性或获得性双侧睾丸缺失等。,性激素复合制剂,（一）复方黄体酮 内含黄体酮20mg、苯甲酸雌二醇2mg。油溶剂，肌肉注射，每日一支，共35天。,（二）,三合激素,内含黄体酮、苯甲酸雌二醇、丙酸睾酮25mg。油剂，肌肉注射，每日1支，共35天。,（三）复方己酸孕酮（长效避孕针） 内含己酸孕酮250mg、戊酸雌二醇5mg。油剂，肌肉注射，每月一次。,（四）复方炔诺酮（短效1号口服避孕药） 全量含、炔诺酮；1/2量含、炔诺酮；1/4量含、炔诺酮；1/8量含、炔诺酮。口服，每晚一次。,（五）复方甲地孕酮（短效2号口服避孕药） 全量含、甲地孕酮4mg；1/2量含、甲地孕酮2mg；1/4量含、甲地孕酮1mg。口服，每晚一次。,（六）复方炔雌醚（长效口服避孕药）：全量含、氯地孕酮15mg；1/2量含炔雌醚2mg、氯地孕酮12mg。雌激素影响可长达3个月。口服，每月一次。,五性激素的临床应用,（一）月经病,1止血 适用于功能失调性子宫出血，出血量多或少量出血经久不净或大量出血后淋漓不止者。应根据出血量、出血的时间，与上次出血的关系，体质及体内雌激素的水平等，而确定用药的种类、剂量及用药持续时间。止血,应在6小时内见效，4872小时内止血,。,（1）孕激素止血：,是长期受雌激素作用的患者的首选药物。常用制剂为炔诺酮和安宫黄体酮。孕激素止血法的特点是停药后内膜脱落快，撤药性出血的时间短，37天干净。其出血量与用药前内膜的厚度有关。应用孕激素制剂的依据是：雌激素测定显示水平偏高，B超检查显示子宫内膜厚，诊刮时组织物多，妇科检查子宫稍大较软。,大量出血：,炔诺酮（或安宫黄体酮810mg），每6小时一次，（甚至每3小时一次），服药34次出血量减少后，改为每8小时一次；血止后，每三天递减1/3量，直至维持量2.5mg5mg/日（或安宫黄体酮46mg/日），血止20天停药。期间若有突破性出血，应加炔雌醇（或己烯雌酚），每日一次。,少量出血,：可用黄体酮1020mg，肌肉注射，每日一次；血止后，根据病人体质撤药或改用调整周期法。,（2）雌激素止血,：适用于雌激素水平偏低的中青年患者。雌激素止血法的特点是撤药性出血量不会很多，但内膜脱落慢，出血时间长。,用法：己烯雌酚12mg（或炔雌醇），每日三次，甚至可高达10mg/日；血止后，每三天递减1/3量，直至维持量1mg/日，血止后20天停药。或用苯甲酸雌二醇2mg，肌肉注射，每68小时一次；血止后，再用己烯雌酚逐渐减至维持量。,不论用哪种雌激素，两周后开始加孕激素，使子宫内膜转化,；可用黄体酮20mg，肌注，每日一次或安宫黄体酮每日610mg，共710天。雌、孕激素同时停药，有利于子宫内膜同步脱落。一般在停药后37天发生撤药性出血。,（3）雄激素止血：,雄激素有对抗雌激素的作用，能增强子宫平滑肌与子宫血管的张力，减少盆腔充血而减少出血量，与雌、孕激素配合使用有增强止血效果的作用。适用于更年期的功血患者。,用法：甲基睾酮5mg，每日三次，舌下含服；或用丙酸睾酮25mg，肌肉注射，每日一次，连用35日。每月总量不超过300mg，以防男性化。,2调整周期疗法,这是各种月经失调，包括功血止血后、月经后期和原发性、继发性闭经都必须采用的治疗方法。常用的方法有：,（1）联合用药法,：即,雌、孕激素合并应用,，雌激素使子宫内膜再生修复，孕激素则限制子宫内膜增生的程度。