血管收缩外周阻力增高

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,拟胆碱药,MN受体激动 药,M受体激动药,N受体激动 药,胆碱酯酶抑制药,乙酰胆碱、氨甲酰胆碱,毛果芸香碱,烟碱,新斯的明、 （有机磷酸酯类）,抗胆碱药,M受体阻断药,N,1,受体阻断药,胆碱酯酶复活药,阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱,六甲双胺、美加明、,碘解磷定、氯磷定,拟肾上腺素药, ,受体激动药,受体激动药,受体激动药,肾上腺素、麻黄碱、多巴胺,去甲肾上腺素、间羟胺、去氧肾上腺素,异丙肾上腺素,抗肾上腺素药,受体阻断药,受体阻断药,酚妥拉明、酚苄明,普奈洛尔、吲哚洛尔,分类,代表药,传出神经系统药物分类,第十章,拟肾上腺素药物,儿茶酚胺类,药物的基本结构是,苯乙胺,CH CH,N,3,4,OH,OH,OH,H,去甲肾上腺素,H,H,儿茶酚胺的生物合成,酪氨酸,多 巴,多巴胺,去甲肾上腺素,肾上腺素,酪氨酸羟化酶,多巴脱羧酶,多巴胺羟化酶,苯乙醇胺氧位甲基转移酶,肾上腺素受体激动药基本作用比较,去甲肾上腺素,间羟胺,肾上腺素,多巴胺,麻黄碱,异丙肾上腺素,1,2,作用受体,分类, ,1,受体兴奋,虹膜放射肌,（扩大肌）,收缩,扩瞳,血管平滑肌,（皮肤、内脏、小动脉、小静脉）,收缩,血压升高,1,受体兴奋,窦房结加快,异位节律点加快,心肌收缩力加强,2,受体兴奋,（血管平滑肌）,骨骼肌,舒张,支气管平滑肌,冠脉,血管总外周阻力降低（舒张压降低）,肾上腺素受体激动药基本作用比较,去甲肾上腺素,间羟胺,肾上腺素,多巴胺,麻黄碱,异丙肾上腺素,1,2,作用受体,分类, ,2,受体兴奋可引起 ,皮肤血管收缩,胃肠平滑肌收缩,瞳孔缩小,腺体分泌增加,支气管扩张,单选,受体兴奋引起的效应是,2,骨骼肌血管扩张,胃肠道平滑肌松弛,支气管扩张,冠状动脉扩张,瞳孔开大,多选,休克,休克,Shock,是一种组织的毛细血管灌流不足的状态。,细胞代谢受到不良影响，引起组织功能障碍，,包括发生多种酶和血管活性物质的释放。,即使有高的心输出量和高动脉血压，由于血液,的病态分布（血管收缩、扩张及动-静脉短路引,起），便足以产生休克，如某些内毒素休克。,生命悠关器官的低灌流状态是休克的本质,。,如,脑,（意识、呼吸）、,肾,（尿形成）功能不良,是这些器官灌流不足的临床指征。,抗休克的治疗原则,改善微循环,补充血容量,“旧三联”,肾上腺素,去甲肾上腺素,异丙肾上腺素,“新三联”,肾上腺素,阿托品,利多卡因,抢救休克时,第一节,受体激动药,去甲,肾上腺素,化学不稳定，忌与碱性药配伍,作用机理激动,1,受体,PI,磷脂酰肌醇,PIP PIP,2,DAG IP,3,二酰基甘油三磷酸肌醇（第二信使）,活化蛋白激酶（,PKC,),释放,Ca,2+,1,血 管,小动脉,和,小静脉,收缩,皮肤粘膜血管,收缩最为显著，,其次为,肾,、,肠系膜,、,脑,和,肝脏血管,骨骼肌血管也有收缩作用，,结果,：外周阻力增高 脏器血流,冠状血管扩张 血流量,心肌代谢产物腺苷,2.,心 脏,收缩力,输出量,心率,传导,自律性,耗氧量,在整体条件下：,血管强烈收缩 血压,大剂量,:,心肌自律性,心律失常,反射性心率,（弱于,肾上腺素,）,【临床应用】,全麻药、镇静催眠药、吩噻嗪类抗精神病药,维持收缩压,决定血压的因素：,血容量,心收缩力,外周阻力,【不良反应 】,静滴时间过长、剂量过高：,肾脏损伤:产生少尿、尿闭和急性肾衰竭,皮肤苍白、发凉、疼痛、缺血坏死,长时间静滴，浓度过高或药液外漏时：,治疗: 普鲁卡因或酚妥拉明作局部浸润注射,防组织坏死,【禁忌证】,高血压病、动脉硬化症、冠心病,少尿、无尿及微循环严重障碍的休克病人,金黄地鼠微循环实验,滴加去甲肾上腺素后,微动脉血流速度,变化,去甲肾上腺素,脑立清,对照,滴加NA后,微静脉血流速度,变化,去甲肾上腺素,脑立清,对照,正常金黄地鼠颊囊微循环血管,滴加,去甲肾上腺素,后的 微循环改变,滴加,脑立清,15 min后的微循环,滴加,脑立清,30 min后微循环,间羟胺,(,阿拉明 ),化学性质稳定,作用较持久,可肌肉注射,【,药理作用,】,机制：,(1)直接激动受体，对受体作用很弱,(2)促进神经末梢释放去甲肾上腺素,效应：,血管收缩，外周阻力增高，血压上升,。