适用于子宫内膜增生过长、月经周期不规则或月经过多的患者。,用法：己烯雌酚及安宫黄体酮4mg，于出血第5日起两药并用，每晚一次，连用20日。或用短效1、2号口服避孕药，于出血第5日开始，每晚服一粒，连服20日。,（2）雌孕激素序贯疗法：,即,人工周期疗法,。模仿自然月经周期中卵巢激素的周期性变化，将雌、孕激素序贯应用，使子宫内膜发生相应的变化，引起周期性脱落；并有调节下丘脑脑垂体轴功能的作用。适用于雌激素水平偏低的中青年功血及闭经患者。,用法：己烯雌酚1mg（或炔雌醇），于出血第5日开始，每晚一次，连服20日；至服药第11日，每日加黄体酮10mg（或安宫黄体酮610mg），两药同时停止。停药后37日，发生撤药性出血，月经来潮。于出血第5日重复使用，一般连续使用三个月经周期。,3痛经的性激素治疗,性激素主要用于治疗原发性痛经。原发性痛经的发病机理可能是由于子宫内膜所产生的前列腺素引起子宫收缩的缘故。常用的方法有：,（1）,己烯雌酚1mg,，每晚一次，共用2022日。其主要作用是抑制卵巢排卵，使月经前期的子宫内膜呈增殖期改变，内膜的前列腺素含量减少；同时促使子宫发育，子宫平滑肌纤维收缩协调，从而减少经期疼痛。适用于子宫发育较差的患者。,（2）雌激素和孕激素合并疗法：,短效口服避孕药，月经第5日开始，每晚一片，连服22日。其作用也是抑制卵巢排卵，使子宫内膜呈蜕膜样萎缩，内膜前列腺素含量减少，使经期疼痛减轻。,（二）保胎治疗,适用于黄体功能不足所引起的先兆流产。但应用时应注意选择药物的种类，一般来说，孕酮衍生物有溶黄体的作用，而由睾酮衍生的孕激素制剂又可引起女胎生殖器官男性化改变。因此，最好选用,黄体酮20mg,，肌肉注射，每日一次，一般在阴道流血停止一周后停药。有利于蜕膜的生长和早期孕卵的发育。,（三）避孕,性激素的抗生育作用机理是通过影响下丘脑脑垂体卵巢轴功能，以抑制排卵；,改变子宫颈粘液的粘稠度，阻碍精子的穿透；,改变子宫内膜的形态，从而干扰受精卵着床。,常用的性激素避孕方法有：短效口服避孕药、长效口服避孕药、避孕针剂、皮下埋植及含药避孕工具等。,各类避孕药均为雌、孕激素的结合物，它们之间的差异不外乎是雌、孕激素比例及合成激素结构的不同。,（四）回乳,其回乳的机理可能是大量雌激素,阻碍了PRL,对乳腺的作用，从而抑制乳汁的分泌。,用法：己烯雌酚3mg，每日三次，连用3日；或己烯雌酚4mg，肌肉注射，每日2次，连用3天。,（五）更年期综合征,性激素替代治疗对改善更年期症状、防治骨质疏松，提高更年期妇女的生活质量，有良好的效果。常用的激素替代疗法有：,1 雌激素治疗,雌激素治疗对潮热、汗出等血管舒缩症状有明显的改善作用，可减轻精神、神经症状、心血管症状，延缓衰老的过程，消除老年性阴道炎、尿道炎，减慢老年性骨质疏松及动脉硬化的进展，有利于妇女顺利地渡过更年期，提高更年期及老年妇女的生活质量。,应用雌激素治疗前应注意排除生殖器官及乳房肿瘤、肝肾疾患及血栓性静脉炎等，用药期间也应定期进行复查随诊。,常用的雌激素有尼尔雌醇、 利维爱、倍美力、雌二醇凝胶及雌三醇鱼肝油软膏等。,2雄激素治疗,与雌激素合用，既可提高疗效，还可减少雌激素对子宫内膜的刺激。,（六）生殖器官器质性病变的性激素治疗,1子宫内膜异位症 性激素治疗的目的是抑制排卵或造成子宫内膜（包括异位的子宫内膜）类似妊娠的蜕膜反应及坏死萎缩，减少出血量而缓解疼痛，使病灶缩小。常用的治法有：,（1）炔诺酮（妇康片）,816片/日或甲地孕酮（妇宁片）1220mg/日，或用安宫黄体酮，每日46mg，于月经周期第526日服药，连续周期性用药36个月经周期。,（2）甲基睾酮,，每日舌下含服510mg，连续用药36个月；亦有主张在月经周期的第1525日，每日510mg含服；或用丙酸睾酮25mg，每周肌注两次。无论何种方案，每月总量不得超过300mg。,（3） 内美通,：于月经周期第5日开始服，每次，每周2次，连用68个月。,2子宫肌瘤,对瘤体小，无症状或症状轻微的年轻及更年期患者，可采用雄激素治疗。常用药物及用法为：甲基睾酮1020mg/日口服或丙酸睾酮5075mg/周，肌肉注射，连用3个月。如有男性化症状应停药。,3子宫内膜癌,孕酮类药物对控制子宫内膜癌的发展有一定疗效，对分化良好的内膜癌疗效更为显著。其作用主要是直接延缓脱氧核糖核酸与核糖核酸的合成，从而抑制癌细胞的生长；同时可增强癌细胞对化疗的敏感性。对早期患者能使肿瘤缩小、消失或分化好转。临床上多用于术后治疗。常用的药物有己酸孕酮10003000mg/周，或安宫黄体酮10001500mg/周，或甲地孕酮4080mg/日。用药时间应持续2年，甚至更长。,（七）乳腺癌,有部分乳癌细胞内存在有一种能与甾体激素（雌、孕激素）相结合的蛋白，这种特殊蛋白称为“甾体激素受体”；这种乳癌细胞又称为“激素依赖性癌细胞”。一般来说，乳癌组织中ER（雌激素受体）的阳性率约为60%，因而可应用雌激素拮抗剂（如,三苯氧胺、氯底芬,胺等）进行治疗，有一定疗效。此外，雄激素对绝经期前乳癌患者有效，尤其是对骨骼转移灶更为满意；常用的制剂为,丙酸睾酮,，肌肉注射，每周3次，每次100mg，总量46g或注射至病人出现男性化征象。,（八）男性生殖功能障碍,1雄激素替代治疗 对于某些原发性性腺机能减退症，如Klinefeter综合征、先天性或获得性双侧睾丸缺失等可用雄激素替代治疗，主要是促进男性化发育及获得性功能。但要达到生育的目的是很困难的。可用丙酸睾酮肌肉注射、长效睾丸酮作皮下埋藏或口服安雄等方法。,安雄120160mg/d，23周后用维持量40100mg/d。,2T反跳疗法,用于治疗少精症或无精症。,其方法是给予大剂量的外源性雄激素，通过内分泌反馈作用，迅速抑制脑垂体促性腺激素的释放，使睾丸生精功能暂时停止，以致造成无精子或严重少精子状态。停药6个月内，垂体可大量释放储存的促性腺激素，使睾丸的生精功能得以恢复并格外活跃，所以精子计数明显增加，并超过治疗前水平,。,常用的方法为：丙酸睾酮50mg，隔日肌肉注射一次，连用13个月。,第二节 促性腺激素,促性腺激素属糖蛋白激素，包括垂体前叶分泌的FSH、LH及胎盘合体滋养细胞分泌的HCG。对卵泡的发育、排卵及月经的调节有着重要的作用；并可直接刺激睾丸间质细胞分泌T，促进睾丸的曲细精管的生精上皮发育和成熟。,一常用制剂及剂量,（一）人类绝经期促性腺激素（HMG） 为目前临床上普遍应用的促卵泡成熟制剂，是从绝经期妇女尿中提取的促性腺激素。