,特点：,(1),收缩血管、升压作用比去甲肾上腺素,弱但较持久。,(2)对肾血管收缩作用轻微，很少引起少尿、尿闭和急性肾功能衰竭,(3)很少引起心律失常作用,(4),长时间应用，产生耐药性,产生耐药的机理,短时间内反复应用，可因耗竭,囊泡内,去甲肾上腺素,而产生耐药性。,【临床应用 】,用,间羟胺,取代,去甲肾上腺素，,治疗早期休克和低血压。,【,慎用,】,高血压、甲亢、心力衰竭、糖尿病人,去氧肾上腺素,(苯肾上腺素或新福林),【药理作用】,直接激动受体，促进递质释放，对受体无作用。可使瞳孔散大，作用比阿托品弱而短暂。,【临床应用】,眼科：,眼底检查时的快速短效扩瞳药,特点:,不引起眼压升高,受体激动药,第二节,肾上腺素,化学不稳定，忌与碱性药配伍,作用机理直接激动,受体,G蛋白,cAMP, DAG, IP,3,替代特定的第二信使，调节（刺激或阻断）,大量的细胞内过程，包括,分泌、收缩、舒张、代谢,改变,【药理作用】,作用特点,:,快、强，,对,和,受体选择性不高,主要表现：,1.,兴奋心脏：,收缩力,增强,心率,加快,传导,加快,心输出量,增加,2.,舒缩血管：,因受体部位而异,3.,扩张支气管：,cAMP,增多,有强大舒张作用,4.,促代谢：,糖原分解,增加,耗氧量,增加,（2030）,肾、皮肤粘膜,1受体，,收缩,骨骼肌、冠脉,2受体，,舒张,缺点：,（,1）心肌耗氧量明显增加,（2）自律性明显提高,剂量过大或给药速度过快,引起心律失常,失常类型,：,期前收缩（早搏）,心室纤颤,2,血管,小动脉和毛细血管前括约肌,1,-,受体,(+),血管收缩,效应：,表现,：,(1),皮肤和粘膜血管,强烈,收缩,(2),肾血管,收缩,显著,(3),脑及肺血管,收缩作用,较弱,效应,（1）,骨骼肌血管扩张,（2）支气管舒张,（3）冠脉：舒张,血流增加,冠脉,血流增加,机制：,心收缩力增加,主动脉压升高,冠脉灌注压升高,2,受体,(+),冠脉舒张,心肌代谢增加,代谢物增多,冠脉扩张,【临床应用】,1过敏性休克：,如青霉素所致休克,肾上腺素,兴奋心肌,心跳微弱,升高血压,血压下降,松弛支气管平滑肌,呼吸困难,2.心脏骤停：,溺水、传染病、房室传导阻滞、,药物中毒、麻醉和手术意外,3.急性支气管哮喘,（禁用于心脏性哮喘）,【不良反应及禁忌证】,一般性：,烦燥、焦虑、恐惧感、震颤、,心悸、出汗和皮肤苍白,剂量过大：,剧烈搏动性头痛，血压骤升。,有诱发脑溢血的危险性,引起心律失常，甚至室颤,注意:,应用肾上腺素时必须严格控制药物剂量,禁忌证：,高血压病、脑动脉硬化、缺血性心脏病、,心力衰竭、甲亢、糖尿病,老年人慎用,多巴胺,受体兴奋,1,，,2,，,5,脑，平滑肌，,肾血管床,舒张肾血管，肾血容量,肾小球滤过率,排Na,+,利尿,【,体内过程,】,化学性质不稳定，口服无效，,消除迅速、静滴给药,外源性多巴胺不易通过血脑屏障,无中枢作用,多巴胺,【,临床应用】,中毒性、心源性、感染性,、,出血性、中枢性,2.,特别对伴有,肾功能不全、心排出量降低、周围血管阻力增高而已补足血容量,的情况,更有意义,休克时药物的选择,目前所知，最好的抗休克治疗药应该是一种,即兴奋心肌,也,选择性地改善外周阻力,的药物。,这样可以增加生命悠关脏器的血流量。,多巴胺,最能满足上述要求。,多巴胺,静脉连续点滴较好。,使用时要对,心率、心律、血压,和,尿量,作,密切观察。,不良反应,一般较轻，偶见恶心、呕吐。,剂量过大或滴注太快可出现心动过速、心律,失常和肾血管收缩引致肾功能下降。