商品制剂每支含FSH及LH各75IU（FSH：LH=1：1），或每支含2倍量（150IU）的FSH和LH ，供肌肉注射用。,（二）纯化的FSH制剂 是通过免疫层析法分离而得。每支含FSH 75IU，肌肉注射。国内尚无这种高纯度的FSH制剂生产。,（三）重组FSH 重组FSH是通过基因工程生产的纯制品，应用于临床已获成功。为针剂，供皮下注射。,（四）黄体生成素替代品HCG制剂 目前尚无LH制剂，由于HCG的化学结构与生物活性与LH类似，临床上普遍应用HCG作为LH替代品。HCG制剂是从孕妇尿中提取的。为针剂，每支含HCG分别为500、1000、2000、5000IU，肌肉注射。,二临床应用,主要用于垂体促性腺激素水平低下及不协调的闭经患者、氯底芬胺诱发排卵失败与黄体功能不健的不孕患者，以及体外受精-胚胎移植术的促多卵泡发育等；以及男性的性腺功能低下症、不育症、及精索静脉曲张结扎术后等。,（一）促进卵泡发育,卵泡的发育和成熟需要两种垂体激素（即FSH与LH）的共同作用，因而临床上多采用HMG。,用法：于月经（撤药性出血）干净后，每日肌注12支（若卵巢无反应或反应差，每次递增1支/日，最高剂量为3支/日），直至卵泡发育成熟（主卵泡直径达1518mm，以及宫颈评分超过9分两天以上，为卵泡成熟的标志），则停用HMG。有条件者，也可在头35天用纯化的FSH，以后改用HMG。,（二）诱发排卵,当卵泡发育成熟后，可用HCG诱发排卵。其剂量为1000015000IU，一次注射或分2天注射。并于肌肉注射HCG的当天及以后的2天内安排性生活。,在使用促性腺激素促使卵泡发育及诱发排卵过程中，应运用B超密切监测卵泡发育的情况，以防多胎及卵巢过度刺激综合征的发生。,（三）男性性腺功能低下、少精症或无精症 常用方法如下：,1HCG 每次肌肉注射15002500IU，每周3次，连用数周至数月不等。,2HMG 每次肌肉注射50100IU，每周2次，连用数周至数月不等。较少单独使用，常与HCG合用。,3HCG与HMG联合应用 一般先每周肌肉注射HCG40005000IU，46周后再加用HMG150IU，每周3次肌肉注射，连用318个月，再停用HMG，改用HCG维持。,第三节 促性腺激素释放激素及其类似物,促性腺激素释放激素（GnRH）是由下丘脑的弓状核与视前区所释放的，它经过门脉系统到达垂体前叶，使促性腺细胞分泌FSH和LH ；为一种多肽物质。1971年已有人工合成。,一GnRH的制剂及剂量,当前国内外常用的GnRH及GnRH类似物（GnRH-A）有：,（一）布舍瑞林（buserelin） 其作用比天然GnRH增强15倍，半衰期为75分钟，可供滴鼻或静脉注射。,（二）组氨瑞林（histrelin） 其作用比GnRH增强100倍，半衰期为1小时，可用于皮下注射。,（三）亮丙瑞林（leuprorelin） 其作用比天然GnRH可增强15倍，半衰期长达3小时，可供滴鼻。,（四）那法瑞林（nafarelin） 其作用比天然GnRH增强300倍，半衰期为4小时，可供滴鼻。,（五）高舍瑞林（goserelin） 半衰期达7小时，不易吸收，不宜滴鼻，可供皮下埋植。,（六）国产GnRH-A 其化学结构是GnRH乙基酰胺，经过6位与10位氨基酸的改动，增强了活性，延长了半衰期，可供滴鼻、皮下或静脉注射。,（七）黄体生成素释放激素（LH-RH） 又称GnRH，既有LH-RH的作用，又有FSH-RH的作用。为粉剂，50ug/支，用生理盐水稀释，供肌肉注射。,二药理作用及副反应,药理作用,1GnRH 以脉冲微泵注入，可以模拟生理释放功能，以调节下丘脑脑垂体卵巢轴，使垂体前叶脉冲式分泌FSH和LH，有助于卵泡的发育。,2GnRH-A 由于其半衰期长，作用强，大剂量注入后可以消耗垂体促性腺细胞上的GnRH受体，也可以直接作用于卵巢阻碍雌、孕激素的合成，起着药物去卵巢的作用。,副反应,大剂量GnRH-A治疗，患者可出现烘热、汗出、阴道干涩、性欲减退和骨质疏松等雌激素低下的症状，停药后症状可消失。但该药不干扰血脂代谢。,三临床应用,（一）模拟GnRH生理的脉冲式释放,用天然的GnRH，520ug/每次脉冲，频率为60120分钟给药一次；给药途径可经静脉也可皮下注射，以前者效果更佳；一般从撤药性出血的第5天开始，连续给药。B超监测观察卵泡大小，结合临床指标，确定卵泡成熟的程度。,（二）治疗雌激素依赖性疾病,用于治疗雌激素依赖性疾病，如子宫内膜异位症、子宫腺肌症、子宫肌瘤等。可用GnRH-A，200500ug/天，皮下或肌肉注射，每日1次，连用3个月为一疗程，可连续治疗2个疗程。也可以用滴鼻法，200400ug/次，每日3次。,第四节 其他药物,一溴隐停（bromocryptine） 溴隐停为一种麦角碱类，是多巴胺能促效剂，也是抑制PRL释放的抑制剂，具有抑制PRL释放的特殊功能。,（一）药理作用及副反应,1药理作用 其药理作用主要有： 抑制垂体催乳激素细胞分泌PRL； 激动中枢神,系统的新纹状体中的多巴胺受体，降低多巴胺在体内的转化； 抑制生长激素的释放。,2副反应 常见的副反应为头晕、恶心、胃纳减少、胃痛及便秘等。,（二）临床应用,可用于治疗特发性高催乳素血症、垂体肿瘤、由于垂体促激素分泌过多所引起的肢端肥大症和经前期紧张症等。,用于回乳，可口服溴隐停5mg，每日2次，连用57天。,二氯底芬胺 商品名：克罗米芬或舒经芬。,（一）药理作用及副反应：,1药理作用 其主要作用是与雌激素竞争受体，作用部位在下丘脑、垂体、卵巢。在下丘脑部位阻断了内源性雌激素的负反馈作用，使GnRH分泌增加，促使垂体分泌促性腺激素，启动和促进卵泡生长；当卵泡成熟后，它所分泌的足量雌激素通过对下丘脑的正负反馈作用，促使FSH和LH 呈峰状分泌而激发排卵；排卵一般在用氯底芬胺后511天。,2副反应, 多胎妊娠，发生率为6.2512.3%，以双胎居多；, 卵巢增大（因多个卵泡发育所致），发生率约为14%；, 其它：如潮热约14%，腹部不适约58%，乳胀、恶心呕吐、神经过敏、失眠、视觉异常和头痛等约13%。, 卵巢过度刺激综合征。,（二）临床应用,目前应用克罗米芬的指征下丘脑脑垂体卵巢轴完整，促性腺激素和雌激素均有一定水平，而PRL正常者。如：长期无排卵、无排卵性功血、继发性闭经、多囊卵巢综合征、黄体功能不全和月经稀发等。,用法：在月经或撤药性出血的第25日开始用药（目前以第5天开始用药者居多），每日50mg（若无排卵，则下一周期每日增加50mg，逐月增加，最高可用至250mg），共用5天。可连用6个周期。