,麻 黄 碱,【,药理作用,】,(1)直接激动,和,受体,(2)促进,去甲肾上腺素,释放,(快速耐受）,1心脏、血管和血压,心脏：,收缩力增强、输出量增加,血管:,皮肤粘膜和内脏血管收缩,骨骼肌、冠脉和脑血管舒张,血压:,升压缓慢、持久，脉压增大,在整体条件下,：,血压升高,反射性迷走（+）,心率不变或稍减慢,松弛支气管平滑肌,肾上腺素,特点:,缓慢、持久,中枢兴奋作用明显,较大剂量,兴奋不安，焦虑，震颤和失眠,【临床应用】,1用于缓解轻度哮喘发作,2防治硬膜外麻醉和腰麻引起的低血压,【忌用】,甲亢、高血压、动脉硬化、心绞痛,受体激动药,【药理作用】,异丙肾上腺素,对受体作用强,对,1,和,2,受体无选择,对受体几无作用,【临床应用】,1心脏骤停：,溺水、电击、手术意外或药物中毒,2. 房室传导阻滞：,作用强，治疗、度房室传导阻滞,3. 治疗支气管哮喘急性发作,4休克,在补足血容量的基础上,第十一章 抗肾上腺素药,受体阻断药,分 类,:,（1）非选择性受体阻断药,短效:,酚妥拉明,长效:,酚苄明,（2）,1,受体阻断药：,哌唑嗪,（3）,2,受体阻断药:,育亨宾,【药理作用】,1血管,血管扩张,外围阻力,血压,2心脏,(1),血压下降,反射性兴奋心脏:,心收缩力增强 心率加快 心输出量增多,(2)阻断突触前膜,2,受体,负反馈减弱,促进神经末梢释放,去甲肾上腺素,间接,兴奋心脏,3,其它,拟胆碱、组胺样作用、抗5-羟色胺,【临床应用】,1治疗外周血管痉挛性疾病,（1）肢端动脉痉挛的雷诺综合征,（2）血栓闭塞性脉管炎,（3）冻伤后遗症,2静滴,NA,外漏时,3休克,在补足血容量的基础上,意义：,明显降低肺血管阻力,4治疗急性心肌梗死 顽固性充血性心力衰竭,机制:,外周阻力,心脏前后负荷,心输出量,5嗜铬细胞瘤的鉴别诊断,防治手术过程中突发高血压危象,【不良反应】,大剂量,:,体位性低血压，,注射给药,：,心动过速、心律失常、诱发或加重心绞痛,其它,:,腹痛、恶心、呕吐、诱发溃疡,冠心病、胃炎,胃、十二指肠溃疡病人慎用,二、长效受体阻断药,酚苄明,非竞争性阻断,特点,:起效慢、强、持久,口服吸收少，只作静脉给药，,局部应用刺激性大,肾上腺素升压作用的翻转,【,药理作用,】,血压明显下降,：,抗5-羟色胺、抗组胺作用,【,临床应用,】,外周血管痉挛性疾病,三、,1,受体阻断药,哌 唑 嗪,扩张血管，降低外周阻力,血压下降，,不引起明显的心率加速,应用：高血压病,顽固性心功能不全,受体阻断药,分 类,（1）,非选择性,:,普萘洛尔,（2）,选择性,1,受体,:,美多洛尔,（3）,有内在拟交感活性的,:,吲哚洛尔,（4）,兼有阻断和受体,：,拉贝洛尔,【药理作用】,1. 受体阻断作用,(1)心血管,:,心脏:,1,受体,(-),心率减慢 心收缩力减弱 输出量减少,耗氧量降低 传导减慢,血管:,2,受体,(-)，周围血管（包括冠脉）阻力增加，供血减少，,器官血流量减少 冠脉流量减少,但此时,心肌耗氧降低的优势大于供血减少,，故有防治心绞痛和心肌梗塞的作用。,（2）支气管,2,受体,（-）：,平滑肌收缩 呼吸阻力增加,（3）代谢,抑制脂肪分解,血中游离脂肪酸减少,控制甲亢症状,【临床应用】,1心绞痛,2心律失常,3高血压病,应用不当,l,诱发或加剧支气管哮喘,支气管哮喘患者:,禁用慎用,2抑制心脏功能,心功能不全，窦性心动过缓、,房室传导阻滞禁用,拟胆碱药,MN受体激动 药,M受体激动药,N受体激动 药,胆碱酯酶抑制药,乙酰胆碱、氨甲酰胆碱,毛果芸香碱,烟碱,新斯的明、 （有机磷酸酯类）,抗胆碱药,M受体阻断药,N1受体阻断药,胆碱酯酶复活药,阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱,六甲双胺、美加明、,碘解磷定、氯磷定,拟肾上腺素药, ,受体激动药,受体激动药,受体激动药,肾上腺素、麻黄碱、多巴胺,去甲肾上腺素、间羟胺、去氧肾上腺素,异丙肾上腺素,抗肾上腺素药,受体阻断药,受体阻断药,酚妥拉明、酚苄明,普奈洛尔、吲哚洛尔,分类,代表药,传出神经系统药物分类,问答题,请举出传出神经药理学中各,具代 表性的药物( 12个）。,2. 有机磷中毒都有哪些表现？,如何进行解救？,3. 阿托品有哪些主要用途？,分别阐述其药理学作用依据。,