,三三苯氧胺（又名他莫昔芬 tamoxifen）,药理作用及副反应,1药理作用 其具有抗雌激素和弱雌激素作用的双重生物效应，主要是抗雌激素效应。与靶细胞的雌激素受体结合，竞争性占据受体，使体内的雌激素无法发挥生物效应。,2副反应 最常见的不良反应是潮红、恶心呕吐、头痛等，偶见血小板和白细胞减少、视力模糊及肝功能损害等。同时还应注意其雌激素效应可能诱发的子宫内膜异位症、子宫肌瘤增大、子宫内膜增生过长和子宫内膜癌等。,临床应用,目前临床上主要是应用其抗雌激素的作用，造成体内的低雌激素状态，有利于某些疾病的治疗，如：晚期乳癌、子宫内膜异位症、子宫内膜癌和卵巢癌等。此外，利用其占据下丘脑、垂体的雌激素受体，诱发促性腺激素释放，诱导卵泡生长发育，而用于治疗闭经、无排卵型功血、多囊卵巢综合征等。,四丹那唑（danazol）,1药理作用 丹那唑的药理作用主要有： 抑制促性腺激素的分泌，使血清FSH和LH水平降低； 可与雄激素、孕激素、糖皮质激素受体结合，增强孕激素的代谢廓清率； 抑制胆固醇裂解酶、3-,去氧类固醇脱氢酶等，使其产生低雌激素环境，阻止子宫内膜生长。,2副反应 常见的副反应有； 闭经：其发生率随用药剂量的增加而增加； 雄激素作用：用药后可出现乳房缩小、音哑、毛发增多及阴蒂肥大等雄激素作用的反应； 雌激素水平低下的表现：如阴道干涩、面部潮红、多汗、情绪波动等； 肝功能损害。,临床应用,主要用于治疗子宫内膜异位症。有口服法和阴道给药法两种。,口服可于月经周期第13天开始，每日23次，每次200mg，总量每日不超过800mg；连服3个月为一疗程，可以连用2个疗程。,阴道给药可每晚于阴道内纳入丹那唑胶囊或栓剂1粒（100mg或200mg），月经期间停用；对止痛和消结节有较好的效果。,五米非司酮（mifespristone）,米非司酮为一抗孕激素制剂，又称Ru486。该药物与孕激素受体的亲和性比孕酮强35倍。,药理作用及副反应,1药理作用,（1）对下丘脑垂体卵巢轴的作用：在月经周期的全过程或晚期卵泡期应用米非司酮可减少LH和FSH的分泌，从而抑制卵泡的发育与排卵。黄体中期应用则可直接抑制LH的脉冲幅度和频率，有溶黄体的作用。使黄体期缩短，月经提前来潮。,（2） 对子宫内膜的作用：米非司酮与子宫内膜的孕激素受体有高亲和力，竞争性地阻断了孕酮的生物效应，使子宫内膜腺体的分泌活动减少，使子宫内膜的腺体与间质的组织学失去同步性，子宫内膜与月经周期亦不同步；或使子宫内膜脱落、出血，使月经提前来潮。,（3）对妊娠子宫的作用：使子宫蜕膜细胞变性，核分裂象减少；蜕膜变性及内源性前列腺素的合成与分泌增加，导致蜕膜出血、脱落；绒毛也发生变性，HCG分泌减少；因米非司酮竞争性占据孕酮受体，阻断了孕酮对子宫平滑肌的抑制作用，增加了子宫平滑肌的兴奋性和收缩力，从而导致流产。,2副反应 米非司酮的不良反应主要是恶心、呕吐和下腹疼痛，一般能耐受；偶有头痛、乏力等。,（二）临床应用,1终止早期妊娠 采用联合应用前列腺素类药物的方法，使终止早期妊娠的成功率达到95%或以上。,2排卵后抗生育 国内外均试用于排卵期房事后避孕，用药后可诱导“月经”提前来潮，但尚在研究阶段。,3其他 常用于引产前的子宫颈软化、扩张子宫颈；此外还用于需拮抗孕酮作用的疾病，如子宫内膜异位症、乳房肿瘤等。,谢谢,